Discovery of begacestat, a Notch-1-sparing gamma-secretase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease.
J Med Chem
; 51(23): 7348-51, 2008 Dec 11.
Article
em En
| MEDLINE
| ID: mdl-19012391
ABSTRACT
SAR on HTS hits 1 and 2 led to the potent, Notch-1-sparing GSI 9, which lowered brain Abeta in Tg2576 mice at 100 mg/kg po. Converting the metabolically labile methyl groups in 9 to trifluoromethyl groups afforded the more stable analogue 10, which had improved in vivo potency. Further side chain modification afforded the potent Notch-1-sparing GSI begacestat (5), which was selected for development for the treatment of Alzheimer's disease.
Texto completo:
1
Coleções:
01-internacional
Base de dados:
MEDLINE
Assunto principal:
Sulfonamidas
/
Tiofenos
/
Inibidores Enzimáticos
/
Receptor Notch1
/
Secretases da Proteína Precursora do Amiloide
/
Descoberta de Drogas
/
Doença de Alzheimer
Limite:
Animals
Idioma:
En
Revista:
J Med Chem
Assunto da revista:
QUIMICA
Ano de publicação:
2008
Tipo de documento:
Article
País de afiliação:
Estados Unidos
País de publicação:
EEUU
/
ESTADOS UNIDOS
/
ESTADOS UNIDOS DA AMERICA
/
EUA
/
UNITED STATES
/
UNITED STATES OF AMERICA
/
US
/
USA