Selenium, vitamin c and n-acetylcysteine do not reduce the risk of acute kidney injury after off-pump cabg: a randomized clinical trial

Abstract Objective: The aim of this study was to investigate the impact of perioperative administration of N-acetylcysteine, selenium and vitamin C on the incidence and outcomes of acute kidney injury after off-pump coronary bypass graft surgery. Methods: 291 patients requiring elective off-pump coronary bypass graft surgery were randomized to receive either N-acetylcysteine, vitamin C and selenium 600 mg, 1500 mg, 0.5 mg, and nothing orally twice a day, respectively, from the day before to 2 days after surgery. They were assessed for the development of acute kidney injury using Acute Kidney Injury Network criteria, time of onset, its severity and duration, duration of mechanical ventilation, intensive care unit and hospital length of stay, and in-hospital mortality. Results: 272 patients completed the study. The total incidence of acute kidney injury was 22.1% (n=60) with 14 (20.9%), 15 (22.1%), 21 (31.8%), and 10 (14.1%) patients in the vitamin C, NAC, selenium, and control groups, respectively (P=0.096). We did not register significant differences in the incidence, the time of occurrence, the severity and the duration of acute kidney injury, as well as the duration of mechanical ventilation, the intensive care unit and hospital length of stay, and the in-hospital mortality among the four groups. Conclusion: We found that perioperative administration of N-acetylcysteine, vitamin C and selenium were not effective in preventing acute kidney injury and associated morbidity and mortality after off-pump coronary bypass graft surgery.

Evaluation of antioxidant therapy in experimental Chagas disease

Abstract INTRODUCTION: Stimulation of inflammatory mediators such as cytokines and chemokines may cause oxidative stress in Chagas disease. In this study, we evaluated the merit of vitamins C and E as antioxidant therapy to minimize the oxidative stress-induced damage in an experimental model of Chagas disease. METHODS: Ninety-six Swiss mice were infected with Trypanosoma cruzi QM2 and treated with vitamins C, E, or both (C/E) for 60 and 120 days, and their effects compared to placebo administration were evaluated in the acute and chronic disease phases. RESULTS: There was no difference in parasitemia among treatment groups. However, histological analysis showed more severe inflammation in the skeletal muscle in the vitamin supplementation groups at both the acute and chronic phases. Biochemical analyses during the acute phase showed increased ferric-reducing ability of plasma (FRAP) and glutathione (GSH) levels in the vitamin C and C/E groups. In the chronic phase, a decrease in GSH levels was observed in the vitamin E group and a decrease in thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) was observed in the vitamin C/E group. Moreover, there was a decrease in TBARS in the cardiac tissues of the vitamin C and C/E groups compared to that of the placebo group, although this level was greater in the vitamin E group than in the vitamin C group. CONCLUSIONS: The antioxidant action of vitamins C and E reduced oxidative stress in both the acute and chronic phases of Chagas disease, with a marked effect from joint administration, indicating their inherent synergism.

Antioxidant therapy in the elderly with tinnitus / Efeito da terapia com antioxidantes sobre o zumbido em idosos

ABSTRACT INTRODUCTION: Several approaches have been tried for the treatment of tinnitus, from cognitive-behavioral therapies and sound enrichment to medication. In this context, antioxidants, widely used in numerous areas of medicine, appear to represent a promising approach for the control of this symptom, which often is poorly controlled. OBJECTIVE: To evaluate the effects of antioxidant therapy for tinnitus in a group of elderly patients. METHODS: Prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. The sample consisted of 58 subjects aged 60 years or older, with a complaint of tinnitus associated with sensorineural hearing loss. These individuals completed the Tinnitus Handicap Inventory (THI) questionnaire before and after six months of therapy. The treatment regimens were: Ginkgo biloba dry extract (120 mg/day), a-lipoic acid (60 mg/day) + vitamin C (600 mg/day), papaverine hydrochloride (100 mg/day) + vitamin E (400 mg/day), and placebo. RESULTS: There was no statistically significant difference between THI by degree (p = 0.441) and by score (p = 0.848) before and after treatment. CONCLUSION: There was no benefit from the use of antioxidant agents for tinnitus in this sample.

