How Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation has Evolved Over Time: 30-Years' Experience at a Single Institution.

INTRODUCTION: Allogeneic stem cell transplantation is an established procedure for a variety of diseases of the hematopoietic system. Our transplant program started in 1987 and since then advances have been made in the care of patients undergoing transplantation. We conducted a study to evaluate whether the changes implemented over time have improved the outcomes of transplantation. MATERIAL AND METHODS: We analyzed changes in patients, cell source, transplantation and outcome among 682 consecutive patients receiving their first transplant between 1987 and 2016. We compared overall survival, progression-free survival, the incidence of nonrelapse mortality and relapse in 10-year cohorts over the three decades of the study. RESULTS: The median age of transplanted patients, the use of peripheral blood and unrelated donors all increased very significantly. There was an increase in the number of high-risk patients when comparing the first decade with the two subsequent ones. The 3-year non-relapse mortality decreased significantly from 29% to 20% (p = 0.045), while the overall survival, progression free survival and cumulative incidence of relapse remained stable. DISCUSSION: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has evolved considerably since its introduction in clinical practice. In the present study, we evaluated how these changes affected our practice along 30 years of activity and compared the results with those published in the literature. CONCLUSION: Despite increasing age, higher risk patients and the increasing use of unrelated donors our results show a continuous significantly reduced non-relapse mortality, with stable overall survival, progression free survival and relapse rate.

Introdução: A transplantação alogénica de células hematopoiéticas é utilizada regularmente no tratamento de uma grande variedade de doenças hematológicas. O nosso programa de transplantação teve início em 1987 e desde então têm sido numerosos os avanços nesta área. Este estudo foi conduzido para avaliar se as alterações introduzidas ao longo de 30 anos melhoraram os resultados obtidos. Material e Métodos: Analisámos os resultados numa população de 682 doentes submetidos consecutivamente a um primeiro transplante alogénico entre 1987 e 2016. Para tal, os doentes foram divididos em intervalos de 10 anos e comparámos a sobrevida global, a sobrevida livre de progressão, a mortalidade não associada a recaída e as recaídas em cada década do estudo. Resultados: A mediana de idades dos doentes transplantados, a utilização de células progenitoras provenientes do sangue periférico e a transplantação com dadores não familiares aumentaram muito significativamente ao longo do estudo. Verificou-se, comparativamente com a primeira década, um aumento do número de doentes de alto risco nas duas décadas subsequentes. A mortalidade não relacionada com recidiva, avaliada aos três anos pós-transplante, diminuiu significativamente de 29% para 20% (p = 0,045), mantendo-se estáveis a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão, assim como a incidência cumulativa de recaídas. Discussão: A transplantação alogénica hematopoiética tem evoluído consideravelmente desde a sua introdução na prática clínica. No presente trabalho são avaliados os reflexos dessa evolução ao longo de 30 anos sendo analisados os resultados obtidos e comparados com os referidos na literatura. Conclusão: Apesar das características mais desfavoráveis verificadas ao longo das três décadas (doentes mais idosos, doenças de risco mais elevado, aumento do número de dadores não familiares) foi possível reduzir significativamente a mortalidade associada ao procedimento, mantendo-se estáveis a sobrevida global e livre de progressão, assim como a incidência de recaídas.

Esophageal stenosis with sloughing esophagitis: A curious manifestation of graft-vs-host disease.

We report a case of a 56-year-old woman with a history of allogenic bone marrow transplantation for two years, complaining with dysphagia and weight loss. Upper endoscopy revealed esophageal stenosis and extensive mucosa sloughing. Biopsies confirmed the diagnosis of graft-vs-host disease (GVHD). Balloon dilation, corticosteroids and cyclosporin resulted in marked clinical improvement. Gastrointestinal tract is involved in the majority of patients with chronic GVHD. Esophageal manifestations are rare and include vesiculobullous disease, ulceration, esophageal webs, casts or strictures. Sloughing esophagitis along with severe stenosis requiring endoscopic dilation has never been reported in this context.

Widespread skin nodules as a manifestation of breakthrough invasive aspergillosis in a bone marrow transplant patient.

Invasive aspergillosis (IA) is a life-threatening complication of bone marrow transplantation manifesting most often as a respiratory tract infection with potential hematogenous dissemination to any organ. The authors report an unusual case of IA manifesting as widespread subcutaneous nodules, with intact overlying skin, complicating pulmonary infection in a transplanted patient who received mold-active antifungal prophylaxis. The present case emphasizes the relevance of cellular immunity, in particular T lymphocytes, in the control of invasive fungal disease and highlights the potential role of positron emission tomography scan in assessing its dissemination.

Alternaria alternata invasive fungal infection in a patient with Fanconi's anemia after an unrelated bone marrow transplant.

