Role of leptin in the pathogenesis of breast cancer / Papel da leptina na patogênese do câncer de mama

RESUMO

A leptina é um pequeno polipeptídeo codificado pelo gene OB, profundamente relacionado com a massa de gordura corporal e o balanço energético. Devido aos seus diversos efeitos biológicos e transdutores de sinal regulados, múltiplas classificações biológicas tem sido atribuídas à leptina, incluindo hormônio,citocina, adipocina, fator de crescimento, e fator de desenvolvimento, dentre outros. Este cenário nos dá uma idéia do tamanho do potencial de efeitos biológicos gerados por esta molécula. A concentração de leptina no corpo é determinada pela quantidade de tecido adiposo; portanto, hiperleptinemia é um achado comum em indivíduos obesos. Além disso, níveis elevados de leptina circulante pode conferirum pior prognóstico para qualquer condição patológica. Apesar da história da leptina ter sido reportada por mais de 20 anos, sua relação com o câncer ganhou notoriedade nos últimos 10 anos, quando estudos focaram e discutiram o papel da obesidade com um forte fator de risco para o desenvolvimento de câncer.Adicionalmente, evidências crescentes apontam a leptina como mediador primordial da resposta imune, oque agrava o cenário da ocorrência de câncer na presença de obesidade. Assim, a leptina pode apresentar pelo menos duas faces na patogênese do câncer, agindo através de mecanismos imunológicos e não imunológicos.Neste trabalho, revisamos a dinâmica do eixo leptina no câncer de mama e discutimos seu papel na doença, imunopatogênese e prognóstico.

ABSTRACT

Leptin is a small polypeptide codified by the Obese Gene (OB), deeply related with the body fat massand energetic balance. Due to its diverse biological effects and downstream signal transducers, multipleclassifications have been attributed to leptin, as hormone, cytokine, adypokine, growth factor, anddevelopmental factor, among others. This scenario gives us an idea of the size of the potential biological effects generated by this molecule. The concentration of leptin in the body is determined by the amountof adipose tissue; the refore, hyperleptinemia is a common finding in obese individuals. In addition, highlevels of circulating leptin may confer a poor prognosis for any pathological condition. Although leptin history has been reported for more than 20 years, its relationship with cancer has gained notoriety in the past ten years, where studies focused on discussing the issue of obesity as a strong risk factor for cancer developing. Further, growing evidences have pointed leptin as a pivotal mediator of immune response, which aggravates the scenario of cancer occurrence in the presence of obesity. Therefore, leptin can present at least two faces in the pathogenesis of breast cancer, acting by immune and non-immune mechanisms. In this paper we review the dynamic of the leptin axis in breast cancer and further discussits role in disease, immunopathogenesis and prognosis.