Papel dual da serotonina na ansiedade

RESUMO

Os autores fazem revisao critica e seletiva das evidencias pre-clinicas, experimentais no ser humano e clinicas, que implicam a serotonina (5HT) nos estados de ansiedade, enfatizando sua participacao no transtorno do panico (TP) e no transtorno de ansiedade generalizada (TAG), e apresentam a teoria de DEAKIN e GRAEFF (1991), que procura integrar conhecimentos basicos e clinicos dentro de perspectiva evolutiva. Esta hipotese atribui dupla funcao a 5HT na regulacao de comportamentos defensivos, cujos correlatos clinicos seriam diferentes transtornos de ansiedade. Assim, postula que a via serotoninergica que se origina no nucleo dorsal da rafe (NDR) e inerva a amigdala intensifica o medo condicionado e, por extensao, a ansiedade anticipatoria e o TAG. Em contrapartida, a via que parte do mesmo nucleo e inerva a materia cinzenta periaquedutal dorsal inibe comportamentos defensivos do tipo luta ou fuga e, na clinica, os ataques de panico. A seguir, mostram os resultados de testes experimentais da referida teoria, realizados em modelo animal de ansiedade especialmente desenvolvido para este fim - o labirinto em T elevado, e em dois modelos de ansiedade experimental humana aplicados em voluntarios sadios - o teste de simulacao de falar em publico e o condicionamento das respostas de condutancia de pele por estimulos sonoros. De modo geral, os resultados obtidos mostraram que os tratamentos farmacologicos que intensificam a funcao das vias serotoninergicas originarias do NDR aumentaram o medo condicionado e diminuiram o medo incondicionado. Tais resultados, portanto, sao compativeis com as previsoes da teoria submetida a verificacao. Finalmente, discutem algumas das implicacoes clinicas desses achados, especificamente no que se refere ao potencial terapeutico da d-fenfluramina no TP.