Doxorubicin nephrotoxicity in cats (Felis catus) with malignant mammary neoplasms / Nefrotoxicidade da doxorrubicina em gatas (Felis catus) com neoplasias mamárias malignas

The aim of the study was to investigate the nephrotoxicity of doxorubicin in cats with malignant neoplasms of the mammary gland. All selected cats did not present comorbidities such as nephropathies and/or cardiomyopathies, confirmed by physical and laboratory tests, underwent radical mastectomy associated with regional lymph node excision and were treated with a protocol based on doxorubicin. Renal markers of urea, creatinine, symmetrical dimethylarginine were evaluated during all the treatment, and two months after the end. Abdominal ultrasound, urinalysis and biochemical analysis of protein, urinary creatinine and urinary GGT were performed in the beginning and two months after the end of the treatment, to evaluate possible renal alterations. Six cats did not present renal alterations in any exams performed during the study. Two cats presented azotemia during this study, and one of them stopped the treatment early, because of the intense azotemia. Clinical imaging and laboratory monitoring of patients throughout the treatment is essential, including the measurement of analytes that detect kidney changes early. Thus, it is emphasized that doxorubicin is a safe drug for use in non-nephropathic cats.

O objetivo do estudo foi investigar a nefrotoxicidade da doxorrubicina em gatas com neoplasias malignas da glândula mamária. Todas as gatas selecionadas não apresentaram comorbidades como nefropatias e/ou cardiomiopatias, comprovadas por exames físicos e laboratoriais, foram submetidas à mastectomia radical associada à exérese de linfonodos regionais e tratadas com protocolo baseado em doxorrubicina. Os marcadores renais ureia, creatinina, dimetilarginina simétrica foram avaliados durante todo o tratamento e dois meses após o término. Ultrassonografia abdominal, urinálise e análise bioquímica de proteínas, creatinina urinária e GGT urinária foram realizadas no início e dois meses após o término do tratamento, para avaliar possíveis alterações renais. Seis gatas não apresentaram alterações renais em nenhum dos exames realizados durante o estudo. Duas gatas apresentaram azotemia durante este estudo, e uma delas interrompeu o tratamento precocemente, devido à intensa azotemia. A individualidade de cada paciente deve ser sempre considerada, pois são muitas as variáveis. O monitoramento clínico, com exames complementares, tais como bioquímicos séricos e de imagem dos pacientes durante todo o tratamento, é essencial, especialmente a mensuração de analitos que detectam alterações renais precocemente. Diante disso, ressalta-se que a doxorrubicina é um medicamento seguro para utilização em gatas não nefropatas.

Columbianadin attenuates doxorubicin-induced cardiac injury, oxidative stress, and apoptosis via Sirt1/FOXO1 signaling pathway

Purpose: Oxidative stress and apoptosis contribute to the pathological basis of doxorubicin (DOX)-induced cardiotoxicity. Columbianadin (CBN) is one of the main bioactive constituents isolated from the root of Angelica pubescens. Herein, we intended to explore the potential role and molecular basis of CBN in DOX-induced cardiotoxicity. Methods: C57BL/6 mice were subjected to DOX (15 mg/kg/day, i.p.) to generate DOX-induced cardiotoxicity. CBN (10 mg/kg/day, i.p.) was administered for four week following DOX injection. Results: DOX administered markedly dampened cardiac function, increased cardiac injury, excessive reactive oxygen species (ROS) production, and cardiomyocyte loss. These alterations induced by DOX significantly alleviated by CBN treatment. Mechanistically, our results demonstrated that the CBN exerts cardioprotection role against DOX by up-regulating silent information regulator 1 (Sirt1) and decreasing acetylation of forkhead box O1 (FOXO1). Moreover, Sirt1 inhibition with Ex-527 significantly blunt the beneficial effect of CBN on DOX-induced cardiotoxicity, including cardiac dysfunction, ROS, and apoptosis. Conclusion: Collectively, CBN attenuated oxidative stress and cardiomyocyte apoptosis in DOX-induced cardiotoxicity through maintaining Sirt1/FOXO1 signaling pathway. Our results demonstrated that CBN might be used to treat DOX-related cardiotoxicity.

Hemangiossarcoma pouco diferenciado grau II em seio nasal esquerdo de cão: relato de caso / Grade II poorly differentiated hemangiosarcoma in the left nasal sinus of dog: case report

Hemangiossarcoma é um câncer com alto poder de malignidade e metástase, tendo origem em células endoteliais de vasos sanguíneos, é frequentemente encontrado em baço, pele e raramente em cavidade nasal de cães. Foi atendido um cão, SRD, de 13 anos, com secreção nasal hemorrágica em narina esquerda e aumento de volume dorsal ao nariz que se estendia até seio frontal, com exoftalmia de globo ocular esquerdo, tendo se instalado de forma aguda. Pela radiografia de crânio nas projeções latero-lateral obliqua e dorso ventral, observou-se lise óssea dos seios nasal, frontal e orbital. Colhido material para Citopatologia, o diagnóstico presuntivo foi osteossarcoma. A fim de se planejar o ato cirúrgico, realizou se a tomografia computadorizada de crânio, que evidenciou formação na cavidade nasal esquerda, com expansão até o osso orbital, sem acometimento de linfonodos regionais. A fim de se avaliar a hemostasia e possibilidades de tromboembolismo no pós-cirúrgico, realizou-se o tromboelastograma e o paciente tinha possibilidades de realizar trombo. Ele foi operado com sucesso, removida a maior parte da massa tumoral e utilizada a eletroquimioterapia no leito cirúrgico. O diagnóstico histopatológico foi hemangiossarcoma pouco diferenciado grau 2. O paciente recebeu tratamento com anti-coagulante nos dias seguintes, teve uma recuperação satisfatória e iniciou-se a quimioterapia adjuvante com doxorubicina após 1 mês da cirurgia, entretanto, ele apresentou quadro de sangramento difuso compatível com CID e veio a óbito. Os hemangiossarcomas são raros na cavidade nasal de cães e parece adotar um pior comportamento nesta região, quando comparado ao baço e pele, inclusive com possibilidade de síndrome para-neoplásica. O trombolestograma tem se mostrado um exame importante para avaliação do equilíbrio hemostático no controle as doenças neoplásicas.

