RESUMO
ß-Thalassemia intermedia (ß-TI) patients present with a wide spectrum of phenotypes depending on the presence of primary, secondary, and tertiary genetic modifiers which modulate, by different mechanisms, the degree of imbalance between α and ß chains. Here we describe a new ß(0) frameshift mutation, HBB: c.44delT (p.Leu14ArgfsX5), identified in four members of a family, associated with secondary genetic modifiers in three of them. The different genotype present in this family was suspected after hematological analysis and thorough observation of blood smears highlighting their importance in the identification of ß-TI patients among members of the same family.
Assuntos
Família , Mutação da Fase de Leitura , Genes Modificadores , Hemoglobinas Anormais/genética , Globinas beta/genética , Talassemia beta/genética , Adulto , Argentina , Feminino , Humanos , MasculinoAssuntos
Antimetabólitos Antineoplásicos/uso terapêutico , Azacitidina/uso terapêutico , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Leucemia Mielomonocítica Juvenil/tratamento farmacológico , Síndromes Mielodisplásicas , Criança , Pré-Escolar , Análise Citogenética , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Seguimentos , Humanos , Lactente , Leucemia Mielomonocítica Juvenil/genética , Masculino , Prognóstico , Indução de Remissão , Estudos RetrospectivosRESUMO
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency is an erythrocyte enzyme disorder caused by mutations in the G6PD gene, which has an X-linked inheritance. Here we analyze the clinical and laboratory characteristics of 24 subjects with G6PD deficiency over 25 years. Their median age at diagnosis was 10.2 years (range: 0.6-56.4). No symptoms were observed in 54.2 % of patients, whereas 25 % had chronic non-spherocytic hemolytic anemia; 12.5 %, neonatal jaundice and postinfectious hemolytic anemia; and 8.3 %, acute hemolytic anemia after ingestion of fava beans. The 24 studied patients had variants that had been previously described in the bibliography. The clinical characteristics observed here were consistent with the variants found. A total of 21 women from the maternal line of affected subjects were identified as deficiency carriers using molecular biology techniques, so they received the corresponding genetic counseling.
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la enzimopatía eritrocitaria causada por mutaciones en el gen G6PD, cuya herencia está ligada al cromosoma X. Se analizan las características clínicas y de laboratorio de 24 individuos con deficiencia de G6PD durante 25 años. La edad mediana al momento del diagnóstico fue 10,2 años (rango: 0,6-56,4). El 54,2 % de los pacientes fueron asintomáticos, mientras que el 25 % presentó anemia hemolítica crónica no esferocítica; el 12,5 %, ictericia neonatal y anemia hemolítica posinfecciones, y el 8,3 %, anemia hemolítica aguda pos ingesta de habas. Los 24 pacientes estudiados presentaron variantes descritas previamente en la literatura. Las características clínicas observadas estuvieron acordes con las variantes encontradas. Veintiuna mujeres, pertenecientes a la rama materna de los individuos afectados, pudieron ser identificadas por biología molecular como portadoras de la deficiencia, por lo que recibieron el consejo genético correspondiente.
Assuntos
Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/diagnóstico , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/genética , Adolescente , Adulto , Argentina , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Genótipo , Humanos , Lactente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fenótipo , Estudos Retrospectivos , Adulto JovemRESUMO
Beta thalassemia intermedia is a quantitative haemoglobinopathy covering a broad clinical spectrum, that results from the presence of one or two HBB gene mutations associated with secondary and/or tertiary genetic modifiers. We analyze the clinical and laboratory features of 29 patients with beta thalassemia intermedia, assessed over a period of 23 years. Median age was 10.8 years (range: 0.34-60.4). Hypochromic microcytic anemia was seen in 100% of the patients, while only 17.2% had splenomegaly and occasional transfusion requirement. The molecular analysis of patients detected: 3 with two HBB affected genes; 2 with one HBB affected gene and alpha quadruplicate/triplicate genes; 23 with one HBB affected gene and alpha triplicate genes and 1 with two HBB affected genes and polymorphisms of gamma genes. The adequate identification of these patients enables us to give appropriate genetic counseling and implementation of regular clinical follow up.
