Papel de citocinas, óxido nítrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe / Role of cytokines, nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in the intestinal mucositis induced by irinotecan hydrochloride (CPT-11) effect of pentoxifylline, thalidomide and Celecoxib
Fortaleza; s.n; 2007. 165 p.
Thesis
em Pt
| LILACS
| ID: lil-759948
Biblioteca responsável:
BR6.1
RESUMO
O cloridrato de irinotecano (CPT-11) é um inibidor da topoisomerase I, clinicamente efetivo no tratamento de vários tipos de câncer. Apesar da mucosite intestinal (MI) acompanhada de severa diarréia ser o efeito colateral mais limitante do uso terapêutico do CPT-11, os exatos mecanismos que levam a estes efeitos não são estabelecidos. Objetivo:
avaliar o envolvimento de mediadores inflamatórios (citocinas, óxido nítrico - NO e prostaglandinas - PGs) na patogênese dos eventos que acompanham a MI induzida pelo CPT-11; e estudar o efeito de inibidores da síntese e a liberação de citocinas, como pentoxifilina (PTX) e talidomida (TLD), e de um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2), o celecoxibe (CLX), na lesão intestinal induzida pelo CPT-11. Material eMétodos:
camundongos Swiss, machos, foram tratados durante quatro dias consecutivos com CPT-11 (50, 75 e 100 mg/kg, i.p.) ou veículo (0,5 mL, i.p.), afim de se obter a melhor dose capaz de induzir injúrias consistentes com o mínimo de letalidade. Os animais foram tratados com PTX (1,7, 5 e 15 mg/kg, s.c.), TLD (15, 30, 60 mg/kg, s.c.), CLX (3, 10, 30 mg/kg, gavagem) ou veículo (0,5 mL, s.c. ou gavagem), um dia antes da primeira administração do CPT-11 (75 mg/kg), e diariamente, até o sacrifício, no quinto ou sétimo dia. Os seguintes parâmetros foram avaliados diarréia, variação de massa corpórea, leucograma, sobrevida, análise histopatológica, atividade de mieloperoxidase (MPO), dosagem de citocinas (TNF-α, IL-1β e KC) por ELISA e imunohistoquímica para TNF-α, IL-1β, iNOS e COX-2 nas mucosas duodenais.Resultados:
CPT-11 induziu diarréia significante, acompanhada de perda acentuada de massa corpórea, leucopenia e redução da sobrevida...
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Coleções:
01-internacional
Base de dados:
LILACS
Assunto principal:
Pentoxifilina
/
Estomatite
/
Talidomida
/
Citocinas
/
Óxido Nítrico Sintase
/
Mucosite
Limite:
Animals
Idioma:
Pt
Ano de publicação:
2007
Tipo de documento:
Thesis
País de publicação:
Brasil