Hemangiosarcoma is a cancer with high power of malignancy and metastasis, originating in endothelial cells of blood vessels, it is often found in the spleen, skin and rarely in the nasal cavity of dogs. A dog, SRD, 13 years old, was treated with hemorrhagic nasal discharge in the left nostril and increase in volume dorsal to the nose that extended to the frontal sinus, with exophthalmos of the left eyeball, which had been installed acutely. On the skull X-ray in the lateral oblique and dorsal-ventral projections, bone lysis of the nasal, frontal and orbital sinuses was observed. After collecting material for cytopathology, the presumptive diagnosis was osteosarcoma. In order to plan the surgical act, a computed tomography scan of the skull was performed, which showed formation in the left nasal cavity, with expansion up to the orbital bone, without involvement of regional lymph nodes. In order to assess hemostasis and possibilities of thromboembolism in the postoperative period, a thromboelastogram was performed and the patient had possibilities of having a thrombus. He was successfully operated on, removing most of the tumor mass and using electrochemotherapy in the surgical bed. The histopathological diagnosis was grade 2 poorly differentiated hemangiosarcoma. The patient received treatment with anticoagulants in the following days, had a satisfactory recovery and adjuvant chemotherapy with doxorubicin was started 1 month after surgery, however, he presented compatible diffuse bleeding. with ICD and died. Hemangiosarcomas are rare in the nasal cavity of dogs and seem to have a worse behavior in this region when compared to the spleen and skin, including the possibility of paraneoplastic syndrome. The thrombolestogram has been shown to be an important test for evaluating the hemostatic balance in the control of neoplastic diseases.

Linfoma mediastinal em gato com vírus da leucemia felina / Mediastinal lymphoma in a cat with feline leukemia virus

Background: Mediastinal lymphoma occurs at a high incidence in cats positive for feline leukemia virus (FeLV). It is a malignant lymphocytic neoplasm that may trigger clinical signs such as dyspnea, apathy, regurgitation, and weight loss. The objective of this work is to report a case of mediastinal lymphoma associated with FeLV in a cat, and describe the clinical, pathological, diagnostic, and therapeutic aspects that can help the diagnosis and treatment of this disease. Case: A 3-year-old male neutered cat weighing 4.6 kg, positive for FeLV, and with a history of dyspnea and hyporexia was referred to a private veterinary clinic in the city of Caxias do Sul, RS, Brazil. The only alteration found at the clinical examination was a muffled sound during lung auscultation. Radiographs of the thorax revealed the presence of pleural effusion; after drainage of the fluid, a mass located in the mediastinal area became radiographically observable. An analysis of the effusion fluid showed high cellularity characterized by a markedly pleomorphic population of individual round cells consistent with lymphocytes. Small lymphocytes with a high nucleus:cytoplasm ratio, round nucleus, condensed chromatin, and inconspicuous nucleoli were observed, along with medium and large lymphocytes. The medium and large lymphocytes were characterized by a variably increased nucleus:cytoplasm ratio and a scant to moderate cytoplasm exhibiting moderate to intense basophilia and, occasionally, vacuoles. The nuclei were round, idented, or irregular; most of them were located eccentrically and contained coarse to finely granular chromatin. Nucleoli varied from single to multiple, round to angular, and central to peripheral and prominent. Macronucleoli and marked anisonucleosis were also observed, as well as binucleated cells and rare multinucleated cells. The conclusion was that it was a case of neoplastic effusion caused by a lymphoma. After an appointment with an oncologist, a chemotherapy protocol was established. The treatment of choice was CHOP, a combination of cyclophosphamide (20 mg/kg orally), doxorubicin (1 mg/kg intravenously), vincristine (0.5 mg/m2 intravenously), and prednisolone with a regressive dose starting at 2 mg/kg. The patient underwent 4 rounds of chemotherapy, and received a maintenance treatment thereafter. The patient's condition remained stable for 390 days without relevant clinical or hematological alterations. Discussion: The diagnosis of mediastinal lymphoma was established by associating clinical finings, laboratory exams, and radiographic findings. Exams of utmost importance to reach this diagnosis were the thoracic radiography, which revealed the presence of a mass in the thorax, and the cytopathological analysis of the effusion fluid, as round cell neoplasms are easily dissociated. Young cats are the group most affected by FeLV, and mediastinal lymphoma is considered the most prevalent type of lymphoma in this species. The most common clinical sign is dyspnea; however, other signs such as apathy, weight loss, regurgitation (due to pressure on the esophagus), and Horner's syndrome (owing to pressure on the thoracic sympathetic innervation) may also occur. This disease is treated with chemotherapy, with CHOP frequently used as the chemotherapeutic protocol. The good therapeutic response for a longer time than the average estimated by studies on the prognostic of this disease indicates that a correct diagnosis along with an assertive approach and the cooperation of the tutor are essential in cases of mediastinal lymphoma.

Modulação farmacológica da melatonina na resistência a drogas em neoplasia mamária canina / Modulación farmacológica de melatonina sobre la resistencia a drogas en la neoplasia mamaria canina / Pharmacological modulation of melatonin on drug resistance in canine mammary neoplasia

El cáncer mamario es una enfermedad de frecuente presentación en perras. Dentro de la masa tumoral, hay una subpoblación de células neoplásicas con características de troncalidad (CSCs), que forman estructuras esferoides que crecen libres de anclaje (esferas), y resisten quimioterapia, explicando en parte la recurrencia de algunos cánceres. Melatonina ha mostrado efectos antitumorales sobre células tumorales mamarias; sin embargo, sus efectos han sido poco estudiados en CSCs mamarias caninas. Células CF41.Mg y REM 134 se cultivaron bajo condiciones standard. Esferas derivadas de estas células se cultivaron en placas de ultra baja adherencia, en ausencia de suero fetal bovino y conteniendo diferentes factores de crecimiento. Esferas de ambas líneas celulares mostraron quimioresistencia. Melatonina indujo un efecto antiproliferativo solo en CSC-CF41.Mg, siendo este efecto de mayor magnitud que en células parentales no troncales, sin embargo, no indujo un efecto aditivo con doxorrubicina y mitoxantrona. La invasión celular se redujo en respuesta a concentraciones no citotóxicas de la hormona. Además, resultados preliminares muestran que melatonina no modula la expresión génica de MDR1, molécula clave en el fenómeno de resistencia a drogas. Estos resultados indican que melatonina modula la actividad proliferativa e invasiva de CSCs, efecto que es dependiente del tipo celular.(AU)