Alternaria spp. have emerged as opportunistic pathogens particularly in immunosuppressed patients, such as bone marrow transplant recipients. The authors present a case of Alternaria alternata in a patient with Fanconi's anemia, who received antifungal prophylaxis with posaconazole after an unrelated bone marrow transplantation, followed by empirical antifungal treatment with caspofungin when persistent fever emerged until cutaneous lesions eventually appeared. At that time there were clinical reasons to assume that the patient had an infection with an emerging fungus. This consideration triggered a change of the antifungal therapy from caspofungin to liposomal amphotericin B. After collecting sufficient evidence for the presence of an invasive fungal infection by A. alternata and given the severity of neutropenia and other immunosuppression, oral posaconazole was added to liposomal amphotericin B. The course of disease in this case suggests a possibly synergistic interaction between liposomal amphotericin B and posaconazole when administered simultaneously to treat an invasive systemic infection by Alternaria spp. in immunocompromised patients.

[High dose chemotherapy with autologous stem-cell support in germ cell tumors: The Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil Series]. / Quimioterapia de alta dose com suporte hematopoiético autólogo em tumores de células germinativas Experiência do Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil.

BACKGROUND: High dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (HDCT-ASCT) has been administered to patients with high-risk germ cell tumours (GCT). The role of this treatment for GCT still remains unclear, including the identification of subgroups more likely to benefit from such strategy. METHODS: A retrospective review was conducted of all male patients with gonadal and extra gonadal GCT treated with HDCT-ASCT between 1996 and 2008 at the Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil (IPOLFG). RESULTS: Twenty patients were treated with HDCT-ASCT, 17 with primary testicular tumours, two mediastinal and one retroperitoneal GCT. According to the International Germ Cell Cancer Consensus Group (IGCCCG) classification, at diagnosis three patients had good risk, four intermediate, eight poor but for the patients left the risk group could not be ascertained. In eight patients HDCT-ASCT was used upfront, after induction with first-line conventional chemotherapy, and in the remaining 12 for relapsed GCT. One patient had platinum-resistant and another platinum-refractory disease. Only two patients had Beyer score > 2. All but one patient were treated with ICE (Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide). Six patients underwent a second HDCT-ASCT course. The 5-year overall survival and progression free survival were respectively 53% and 44%; both patients with mediastinal GCT are long term survivors. CONCLUSION: Randomized studies to date have failed to indicate a survival advantage for HDCT-ASCT in GCT. This series is small and heterogeneous which prevents us from drawing conclusions regarding the benefit of this treatment for GCT. However, we could confirm the lack of benefit of HDCT-ASCT for platinum-resistant GCT and to question the absolute contraindication to this therapeutic modality in mediastinal GCT. HDCT-ASCT should therefore be performed exclusively in experienced centers and, preferably, in the setting of clinical trials.

Sarcoma de partes blandas del adulto: características, presentación, y tratamiento de 107 pacientes en el Instituto Oncológico Luis Razetti / Sarcoma of the soft tissue of the adult: characteristic presentation, and treatment of 107 patients in the Institute Oncologic Luis Razetti

Presentamos las características históricas, clínicas y terapéuticas más importantes de 107 adultos con sarcoma de partes blandas estadio II-IV vistos en el Instituto Oncológico Luis Razetti, de 1980 a 1992. En general, la epidemiología y clínica de este tumor sólido mostró ser parecida a la de otras series publicadas en la literatura. La sobrevida total del grupo fue de 55 por ciento tras 5 años de observación y de 16 por ciento tras 10 años. El riesgo acumulado de eventos a los 5 años fue de 42 por ciento, y el riesgo de abandono, 65 por ciento. Un subgrupo vivio menos tiempo que otro. Las variables significativamente asociadas a este hallazgo fueron estadio, tipo y grado histológico, margenes de resección, y tipo de cirugía. El grupo tratado con quimioterapia registró más eventos que el grupo no tratado, pero probablemente se trata de una asociación no causal. Los resultados de ajuste y control de estas variables con técnicas multivariables serán motivo de un reporte posterior

Nueve reflejos primitivos en enfermos con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Resultados de un estudio caso-control / Nine primitive reflexes in acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients. Results of a case control study

En este estudio de casos y controles estimamos la frecuencia de nueve reflejos primitivos (RP) en un grupo de enfermos con AIDA sin enfermedades neurológicas previa. Setenta y ocho casos fueron evaluados y comparados con 81 controles seronegativos apareados por edad, sexo y grado de instrucción. Usamos un examen Mínimo del Estado Mental de Folstein (EMEM). 56 por ciento de los casos tuvo déficit cognoscitivo y reflejos primitivos. En general, los RP fueron entre 2-36 veces más frecuentes en los casos. Esta asociación fue más fuerte para los reflejos glabelar, de hociqueo y de Rossolimo. 92 por ciento de los casos tuvo = 2 RP. 8 por ciento de los controles tuvo hasta 2 RP (P < 0.0001; intervalo de confianza de 95 por ciento (IC 95 por ciento): 68-100 por ciento). En 39 de 43 casos en quienes se efectuó punción lumbar no fue posible aislar germen oportunista alguno. Estos resultados sugieren que los RP están asociados al deterioro neurocognoscitivo en enfermos con SIDA sin enfermedad neurológica previa. Hacen falta estudios con análisis multivariante en latinoamérica para identificar reflejos primitivos útiles como signos clínicos de disfunción neurocognoscitiva en la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1)

