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Synonymous mutations in RNASEH2A create cryptic splice sites impairing RNase H2 enzyme function in Aicardi-Goutières syndrome.
Hum Mutat ; 34(8): 1066-70, 2013 Aug.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-23592335
Aicardi-Goutières syndrome is an inflammatory disorder resulting from mutations in TREX1, RNASEH2A/2B/2C, SAMHD1, or ADAR1. Here, we provide molecular, biochemical, and cellular evidence for the pathogenicity of two synonymous variants in RNASEH2A. Firstly, the c.69G>A (p.Val23Val) mutation causes the formation of a splice donor site within exon 1, resulting in an out of frame deletion at the end of exon 1, leading to reduced RNase H2 protein levels. The second mutation, c.75C>T (p.Arg25Arg), also introduces a splice donor site within exon 1, and the internal deletion of 18 amino acids. The truncated protein still forms a heterotrimeric RNase H2 complex, but lacks catalytic activity. However, as a likely result of leaky splicing, a small amount of full-length active protein is apparently produced in an individual homozygous for this mutation. Recognition of the disease causing status of these variants allows for diagnostic testing in relevant families.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Mutação Puntual / Ribonuclease H / Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso / Sítios de Splice de RNA / Malformações do Sistema Nervoso Tipo de estudo: Diagnostic_studies Limite: Female / Humans / Infant / Male / Newborn Idioma: En Revista: Hum Mutat Assunto da revista: GENETICA MEDICA Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article País de afiliação: Reino Unido País de publicação: Estados Unidos

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Mutação Puntual / Ribonuclease H / Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso / Sítios de Splice de RNA / Malformações do Sistema Nervoso Tipo de estudo: Diagnostic_studies Limite: Female / Humans / Infant / Male / Newborn Idioma: En Revista: Hum Mutat Assunto da revista: GENETICA MEDICA Ano de publicação: 2013 Tipo de documento: Article País de afiliação: Reino Unido País de publicação: Estados Unidos