O câncer de mama é uma doença comum em cadelas. Dentro da massa tumoral existe uma subpopulação de células neoplásicas com características de tronco (CSCs), que formam estruturas esferóides que crescem livres de ancoragem (esferas) e resistem à quimioterapia, explicando em parte a recorrência de alguns cânceres. A melatonina mostrou efeitos antitumorais em células tumorais mamárias; entretanto, seus efeitos têm sido pouco estudados em CSCs mamárias caninas. As células CF41.Mg e REM 134 foram cultivadas sob condições padrão. Esferas derivadas dessas células foram cultivadas em placas de ultra baixa aderência, na ausência de soro fetal bovino e contendo diferentes fatores de crescimento. As pérolas de ambas as linhas celulares mostraram quimiorresistência. A melatonina induziu um efeito antiproliferativo apenas em CSC-CF41.Mg, sendo este efeito maior do que em células não-tronco parentais, no entanto, não induziu efeito aditivo com doxorrubicina e mitoxantrona. A invasão celular foi reduzida em resposta às concentrações não citotóxicas do hormônio. Além disso, resultados preliminares mostram que a melatonina não modula a expressão gênica de MDR1, uma molécula chave no fenômeno de resistência a drogas. Esses resultados indicam que a melatonina modula a atividade proliferativa e invasiva das CSCs, um efeito que é dependente do tipo celular.(AU)

Thyroidectomy associated with chemotherapy in a dog presenting carcinoma in the thyroid gland / Tireoidectomia associada à quimioterapia em cão com carcinoma na glândula tireóide

This study aimed to describe a case of compact thyroid carcinoma in a dog, emphasizing the diagnosis, treatment, and clinical evolution. An 11-year-old mixed-breed male canine was attended at a private clinic, complaining of swelling in the ventral cervical region and difficulty breathing. A mass close to the thyroid gland was observed in the cervical ultrasound and a mixed tumor was identified by cytology. Based on follow-up exams, the therapeutic approach to be adopted was determined: total surgical resection of the right portion of the thyroid gland, together with the parathyroid glands, followed by chemotherapy with doxorubicin. The histopathology of the tissue removed confirmed the compact thyroid carcinoma. After thyroid removal, signs of hypothyroidism were confirmed by the hormonal dosage and the canine received hormone replacement with Levothyroxine as treatment, ceasing the symptoms. During routine follow-up, the presence of miliary pulmonary metastases was identified. The patient continued with the chemotherapy sessions, presenting a stable condition for almost 6 months after starting the treatment. However, clinical signs of dyspnea were manifested, resulting in a gradual worsening. Thus, the tutors chose to euthanize the animal after 9 months of treatment. According to the case described, thyroidectomy is an option of treatment for cases of thyroid carcinoma with wide dimensions. However, the technique's success depends on the effective and complete removal of the affected tissue due to the high frequency of metastases and the possible occurrence of secondary hypothyroidism.

Objetivou-se, neste trabalho, descrever um caso de carcinoma compacto de tireoide em cão, enfatizando o diagnóstico, o tratamento e a evolução clínica. O paciente foi atendido em uma clínica particular, sendo um canino macho, sem raça definida, de 11 anos, com queixa de edema cervical ventral e dificuldade respiratória. Pela ultrassonografia cervical, foi observada uma massa próxima à glândula tireoide e pela citologia, um tumor misto. A partir dos exames de acompanhamento, foi determinada a conduta terapêutica a ser adotada: ressecção cirúrgica total da porção direita da glândula tireoide, junto às paratireoides, seguida de quimioterapia com doxorrubicina. A histopatologia do tecido removido confirmou o carcinoma compacto da tireoide. Após a remoção da tireoide, sinais de hipotireoidismo foram confirmados pela dosagem hormonal, sendo feita reposição hormonal com Levotiroxina, cessando os sintomas. Durante o acompanhamento de rotina, foi identificada a presença de metástase pulmonar miliar. O paciente continuou suas sessões de quimioterapia, mantendo um quadro estável por quase seis meses após o início do tratamento. No entanto, sinais clínicos de dispneia foram manifestados, com piora gradativa do quadro, tendo os tutores optado pela eutanásia do animal após nove meses do início do tratamento. De acordo com o exposto, conclui-se que a tireoidectomia é um tratamento de escolha para os casos de carcinoma de tireoide com amplas dimensões. Entretanto, o sucesso da técnica depende da remoção efetiva e completa do tecido afetado, devido à alta frequência de metástases, além de poder ser acompanhada por um quadro de hipotireoidismo secundário.

Acute phase protein and vitamin D concentration in dogs with multicentric lymphoma / Concentração de proteínas de fase aguda e vitamina D em cães com linfoma multicêntrico

This study aimed to evaluate the serum concentration of vitamin D (25-Hydroxyvitamin D) and acute phase proteins (APPs; alpha-1 acid glycoprotein, haptoglobin, transferrin, ceruloplasmin, albumin, IgA, IgG and alpha-1 - antitrypsin) as potential biomarkers for prognostic and therapy response in dogs with multicentric lymphoma submitted to the CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone) chemotherapy protocol. Thirteen dogs with multicentric lymphoma classified as high grade by cytology were included in the treatment group (GL), while ten healthy dogs were included in the control group (GC). Serum was collected in the weeks T0, T5 and T10 of CHOP chemotherapy protocol, for the GL group, and in a single collection, for the GC group. All the collected samples were evaluated for the APPs and vitamin D concentrations through electrophoresis and chemiluminescence methods, respectively. Diagnostic and staging tests were performed for all the dogs in the GL group, and included cytopathology, histopathology and immunohistochemistry of the affected lymph node. Of these dogs, 9 achieved a complete response and 4 a partial response to the treatment. Data analysis was performed with the R software. The results demonstrated that serum concentrations of IgA, haptoglobin and α1-acid glycoprotein were significantly different between the groups and also between the different chemotherapy times analyzed (p<0.05), indicating that these proteins can be considered as sensitive biomarkers for lymphoma in dogs. Furthermore, the α1-acid glycoprotein showed prognostic value for the disease, with 63% specificity. However, vitamin D concentration was not correlated with prognosis of the dogs with lymphoma.

