Este artigo é um Preprint
Preprints são relatos preliminares de pesquisa que não foram certificados pela revisão por pares. Eles não devem ser considerados para orientar a prática clínica ou comportamentos relacionados à saúde e não devem ser publicados na mídia como informação estabelecida.
Preprints publicados online permitem que os autores recebam feedback rápido, e toda a comunidade científica pode avaliar o trabalho independentemente e responder adequadamente. Estes comentários são publicados juntamente com os preprints para qualquer pessoa ler e servir como uma avaliação pós-publicação.
Clinical and immunological signatures of severe COVID-19 in previously healthy patients with clonal hematopoiesis
Preprint
em Inglês
| bioRxiv
| ID: ppbiorxiv-463271
ABSTRACT
Identifying additional risk factors for COVID-19 severity in numerous previously healthy patients without canonical clinical risk factors remains challenging. In this study, we investigate whether clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP), a common aging-related process that predisposes various inflammatory responses, may exert COVID-19 severity. We examine the clinical impact of CHIP in 143 laboratory-confirmed COVID-19 patients. Both stratified analyses and logistic regression including the interaction between canonical risk factors and CHIP show that CHIP is an independent risk factor for severe COVID-19, especially in previously healthy patients. Analyses of 60,310 single-cell immune transcriptome profiles identify distinct immunological signatures for CHIP (+) severe COVID-19 patients, particularly in classical monocytes, with a marked increase in pro-inflammatory cytokine responses and potent IFN-{gamma} mediated hyperinflammation signature. We further demonstrate that the enhanced expression of CHIP (+) specific IFN-{gamma} response genes is attributed to the CHIP mutation-dependent epigenetic reprogramming of poised or bivalent cis-regulatory elements. Our results highlight a unique immunopathogenic mechanism of CHIP in the progression of severe COVID-19, which could be extended to elucidate how CHIP contributes to a variety of human infectious diseases.
cc_by_nc_nd
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Tipo de estudo:
Estudo prognóstico
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2021
Tipo de documento:
Preprint