Triagem de extratos vegetais e fúngicos de diferentes biomas para identificação de antagonistas do receptor P2X7 / Screening of plant and fungal extracts of various biomass for the identification of P2X7 receptor antagonists

RESUMO

O P2X7 é um receptor purinérgico que está envolvido em importantes funções fisiológicase metabólicas, mas também tem participação em diversas patologias, principalmente aquelas decaráter inflamatório. Apesar de sua relevância, ainda não se têm disponíveis antagonistasespecíficos que possam ser utilizados na clínica para o tratamento de doenças relacionadas àativação deste receptor. Muitos fármacos comercializados nos dias de hoje apresentam estruturasquímicas relacionadas a um produto natural extraído de alguma espécie botânica de uso consagradona medicina popular. Baseia-se nisso a relevância do estudo de produtos naturais para obtenção deuma atividade específica sobre alvos celulares. Logo, esse trabalho teve como interesse o estudo deextratos vegetais e fúngicos obtidos de espécies dos diferentes biomas, cedidos pelo LQPN doCentro de Pesquisas René Rachou – Fiocruz-MG, visando á identificação de antagonistas para oreceptor P2X7. Nosso primeiro passo foi à padronização de uma metodologia que permitiu atriagem de cerca de 60 extratos ao mesmo tempo, através da utilização de um espectrofotômetro deplacas. Depois de padronizada, promovemos a aplicação dessa metodologia na triagem de 1800extratos, dos quais apenas três extratos (8067,8549 e 8568) apresentaram atividade antagonista nafaixa de corte pré-estabelecida [100 mig/mL], com perfis de inibição de 65 por cento, 62 por cento e 61 por centorespectivamente, sobre o P2X7R. Destes extratos foram determinados os IC´s50 tanto em células delinhagem murina (2,1 mig/mL; 2.6 mig/mL e 3.8 mig/mL) quanto em células de linhagem humana(0.69, 0.92 e 1.5 mig/mL), sendo possível verificar maior atividade quando testados em células delinhagem humana...