Objetivou-se caracterizar a concentração sérica da vitamina D e das PFAs (Proteínas de Fase Aguda) (alfa-1 glicoproteína ácida, haptoglobina, transferrina, ceruloplasmina, albumina, IgA, IgG e alfa-1 ­ antitripsina) em cães com linfoma multicêntrico, submetidos ao tratamento quimioterápico com protocolo CHOP (Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina e Prednisona), determinando o valor prognóstico desses marcadores para a doença. Foram avaliadas as concentrações séricas das PFAs, através do método da eletroforese e as concentrações da vitamina D, através da quimioluminescência em dois grupos experimentais, um grupo de 13 cães com linfoma multicêntrico classificados como alto grau pela citologia (GL) durante as semanas T0, T5 e T10 do tratamento com protocolo quimioterápico antineoplásico e em um grupo de 10 animais saudáveis para compor o grupo controle (GC), em coleta única. Para isso, foi realizado o diagnóstico, estadiamento e avaliação de resposta terapêutica dos 13 pacientes com linfoma multicêntrico através de técnicas de citopatologia, histopatologia, imuno-histoquímica do linfonodo periférico acometido. Foi observado que 9 pacientes tiveram resposta completa e 4 pacientes tiveram resposta parcial ao tratamento. Os dados foram analisados através do software R. Os resultados indicam que as diferenças entre as variáveis IgA, haptoglobina e α1-glicoproteína ácida foram significativas entre os grupos, e entre os diferentes momentos da quimioterapia (p< 0,05), indicando que podem ser marcadores sensíveis ao linfoma em cães. A α1-glicoproteína ácida apresentou valor prognóstico para o linfoma, com 63% de especificidade. Porém a vitamina D não apresentou valor prognóstico para o linfoma multicêntrico em cães.

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay / Diminuição da genotoxicidade induzida por DXR e efeitos não genotóxicos de Theobroma cacao revelados pelo ensaio de micronúcleo

This study evaluated the genotoxicity of lyophilized glycolic extract of Theobroma cacao Linné seeds (TCL), using the micronucleus assay in bone marrow of mice. The interaction between TCL and doxorubicin (DXR) was also analyzed. Experimental groups were evaluated 24-48 h after treatment with N-Nitroso-N-ethylurea (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0.5-2 g/kg), and TCL (2 g/kg) in combination with DXR (antigenotoxic assays). Analysis of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) showed no significant differences between all the treatment doses of TCL and NaCl control. Mice experimentally treated with DXR and NEU significantly induced MNPCEs. However, a significant reduction of MNPCEs was also observed when TCL was administered in combination with the chemotherapeutic agent DXR. The analysis of the PCE/NCE ratio revealed no significant differences between the NaCl control, all doses of TCL, and DXR. However, there were significant differences in the PCE/NCE ratio between positive NEU control and all other treatments. The PCE/NCE ratio observed after treatment with TCL and DXR showed significant differences and intermediate values to controls (NaCl and NEU). This study suggests absence of genotoxicity and cytotoxicity of TCL, regardless of dose, sex, and time. TCL reduced genotoxic effects induced by DXR, suggesting potential antigenotoxic effects.(AU)

Este estudo avaliou a genotoxicidade do extrato glicólico liofilizado de sementes de Theobroma cacao Linné (TCL), usando o ensaio do micronúcleo em medula óssea de camundongos. A interação entre TCL e doxorrubicina (DXR) foi também analisada. Grupos experimentais foram avaliados 24-48 h após tratamento com N-Nitroso-N-etilureia (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0,5-2 g/kg), e TCL (2 g/kg) em combinação com DXR (ensaio antigenotóxico). As análises de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMNs) não mostraram diferenças significantes entre todas as doses de tratamento do TCL e o controle NaCl. Camundongos experimentalmente tratados com DXR e NEU induziram significativamente EPCMNs. Contudo, uma redução significante de EPCMNs foi também observada quando TCL foi administrada em combinação com o agente quimioterapêutico DXR. As análises da relação EPC/ENC (eritrócito policromático/eritrócito normocromático) revelaram ausência de diferenças significantes entre o controle NaCl, todas as doses de TCL e DXR. Contudo, houve diferenças significantes na relação EPC/ENC entre o controle positivo NEU e todos os outros tratamento. A relação ECP/ENC observada após o tratamento com TCL e DXR mostrou diferenças significantes e valores intermediários aos controles (NaCl e NEU). Este estudo sugere ausência de genotoxicidade e citotoxicidade de TCL, independentemente da dose, sexo e tempo. TCL reduziu os efeitos genotóxicos induzidos por DXR, sugerindo potencial efeitos antigenotóxicos.(AU)

LOPH and D-MHC in the treatment of FeLV associated acute leukemia in a cat

Background: Bone marrow primary malignancies are denominated leukemias, classified as myeloid or lymphoid, according to the cell lineage, and acute or chronic, according to the cell´s state of maturation. In cats, acute lymphoid leukemiais the most common form, especially in regions endemic for feline leukemia virus and / or feline immunodeficiency virus.A new treatment protocol for lymphomas, called LOPH, was described for animals with FeLV persistent viremia. Thisstudy aimed to report a case of a cat presenting with FeLV associated acute leukemia and treated with the LOPH protocol,and, in the rescue phase, a modification of the D-MAC protocol, denominated D-MHC.Case: A 4-year-old mixed breed intact queen was attended due to lethargy and inappetence. The patient did not present anyrelevant abnormalities in the clinical exam and complementary exams were performed including complete blood count,biochemical profile, SNAP Feline Triple Test, chest radiographs and abdominal ultrasound. Imaging tests and biochemicalvalues were unremarkable, but the patient presented a reagent result for FeLV and severe leukocytosis due to lymphocytosis. The morphological evaluation of the blood smear revealed the presence of blasts, in a concentration greater than 20%of the nucleated cells, which allowed the characterization of a leukemic state, probably lymphoid. First-line treatmentwas based on the LOPH protocol, including Lomustine, Vincristine, Prednisolone and Doxorubicin, in four-week cycles.Nevertheless, during the third cycle, 66 days after the institution of this protocol, the patient presented a febrile conditionalong with marked leukocytosis due to lymphocytosis, confirming leukemia recurrence. A rescue attempt was performedwith a modification of the D-MAC protocol, originally consisting of the combination of dexamethasone, melphalan, actinomycin-D and cytarabine, but with replacement of actinomycin-D by doxorubicin, and therefore denominated D-MHC....

