1,3,4-Trisubstituted pyrrolidine CCR5 receptor antagonists: modifications of the arylpropylpiperidine side chains.

Lynch, Christopher L; Willoughby, Christopher A; Hale, Jeffrey J; Holson, Edward J; Budhu, Richard J; Gentry, Amy L; Rosauer, Keith G; Caldwell, Charles G; Chen, Ping; Mills, Sander G; MacCoss, Malcolm; Berk, Scott; Chen, Liya; Chapman, Kevin T; Malkowitz, Lorraine; Springer, Martin S; Gould, Sandra L; DeMartino, Julie A; Siciliano, Salvatore J; Cascieri, Margaret A; Carella, Anthony; Carver, Gwen; Holmes, Karen; Schleif, William A; Danzeisen, Renee; Hazuda, Daria; Kessler, Joseph; Lineberger, Janet; Miller, Michael; Emini, Emilio A

Lynch, Christopher L; Willoughby, Christopher A; Hale, Jeffrey J; Holson, Edward J; Budhu, Richard J; Gentry, Amy L; Rosauer, Keith G; Caldwell, Charles G; Chen, Ping; Mills, Sander G; MacCoss, Malcolm; Berk, Scott; Chen, Liya; Chapman, Kevin T; Malkowitz, Lorraine; Springer, Martin S; Gould, Sandra L; DeMartino, Julie A; Siciliano, Salvatore J; Cascieri, Margaret A; Carella, Anthony; Carver, Gwen; Holmes, Karen; Schleif, William A; Danzeisen, Renee; Hazuda, Daria; Kessler, Joseph; Lineberger, Janet; Miller, Michael; Emini, Emilio A.

Afiliação

Lynch CL; Department of Medicinal Chemistry, Merck Research Laboratories, PO Box 2000, Rahway, NJ 07065, USA. chris_lynch@merck.com

Bioorg Med Chem Lett ; 13(1): 119-23, 2003 Jan 06.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-12467630

ABSTRACT

ABSTRACT

The 4-(3-phenylprop-1-yl)piperidine moiety of the 1,3,4-trisubstituted pyrrolidine CCR5 antagonist 1 was modified with electron deficient aromatics as well as replacement of the benzylic methylene with sulfones, gem-difluoromethylenes and alcohols in an effort to balance the antiviral potency with reasonable pharmacokinetics.

Assuntos

Fármacos Anti-HIV/síntese química; Antagonistas dos Receptores CCR5; Pirrolidinas/farmacocinética; Animais; Fármacos Anti-HIV/farmacocinética; Fármacos Anti-HIV/farmacologia; Cães; Meia-Vida; Humanos; Leucócitos Mononucleares; Macaca mulatta; Taxa de Depuração Metabólica; Piperidinas/química; Pirrolidinas/síntese química; Pirrolidinas/farmacologia; Ensaio Radioligante; Ratos; Relação Estrutura-Atividade; Células Tumorais Cultivadas

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pirrolidinas / Fármacos Anti-HIV / Antagonistas dos Receptores CCR5 Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2003 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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