RESUMO
ABSTRACT: Acral lentiginous melanoma (ALM) is an aggressive type of cutaneous melanoma (CM) that arises on palms, soles, and nail units. ALM is rare in White population, but it is relatively more frequent in dark-skinned populations. There is an unmet need to develop new personalized and more effective treatments strategies for ALM. Increased expression of antiapoptotic proteins (ie, BCL2, MCL1) has been shown to contribute to tumorigenesis and therapeutic resistance in multiple tumor types and has been observed in a subset of ALM and mucosal melanoma cell lines in vivo and in vitro. However, little is known about their expression and clinical significance in patients with ALM. Thus, we assessed protein expression of BCL2, MCL1, BIM, and BRAF V600E by immunohistochemistry in 32 melanoma samples from White and Hispanic populations, including ALM and non-ALM (NALM). BCL2, MCL1, and BIM were expressed in both ALM and NALM tumors, and no significant differences in expression of any of these proteins were detected between the groups, in our relatively small cohort. There were no significant associations between protein expression and BRAF V600E status, overall survival, or ethnicity. In summary, ALM and NALM demonstrate frequent expressions of apoptosis-related proteins BCL2, MCL1, and BIM. Our findings suggest that patients with melanoma, including ALM, may be potential candidates for apoptosis-directed therapies.
Assuntos
Apoptose , Proteína 11 Semelhante a Bcl-2 , Biomarcadores Tumorais , Melanoma , Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2 , Neoplasias Cutâneas , Humanos , Neoplasias Cutâneas/patologia , Neoplasias Cutâneas/genética , Neoplasias Cutâneas/metabolismo , Masculino , Melanoma/patologia , Melanoma/genética , Melanoma/metabolismo , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , Proteína 11 Semelhante a Bcl-2/metabolismo , Proteína 11 Semelhante a Bcl-2/genética , Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides/metabolismo , Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides/genética , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Biomarcadores Tumorais/análise , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/genética , Adulto , Imuno-Histoquímica , Idoso de 80 Anos ou maisRESUMO
BACKGROUND: The influence of Helicobacter-pylori (H. pylori) infection and the characteristics of gastric cancer (GC) on tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) levels has not been extensively studied. Analysis of infiltrating-immune-cell subtypes as well as survival is necessary to obtain comprehensive information. AIM: To determine the rates of deficient mismatch-repair (dMMR), HER2-status and H. pylori infection and their association with TIL levels in GC. METHODS: Samples from 503 resected GC tumors were included and TIL levels were evaluated following the international-TILs-working-group recommendations with assessment of the intratumoral (IT), stromal (ST) and invasive-border (IB) compartments. The density of CD3, CD8 and CD163 immune cells, and dMMR and HER2-status were determined by immunohistochemistry (IHC). H. pylori infection was evaluated by routine histology and quantitative PCR (qPCR) in a subset of samples. RESULTS: dMMR was found in 34.4%, HER2+ in 5% and H. pylori-positive in 55.7% of samples. High IT-TIL was associated with grade-3 (P = 0.038), while ST-TIL with grade-1 (P < 0.001), intestinal-histology (P < 0.001) and no-recurrence (P = 0.003). dMMR was associated with high TIL levels in the ST (P = 0.019) and IB (P = 0.01) compartments, and ST-CD3 (P = 0.049) and ST-CD8 (P = 0.05) densities. HER2- was associated with high IT-CD8 (P = 0.009). H. pylori-negative was associated with high IT-TIL levels (P = 0.009) when assessed by routine-histology, and with high TIL levels in the 3 compartments (P = 0.002-0.047) and CD8 density in the IT and ST compartments (P = 0.001) when assessed by qPCR. A longer overall survival was associated with low IT-CD163 (P = 0.003) and CD8/CD3 (P = 0.001 in IT and P = 0.002 in ST) and high IT-CD3 (P = 0.021), ST-CD3 (P = 0.003) and CD3/CD163 (P = 0.002). CONCLUSION: TIL levels were related to dMMR and H. pylori-negativity. Low CD8/CD3 and high CD163/CD3 were associated with lower recurrence and longer survival.