LOPH and D-MHC in the treatment of FeLV associated acute leukemia in a cat

Background: Bone marrow primary malignancies are denominated leukemias, classified as myeloid or lymphoid, according to the cell lineage, and acute or chronic, according to the cell´s state of maturation. In cats, acute lymphoid leukemiais the most common form, especially in regions endemic for feline leukemia virus and / or feline immunodeficiency virus.A new treatment protocol for lymphomas, called LOPH, was described for animals with FeLV persistent viremia. Thisstudy aimed to report a case of a cat presenting with FeLV associated acute leukemia and treated with the LOPH protocol,and, in the rescue phase, a modification of the D-MAC protocol, denominated D-MHC.Case: A 4-year-old mixed breed intact queen was attended due to lethargy and inappetence. The patient did not present anyrelevant abnormalities in the clinical exam and complementary exams were performed including complete blood count,biochemical profile, SNAP Feline Triple Test, chest radiographs and abdominal ultrasound. Imaging tests and biochemicalvalues were unremarkable, but the patient presented a reagent result for FeLV and severe leukocytosis due to lymphocytosis. The morphological evaluation of the blood smear revealed the presence of blasts, in a concentration greater than 20%of the nucleated cells, which allowed the characterization of a leukemic state, probably lymphoid. First-line treatmentwas based on the LOPH protocol, including Lomustine, Vincristine, Prednisolone and Doxorubicin, in four-week cycles.Nevertheless, during the third cycle, 66 days after the institution of this protocol, the patient presented a febrile conditionalong with marked leukocytosis due to lymphocytosis, confirming leukemia recurrence. A rescue attempt was performedwith a modification of the D-MAC protocol, originally consisting of the combination of dexamethasone, melphalan, actinomycin-D and cytarabine, but with replacement of actinomycin-D by doxorubicin, and therefore denominated D-MHC....(AU)

Extract from Arrabidaea chica (Fridericia chica) leaves show preventive action for the mitigation of doxorubicin-induced cardiotoxicity / [Extrato das folhas de Arrabidaea chica (Fridericia chica) mostrou potencial ação no combate à cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina]

A doxorrubicina (dox) é um medicamento antineoplásico que induz cardiotoxicidade por estresse oxidativo. Os flavonoides são antioxidantes extraídos de plantas como Camellia sinensis e Arrabidaea chica (Fridericia chica). Esta pesquisa objetivou avaliar efeitos protetores do extrato de A. chica (AC), comparado ao de C. sinensis (CS), frente ao estresse oxidativo induzido pela dox, no coração. Cardiomiócitos e células neoplásicas MDA-MB 231 foram incubados com AC e CS. Depois, adicionou-se dox e avaliaram-se taxas de viabilidade e morte celular. A citometria de fluxo para o ensaio de iodeto de propídeo (IP) em cardiomiócitos mostrou as seguintes taxas de morte celular: controle 53%; dox 78% (maior que controle, P=0,015); AC_12,5µg/mL + dox 65% (menor que dox, P=0,031); AC_25µg/mL + dox 62% (menor que dox, P=0,028); AC_50µg/mL + dox 63% (menor que dox, P=0,030); CS_12,5µg/mL + dox 71% (menor que dox, P=0,040); CS_25µg/ml + dox 69% (menor que dox, P=0,037); CS_50µg/mL + dox 74% (menor que dox, P=0,044). Resultados das células MDA-MB 231 mostraram que nenhum extrato interferiu na atividade antitumoral da dox. Os dados de IP foram corroborados pelos de MTT. Este estudo reporta promissora utilização de A. chica na prevenção da cardiotoxicidade induzida pela dox.(AU)

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay / Diminuição da genotoxicidade induzida por DXR e efeitos não genotóxicos de Theobroma cacao revelados pelo ensaio de micronúcleo

This study evaluated the genotoxicity of lyophilized glycolic extract of Theobroma cacao Linné seeds (TCL), using the micronucleus assay in bone marrow of mice. The interaction between TCL and doxorubicin (DXR) was also analyzed. Experimental groups were evaluated 24-48 h after treatment with N-Nitroso-N-ethylurea (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0.5-2 g/kg), and TCL (2 g/kg) in combination with DXR (antigenotoxic assays). Analysis of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) showed no significant differences between all the treatment doses of TCL and NaCl control. Mice experimentally treated with DXR and NEU significantly induced MNPCEs. However, a significant reduction of MNPCEs was also observed when TCL was administered in combination with the chemotherapeutic agent DXR. The analysis of the PCE/NCE ratio revealed no significant differences between the NaCl control, all doses of TCL, and DXR. However, there were significant differences in the PCE/NCE ratio between positive NEU control and all other treatments. The PCE/NCE ratio observed after treatment with TCL and DXR showed significant differences and intermediate values to controls (NaCl and NEU). This study suggests absence of genotoxicity and cytotoxicity of TCL, regardless of dose, sex, and time. TCL reduced genotoxic effects induced by DXR, suggesting potential antigenotoxic effects.

