EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO COM VITAMINA C E L-ARGININA SOBRE A IMUNOSSUPRESSÃO, A MUCOSITE E A GENOTOXICIDADE CAUSADA PELO 5-FLUOROURACIL

RESUMO

Efeito da suplementação com vitamina c e L-arginina sobre a imunossupressão, a mucosite e a genotoxicidade causada pelo 5-fluorouracil O 5-fluorouracil (5-FU) é um quimioterápico,tem sido frequentemente utilizado no tratamento do câncer, entretanto, causa efeitos colaterais como mucosite e imunossupressão. Na tentativa de minimizaresses efeitos colaterais, vem sendo indicado asuplementação comácido ascórbico (vitamina C)e L-arginina. No entanto, ainda não está estabelecido uma dose ideal desses suplementos em pacientes durante a quimioterapia.Objetivou-se avaliar se as suplementações com vitamina C e L-arginina tem potencial para reduzir a imunossupressão, mucosite e potencializar a genotoxicidade do 5-FU em ratos.Sessenta ratos Wistar, machos, alimentados com ração e água ad libitum, foram distribuídos em seis grupos (n=10 ratos/grupo) grupo controle recebeu uma dose de solução fisiológica 0,9% via intraperitoneal para simular a aplicação do 5-FU nos demais grupos; G5-FU recebeu uma dose de 5-FU; GVit suplementado com vitamina C e uma dose de 5-FU, GArg suplementado com L-arginina e uma dose de 5-FU e o GArg+Vit suplementados com vitamina C e L-arginina e uma dose de 5-FU. Gciclo recebeu uma dose de 50 mg de ciclofosfamida/Kg que era controle positivo para a formação de micronúcleo. A dose do 5-FU foi 200 mg/Kg aplicado por via intraperitoneal, 5,71 mg de vitamina C/dia e 80 mg de L-arginina/dia. Após 3 dias da quimioterapia foram colhidas as amostras de sangue para determinação do hemograma e amostras do jejuno e baço para análise histopatológica e a medula óssea do fêmur para contagem de micronúcleo nas hemácias policromáticas.A suplementação com vitamina C reduziu a imunossupressão e também diminuiu os escores lesionais do baço e jejuno que permaneceram semelhantes ao do grupo controle. A contagem de micronúcleos do G5-FU era menor que o GCiclo, mas a contagem do GVit era semelhante ao Gciclo indicando que a vitamina C apresentou uma tendência para potencializar o efeito genotóxico da 5-FU. A suplementação com vitamina C+L-arginina diminuiu os escores lesionais do baço e do jejuno, mas não interferiu na imunossupressão e na genotoxicidade do 5-FU. A suplementação com L-arginina não amenizou a mucosite, a imunossupressão e a genotoxicidade do 5-FU. Concluimos quea suplementação com vitamina C tem potencial para amenizar a imunossupressão, mucosite e potencializar o efeito genotóxico da 5-FU.

ABSTRACT

Effect of supplementation with vitamin c and L-arginine on immunosuppression, mucositis and the genotoxicity caused by 5-fluorouracil 5-Fluorouracil (5-FU) is a chemotherapy, has been used frequently in the treatment of cancer, however, it causes side effects such as mucositis and immunosuppression. In an attempt to minimize these side effects, supplementation with ascorbic acid (vitamin C) and L-arginine has been indicated. However, an ideal dose of these supplements in patients during chemotherapy has not yet been established. The objective was to assess whether vitamin C and L-arginine supplements have the potencial to reduce immunosuppression, mucositis and enhance the genotoxity of 5-FU in rats Sixty male Wistar rats, fed with food and water libitum, were distributed in six groups ( n = 10 rats / group) control group received a dose of 0.9% saline solution intraperitoneally to simulate the application of 5-FU in the groups; G5-FU received a dose of 5-FU; GVit supplemented with vitamin C and a dose of 5-FU, GArg supplemented whit L-arginine and a dose of 5-FU and GArg + Vit supplemented with vitamin C and L-arginine and a dose of 5-FU. Gciclo received a dose of 50 mg of cyclophosphamide / kg which was a positive control for micronucleus formation. The dose of 5-FU was 200 mg / kg applied intraperitoneally, 5.71 mg of vitamin C / day and 80 mg of L-arginine / day. After 3 days of chemotherapy, blood samples were collected to determine the complete blood count and samples of the jejunum and spleen for histopathological analysis and the bone marrow of the femur for micronuvleus count in the polychromatic red blood cells. Supplementation with vitamin C reduced immunisuppression and also decreased lesional scores of the spleen and jejunum that remained similar to the control group. The micronucleus count of the G5-FU was lower than the GC cycle, but the GVit count was similar to the Gciclo indicating that vitamin C showed a tendency to potentiate the genotoxic effect of 5-FU. Supplementation with vitamin C + L-arginine decreased the lesion scores of the spleen and jejunum, but did not interfere with immunosuppression and genotoxicity of 5-FU. Supplementation with L-arginine did not alleviate mucositis, immunosuppression and genotoxicity of 5-FU. We conclude that vitamin C supplementation has the potential to reduce immunosuppression, mucositis and enhance the genotoxic effect of 5-FU.