Resumo Introdução: Uma série de abordagens terapêuticas tem sido empregada no tratamento do zumbido, desde terapias cognitivo-comportamentais e de enriquecimento sonoro até terapias medicamentosas. Nesse contexto, os agentes antioxidantes, amplamente utilizados em diversas áreas da medicina, parecem representar uma perspectiva promissora para o controle desse sintoma, que muitas vezes tem um controle clínico insatisfatório. Objetivo: Avaliar os efeitos da terapia com agentes antioxidantes sobre o zumbido em um grupo de pacientes idosos. Método: Ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. A amostra composta de 58 indivíduos com 60 anos ou mais, com queixa clínica de zumbido associado à perda auditiva, do tipo neurossensorial, em graus variados. Esses indivíduos foram submetidos ao questionário THI (Tinnitus Handicap Inventory) antes e após 6 meses de uso da medicação. Os esquemas terapêuticos foram os seguintes: extrato seco de Ginkgo biloba(120 mg/dia), ácido a-lipóico (60 mg/dia) + vitamina C (600 mg/dia), cloridrato de papaverina(100 mg/dia) + vitamina E (400 mg/dia) e placebo. Resultados: O THI após o tratamento foi estatisticamente igual ao THI antes do tratamento, tanto em graus (p = 0,441) quanto em escores (p = 0,848). Conclusão: Não se verificou benefício estatisticamente significativo com o uso de agentes antioxidantes para o zumbido dos indivíduos avaliados.

O carvedilol potencializa o efeito antioxidante das vitaminas E e C na cardiopatia chagásica crônica / Carvedilol enhances the antioxidant effect of vitamins E and C in chronic chagas heart disease

FUNDAMENTO: A doença de Chagas continua a ser uma importante doença endêmica no país, sendo o acometimento cardíaco a sua manifestação mais grave. OBJETIVO: Verificar se o uso concomitante de carvedilol potencializará o efeito antioxidante das vitaminas E e C na atenuação do estresse oxidativo sistêmico na cardiopatia chagásica crônica. MÉTODOS: Foram estudados 42 pacientes com cardiopatia chagásica, agrupados de acordo com a classificação modificada de Los Andes, em quatro grupos: 10 pacientes no grupo IA (eletrocardiograma e ecocardiograma normais: sem envolvimento do coração), 20 pacientes do grupo IB (eletrocardiograma normal e ecocardiograma anormal: ligeiro envolvimento cardíaco), oito pacientes no grupo II (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais, sem insuficiência cardíaca: moderado envolvimento cardíaco) e quatro pacientes no grupo III (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais com insuficiência cardíaca: grave envolvimento cardíaco). Os marcadores de estresse oxidativo foram medidos no sangue, antes e após um período de seis meses de tratamento com carvedilol e após seis meses de terapia combinada com vitaminas E e C. Os marcadores foram: atividades da superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, glutationa S-transferase e redutase, mieloperoxidase e adenosina deaminase, e os níveis de glutationa reduzida, de espécies reativas do ácido tiobarbitúrico, proteína carbonilada, vitamina E e óxido nítrico. RESULTADOS: Após o tratamento com carvedilol, todos os grupos apresentaram diminuições significativas dos níveis de proteína carbonilada e glutationa reduzida, enquanto os níveis de óxido nítrico e atividade da adenosina aumentaram significativamente apenas no grupo menos acometido (IA). Além disso, a maioria das enzimas antioxidantes mostrou atividades diminuídas nos grupos menos acometidos (IA e IB). Com a adição das vitaminas ao carvedilol houve diminuição dos danos em proteínas, nos níveis de glutationa e na maior parte da atividade das enzimas antioxidantes. CONCLUSÕES: A queda dos níveis de estresse oxidativo, verificada pelos marcadores testados, foi mais acentuada quando da associação do fármaco carvedilol com as vitaminas antioxidantes. Os dados sugerem que tanto o carvedilol isoladamente como sua associação com as vitaminas foram eficazes em atenuar o dano oxidativo sistêmico em pacientes com CC, especialmente aqueles menos acometidos, sugerindo a possibilidade de sinergismo entre esses compostos.