Este estudo avaliou a genotoxicidade do extrato glicólico liofilizado de sementes de Theobroma cacao Linné (TCL), usando o ensaio do micronúcleo em medula óssea de camundongos. A interação entre TCL e doxorrubicina (DXR) foi também analisada. Grupos experimentais foram avaliados 24-48 h após tratamento com N-Nitroso-N-etilureia (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0,5-2 g/kg), e TCL (2 g/kg) em combinação com DXR (ensaio antigenotóxico). As análises de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMNs) não mostraram diferenças significantes entre todas as doses de tratamento do TCL e o controle NaCl. Camundongos experimentalmente tratados com DXR e NEU induziram significativamente EPCMNs. Contudo, uma redução significante de EPCMNs foi também observada quando TCL foi administrada em combinação com o agente quimioterapêutico DXR. As análises da relação EPC/ENC (eritrócito policromático/eritrócito normocromático) revelaram ausência de diferenças significantes entre o controle NaCl, todas as doses de TCL e DXR. Contudo, houve diferenças significantes na relação EPC/ENC entre o controle positivo NEU e todos os outros tratamento. A relação ECP/ENC observada após o tratamento com TCL e DXR mostrou diferenças significantes e valores intermediários aos controles (NaCl e NEU). Este estudo sugere ausência de genotoxicidade e citotoxicidade de TCL, independentemente da dose, sexo e tempo. TCL reduziu os efeitos genotóxicos induzidos por DXR, sugerindo potencial efeitos antigenotóxicos.

Decrease of the DXR-induced genotoxicity and nongenotoxic effects of Theobroma cacao revealed by micronucleus assay

Abstract This study evaluated the genotoxicity of lyophilized glycolic extract of Theobroma cacao Linné seeds (TCL), using the micronucleus assay in bone marrow of mice. The interaction between TCL and doxorubicin (DXR) was also analyzed. Experimental groups were evaluated 24-48 h after treatment with N-Nitroso-N-ethylurea (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0.5-2 g/kg), and TCL (2 g/kg) in combination with DXR (antigenotoxic assays). Analysis of micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) showed no significant differences between all the treatment doses of TCL and NaCl control. Mice experimentally treated with DXR and NEU significantly induced MNPCEs. However, a significant reduction of MNPCEs was also observed when TCL was administered in combination with the chemotherapeutic agent DXR. The analysis of the PCE/NCE ratio revealed no significant differences between the NaCl control, all doses of TCL, and DXR. However, there were significant differences in the PCE/NCE ratio between positive NEU control and all other treatments. The PCE/NCE ratio observed after treatment with TCL and DXR showed significant differences and intermediate values to controls (NaCl and NEU). This study suggests absence of genotoxicity and cytotoxicity of TCL, regardless of dose, sex, and time. TCL reduced genotoxic effects induced by DXR, suggesting potential antigenotoxic effects.

Resumo Este estudo avaliou a genotoxicidade do extrato glicólico liofilizado de sementes de Theobroma cacao Linné (TCL), usando o ensaio do micronúcleo em medula óssea de camundongos. A interação entre TCL e doxorrubicina (DXR) foi também analisada. Grupos experimentais foram avaliados 24-48 h após tratamento com N-Nitroso-N-etilureia (NEU: 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl (145 mM), TCL (0,5-2 g/kg), e TCL (2 g/kg) em combinação com DXR (ensaio antigenotóxico). As análises de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMNs) não mostraram diferenças significantes entre todas as doses de tratamento do TCL e o controle NaCl. Camundongos experimentalmente tratados com DXR e NEU induziram significativamente EPCMNs. Contudo, uma redução significante de EPCMNs foi também observada quando TCL foi administrada em combinação com o agente quimioterapêutico DXR. As análises da relação EPC/ENC (eritrócito policromático/eritrócito normocromático) revelaram ausência de diferenças significantes entre o controle NaCl, todas as doses de TCL e DXR. Contudo, houve diferenças significantes na relação EPC/ENC entre o controle positivo NEU e todos os outros tratamento. A relação ECP/ENC observada após o tratamento com TCL e DXR mostrou diferenças significantes e valores intermediários aos controles (NaCl e NEU). Este estudo sugere ausência de genotoxicidade e citotoxicidade de TCL, independentemente da dose, sexo e tempo. TCL reduziu os efeitos genotóxicos induzidos por DXR, sugerindo potencial efeitos antigenotóxicos.

Metástase hepática de tumor gastrointestinal estromal (gist) em cão: relato de caso / Hepatic metastasis of gastrointestinal stromal tumors (gist) in dog: case report

Os tumores mesenquimais originados a partir de células intersticiais de Cajal, denominados tumores gastrointestinais estromais (GIST) são raros em humanos e com incidência ainda desconhecida em cães. A diferenciação de GIST, leiomiossarcoma e leiomioma com base apenas em exames de imagem, morfológicos e colorações simples por meio da histologia é muitas vezes difícil, sendo indicada realização de imuno-histoquímica. Foi atendida uma cadela, sem padrão racial definido, oito anos, 17kg de peso corporal, com discreto aumento de volume abdominal, sendo evidenciada por ultrassom abdominal neoformação intra-abdominal em região mesogástrica, sem demais alterações clínicas. Durante celiotomia exploratória, identificou-se que a neoformação intestinal localizava-se em jejuno, optando pela realização de enterectomia, sendo posteriormente diagnosticada como leiomiossarcoma pela análise histopatológica. Preconizou-se a instituição de quimioterapia adjuvante com o uso de doxorrubicina (30 mg/m²), a cada 21 dias, totalizando seis sessões. Após dez meses do tratamento cirúrgico, a paciente foi submetida a novo estadiamento clínico, sendo visibilizado, mediante ultrassom abdominal neoformações sólidas em fígado. A partir de biópsia hepática guiada por ultrassom com agulha “tru-cut” e análise histológica e imuno-histoquímica, definiu-se que as neoformações hepáticas eram metástases de GIST, instituindo o tratamento com fosfato de toceranib (Palladia®). Desde o momento da enterectomia ao óbito da paciente, contabilizou-se 20,4 meses de sobrevida global.