Assuntos
Talassemia beta/diagnóstico , Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Estudos Longitudinais , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Técnicas de Diagnóstico Molecular , Estudos Retrospectivos , Adulto JovemRESUMO
La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la enzimopatía eritrocitaria causada por mutaciones en el gen G6PD, cuya herencia está ligada al cromosoma X. Se analizan las características clínicas y de laboratorio de 24 individuos con deficiencia de G6PD durante 25 años. La edad mediana al momento del diagnóstico fue 10,2 años (rango: 0,6-56,4). El 54,2 % de los pacientes fueron asintomáticos, mientras que el 25 % presentó anemia hemolítica crónica no esferocítica; el 12,5 %, ictericia neonatal y anemia hemolítica posinfecciones, y el 8,3 %, anemia hemolítica aguda pos ingesta de habas. Los 24 pacientes estudiados presentaron variantes descritas previamente en la literatura. Las características clínicas observadas estuvieron acordes con las variantes encontradas. Veintiuna mujeres, pertenecientes a la rama materna de los individuos afectados, pudieron ser identificadas por biología molecular como portadoras de la deficiencia, por lo que recibieron el consejo genético correspondiente.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency is an erythrocyte enzyme disorder caused by mutations in the G6PD gene, which has an X-linked inheritance. Here we analyze the clinical and laboratory characteristics of 24 subjects with G6PD deficiency over 25 years. Their median age at diagnosis was 10.2 years (range: 0.6-56.4). No symptoms were observed in 54.2 % of patients, whereas 25 % had chronic non-spherocytic hemolytic anemia; 12.5 %, neonatal jaundice and postinfectious hemolytic anemia; and 8.3 %, acute hemolytic anemia after ingestion of fava beans. The 24 studied patients had variants that had been previously described in the bibliography. The clinical characteristics observed here were consistent with the variants found. A total of 21 women from the maternal line of affected subjects were identified as deficiency carriers using molecular biology techniques, so they received the corresponding genetic counseling.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Diagnóstico , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase , Erros Inatos do Metabolismo , Biologia MolecularRESUMO
Variant hemoglobins are the result of different types of mutations that occur in the globin genes. In many cases, these hemoglobinopathies are harmless, while in others they determine alterations in the physical and chemical properties raising clinical manifestations of variable severity. In the unstable hemoglobinopathies, the changes reduce solubility, inducing the formation of precipitates of denaturated hemoglobin (Heinz bodies), which damage the membrane and finally destroy the red blood cells prematurely. Up to now, more than 142 different unstable hemoglobins have been described, most of them cause chronic hemolysis, increased by infections or drugs. We report the clinical presentation of an unstable hemoglobin (hemoglobin Southampton) in a girl with severe hemolytic anemia, splenomegaly and red blood cell requirement.
Assuntos
Anemia Hemolítica/etiologia , Hemoglobinas Anormais , Anemia Hemolítica/sangue , Anemia Hemolítica/diagnóstico , Pré-Escolar , Feminino , Hemoglobinas Anormais/análise , Humanos , Índice de Gravidade de DoençaRESUMO
We describe the laboratory and clinical characteristics of 50 patients with glucose 6 phosphate dehydrogenase deficiency (G6PD). G6PD deficiency represented 1.1% of all the diagnosis made. Coexistence of G6PD with other erythropathy was detected as follow: G6PG/HbS 2 patients and G6PG/hereditary spherocytosis 1 patient. A positive Brewer's test was found in 100% of males but in only 56% of women. Males had a mean enzymatic activity (MEA) of 0.85 ± 0.52 U/g Hb. Women, with positive Brewer's test, showed a MEA of 3.82 ± 1.26 U/g Hb, while the MEA of women with negative Brewer's test was 5.65 ± 2.84 U/g Hb. Genetic counseling and the list of food and drugs potentially harmful was given to all patients. The inclusion of simple screening tests, such as Brewer's test, in the study of anemia, enables us to detect asymptomatic males and carriers in whom this enzymopathy was co-inherited with another erythropathy.