BACKGROUND: Chagas disease is still an important endemic disease in Brazil, and the cardiac involvement is its more severe manifestation. OBJECTIVE: To verify whether the concomitant use of carvedilol will enhance the antioxidant effect of vitamins E and C in reducing the systemic oxidative stress in chronic Chagas heart disease. METHODS: A total of 42 patients with Chagas heart disease were studied. They were divided into four groups according to the modified Los Andes classification: 10 patients in group IA (normal electrocardiogram and echocardiogram; no cardiac involvement); 20 patients in group IB (normal electrocardiogram and abnormal echocardiogram; mild cardiac involvement); eight patients in group II (abnormal electrocardiogram and echocardiogram; no heart failure; moderate cardiac involvement); and four patients in group III (abnormal electrocardiogram and echocardiogram with heart failure; severe cardiac involvement). Blood levels of markers of oxidative stress were determined before and after a six-month period of treatment with carvedilol, and six months after combined therapy of carvedilol with vitamins E and C. The markers analyzed were as follows: activities of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, glutathione S-transferase and reductase, myeloperoxidade and adenosine deaminase; and the levels of reduced glutathione, thiobarbituric-acid reactive substances, protein carbonyls, vitamin E, and nitric oxide. RESULTS: After treatment with carvedilol, all groups showed significant decrease in protein carbonyls and reduced glutathione levels, whereas nitric oxide levels and adenosine activity increased significantly only in the less severely affected group (IA). In addition, the activity of most of the antioxidant enzymes was decreased in the less severely affected groups (IA and IB). By combining the vitamins with carvedilol, a reduction in protein damage, in glutathione levels, and in the activity of most of the antioxidant enzymes were observed. CONCLUSIONS: The decrease in oxidative stress levels observed by means of the markers tested was more significant when carvedilol was used in combination with the antioxidant vitamins. The findings suggest that both carvedilol alone and in combination with the vitamins were effective in attenuating the systemic oxidative stress in patients with Chagas heart disease, especially those less severely affected, thus suggesting the possibility of synergism between these compounds.

Vitamin C effects in mice experimentally infected with Trypanosoma cruzi QM2 strain / Efeitos da vitamina C em camundongos experimentalmente infectados com a cepa QM2 de Trypanosoma cruzi

INTRODUCTION: To evaluate the efficacy of vitamin C in reducing the consequences generated by the production of free radicals in the acute and chronic phases of Chagas disease, two different doses of ascorbic acid were administered orally to 60 mice infected by Trypanosoma cruzi QM2 strain. METHODS: The animals were divided into six groups: G1, G2, and G3 for the acute phase study, and G'1, G'2, and G'3 for the chronic stage. The groups G1 and G'1 received 8.6x10-4mg/g of vitamin C daily, whereas G2 and G'2 received 7.14x10-3mg/g daily. The other groups, G3 and G'3, were considered placebos and received 10µL of mineral water. RESULTS: The study of the acute phase showed statistically significant differences between G1 and the other groups at various count days of the parasitemia evolution. The multiplying parasite was slower in G1 until the 11th day, but on the 22nd day it had greater parasitemia than in G2 and G3, and from the 36th day on, parasitemia stabilized at higher levels. However, when the histopathology of acute and chronic phases is considered, one does not note significant differences. CONCLUSIONS: The administration of two different doses of vitamin C was not able to protect mice and to contain the oxidative stress caused by free radicals formed by the metabolism of oxygen (reactive oxygen species) and nitrogen (reactive nitrogen species).

INTRODUÇÃO: Para avaliar a eficácia da vitamina C em reduzir as consequências geradas pela produção de readicais livres na fase aguda e crônica da doença de Chagas, duas diferentes dosagens de ácido ascórbico foram administradas oralmente para 60 camundongos infectados pela cepa QM2 de Trypanosoma cruzi. MÉTODOS: Estes animais foram divididos em seis grupos: G1, G2 e G3 para o estudo da fase aguda e G'1, G'2 e G'3 para o estudo da fase crônica. Diariamente, G1-G'1 recebeu 8.6 x 10-4 mg/g de vitamina C, G2- G'2 recebeu 7.14 x 10-3 mg/g. Os outros grupos, G3-G'3, foram considerados placebos e receberam 10µL of de água mineral. RESULTADOS: O estudo da fase aguda mostrou diferenças estatisticamente significativas entre G1 e os outros grupos em vários dias de contagens na evolução da parasitemia, e até o 11º dia a multiplicação parasitária foi menor em G1, mas no 22º dia ele tinha parasitemia maior que G2 e G3, e a partir do 36º, a parasitemia estabilizou em altos níveis. Quando considerado o histopatológico da fase aguda e crônica, não foi notado, entretanto, diferença significativa. CONCLUSÕES: Assim, foi encontrado que a administração de duas diferentes dosagens de vitamina C não foi capaz de proteger o camundongo e conter o estresse oxidativo causado pelos radicais livres formados pelo metabolismo do oxigênio (ROS) e nitrogênio (RNS).

