Eficácia do soro antibotrópico produzido no Instituto Butantan: neutralização de diferentes classes de enzimas proteolíticas do veneno total da Bothrops jararaca / Efficacy of bothropic antivenom produced by Butantan Institute: neutralization of different classes of proteolytic enzymes from the venom of Bothrops jararaca

RESUMO

O envenenamento ofídico representa uma questão de saúde para vários países do mundoe alguns fatores importantes devem ser levados em consideração a fim de minimizareste problema como, por exemplo, atendimento médico de qualidade e um melhor registro de acidentes. O gênero Bothrops é considerado o mais importante nos casos deenvenenamento ofídico no Brasil e, como outras serpentes, seu veneno é uma mistura complexa de componentes que agem em diferentes alvos na presa/vítima. Considerandoque as enzimas proteolíticas das classes das metalopeptidases e as serinopeptidases (cerca de 65 % da composição do veneno) são as principais toxinas do veneno da B.jararaca, as mesmas foram escolhidas no presente estudo para se determinar o nível de neutralização das suas atividades pelo soro produzido pelo Instituto Butantan, o qual éamplamente utilizado no Brasil. Para isso dois substratos FRETs foram selecionados, a partir de uma biblioteca de peptídeos, que se comportaram como alvos seletivos para as serino- e metalopeptidases. Desta maneira, observamos que o soro é ineficiente no bloqueio da atividade de duas serinopeptidases e, este fato nos levou à busca dos motivos pelos quais o soro antibotrópico comercial estaria apresentando esta falha. Assim, estas duas serinopeptidases ainda inéditas no veneno de Bothrops jararaca e não neutralizadas pelo soro comercial foram purificadas e identificadas e verificamos que a razão na falha do soro comercial em bloquear estas atividades é ausência de anticorpos específicos contra estas enzimas já que as mesmas não eram reconhecidas pelo soro no ensaio de western blot. Assim, nossos resultados indicam uma possível falha na composição do soro antibotrópico, portanto fomos levados a estudar mais profundamente o papel destas serinopeptidases e buscamos novos substratos para estasenzimas...