Assuntos
Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/diagnóstico , Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Estudos Longitudinais , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Retrospectivos , Adulto JovemRESUMO
La beta talasemia intermedia es una hemoglobinopatía de amplio espectro clínico, que surge de la presencia de una o dos mutaciones en el gen HBB, asociada a modificadores genéticos secundarios y/o terciarios. Analizamos las características clínicas y de laboratorio de 29 pacientes con beta talasemia intermedia, evaluados en un período de 23 años. La edad mediana fue de 10,8 años (rango: 0,34-60,4). El 100% de los pacientes mostró anemia microcítica hipocrómica, y solo el 17,2% presentó esplenomegalia y requerimiento transfusional esporádico. El análisis molecular de los pacientes detectó 3 con los dos genes HBB afectados; 2 con un gen HBB afectado y genes alfa cuadriplicados/triplicados; 23 con un gen HBB afectado y genes alfα triplicados; y 1 con dos genes HBB afectados y polimorfismos de genes gama. La correcta identificación de estos pacientes aseguró un adecuado consejo genético y la implementación de controles clínicos regulares.
Beta thalassemiaintermediaisaquantitative haemoglobinopathy covering a broad clinical spectrum, that results from the presence of one or two HBB gene mutations associated with secondary and/or tertiary genetic modifiers. We analyze the clinical and laboratory features of 29 patients with beta thalassemia intermedia, assessed over a period of 23 years. Median age was 10.8 years (range: 0.34-60.4). Hypochromic microcytic anemia was seen in 100% of the patients, while only 17.2% had splenomegaly and occasional transfusion requirement. The molecular analysis of patients detected: 3 with two HBB affected genes; 2 with one HBB affected gene and alpha quadruplicate/triplicate genes; 23 with one HBBaffected gene and alpha triplicate genes and 1 with two HBB affected genes and polymorphisms of gamma genes. The adequate identification of these patients enables us to give appropriate genetic counseling and implementation of regular clinical follow up
Assuntos
Humanos , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Estudos Retrospectivos , Talassemia beta/diagnóstico , Técnicas de Diagnóstico MolecularRESUMO
La beta talasemia intermedia es una hemoglobinopatía de amplio espectro clínico, que surge de la presencia de una o dos mutaciones en el gen HBB, asociada a modificadores genéticos secundarios y/o terciarios. Analizamos las características clínicas y de laboratorio de 29 pacientes con beta talasemia intermedia, evaluados en un período de 23 años. La edad mediana fue de 10,8 años (rango: 0,34-60,4). El 100% de los pacientes mostró anemia microcítica hipocrómica, y solo el 17,2% presentó esplenomegalia y requerimiento transfusional esporádico. El análisis molecular de los pacientes detectó 3 con los dos genes HBB afectados; 2 con un gen HBB afectado y genes alfa cuadriplicados/triplicados; 23 con un gen HBB afectado y genes alfα triplicados; y 1 con dos genes HBB afectados y polimorfismos de genes gama. La correcta identificación de estos pacientes aseguró un adecuado consejo genético y la implementación de controles clínicos regulares.(AU)
Beta thalassemiaintermediaisaquantitative haemoglobinopathy covering a broad clinical spectrum, that results from the presence of one or two HBB gene mutations associated with secondary and/or tertiary genetic modifiers. We analyze the clinical and laboratory features of 29 patients with beta thalassemia intermedia, assessed over a period of 23 years.(AU)
RESUMO
Las hemoglobinopatías estructurales son variantes de la hemoglobina caracterizadas por la síntesis de una molécula cualitativamente diferente de la normal. La mayoría son inocuas, mientras que otras ocasionan cambios fisicoquímicos que determinan manifestaciones clínicas de gravedad variable. En el caso de las hemoglobinas inestables, las alteraciones reducen la solubilidad y facilitan la formación de complejos de hemoglobina desnaturalizada (cuerpos de Heinz) que precipitan, lo cual daña la membrana y destruye prematuramente al eritrocito. Hasta la actualidad se han descrito 142 hemoglobinas inestables, muchas de ellas ocasionan hemólisis crónica, que puede exacerbarse por infecciones o por la ingesta de medicamentos o drogas oxidantes. La hemoglobina Southampton (también conocida como hemoglobina Casper) es una variante inestable que resulta de la sustitución de un residuo de leucina por uno de prolina, en el codón ß106 (CTG ?CCG, como consecuencia de la mutación c.320 T>C. Presentamos una niña con anemia hemolítica grave, esplenomegalia y requerimiento transfusional debidos a hemoglobina Southampton.