Uso de parâmetros microcirculatórios para a avaliação de tratamento clínico da desordem venosa crônica (DVC) / Use of microcirculatory parameters to evaluation of clinical treatment in chronic venous disorder

Objetivos: Avaliar mudanças na microangiopatia cutânea em estágio iniciais de pacientes com desordem venosa crônica depois do uso de Cirkan® [droga venotônica contendo Ruscus aculeatus (extrato de planta), hesperidina methylchacone (flavonóide) e vitamina C], meio elástica de média compressão ou nenhum tratamento durante quatro semanas. Pacientes e Métodos: Cinquenta e cinco pacientes do sexo feminino, (85 pernas), entre 25 e 57 anos, com pelo menos um membro classificado como C2,s o C2,3,s (da classificação CEAP), foram alocadas consecutivamente, de acordo com a ordem de entrada nesses três grupos. Cinco mulheres sem doença venosa, com idades semelhantes foram também investigadas. Utilizando-se a técnica de luz polarizada ortogonal (método não-invasivo), medidas da densidade capilar funcional (DCF, número de capilares com fluxo sanguíneo/mm2), morfologia capilar (MC, % de capilares anormais/mm2) e diâmetros (um) da papila dérmica (DPD), no novelo capilar (DNC) e do capilar da perna (DC) foram obtidos na região peri-maleolar medial e mais tarde analisada utilizando-se o Sofware CapImage. Resultados e conclusão: Pacientes com DVC mostraram mudanças significativas no diâmetro e na morfologia capilar comparada com mulheres saudáveis, em concordância com nossos achados prévios (J Vasc Surg 43:1037-1044, 2006). Em pacientes tratados com Cirkan® durante quatro semanas, houve diminuição do diâmetro capilar em ambas as pernas e melhora da morfologia na perna esquerda, sugerindo melhora da hipertensão venosa crônica. Nenhuma mudança significativa pôde ser detectada nos outros grupos de pacientes. Esses resultados confirmam a existência de disfunção microcirculatória nos estágios iniciais da DVC, provavelmente devido à hipertensão pós-capilar e apóiam a ação do venotônico Cirkan®.

Objetives: To evaluate changes on cutaneous microangiopathy in chronic venous disorder (CVD) after use of Cirkan® [venotonic drug containing Ruscus aculeatus (plant extract), hesperidine methilchacone (flavonoid) and vitamin C], elastic compression stockings (ECS) or no treatment for four weeks. Patients and Methods: Fifty-five female patients (85 legs), 25 to 57 years, with at least one limb classified as C2,s of C2,3,s (CEAP classification), were allocated consecutively, according to entrance order, in these three groups. Ten healthy women age-matched were also investigated. Using orthogonal polarization spectral technique (noninvasive method), measurements of functional capillary density (FCD, number of capillaries with flowing red blood cells/mm2), capillary morphology (CM, 5 of abnormal capillaries/mm2) and diameters (um) of dermal papilla (DDP), capillary bulk (DCB) and capillary limb (CD) were obtained on the medial perimalleolar region and later analyzed using CapImage software. Results and conclusions: CVD patients showed significant changes on CD and CM compared to healthy subjects in agreement with our previous findings (J Vasc Surg 43:1037-1044, 2006). On Cirkan®-treated patients, after 4 weeks, CD decreased on both limbs and CM improved on the left one, suggesting an amelioration of the chronic venous hypertension. No significant changes could be detected on other patient groups. These results confirm the exixtence of microcirculatory dysfunction in early stages of CVD, probably due to post-capillary hypertension, and further support the venotonic action of Cirkan®.

