RESUMO
OBJECTIVE: The aim of the study was to analyze a series of Brazilian patients suffering from MELAS. METHOD: Ten patients with MELAS were studied with correlation between clinical findings, laboratorial data, electrophysiology, histochemical and molecular features. RESULTS: Blood lactate was increased in eight patients. Brain image studies revealed a stroke-like pattern in all patients. Muscle biopsy showed ralled-red fibers (RRF) in 90% of patients on modified Gomori-trichrome and in 100% on succinate dehydrogenase stains. Cytochrome c oxidase stain analysis indicated deficient activity in one patient and subsarcolemmal accumulation in seven patients. Strongly succinate dehydrogenase-reactive blood vessels (SSV) occurred in six patients. The molecular analysis of tRNA (Leu(UUR)) gene by PCR/RLFP and direct sequencing showed the A3243G mutation on mtDNA in 4 patients. CONCLUSION: The muscle biopsy often confirmed the MELAS diagnosis by presence of RRF and SSV. Molecular analysis of tRNA(Leu(UUR)) gene should not be the only diagnostic criteria for MELAS.
Assuntos
Síndrome MELAS , Adolescente , Adulto , Biópsia , Criança , Pré-Escolar , Creatina Quinase/sangue , DNA Mitocondrial/genética , Feminino , Frutose-Bifosfato Aldolase/sangue , Humanos , Lactatos/sangue , Lactatos/líquido cefalorraquidiano , Síndrome MELAS/diagnóstico , Síndrome MELAS/genética , Síndrome MELAS/patologia , Imageamento por Ressonância Magnética , Masculino , Músculo Esquelético/patologia , Mutação/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos Retrospectivos , Tomografia Computadorizada por Raios X , Adulto JovemRESUMO
OBJECTIVE: The aim of the study was to analyze a series of Brazilian patients suffering from MELAS. METHOD: Ten patients with MELAS were studied with correlation between clinical findings, laboratorial data, electrophysiology, histochemical and molecular features. RESULTS: Blood lactate was increased in eight patients. Brain image studies revealed a stroke-like pattern in all patients. Muscle biopsy showed ralled-red fibers (RRF) in 90 percent of patients on modified Gomori-trichrome and in 100 percent on succinate dehydrogenase stains. Cytochrome c oxidase stain analysis indicated deficient activity in one patient and subsarcolemmal accumulation in seven patients. Strongly succinate dehydrogenase-reactive blood vessels (SSV) occurred in six patients. The molecular analysis of tRNA Leu(UUR) gene by PCR/RLFP and direct sequencing showed the A3243G mutation on mtDNA in 4 patients. CONCLUSION: The muscle biopsy often confirmed the MELAS diagnosis by presence of RRF and SSV. Molecular analysis of tRNA Leu(UUR) gene should not be the only diagnostic criteria for MELAS.
OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi analisar uma série de pacientes brasileiros portadores de MELAS. MÉTODO: Dez pacientes com MELAS foram estudados com correlação entre manifestações clínicas, alterações laboratoriais, estudo eletrofisiológico, histoquímico e molecular. RESULTADOS: O nível de lactato sérico estava aumentado em 8 pacientes. O estudo das imagens do crânio revelou padrão semelhante ao de AVC isquêmico em todos os pacientes. A biópsia muscular mostrou fibras rajadas vermelhas (RRF) em 90 por cento dos pacientes na coloração pelo tricrômio de Gomori modificado e em 100 por cento na reação histoquímica pela desidrogenase succicínica (SDH). A análise da coloração pela citocromo c oxidase indicou atividade deficiente em um paciente e acúmulo subsarcolemal em sete pacientes. Vasos com forte reação para SDH (SSV) ocorreram em seis pacientes. O estudo molecular do gene tRNA Leu(UUR) por PCR/RLFP e seqüenciamento direto mostrou a mutação A3243G no DNAmt de 4 pacientes. CONCLUSÃO: A biópsia muscular frequentemente confirma o diagnóstico de MELAS pela presença de RRF e SSV. O estudo molecular do gene tRNA Leu(UUR) não deve ser o único critério diagnóstico para MELAS.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Síndrome MELAS , Biópsia , Creatina Quinase/sangue , DNA Mitocondrial/genética , Frutose-Bifosfato Aldolase/sangue , Lactatos/sangue , Lactatos/líquido cefalorraquidiano , Imageamento por Ressonância Magnética , Síndrome MELAS/diagnóstico , Síndrome MELAS/genética , Síndrome MELAS/patologia , Músculo Esquelético/patologia , Mutação/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos Retrospectivos , Tomografia Computadorizada por Raios X , Adulto JovemRESUMO
Realizou-se a análise de 79 pacientes provenientes do Sul do Brasil para duas mutaçöes raras da fibrose cística (CF), R1162X e 2183AA G; dentre estes pacientes, 49 eram nascidos no Estado do Paraná (PR) e 30 eram nascidos no Estado de Santa Catarina (SC). Para a mutaçäo 2183AA G, dois alelos foram detectados entre os pacientes de SC e um alelo entre os pacientes do PR. Quando estes pacientes foram classificados de acordo com a origem étnica, 14 por cento dos alelos detectados entre os pacientes de origem italiana eram portadores da mutaçäo R1162X e 7 por cento da mutaçäo 2183AA G. Estas mutaçöes, juntamente com a mutaçäo delta F508, também foram analisadas em uma amostra de 270 indivíduos normais de origem italiana näo-consangüíneos, os quais eram nascidos no Estado do PR. Nessa amostra foram detectados dois alelos delta F508 e um alelo 2183AA G. As freqüências das mutaçöes delta F508, R1162X e 2183AA G näo mostraram desvio estatístico significativo daquelas freqüências observadas no norte da Itália. Nossos resultados demonstram que é importante incluir estas mutaçöes no conjunto de mutaçöes a serem pesquisadas nos pacientes com FC do sul do Brasil, especialmente quando estes pacientes tiverem origem italiana.