Variant hemoglobins are the result of different types of mutations that occur in the globin genes. In many cases, these hemoglobinopathies are harmless, while in others they determine alterations in the physical and chemical properties raising clinical manifestations of variable severity. In the unstable hemoglobinopathies, the changes reduce solubility, inducing the formation of precipitates of denaturated hemoglobin (Heinz bodies), which damage the membrane and finally destroy the red blood cells prematurely. Up to now, more than 142 different unstable hemoglobins have been described, most of them cause chronic hemolysis, increased by infections or drugs. We report the clinical presentation of an unstable hemoglobin (hemoglobin Southampton) in a girl with severe hemolytic anemia, splenomegaly and red blood cell requirement.
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Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Anemia Hemolítica/etiologia , Hemoglobinas Anormais , Anemia Hemolítica/sangue , Anemia Hemolítica/diagnóstico , Hemoglobinas Anormais/análise , Índice de Gravidade de DoençaRESUMO
Las hemoglobinopatías estructurales son variantes de la hemoglobina caracterizadas por la síntesis de una molécula cualitativamente diferente de la normal. La mayoría son inocuas, mientras que otras ocasionan cambios fisicoquímicos que determinan manifestaciones clínicas de gravedad variable. En el caso de las hemoglobinas inestables, las alteraciones reducen la solubilidad y facilitan la formación de complejos de hemoglobina desnaturalizada (cuerpos de Heinz) que precipitan, lo cual daña la membrana y destruye prematuramente al eritrocito. Hasta la actualidad se han descrito 142 hemoglobinas inestables, muchas de ellas ocasionan hemólisis crónica, que puede exacerbarse por infecciones o por la ingesta de medicamentos o drogas oxidantes. La hemoglobina Southampton (también conocida como hemoglobina Casper) es una variante inestable que resulta de la sustitución de un residuo de leucina por uno de prolina, en el codón ß106 (CTG ?CCG, como consecuencia de la mutación c.320 T>C. Presentamos una niña con anemia hemolítica grave, esplenomegalia y requerimiento transfusional debidos a hemoglobina Southampton.(AU)
Variant hemoglobins are the result of different types of mutations that occur in the globin genes. In many cases, these hemoglobinopathies are harmless, while in others they determine alterations in the physical and chemical properties raising clinical manifestations of variable severity. In the unstable hemoglobinopathies, the changes reduce solubility, inducing the formation of precipitates of denaturated hemoglobin (Heinz bodies), which damage the membrane and finally destroy the red blood cells prematurely. Up to now, more than 142 different unstable hemoglobins have been described, most of them cause chronic hemolysis, increased by infections or drugs. We report the clinical presentation of an unstable hemoglobin (hemoglobin Southampton) in a girl with severe hemolytic anemia, splenomegaly and red blood cell requirement.(AU)
Assuntos
Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Anemia Hemolítica/etiologia , Hemoglobinas Anormais , Anemia Hemolítica/sangue , Anemia Hemolítica/diagnóstico , Hemoglobinas Anormais/análise , Índice de Gravidade de DoençaRESUMO
Las enfermedades malignas son la primer causa de muerte asociada a enfermedades en los pacientes pediátricos en la Ciudad de Buenos Aires. Siendo las leucemias agudas un tercio de las mismas, constituyen la neoplasia más frecuente en la población de pacientes menores de 15 años. Dentro de las leucemias agudas el 75 porciento de las mismas son Leucemias Linfoblásticas Agudas (LLA) y actualmente el 60-70 porciento de los niños con esta patología logran curarse con quimioterapia convencional, con mínimas secuelas. Por otro lado el 25 porciento restante corresponde a las Leucemias Mieloblásticas Agudas (LMA) de las cuales con las terapias actuales logran curarse aproximadamente el 50-60 porciento de los pacientes. Por lo tanto los pacientes son sometidos a tratamientos intensos de quimioterapia, especialmente los niños con LMA. En estos últimos la primera etapa del tratamiento llamada inducción genera en los pacientes una pancitopenia severa y prolongada requerida para lograr una mejor calidad de RC, con mayor riesgo de morbi-mortalidad. Por lo tanto la segunda causa de fracaso del tratamiento es la M en I, ya sea por su toxicidad o infecciones. Por lo tanto los resultados de este trabajo confirman con datos objetivos y actualizados, que la principal causa de muerte de esta población de pacientes lo constituyen las infecciones, que en los niños con leucemias agudas tienen características especiales en cuanto a su forma de presentación, respuesta a la terapia instituida y evolución debido al estado de inmunosupresión de los mismos.Todo esto reafirma la necesidad de contar con centros especializados para el manejo de estos pacientes, no sólo en cuanto a infraestructura, sino también a personal entrenado y especializado en esta área. Y la implementación de pautas normatizadas Hospi