Resistencia de Staphylococcus aureus a los antimicrobianos en Venezuela / Resistance of staphylococcus aureus a the antimicrobial agents in Venezuela

Se ralizó una revisión de la resistencia de Staphylococcus aureus a partir de los datos obtenidos en el Proyecto de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana en Venezuela en los años 1988, 1990 y 1992, en el cual intervienen más de 15 centros de salud, públicos y privados, de todo el territorio nacional con un total de 5.332 cepas. Los porcentajes de resistencia a los antibióticos incluidos en el estudio se mantuvieron estables durante los años antes mencionados; el porcentaje de resistencia a penicilina osciló de 94 a 95 por ciento, a oxacilina de 13 a 25 por ciento y a vancomicina de 1 a 2 por ciento. El descenso de la resistencia a oxacilina parece depender de las mejoras introducidas en las técnicas de determinación de la resistencia a este antibiótico. La resistencia a vancomicina debe ser verificada por procedimientos más precisos. La resistencia a eritromicina osciló de 25 a 28 por ciento, a clindamicina de 14 a 15 por ciento, a gentamicina de 17 a 19 por ciento, a sulfatrimetoprim de 5 a 9 por ciento y a ciprofloxacina de 1 a 3 por ciento

Resistencia de pseudomonas aeruginosa a los antimicrobianos en Venezuela / Resistance of pseudomonas aeruginosa against several antibiotics in Venezuela

Se revisaron los datos sobre resistencia de 4.576 cepas de Pseudomonas aeruginosa a varios antimicrobianos por el método de difusión en agar, siguiendo las normas de eficiencias de la NCCLS, obtenidos del Proyecto de vigilancia de la Resistencia a los Antibacterianos en Venezuela en 1988, 1990 y 1992, en el que participaron más de 15 hospitales. En 1990 y 1992, la resistencia de P.aeruginosa a cefoperazona y ceftazidima se mantuvo constante, 14 y 15 por ciento, respectivamente, mientras que se observó una disminución del 23 al 5 por ciento de resistencia a sulbactam-cefoperazona en este período. En 1992 se observó que la resistencia a norfloxacina es del 6 por ciento, y a ciprofloxacina del 2 por ciento notándose diferencia estadísticamente significativa en 1988. La resistencia a carbenicilina entre 1990 y 1992 disminuyó del 49 al 38 por ciento, y con respecto a piperacilina hubo un aumento discreto entre 1990 y 1992 del 11 al 12 por ciento. Frente a los aminoglicósidos, hubo un descenso no significativo de la resistencia en los años analizados. El aumento de resistencia de P.aeruginosa a las cefalosporinas de tercera generación es consecuencia aparente de la adquisición de cefalosporinas de espectro expandido, lo que debe alertar a microbiólogos y clínicos para evitar su uso indiscriminado

Modelo discriminante en cáncer de mama con ganglios negativos: análisis multivariante para predecir falta de seguimiento, recaida y sobrevida en pacientes con cáncer de mama sin metástasis ganglionar en axila / Discriminante models in breast cancer with negative ganglia: multivariant analysis for predict continuation absence, relapse and to survive in patients with breast cancer without ganglia metastasis in axilla

En Venezuela muchas pacientes con cáncer de mama desaparecen después de un seguimiento insuficiente. Nuestros objetivos fueron identificar variables que identifiquen casos con cáncer de mama sin metástasis ganglionar axilar, con alta probabilidad de abandonar el seguimiento postoperatorio y alto riesgo de recaída a distancia. Construimos un modelo de regresión múltiple y un modelo discriminante para predecir sobrevida libre de recaída (SLR) y pérdidas al seguimiento. Las covariables usadas fueron edad, tamaño tumoral, grado tumoral, condición menstrual, receptores estrogénicos (RE), tipo de cirugía, radioterapia (RT), y tamoxifeno. Ninguna de las 62 pacientes recibió quimioterapia. La mediana del tamaño tumoral fue 2.3 cm y 73 por ciento tuvo un grado tumoral pobre-moderado. La mitad de la serie se perdió antes de cumplir 5 años de seguimiento. La SLR estimada a los 8 años fue de 55 por ciento. En los ensayos multivariantes, sólo RT estuvo significativamente asociada a la SRL (p=0.0007). Las mujeres que no recibieron RT tuvieron una tasa de abandono dos veces superior. Es probable que el grupo tratado con RT tuvo mayor motivación. El desconocimiento del grado tumoral o de RE no pareció incidir negativamente en el pronóstico de la serie pero restó precisión al modelo discriminante. Estas observaciones sugieren que las pacientes con este diagnóstico tratadas en el Instituto Oncológico Razetti necesitan ser mejor educadas y motivadas para así disminuir las tasas de abandono y mejorar el seguimiento