Mesenchymal tumors originating from interstitial cells of Cajal, called stromal gastrointestinal tumors (GIST) are rare in humans and their incidence is still unknown in dogs. The differentiation of GIST, leiomyosarcoma and leiomyoma based only on imaging, morphological and simple staining through histology is often difficult, and immunohistochemistry is indicated. A female dog, mixed breed, eight years old, 17kg of body weight, with a slight increase in abdominal volume, and ultrasound evidence of an intra-abdominal neoformation in the mesogastric region, without other clinical changes was seen. During exploratory celiotomy, it was identified that the intestinal neoformation in jejunum, opting for enterectomy, being identified as leiomyosarcoma according to histopathological analysis. Adjuvant chemotherapy was instituted using doxorubicin (30mg / m²) every 21 days, totaling six sessions. The patient underwent a new clinical staging, 10 months after enterectomy, where were visualized, by abdominal ultrasound, neoformations in the liver. Based on ultrasound guided liver biopsy with “tru-cut” needle and histological and immunohistochemical analysis, the neoformation was defined as GIST liver metastasis, being instituted treatment with toceranib phosphate (Palladia®). From the time of enterectomy to the death of the patient, 20,4 months of overall survival were counted.

Metástase hepática de tumor gastrointestinal estromal (gist) em cão: relato de caso / Hepatic metastasis of gastrointestinal stromal tumors (gist) in dog: case report

Os tumores mesenquimais originados a partir de células intersticiais de Cajal, denominados tumores gastrointestinais estromais (GIST) são raros em humanos e com incidência ainda desconhecida em cães. A diferenciação de GIST, leiomiossarcoma e leiomioma com base apenas em exames de imagem, morfológicos e colorações simples por meio da histologia é muitas vezes difícil, sendo indicada realização de imuno-histoquímica. Foi atendida uma cadela, sem padrão racial definido, oito anos, 17kg de peso corporal, com discreto aumento de volume abdominal, sendo evidenciada por ultrassom abdominal neoformação intra-abdominal em região mesogástrica, sem demais alterações clínicas. Durante celiotomia exploratória, identificou-se que a neoformação intestinal localizava-se em jejuno, optando pela realização de enterectomia, sendo posteriormente diagnosticada como leiomiossarcoma pela análise histopatológica. Preconizou-se a instituição de quimioterapia adjuvante com o uso de doxorrubicina (30 mg/m²), a cada 21 dias, totalizando seis sessões. Após dez meses do tratamento cirúrgico, a paciente foi submetida a novo estadiamento clínico, sendo visibilizado, mediante ultrassom abdominal neoformações sólidas em fígado. A partir de biópsia hepática guiada por ultrassom com agulha “tru-cut” e análise histológica e imuno-histoquímica, definiu-se que as neoformações hepáticas eram metástases de GIST, instituindo o tratamento com fosfato de toceranib (Palladia®). Desde o momento da enterectomia ao óbito da paciente, contabilizou-se 20,4 meses de sobrevida global.(AU)

Mesenchymal tumors originating from interstitial cells of Cajal, called stromal gastrointestinal tumors (GIST) are rare in humans and their incidence is still unknown in dogs. The differentiation of GIST, leiomyosarcoma and leiomyoma based only on imaging, morphological and simple staining through histology is often difficult, and immunohistochemistry is indicated. A female dog, mixed breed, eight years old, 17kg of body weight, with a slight increase in abdominal volume, and ultrasound evidence of an intra-abdominal neoformation in the mesogastric region, without other clinical changes was seen. During exploratory celiotomy, it was identified that the intestinal neoformation in jejunum, opting for enterectomy, being identified as leiomyosarcoma according to histopathological analysis. Adjuvant chemotherapy was instituted using doxorubicin (30mg / m²) every 21 days, totaling six sessions. The patient underwent a new clinical staging, 10 months after enterectomy, where were visualized, by abdominal ultrasound, neoformations in the liver. Based on ultrasound guided liver biopsy with “tru-cut” needle and histological and immunohistochemical analysis, the neoformation was defined as GIST liver metastasis, being instituted treatment with toceranib phosphate (Palladia®). From the time of enterectomy to the death of the patient, 20,4 months of overall survival were counted.(AU)

Transmissible venereal tumor: cell proliferation (AgNOR) and response to chemotherapy correlated with cytomorphological classification / Tumor venéreo transmissível (tvt): proliferação celular (AgNOR) e resposta à quimioterapia correlacionada à classificação citomorfológica

Transmissible venereal tumor (TVT) is a contagious neoplasm of round cells that occurs naturally and that affects mostly the genitalia. The TVT has been classified according to the predominant cell type as follows: linfocytoid, plasmacytoid and mixed. Various degrees of aggressiveness with wide range of biological behavior have been described based on this cell morphology. The present study aimed to evaluate the rate of cell proliferation, by cytochemical AgNOR method, and response to chemotherapy correlated with the cytomorphological classification of TVT. The results of the 22 cases showed that TVT was identified more frequently in female, adults and mixed-breed dogs. Plasmocytoid-classified tumors required a greater number of vincristine sulfate sessions, have higher cell proliferation and were the most resistant to chemotherapy, requiring additional treatment with doxorubicin. Based on these results, we can infer that the plasmacytoid pattern might have a more aggressive behavior compared to other cell types.

O tumor venéreo transmissível (TVT) é uma neoplasia contagiosa de células redondas que ocorre naturalmente e afeta principalmente a genitália. O TVT é classificado de acordo com o tipo celular predominante da seguinte forma: linfocitóide, plasmocitóide e misto. Vários graus de agressividade com ampla gama de comportamento biológico foram descritos com base nessa morfologia celular. O presente estudo teve como objetivo avaliar a taxa de proliferação celular, pelo método AgNOR citoquímico, e a resposta à quimioterapia correlacionada com a classificação citomorfológica do TVT. Os resultados dos 22 casos mostraram que o TVT foi identificado com maior frequência em cães do sexo feminino, adultos e mestiços. Os tumores classificados como plasmocitóides necessitaram de um maior número de sessões de sulfato de vincristina, apresentaram maior proliferação celular e foram os mais resistentes à quimioterapia, necessitando de tratamento adicional com doxorrubicina. Com base nesses resultados, podemos inferir que o padrão plasmocitoide pode ter um comportamento mais agressivo comparado a outros tipos de células.