RESUMO
RESUMEN Objetivo: El desarrollo de cuadros severos y la muerte por COVID-19 son más frecuentes en poblaciones con comorbilidades. Algunos estudios describen mayor frecuencia de cuadros severos en pacientes con cáncer. Esta revisión sistemática tiene por objetivo describir el riesgo de infección y de presentar un cuadro severo por COVID-19 en pacientes oncológicos. Materiales y métodos: Se realizó una revisión sistemática mediante una búsqueda de la literatura en PubMed y Scopus hasta mayo de 2020. Se amplió la inclusión de estudios con una búsqueda secundaria. Resultados: La búsqueda inicial identificó 2192 registros, de los que se incluyeron 17 publicaciones con al menos 10 pacientes oncológicos infectados. Además, se incluyeron cinco artículos de la búsqueda adicional de las referencias citadas en los 17 artículos. Diez publicaciones provenían de autores chinos. El análisis de la información indicó que la infección es más frecuente en pacientes con cáncer, y las frecuentes visitas terapéuticas al establecimiento de salud serían las causantes. La COVID-19 severa es más frecuente en pacientes con cáncer, y factores como la edad avanzada, comorbilidades asociadas, estadio avanzado y marcadores séricos de inflamación incrementan la severidad del cuadro. Estudios iniciales realizados en China encuentran que el uso de tratamiento antineoplásico sistémico podría también ser un factor predisponente. Conclusiones: El riesgo de infección y de desarrollar cuadro severo por COVID-19 es mayor en la población oncológica.
ABSTRACT Objective: Development of severe disease and death from COVID-19 is more frequent in patients with comorbidities. Some studies report an increased frequency of severe COVID-19 in cancer patients. This review aims to describe the risk of infection and developing severe COVID-19 in cancer patients. Materials and methods: A systematic review was carried out through an exhaustive search of literature in PubMed and Scopus until May 2020. A secondary search was performed to include more studies. Results: The initial search identified 2,192 records, which included 17 publications with at least 10 infected cancer patients. Also, 5 articles were added from the additional search of the references cited by those 17 publications. Ten publications were from Chinese authors. Data analysis showed that COVID-19 infection is more frequent in cancer patients, and frequent therapeutic visits to the healthcare facility may be the cause. The presence of neoplasia predisposed patients to develop severe disease. Advanced age, associated comorbidities, advanced malignancy, and the presence of serum inflammatory markers increased the risk of developing severe disease. Initial studies indicate that the use of systemic treatment may also be a predisposing factor. Conclusions: The risk of becoming infected by COVID-19 and developing severe disease is higher in the oncological population.
Assuntos
Publicações , COVID-19 , Neoplasias , Pacientes , Comorbidade , Fatores de Risco , Coronavirus , LiteraturaRESUMO
RESUMEN La tuberculosis (TB) es un importante problema de salud pública que debido a la variabilidad clínica de su presentación, puede confundirse con una malignidad. El objetivo del estudio fue identificar las características clínico radiológicas y describir la metodología que permitió llegar al diagnóstico de TB en pacientes derivados con presunción diagnóstica de cáncer al Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) entre 2014 y 2016. Se incluyeron 170 pacientes (52,4 % hombres) con edad promedio de 41,1 años, 18 % presentaron antecedentes de contacto con TB y un 5,9 % tuvo previamente la enfermedad. La TB fue pulmonar en 22,4 % y extrapulmonar en 77,7 % de los pacientes. Los síntomas más frecuentes fueron respiratorios, tumoración, pérdida de peso y neurológicos. Los diagnósticos oncológicos descartados con mayor frecuencia fueron linfoma, cáncer pulmonar y cerebral. Las lesiones que sugerían una neoplasia indicaron un estadio clínico avanzado en el 63,5 %. Se concluye que los síntomas e imágenes asociados a TB pueden confundirse con neoplasias malignas.
