Novel mutation in STXBP1 gene in a patient with non-lesional Ohtahara syndrome. / Nueva mutación en el gen STXBP1 en un paciente con síndrome de Ohtahara no lesional.

INTRODUCTION: Ohtahara syndrome (OS, OMIM#308350, ORPHA1934) is an early-onset epileptic encephalopathy (EOEE) characterised by spasms, intractable seizures, suppression-burst pattern on the electroencephalogram, and severe psychomotor retardation. Mutations in STXBP1 -a gene that codes for syntaxin binding protein 1 and is involved in synaptic vesicle exocytosis- has been identified in most patients with OS. PATIENT AND RESULTS: We report the case of a 19-month-old child with OS who displays a previously unreported mutation in STXBP1 (c.1249+2T>C, G417AfsX7). This mutation is located in a donor splice site and eliminates exon 14, resulting in a truncated protein. CONCLUSION: This previously unreported STXBP1 mutation in a subject with Ohtahara syndrome and non-lesional magnetic resonance imaging (MRI) broadens the mutational spectrum associated with this devastating epileptic syndrome.

Plasma progranulin levels in cortical dementia phenotypes with asymmetric perisylvian atrophy.

BACKGROUND AND PURPOSE: Decreased plasma progranulin levels are a very specific marker for the diagnosis of frontotemporal lobar degeneration (FTLD) caused by mutations in the progranulin gene (GRN). A frequent neuroimaging pattern in this type of dementia is asymmetric cortical atrophy. The aim of this study was to screen for GRN-linked FTLD in cases with different cortical dementia phenotypes and asymmetric perisylvian atrophy. METHODS: Progranulin plasma levels were analyzed in a variety of FTLD phenotypes (n = 71), dementia of the Alzheimer type (DAT) (n = 22) and probable Lewy body dementia (n = 8), both latter groups presented with asymmetric perisylvian atrophy. A group of elderly controls (n = 29) and DAT cases with symmetric atrophy (n = 33) were also analyzed. The GRN gene was sequenced in cases with lower plasma levels. RESULTS: Four cases with clinical FTLD phenotypes and plasma levels below 70 ng/ml were found to carry different GRN mutations: M1?, C139R, a point mutation in the splice donor site of intron 3 (A89VfsX41), and a deletion in exon 9 (A303AfsX57), this latter one being a new mutation. Thirteen cases with levels between 72 and 85 ng/ml did not show pathogenic changes in the GRN gene. None of the cases with asymmetric atrophy and clinical phenotypes other than FTLD had GRN mutations. CONCLUSIONS: Asymmetric perisylvian atrophy is not likely to predict progranulin-linked FTLD unless it is associated with a consistent FTLD clinical phenotype.

Nueva mutación en el gen STXBP1 en un paciente con síndrome de Ohtahara no lesional / Novel mutation in STXBP1 gene in a patient with non-lesional Ohtahara syndrome

Introducción: El síndrome de Ohtahara (SO, OMIM#308350, ORPHA1934) es una encefalopatía epiléptica de inicio precoz (EEIP) caracterizada por espasmos, crisis epilépticas intratables, un trazado electroencefalográfico de brote-supresión y retraso psicomotor grave. En la mayoría de los pacientes con SO se han identificado mutaciones en el gen STXBP1, que codifica para la proteína de unión a sintaxina 1 y que está implicado en el mecanismo de exocitosis de las vesículas sinápticas. Paciente y resultados: Se presenta el caso clínico de un varón de 19 meses de edad diagnosticado de SO en el que se ha identificado una mutación no descrita (c.1249 + 2T > C, G417AfsX7) en el gen STXBP1. La mutación está localizada en uno de los sitios donadores implicados en el procesamiento del ARNm del gen, lo que produce la pérdida del exón 14 y el posterior truncamiento de la proteína que codifica. Conclusiones: Esta nueva mutación en el gen STXBP1, identificada en un paciente sin lesión cerebral estructural subyacente, amplía el espectro mutacional asociado a este devastador síndrome epiléptico

Introduction: Ohtahara syndrome (OS, OMIM#308350, ORPHA1934) is an early-onset epileptic encephalopathy (EOEE) characterised by spasms, intractable seizures, suppression-burst pattern on the electroencephalogram, and severe psychomotor retardation. Mutations in STXBP1 -a gene that codes for syntaxin binding protein 1 and is involved in synaptic vesicle exocytosis- has been identified in most patients with OS. Patient and results: We report the case of a 19-month-old child with OS who displays a previously unreported mutation in STXBP1 (c.1249 + 2T > C, G417AfsX7). This mutation is located in a donor splice site and eliminates exon 14, resulting in a truncated protein. Conclusion: This previously unreported STXBP1 mutation in a subject with Ohtahara syndrome and non-lesional magnetic resonance imaging (MRI) broadens the mutational spectrum associated with this devastating epileptic syndrome

Biomarcadores en la artrosis: utilidad de la proteína oligomérica de la matriz cartilaginosa (COMP) y de los glucosaminoglicanos sulfatados (sGAG) en la valoración del cartílago articular / Biomarkers in osteoarthritis: utility of cartilage oligomeric matrix protein (COMP) and sulfate glycosaminoglycans (sGAG) in the evaluation of articular cartilage

Introducción. La determinación de los niveles de marcadores biológicos en la artrosis puede ser de gran utilidad para graduar la lesión articular y evaluar la respuesta terapéutica de agentes potencialmente condroprotectores. Material y métodos. La limitación fundamental de los biomarcadores es su inespecificidad y la falta de estudios que demuestren su utilidad en la clínica. En este trabajo se realiza una actualización del papel de los biomarcadores en el estudio de la artrosis y se presentan los resultados de un estudio cuyo objetivo fue evaluar la utilidad de dos marcadores biológicos de degradación del cartílago: la proteína oligomérica de matriz del cartílago (COMP) y los glucosaminoglicanos sulfatados (sGAG) en la artrosis de rodilla, analizando una posible concordancia entre sus niveles en el líquido sinovial y el grado de lesión anatómica articular graduado por medio de un método artroscópico. Resultados y conclusiones. No se encontró correlación significativa entre el grado de lesión anatómica artroscópica y los niveles de COMP en el líquido sinovial. Se observó una débil correlación inversa significativa entre los niveles de sGAG y el grado de lesión artroscópica articular (AU)