Efeito da administração de vitamina C sobre a colonização do estômago por Helicobacter pylori / Effect of vitamin C administration on gastric colonization by Helicobacter pylori

RACIONAL: O tratamento convencional de Helicobacter pylori consiste na utilização de antimicrobianos, aos quais uma minoria expressiva de pacientes não responde. Tratamentos alternativos para a infecção têm sido propostos, incluindo o uso de antioxidantes. Destaque crescente tem sido atribuído à vitamina C ao se demonstrar que concentrações da mesma no estômago de indivíduos infectados com H. pylori são substancialmente menores do que as de indivíduos saudáveis. Doses farmacológicas de vitamina C foram investigadas na erradicação de H. pylori com resultados controversos. OBJETIVO: Avaliar o efeito da administração via oral de vitamina C sobre a colonização de estômago por H. pylori em pacientes infectados, com gastrite crônica ou com úlcera péptica cujos tratamentos convencionais não resultaram em erradicação. MATERIAL E MÉTODOS: Protocolo I: estudo aleatório, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com gastrite crônica, sem tratamento prévio para a infecção. Protocolo II: estudo aberto, não controlado em pacientes com úlcera péptica e pelo menos dois tratamentos prévios de erradicação. O tratamento consistiu em vitamina C 5 g/dia durante 28 dias consecutivos. Seu efeito foi avaliado pelo teste respiratório com 14C-uréia quanto à taxa de erradicação, à variação de radioatividade e à supressão da infecção. RESULTADOS: No protocolo I, 38 pacientes completaram o estudo, 21 recebendo vitamina C e 17 recebendo placebo durante 28 dias. A taxa de erradicação "por protocolo" com vitamina C foi zero, intervalo de confiança de 95 por cento: 0 por cento-15 por cento. No protocolo II, oito pacientes completaram o tratamento. A taxa de erradicação foi zero, com intervalo de confiança de 95 por cento: 05-32 por cento. Não houve diminuição da carga bacteriana. CONCLUSÕES: A administração de vitamina C na dosagem diária de 5 g durante 28 dias não é eficaz na erradicação de infecção por H. pylori, nem altera quantitativamente sua carga no estômago dos pacientes infectados.

HACREA (Hidroarsenicismo crónico regional endémico argentino): posible acción del vanadio como factor carcinogénico / Chronic regional endemic argentine hydroarsenicism: possible role of vanadium as a cocarcinogenic factor

Se estudia el vanadio en las aguas de pozos artesianos de la zona arsenical (Pampa Húmeda) de la provincia de Córdoba (Argentina), descubierto y bien estudiado en esas aguas por Bado en 1917. Se pone de relieve su coincidencia patológica con el arsénico en esas mismas aguas, arsénico que según Ayerza ocasiona lo que él llamó en publicación primigenia "Arsenicismo regional endémico (keratodermia y melanodermia combinadas)". La repetición constante durante muchos años de esos dos oligoelementos en los análisis bioquímicos de las aguas de bebida y la no referencia del vanadio en las manifestaciones clínicas del HACREA llaman la atención del autor. Se insiste en la diferencia que hay entre el HACREA y otros hidroarsenicismos del mundo; en el HACREA, a las características clínicas comunes se le agregan los muy frecuentes y múltiples carcinomas de todas las formas clínicas e histológicas, lo que haría suponer que el vanadio pudiera ser una condición de riesgo por una interacción química con el arsénico y en tal condición fuera un co-carcinógeno en el HACREA

Dermatosis po Ig: A lineal en la infancia: complicación por el tratamiento con DAPS / Ig dermatosis: Diaminodifenilsulfone treatment complication

Realizamos una descripción de la dermatitis ampollar crónica benigna de la infancia, del tratamiento y sus complicaciones, a propósito de un caso. Se presenta una paciente de 9 años de edad con diagnóstico de dermatosis ampòllar por Ig A, lineal, confirmado por histología e inmunofluorescencia directa, que al ser medicada con Diaminodifenilsulfona 59 mg/d, presentó cianosis distal de labios y uñas, dolor abdominal y en las articulaciones. Por los exámenes realizados constatamos aumento de los niveles de metahemoglobina (8,2 por ciento), lo cual llevó a suspender la terapéutica e iniciar tratamiento con ácido ascórbico (400 mg/día) y evaluar un tratamiento alternativo frente a una recidiva de su dermatosis