ABSTRACT Tuberculosis (TB) is a major public health problem that, due to the clinical variability of its presentation, can be confused with cancer. The aim of this study was to identify the clinical-radiological characteristics and to describe the methodology that allowed to achieve a TB diagnosis in patients referred to the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN) with a presumed diagnosis of cancer between 2014 and 2016. The study included 170 patients (52.4% men) with an average age of 41.1 years; 18% presented a history of contact with TB, and 5.9% had had the disease previously. The TB was pulmonary in 22.4% and extrapulmonary in 77.7% of patients. The most frequent symptoms were respiratory, tumor, weight loss, and neurological. The cancer diagnoses most frequently discarded were lymphoma, lung cancer, and brain cancer. The lesions that suggested a neoplasm indicated an advanced clinical stage in 63.5%. Therefore, it follows that the symptoms and images associated with TB can be confused with malignant neoplasms.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Tuberculose/diagnóstico , Neoplasias/diagnóstico , Peru , Encaminhamento e Consulta , Estudos Retrospectivos , Diagnóstico Diferencial , Academias e InstitutosRESUMO
Objetivos. Evaluar las características clínico-epidemiológicas de la tuberculosis activa en pacientes portadores de neoplasia maligna y evaluar la influencia del tratamiento antituberculoso sobre el manejo de cáncer en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre el 2008 y 2013. Materiales y métodos. Estudio observacional de casos de tuberculosis diagnosticados mediante baciloscopía positiva en pacientes con cáncer. Se revisó la información clínica, evolución, e información patológica de la neoplasia. Resultados. Se encontraron 76 casos de tuberculosis activa luego del diagnóstico de cáncer. La mediana de edad fue 51,3 años. La mediana de seguimiento fue 2,1 años. Las neoplasias más frecuentes fueron leucemia linfática aguda (14,5%) para las hematológicas y cáncer de cérvix (14,5%), mama (10,5%) y gástrico (7,9%) para las no hematológicas. El 27,6% de los pacientes presentó recurrencia de la neoplasia; el diagnóstico de tuberculosis confundió el estadiaje inicial en 6,9% y se planteó inicialmente como recurrencia del cáncer en 11,1% (neoplasias de mama y colon). El diagnóstico de tuberculosis retrasó o influyó en la reducción de dosis del tratamiento antineoplásico en 11,1% de los casos (leucemia linfática aguda y linfoma no Hodgkin). El 8,3% de los pacientes presentó toxicidad al tratamiento antituberculoso. Conclusiones. Los pacientes con cáncer pueden presentar infección activa por tuberculosis. El efecto de interferencia del diagnóstico y tratamiento de tuberculosis sobre la evaluación del cáncer y el tratamiento antineoplásico en nuestra serie es mínimo.
Objectives. To assess the clinical and epidemiological characteristics of active tuberculosis in patients with malignancy and to assess the influence of TB treatment on cancer management at the National Institute of Neoplastic Diseases from 2008 to 2013. Materials and methods. Observational study of TB cases diagnosed by positive sputum microscopy in patients with cancer. Clinical information, evolution, and pathologic information of neoplasia was reviewed. Results.76 cases of active tuberculosis after being diagnosed with cancer were found. The median age was 51.3 years. Median follow-up was 2.1 years. The most common cancers were acute lymphocytic leukemia (14.5%), for the hematologic cancers; and cancer of the cervix (14.5%), breast (10.5%), and gastric (7.9%) for non-hematological cancers. 27.6% of patients had recurrence of the tumor; TB diagnosis confounded the initial staging by 6.9% and was initially stated as cancer recurrence in 11.1% (breast and colon cancers). The diagnosis of tuberculosis delayed or influenced the dose reduction of the antineoplastic treatment in 11.1% of the cases (acute lymphocytic leukemia and non-Hodgkin lymphoma). 8.3% of patients had toxicity to the TB treatment. Conclusions. Cancer patients may have active tuberculosis infection. The interference effect of diagnosis and treatment of tuberculosis on the assessment of cancer and cancer treatment in our series is minimal.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias , Terapêutica , Toxicidade , Tuberculose , Estudos Observacionais como Assunto , PeruRESUMO
Se reportan seis casos de encefalitis amebiana admitidos en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre los años 1994-2010 en Perú; estos casos ingresaron por sospecha clínica de tumor cerebral primario maligno y uno como sarcoma orbito-nasal. Todos los casos provenían de departamentos costeros; tres tenían menos de 24 años de edad y cuatro de sexo masculino. Los síntomas más frecuentes fueron cefalea y convulsiones. Tres casos presentaron más de una lesión cerebral. Se realizó biopsia por estereotaxia en tres pacientes y el diagnóstico anatomopatológico diferencial, en dos casos, fue glioma de alto y bajo grado. Se logró confirmar el diagnóstico mediante técnicas moleculares en muestras parafinadas en tres casos. Todos los pacientes fallecieron en menos de 15 días desde su ingreso al instituto. La encefalitis amebiana puede ser erradamente interpretada como una neoplasia cerebral, ocasionando retraso en el manejo del cuadro infeccioso...
