Early posttraumatic autonomic and endocrine markers to predict posttraumatic stress symptoms after a preventive intervention with oxytocin.

ABSTRACT

BACKGROUND: Efficient prevention of posttraumatic stress disorder (PTSD) needs to target individuals with an increased risk for adverse outcome after trauma. Prognostic or prescriptive biological markers assessed early posttrauma may inform personalized treatment recommendations. OBJECTIVE: To test prognostic and prescriptive effects of early (posttraumatic) autonomic and endocrine markers on PTSD symptom development. METHOD: Autonomic and endocrine markers were assessed within 12 days posttrauma and before treatment initiation within a randomized placebo-controlled trial investigating repeated oxytocin administration as preventive intervention for PTSD. Linear mixed effects models were used to test the effects of heart rate (variability), resting cortisol, morning cortisol and cortisol awakening response (CAR), cortisol suppression by dexamethasone and resting oxytocin on PTSD symptoms 1.5, 3 and 6 months posttrauma in men (n = 54), women using hormonal contraception (n = 27) and cycling women (n = 19). RESULTS: We found significant prognostic effects of resting oxytocin and cortisol suppression. In women using hormonal contraception, higher oxytocin was associated with higher PTSD symptoms across follow-up. Stronger cortisol suppression by dexamethasone, reflecting increased glucocorticoid receptor feedback sensitivity, was associated with lower PTSD symptoms across follow-up in men, but with higher symptoms at 1.5 months in women using hormonal contraception. These effects were independent of treatment condition. No further significant prognostic or prescriptive effects were detected. CONCLUSION: Our exploratory study indicates that resting oxytocin and glucocorticoid receptor feedback sensitivity early posttrauma are associated with subsequent PTSD symptom severity. Notably, prognostic effects depended on sex and hormonal contraception use, emphasizing the necessity to consider these factors in biomedical PTSD research.

RESUMEN

Antecedentes La prevención eficiente del trastorno de estrés postraumático (TEPT) necesita dirigirse a personas con un mayor riesgo de consecuencias adversas después de un trauma. Los marcadores biológicos pronósticos o preceptivos evaluados tempranamente luego del trauma pueden informar recomendaciones de tratamiento personalizadas.Objetivo: Evaluar los efectos pronósticos y preceptivos de los marcadores tempranos (postraumáticos) autonómicos y endocrinos sobre el desarrollo de síntomas de TEPT.Método: Fueron evaluados marcadores autonómicos y endocrinos dentro de los 12 días postrauma y antes de la iniciación del tratamiento dentro de un estudio aleatorio placebo-control, investigando la administración repetida de oxitocina como intervención preventiva para TEPT. Se utilizaron modelos lineales de efectos mixtos para evaluar los efectos de la frecuencia cardiaca (variabilidad), cortisol en reposo, cortisol matutino y respuesta al despertar de cortisol (CAR por sus siglas en inglés), supresión del cortisol por dexametasona y oxitocina en reposo sobre los síntomas de TEPT a los 1.5, 3 y 6 meses postrauma en hombres (N=54), mujeres que usaban contracepción hormonal (N=27) y mujeres ciclantes (N=19).Resultados: Encontramos efectos pronósticos significativos de la oxitocina en reposo y de la supresión de cortisol. En las mujeres que usaban contracepción hormonal, los niveles de oxitocina más altos se asociaron con más síntomas de TEPT a lo largo del seguimiento. La supresión mayor del cortisol por dexametasona, que refleja una mayor sensibilidad a la retroalimentación del receptor de glucocorticoides, se asoció con menos síntomas de TEPT a lo largo del seguimiento en los hombres, pero con mayores síntomas a los 1.5 meses en las mujeres que usaban contracepción hormonal. Estos efectos fueron independientes de la condición de tratamiento. No se detectaron más efectos pronósticos o preceptivos significativos.Conclusión: Nuestro estudio exploratorio indica que la oxitocina en reposo y la sensibilidad a la retroalimentación del receptor de glucocorticoides tempranamente luego del trauma se asocian con la subsecuente severidad de los síntomas de TEPT. Notablemente, los efectos pronósticos dependen del sexo y del uso de contracepción hormonal, lo que enfatiza la necesidad de considerar estos factores en la investigación biomédica en TEPT.