Analysis of factor V Leiden and prothrombin mutations in patients with suspected thrombophilia in São Paulo state-Brazil / Análise da mutação no fator V de Leiden e na protrombina em pacientes do estado de São Paulo, Brasil

ABSTRACT

INTRODUCTION: Prothrombin (factor II) is a thrombin precursor, which induces fibrin formation. A mutation in the prothrombin gene (G20210A) has been described, which is directly associated with high prothrombin levels, hence thrombophilia. G1691A mutation in the factor V Leiden (FVL) gene occurs on exon 10, one of the main cleavage sites for protein C activation, resulting in protein alteration. OBJECTIVE: To identify and estimate the genotype frequency of the three possible genotypes and the frequency of the two existing alleles in the FVL and prothrombin genes in patients with suspected thrombophilia in the state of Sao Paulo. This study may provide more literature and reference data on the incidence of prothrombin genotypes among individuals in Brazil. MATERIAL AND METHODS: Analysis of point mutation by real time polymerase chain reaction (RT-PCR). RESULTS: We obtained a total of 100 individuals, from which 94% had the homozygous G genotype. Only 6% had heterozygous genotype and there was no individual with the homozygous genotype A for FVL gene. As to the prothrombin gene, the frequency was 97% for homozygous G genotype and 3% for the heterozygous genotype. There was no patient with the homozygous A genotype. CONCLUSION: This study demonstrated that the genotype identification of these genes is advisable for patients with suspected thrombophilia in this region.

RESUMO

INTRODUÇÃO: A protrombina (fator II) é a precursora da trombina, que induz a formação de fibrina. Foi descrita uma mutação no gene da protrombina (G20210A), associado diretamente a altos níveis de protrombina no sangue e, consequentemente, a trombofilia. A mutação G1691A no gene do fator V de Leiden (FLV) localiza-se no éxon 10, resultando na alteração da proteína, um dos principais sítios de clivagem para ativação da proteína C. OBJETIVOS: Identificar e estimar a frequência genotípica dos três possíveis genótipos, assim como estimar a frequência dos dois alelos existentes no gene do FLV e na protrombina em pacientes com suspeita de trombofilia no estado de São Paulo. Este estudo poderá fornecer mais dados para a literatura e para consulta da incidência dos genótipos da protrombina em indivíduos no Brasil. MATERIAL E MÉTODOS: Análise de mutação pontual por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR). RESULTADO: Obtivemos o número de 100 indivíduos e, desse total, 94% possuíam o genótipo para homozigoto G; apenas 6%, genótipo heterozigoto; nenhum indivíduo foi encontrado com genótipo homozigoto A no gene do FLV. No gene da protrombina, a frequência foi de 97% para o genótipo homozigoto G e 3% para o genoma heterozigoto; não foi encontrado nenhum indivíduo com o genoma homozigoto A. CONCLUSÃO: Este estudo mostrou que é recomendável a identificação do genótipo para esses genes em pacientes com suspeita de trombofilia nessa região.