Endogenous opioids participation in the effect of Rosmarinus officinalis L. in the visceral, inflammatory and gout arthritis nociception in rodents / Participación de los opioides endógenos en el efecto de Rosmarinus officinalis L. en la nocicepción visceral, inflamatoria y artritis gotosa en roedores

ABSTRACT

The aim of this study was to investigate the endogenous opioid participation in the antinociceptive effect of R. officinalis aerial parts in experimental models of visceral, inflammatory and gout arthritis nociception. Acid-acetic induced writhing and formalin tests as well as the pain-induced functional impairment model in the rat (PIFIR) assay were studied. Antinociceptive doses of R. officinalis via oral, alone and in presence of an opioid antagonist were evaluated in comparison to the reference analgesic drug tramadol (31.6 and 50mg/kg i.p., in mice and rats, respectively). The antinociceptive effect of R. officinalis at a 300mg/kg dosage was significantly reverted in presence of 1.0mg/ kg s.c. of naloxone in writhing and formalin tests. Concerning PIFIR model, significant antinociceptive response produced for 1000 and 3000mg/kg was not inhibited in presence of 1.0 or 3.16mg/kg, s.c. of naloxone. In the antinociceptive effect of tramadol, naloxone produced partial inhibition in all models tested. These results suggest that antinociceptive and anti-inflammatory activities of R. officinalis aerial parts involve endogenous opioids, but activation of these mediators depends on the experimental model and the physiological process of the induced nociception.

RESUMEN

El objetivo de este estudio fue investigar la participación de los opioides endógenos en el efecto antinociceptivo producido por un extracto preparado con las partes aéreas de Rosmarinus officinalis en modelos experimentales de nocicepción visceral, inflamatoria y tipo artritis gotosa. Para la inducción de nocicepción visceral e inflamatoria se utilizaron los modelos de estiramiento abdominal "writhing" y de formalina intraplantar al 1 %, respectivamente, en ratones. A su vez, para la nocicepción de tipo artritis gotosa se utilizó el modelo de disfunción inducida por ácido úrico al 20% intraarticular en ratas conocido como PIFIR (por sus siglas en inglés). Dosis antinociceptivas de R. officinalis vía oral se evaluaron solas y en presencia del antagonista de opioides endógenos naloxona. Adicionalmente, dicho efecto se comparó con el fármaco analgésico de referencia tramadol (31.6 y 50mg/kg i.p., en ratones y ratas, respectivamente). El efecto antinociceptivo de R. officinalis significativo en la dosis de 300mg/kg se revirtió en presencia de 1mg/kg s.c. de naloxona en las pruebas de estiramiento abdominal y formalina. En cuanto al modelo PIFIR, la respuesta antinociceptiva producida por 1000 y 3000mg/kg no se inhibió en presencia de 1 o 3.16mg/kg, s.c. de naloxona. En el efecto de tramadol, opioide atípico, la naloxona produjo inhibición parcial de la respuesta antinociceptiva en todos los modelos probados. Los resultados sugieren que la actividad antinociceptiva producida por el extracto de las partes aéreas de R. officinalis involucra al sistema de opioides endógenos, pero la presencia de estos mediadores depende del tipo de estímulo y del proceso fisiológico involucrado en la nocicepción inducida.