Assuntos
Hospedeiro Imunocomprometido , Pacientes , Bolsas de EstudoRESUMO
Las enfermedades malignas son la primer causa de muerte asociada a enfermedades en los pacientes pediátricos en la Ciudad de Buenos Aires. Siendo las leucemias agudas un tercio de las mismas, constituyen la neoplasia más frecuente en la población de pacientes menores de 15 años. Dentro de las leucemias agudas el 75 porciento de las mismas son Leucemias Linfoblásticas Agudas (LLA) y actualmente el 60-70 porciento de los niños con esta patología logran curarse con quimioterapia convencional, con mínimas secuelas. Por otro lado el 25 porciento restante corresponde a las Leucemias Mieloblásticas Agudas (LMA) de las cuales con las terapias actuales logran curarse aproximadamente el 50-60 porciento de los pacientes. Por lo tanto los pacientes son sometidos a tratamientos intensos de quimioterapia, especialmente los niños con LMA. En estos últimos la primera etapa del tratamiento llamada inducción genera en los pacientes una pancitopenia severa y prolongada requerida para lograr una mejor calidad de RC, con mayor riesgo de morbi-mortalidad. Por lo tanto la segunda causa de fracaso del tratamiento es la M en I, ya sea por su toxicidad o infecciones. Por lo tanto los resultados de este trabajo confirman con datos objetivos y actualizados, que la principal causa de muerte de esta población de pacientes lo constituyen las infecciones, que en los niños con leucemias agudas tienen características especiales en cuanto a su forma de presentación, respuesta a la terapia instituida y evolución debido al estado de inmunosupresión de los mismos.Todo esto reafirma la necesidad de contar con centros especializados para el manejo de estos pacientes, no sólo en cuanto a infraestructura, sino también a personal entrenado y especializado en esta área. Y la implementación de pautas normatizadas Hospi
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Hospedeiro Imunocomprometido , Pacientes , Bolsas de EstudoRESUMO
Las enfermedades malignas son la primer causa de muerte asociada a enfermedades en los pacientes pediátricos en la Ciudad de Buenos Aires. Siendo las leucemias agudas un tercio de las mismas, constituyen la neoplasia más frecuente en la población de pacientes menores de 15 años. Dentro de las leucemias agudas el 75 porciento de las mismas son Leucemias Linfoblásticas Agudas (LLA) y actualmente el 60-70 porciento de los niños con esta patología logran curarse con quimioterapia convencional, con mínimas secuelas. Por otro lado el 25 porciento restante corresponde a las Leucemias Mieloblásticas Agudas (LMA) de las cuales con las terapias actuales logran curarse aproximadamente el 50-60 porciento de los pacientes. Por lo tanto los pacientes son sometidos a tratamientos intensos de quimioterapia, especialmente los niños con LMA. En estos últimos la primera etapa del tratamiento llamada inducción genera en los pacientes una pancitopenia severa y prolongada requerida para lograr una mejor calidad de RC, con mayor riesgo de morbi-mortalidad. Por lo tanto la segunda causa de fracaso del tratamiento es la M en I, ya sea por su toxicidad o infecciones. Por lo tanto los resultados de este trabajo confirman con datos objetivos y actualizados, que la principal causa de muerte de esta población de pacientes lo constituyen las infecciones, que en los niños con leucemias agudas tienen características especiales en cuanto a su forma de presentación, respuesta a la terapia instituida y evolución debido al estado de inmunosupresión de los mismos.Todo esto reafirma la necesidad de contar con centros especializados para el manejo de estos pacientes, no sólo en cuanto a infraestructura, sino también a personal entrenado y especializado en esta área. Y la implementación de pautas normatizadas Hospi