Este artigo é um Preprint
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A novel viral protein translation mechanism reveals mitochondria as a target for antiviral drug development
Preprint
em En
| PREPRINT-BIORXIV
| ID: ppbiorxiv-344713
ABSTRACT
The ongoing Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic has acutely highlighted the need to identify new treatment strategies for viral infections. Here we present a pivotal molecular mechanism of viral protein translation that relies on the mitochondrial translation machinery. We found that rare codons such as Leu-TTA are highly enriched in many viruses, including SARS-CoV-2, and these codons are essential for the regulation of viral protein expression. SARS-CoV-2 controls the translation of its spike gene by hijacking host mitochondria through 5 leader and 3UTR sequences that contain mitochondrial localization signals and activate the EGR1 pathway. Mitochondrial-targeted drugs such as lonidamine and polydatin significantly repress rare codon-driven gene expression and viral replication. This study identifies an unreported viral protein translation mechanism and opens up a novel avenue for developing antiviral drugs. One Sentence SummaryMitochondria are a potential target for antiviral therapy
cc_by_nc_nd
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1
Coleções:
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Base de dados:
PREPRINT-BIORXIV
Idioma:
En
Ano de publicação:
2020
Tipo de documento:
Preprint