Combinación de dinitrato de isosorbide en nebulizador y un recolector de radicales libres de oxígeno para el manejo de las emergencias hipertensivas en el paciente con insuficiencia renal crónica / Combination of isosorbide denitrates pray and a collector of oxygen free radicals for the management of hyperatensive emergencies in chronic renal failure

Objetivo: evaluar si agregar un recolector de radicales libres de oxígeno previo al manejo de las emergencias hipertensivas en pacientes con insuficiencia renal crónica con dinitrato de isosorbide en nebulizador, permite un control adecuado de esta complicación. Material y métodos: estudio clínico aleatorizado en el cual se evaluaron 30 pacientes con insuficiencia renal crónica (creatinina sérica > 5) y emergencia hipertensiva (presión arterial media > 130 mmHg y datos de daño orgánico), los cuales se asignaron al azar a cualquiera de dos grupos de 15 pacientes cada uno: el grupo A recibió al ingreso 1 g de vitamina C por vía intravenosa; 10 minutos más tarde se le administró 1.25 mg de isosorbide en nebulizador; y a los 15 minutos, cuando la disminución de la presión arterial media fue menor al 15 por ciento, se le aplicó una segunda dosis. Al grupo B sólo se le administró dinitrato de isosorbide (de la misma manera que al primer grupo). Resultados: los pacientes del grupo A no manifestaron cambios en la presión arterial al recibir la vitamina C, pero sí después de administrarles el isosorbide en nebulizador: tuvieron una reducción significativa de las cifras tensionales (inicial: 205/130; final: 170.6/94 mmHg, p < 0.005). En tanto, los pacientes del grupo B no manifestaron modificación de la presión arterial después de media hora (inicial: 200/130; final: 195/122 mmHg, p > 0.06) y requirieron tratamiento con otro fármaco. Al comparar ambos grupos se encontró una respuesta significativa en la reducción de las cifras de presión arterial (p < 0.005) en los pacientes del grupo A. Conclusiones: los resultados obtenidos muestran la necesidad de combinar recolectores de radicales libres de oxígeno con el dinitrato de isosorbide en aerosol para lograr un manejo adecuado de los pacientes con insuficiencia renal crónica y emergencia hipertensiva.

Resultado del tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática crónica con ácido ascórbico / Results of treatment in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura with ascorbic acid

El objetivo de este trabajo es referir los resultados del tratamiento con ácido ascórbico en un grupo de enfermos con púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTIC) y resumir las experiencias de su empleo publicadas en la literatura respectiva. El grupo constó de trece enfermos refractarios a otras modalidades terapéuticas del trastorno, que recibieron ácido ascórbico 2g diariamente en la mañana por la vía bucal, durante un mínimo de ocho semanas. Al término del período de observación sólo cuatro enfermos (30 por ciento) experimentaron remisión parcial; en los demás no se demostró reacción favorable. Publicaciones previas informaron remisión completa y parcial en 11 y 19 por ciento respectivamnte en promedio. De acuerdo con tales resultados y los del presente estudio, se concluye que el empleo del ácido ascórbico carece de utilidad en el tratamiento de la PTIC

Oligoelementos en clínica-II-plomo / Trace elements in clinic-II-lead

Se presenta una actualización de los efectos del plomo sobre la salud. Se describen los síntomas de la intoxicación aguda y crónica en adultos y niños alertando sobre la importancia de efectos mal llamados "subclínicos" que afectan especialmente el SNC. Se explican los efectos neurotóxicos del plomo y la importancia de considerar la carga corporal real medible por análisis de cabellos dándose los valores máximos tolerables. Se presentan las propiedades geno y teratotóxicas del metal que tienen importancia en neonatología. Se menciona su importancia en toxicología conductual destacando los efectos sobre el C.I. de niños desde dosis bajas y el posible desarrollo de conducta violenta, destacando la muy posible falta de umbral en estos efectos. Se dan datos sobre la ingesta y excreción del metal enfatizando su ingreso por el agua y en las ciudades por el aire en zonas de alto tránsito automotor. Se da una suscinta idea sobre modos de prevención y tratamiento y la importancia de la eliminación del plomo en las naftas. Se informa sobre las investigaciones a efectuar para detectar la contaminación y posibles sinergias, y los nuevos intervalos de referencia a considerar, hasta 300 µg/l en sangre de adultos hasta 200 µg/l en niños.