Imunossupressäo induzida pela malária: existe um papel para o óxido nítrico? / Malaria induced immunosuppression: is there a role to nitric oxide?

Objetivo: abordar a hipótese de que a imunossupressäoassociada à malária seja causada por produçäo macrofágica de óxido nítrico. Métodos: revisäo de literatura pertinente. Resultados: uma série de estudos demonstra falha da imunidade celular em animais experimentais e humanos parasitados por Plasmodium. Foi recentemente observado que a ativaçäo crönica de macrófagos induz biossíntese de óxido nítrico, o qual inibe a ribonucleotídeo redutase linfocitária e consequentemente, a proliferaçäo desse tipo celular. O aumento na produçäo de óxido nítrico e a proliferaçäo reduzida de linfócitos estäo bem documentadas em pacientes contaminados por Plasmodium. Conclusöes: a ativaçäo crônica de células mononucleares humanas, como ocorre na malária, provoca secreçäo de óxido nítrico, o que provavelmente, seja a base de funcionamento dos macrófagos supressores. O óxido nítrico inibe a ribonucleotídeo redutase da célula-alvo, nesse caso o linfócito, impedindo sua proliferaçäo. Embora dados definitivos ainda näo estejam disponíveis, esse parece ser o mecanismo da imunossupressäo associada à malária.

Hiperhomocist(e)inemia / Hyperhomocyst(e)inemia

A través de numerosos datos derivados de observaciones epidemiológicas y experimentales, se ha establecido que existe una correlación positiva entre la hiperhomocist(e)inemia (HH(e)) y las enfermedades vasculares. Los datos clínicos confirman que la homocisteína (Hcy) es un factor de riesgo independiente de afecciones arteriales oclusivas (coronaria, cerebrovascular y periféricovascular) así como también trombosis venosa periférica. Este aminoácido contiene un sulfhidrilo y se forma por la desmetilación de la metionina. Es normalmente catalizado a cistationina por la enzima cistationina ß-sintetasa (CBS), dependiente de fosfato de piridoxal. Homocisteína también es remetilada a metionina por las enzimas 5-metiltetrahidrofolato-Hcy metiltransferasa (metionina sintetasa), dependiente de vitamina B12 y betaína-Hcy metiltransferasa. Estados nutricionales tales como deficiencias en vitamina B12, vitamina B6 o folato y defectos genéticos de las enzimas CBS o 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa, pueden contribuir al aumento de los niveles plasmáticos de Hcy. La patogénesis del daño vascular inducido por Hcy puede ser multifactorial: daño directo sobre el endotelio, aumento de la peroxidación de lipoproteínas de baja densidad, incremento de tromboxano A2 plaquetario o menor activación de la proteína C. En el presente trabajo, se describen los más recientes estudios acerca de la patogénesis de la HH(e) y las implicancias para una óptima terapia

Utilizaçäo terapêutica do interferon-gama em doença granulomatosa crônica: fundamentos, efeitos sobre a síntese de reativos intermediários do nitrogênio e outros possíveis mecanismos de açäo / Therapeutic use of the gamma-interferon in a chronic granulomatous disease: basis, effects on the synthesis of intermediary reactives of nitrogen and other possible mechanisms of action

Therapy with rIFN-ç did not cause an induction of NO synthesis by neutrophils or mononuclear cells from CGD patients, nor changed any of the immunological parameters of these patients. These results indicate that O2- production is not essential for NO synthesis in human leukocytes and that therapy with rIFN-ç in CGD patients does not induces NO synthesis by their leucocytes. The mechanisms by which rIFN-ç therapy produces clinical improvement remain to be investigated