Interleucina-12 exógena evita disminución de actividad de mieloperoxidasa de macrófagos en gérbiles con esporotricosis / Exogenous interleukin-12 prevents the decrease in myeloperoxidase activity of macrophages in gerbils with sporotrichosis

RESUMEN

Introducción: la interleucina-12 es una citosina inmunorreguladora con múltiples funciones biológicas, incluyendo la activación de macrófagos. La mieloperoxidasa es una enzima que desempeña un papel importante en la función antimicrobiana de fagocitos activados. En presencia de peróxido de hidrógeno, esta cataliza la oxidación de cloruro para generar ácido hipocloroso, potente agente microbicida. Objetivo: determinar el efecto estimulador de interleucina-12 recombinante murina sobre la actividad de mieloperoxidasa en macrófagos peritoneales en gérbiles infectados experimentalmente con levaduras de Sporothrix schenckii. Métodos: 500 ng de interleucina-12 recombinante murina fueron suministrados diariamente por vía intraperitoneal durante 5 días consecutivos a gérbiles machos, los cuales al sexto día fueron inoculados por vía subcutánea en el cojinete plantar posterior izquierdo con 6x10(6) levaduras de S. schenckii. siete días después de la infección los macrófagos fueron obtenidos de la cavidad peritoneal y la actividad de su mieloperoxidasa fue determinada mediante el método de Kaplow, expresándose como porcentaje de actividad de macrófagos peritoneales. Los resultados son expresados como el promedio del por ciento de actividad de mieloperoxidasa ± desviación estándar de 3 experimentos independientes. Las diferencias estadísticas entre grupos fueron evaluadas por medio de t de Student y un valor de p < 0,05 fue considerado significativo. Resultados: la administración de interleucina-12 recombinante murina a gérbiles previa infección con S. schenckii aumentó significativamente la actividad de mieloperoxidasa de macrófagos peritoneales (p = 0,0001) comparada con los controles sanos. En contraste, macrófagos de gérbiles infectados no tratados mostraron actividad de mieloperoxidasa significativamente disminuida comparada con los controles sanos (p= 0,001), lo cual sugiere activación deteriorada de macrófagos. Conclusiones: la administración in vivo de interleucina-12 recombinante murina antes de la infección con S. schenckii, induce activación de macrófagos evidenciada por un aumento en la actividad de mieloperoxidasa, lo que contribuiría a la defensa del organismo contra este agente infeccioso vía sistema oxidativo dependiente de mieloperoxidasa.

ABSTRACT

Introduction: interleukin-12 is an immunoregulatory cytokine with multiple biologic functions, including macrophage activation. Myeloperoxidase is an enzyme that plays an important role in the antimicrobial function of activated phagocytes. In the presence of hydrogen peroxide, myeloperoxidase catalyzes chloride oxidation to produce hypochlorous acid, a powerful microbicidal agent. Objective: determine the stimulating effect of murine recombinant interleukin-12 on myeloperoxidase activity in peritoneal macrophages of gerbils experimentally infected with Sporothrix schenckii yeasts. Methods: 500 ng murine recombinant interleukin-12 were administered intraperitoneally on a daily basis on 5 consecutive days to male gerbils. On the sixth day the gerbils were inoculated subcutaneously on the left posterior plantar pad with 6x10(6) S. schenckii yeasts. Seven days after infection, macrophages were obtained from the peritoneal cavity. Myeloperoxidase activity was determined by Kaplow's method and expressed as percentage of peritoneal macrophage activity. Results are expressed as the average percentage of myeloperoxidase activity ± standard deviation from 3 independent experiments. Statistical differences between groups were evaluated by Student's t test. A value of p < 0.05 was considered significant. Results: administration of murine recombinant interleukin-12 to gerbils following infection with S. schenckii significantly increased the myeloperoxidase activity of peritoneal macrophages (p = 0.0001) in comparison with healthy controls. Macrophages of untreated infected gerbils, however, showed significantly reduced myeloperoxidase activity in comparison with healthy controls (p= 0.001), suggesting poor macrophage activation. Conclusions: in vivo administration of murine recombinant interleukin-12 before infection with S. schenckii induces macrophage activation evidenced by an increase in myeloperoxidase activity, enhancing the organism's defense against that infectious agent via the myeloperoxidase-dependent oxidative system.