Six cases of amoebic encephalitis admitted to the National Institute of Neoplastic Diseases between the years 1994-2010 in Peru are reported. These cases were admitted for clinical suspicion of malignant primary brain tumor and one orbital-nasal sarcoma. All cases came from coastal regions; three were less than 24 years of age and four were male. The most common symptoms were headache and seizures. Three cases had more than one brain lesion. Stereotactic biopsy was performed in three patients and the differential pathological diagnosis in two cases was glioma of high and low grade. It was possible to confirm the diagnosis using molecular techniques in paraffin-embedded samples in three cases. All patients died within 15 days of admission to the institution. Amoebic encephalitis may be erroneously interpreted as a cerebral neoplasm, causing delay in the management of the infection...
Assuntos
Humanos , Masculino , Adolescente , Feminino , Criança , Adulto Jovem , Acanthamoeba , Amebíase , Balamuthia mandrillaris , MeningoencefaliteRESUMO
El glioblastoma multiforme (GB) es el tumor cerebral primario del sistema nervioso central (SNC) más frecuente y más letal en la edad adulta. La evidencia epidemiológica indica que su incidencia es menor en la raza hispana. El tratamiento quirúrgico es la opción terapéutica preferente. Recientemente se han introducido nuevas estrategias que incrementan el volumen de resección. El uso de quimioterapia y radioterapia concurrentes mejora la supervivencia de los pacientes, aunque se asocia a toxicidad. La mejora en la comprensión de la biología molecular del GB ha permitido la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta terapéutica y pronóstico, así como la identificación de dianas terapéuticas que han permitido el desarrollo de nuevas estrategias en el tratamiento de estos tumores. Entre los biomarcadores actualmente disponibles se encuentran la codelección 1p/19q, la mutación de IDH y la metilación del promotor O6- metilguanina DNA-metiltransferasa. La identificación de dianas terapéuticas permite el desarrollo de nuevas drogas y su evaluación posterior en ensayos clínicos, aunque ninguna de ellas ha sido validada prospectivamente en ensayos clínicos de fase III.
Glioblastoma (GB) is the most common and most lethal primary brain tumor. Epidemiologic information indicate that its incidence is lower in Hispanic race. Surgery is the only curative strategy and has recently introduced new strategies that increase resection rates. The use of concurrent chemotherapy with radiotherapy improves survival of patients but is associated with toxicity. Improved understanding of molecular biology of GB allows the identification of predictive biomarkers of response and prognosis as well as therapeutic targets for the development of new therapeutic strategies. Among biomarkers are currently available 1p /19q codeletion, IDH mutation and O6-methylguanine DNAmethyltransferase promoter methylation. The identification therapeutic targets enables the development of new drugs and their evaluation in clinical trials, but none has been prospectively validated in phase III clinical trials.
Assuntos
Humanos , Fatores de Risco , Glioblastoma/epidemiologiaRESUMO
Evaluar la influencia del uso de fluoresceína sódica (FLS-Na) en la cirugía del glioblastoma (GB) sobre el grado de resección tumoral y la supervivencia en pacientes atendidos en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas. Materiales y métodos. Se revisó un total de 238 casos de GB atendidos entre los años 2008 y 2013 y se seleccionó 150 casos de GB sometidos a resección quirúrgica, con información clínico-patológica y seguimiento adecuado. Resultados. La media de edad fue 51 años, el 58,7% de casos presento Karnofsky de al menos 90. Se administró FLS-Na en 80 casos (53,3%) y se obtuvo una resección subtotal y total en 69 (46%) y 81 (54%) de los casos, respectivamente. El grupo que recibió FLS-Na obtuvo mayores tasas de resección total que el grupo operado solo con luz blanca (77,5 vs 27,1%, p<0,001). La mediana de sobrevida global (SG) fue mayor en el grupo sometido a resección total que a subtotal (17 vs 7 meses, p<0,001). La mediana de SG en los que recibieron FLS-Na fue mayor que en los que no la recibieron (15,0 vs 8 meses, p=0,003). Otros factores que afectaron la SG fueron la edad (p=0,002), el Karnofsky (p=0,052) y la administración de radioterapia (p=0,016) y quimioterapia (p=0,011). Conclusiones. La técnica microquirúrgica con administración de FLS-Na se asoció con un aumento en la tasa de resecciones totales y de supervivencia...
To evaluate the influence of the use of sodium fluorescein (FLS-Na) in surgery of glioblastoma (GB) on the degree of tumor resection and survival in patients treated at the National Institute of Neoplastic Diseases. Materials and methods. A total of 238 cases of GB treated between 2008 and 2013 were reviewed and 150 cases of GB who underwent surgical resection with clinicopathological information and adequate follow-up were selected. Results. The mean age was 51 years, 58.7% of the cases presented a Karnofsky score of at least 90. FLS-Na was administered in 80 cases (53.3%) and a subtotal and total resection was obtained in 69 (46%) and 81 (54%) cases, respectively. The group that received FLS-Na obtained higher rates of total resection than the group operated with white light alone (77.5 vs 27.1%, p<0.001). The median overall survival (OS) was higher in the group subject to total compared to subtotal resection (17 vs 7 months, p<0.001). The median OS in those who received FLS-Na was higher than in those who did not (15.0 vs 8 months, p=0.003). Other factors affecting OS were age (p=0.002), the Karnofsky score (p=0.052) and radiation therapy (p=0.016) and chemotherapy (p=0.011). Conclusions. The microsurgical technique with administration of FLS-Na was associated with an increase in the rate of total resection and survival...
Assuntos
Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto , Feminino , Criança , Adulto Jovem , Pessoa de Meia-Idade , Análise de Sobrevida , Fluoresceínas , Glioblastoma/cirurgiaRESUMO
Con el objetivo de determinar las características sociodemográficas del virus de pacientes con papiloma humano (VPH) referidas al Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) durante los años 2012-2014, se realizó la detección del VPH en células cervicales por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En 465 muestras cervicales se detectaron 151 (32,5%) casos de VPH positivas. Los genotipos más frecuentes fueron VPH-16 (23,8%) y VPH-6 (11,9%). La presencia de VPH fue mayor en mujeres de 17 a 29 años (OR 2,64, IC 95%:1,14-6,13) y solteras (OR 2,31, IC 95%: 1,37-3,91), la presencia de genotipos de VPH de alto riesgo fue mayor en solteras (OR 2,19, IC 95%: 1,04-4,62). En conclusión, mujeres jóvenes y solteras presentaron mayor frecuencia de casos VPH-positivos a quienes se debe enfatizar la participación en programas de tamizaje con métodos moleculares y citológicos combinados, a fin de detectar oportunamente el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino...
In order to determine the sociodemographic characteristics of human papillomavirus (HPV) in patients referred to the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN) between 2012-2014, the detection of HPV in cervical cells was performed by polymerase chain reaction (PCR). In 465 cervical samples, 151 (32.5%) cases were HPV positive. The most common genotypes were HPV-16 (23.8%) and HPV-6 (11.9%). The presence of HPV was higher in women aged 17-29 years (OR = 2.64, 95% CI 1.14 to 6.13) and single women (OR = 2.31, 95% CI 1.37 to 3.91). The presence of genotypes of high-risk HPV was higher in single women (OR = 2.19, 95% CI 1.04 to 4.62). In conclusion, young and single women had a higher frequency of HPV-positive cases. Therefore participation by these groups should be emphasized in screening programs with combined molecular and cytological methods in order to detect the risk of developing cervical cancer in a timely manner...