Transmissible venereal tumor: cell proliferation (AgNOR) and response to chemotherapy correlated with cytomorphological classification / Tumor venéreo transmissível (tvt): proliferação celular (AgNOR) e resposta à quimioterapia correlacionada à classificação citomorfológica

Transmissible venereal tumor (TVT) is a contagious neoplasm of round cells that occurs naturally and that affects mostly the genitalia. The TVT has been classified according to the predominant cell type as follows: linfocytoid, plasmacytoid and mixed. Various degrees of aggressiveness with wide range of biological behavior have been described based on this cell morphology. The present study aimed to evaluate the rate of cell proliferation, by cytochemical AgNOR method, and response to chemotherapy correlated with the cytomorphological classification of TVT. The results of the 22 cases showed that TVT was identified more frequently in female, adults and mixed-breed dogs. Plasmocytoid-classified tumors required a greater number of vincristine sulfate sessions, have higher cell proliferation and were the most resistant to chemotherapy, requiring additional treatment with doxorubicin. Based on these results, we can infer that the plasmacytoid pattern might have a more aggressive behavior compared to other cell types.(AU)

O tumor venéreo transmissível (TVT) é uma neoplasia contagiosa de células redondas que ocorre naturalmente e afeta principalmente a genitália. O TVT é classificado de acordo com o tipo celular predominante da seguinte forma: linfocitóide, plasmocitóide e misto. Vários graus de agressividade com ampla gama de comportamento biológico foram descritos com base nessa morfologia celular. O presente estudo teve como objetivo avaliar a taxa de proliferação celular, pelo método AgNOR citoquímico, e a resposta à quimioterapia correlacionada com a classificação citomorfológica do TVT. Os resultados dos 22 casos mostraram que o TVT foi identificado com maior frequência em cães do sexo feminino, adultos e mestiços. Os tumores classificados como plasmocitóides necessitaram de um maior número de sessões de sulfato de vincristina, apresentaram maior proliferação celular e foram os mais resistentes à quimioterapia, necessitando de tratamento adicional com doxorrubicina. Com base nesses resultados, podemos inferir que o padrão plasmocitoide pode ter um comportamento mais agressivo comparado a outros tipos de células.(AU)

Aspectos clínicos, laboratoriais e tratamento da leucemia mieloide crônica em cão: relato de caso / Clinical aspects, hematological changes and treatments of chronic myeloid leukemia in dog: case report

O objetivo deste relato é apresentar o caso clínico de uma cadela, sem raça definida, com cinco anos de idade, diagnosticada com leucemia mieloide crônica (LMC). As leucemias são neoplasias malignas que se originam de células precursoras da medula óssea e as consequências podem ser trombocitopenia, anemia, leucocitose persistente e presença de células neoplásicas no sangue. O tratamento de escolha envolve o uso de inibidores de tirosina quinase, porém este não pode ser usado neste caso. Dessa forma a cadela recebeu diferentes protocolos quimioterápicos que incluíram inicialmente hidroxiureia, citarabina, doxorrubicina e prednisona. Devido a remissão parcial dos sinais clínicos e a resposta terapêutica pouco duradoura a essas medicações o protocolo foi alterado para quimioterapia metronômica com clorambucil. O uso desses quimioterápicos não foram eficazes em reduzir a leucocitose e controlar a anemia e trombocitopenia da paciente, devido a ocorrência do surgimento de células imaturas no sangue e resistência aos quimioterápicos. Na ausência da crise e da possibilidade do uso dos inibidores de tirosina quinase, a hidroxiureia permanece sendo o quimioterápico de eleição. O animal apresentou sobrevida de 210 dias, devido a leucocitose e anemia severas pouco responsivas ao protocolo terapêutico utilizado e o surgimento no hemograma de precursores neutrofilicos que ocorreu 46 dias após ao início do tratamento com hidroxiureia.

The aim of this report is to present the clinical case of a five-year-old mixed breed female dog diagnosed with chronic myeloid leukemia (CML). Leukemias are malignant neoplasms that originate from bone marrow precursor cells and the consequences can be thrombocytopenia, anemia, persistent leukocytosis and the presence of neoplastic cells in the blood. The treatment of choice involves the use of tyrosine kinase inhibitors, but it cannot be used in this case. Thus, the dog received different chemotherapy protocols that initially included hydroxyurea, cytarabine, doxorubicin and prednisone. Due to the partial remission of clinical signs and the short-term therapeutic response to these medications, the protocol was changed to metronomic chemotherapy with chlorambucil. The use of these chemotherapeutic agents was not effective in reducing leukocytosis and controlling the patient's anemia and thrombocytopenia, due to the occurrence of immature cells in the blood and resistance to chemotherapeutic agents. In the absence of the crisis and the possibility of using tyrosine kinase inhibitors, hydroxyurea remains the chemotherapy of choice. The animal had a 210-day survival, due to severe leukocytosis and anemia, which were not responsive to the therapeutic protocol used and the appearance in the blood count of neutrophilic precursors that occurred 46 days after the beginning of hydroxyurea treatment.

Aspectos clínicos, laboratoriais e tratamento da leucemia mieloide crônica em cão relato de caso / Clinical aspects, hematological changes and treatments of chronic myeloid leukemia in dog: case report

O objetivo deste relato é apresentar o caso clínico de uma cadela, sem raça definida, com cinco anos de idade, diagnosticada com leucemia mieloide crônica (LMC). As leucemias são neoplasias malignas que se originam de células precursoras da medula óssea e as consequências podem ser trombocitopenia, anemia, leucocitose persistente e presença de células neoplásicas no sangue. O tratamento de escolha envolve o uso de inibidores de tirosina quinase, porém este não pode ser usado neste caso. Dessa forma a cadela recebeu diferentes protocolos quimioterápicos que incluíram inicialmente hidroxiureia, citarabina, doxorrubicina e prednisona. Devido a remissão parcial dos sinais clínicos e a resposta terapêutica pouco duradoura a essas medicações o protocolo foi alterado para quimioterapia metronômica com clorambucil. O uso desses quimioterápicos não foram eficazes em reduzir a leucocitose e controlar a anemia e trombocitopenia da paciente, devido a ocorrência do surgimento de células imaturas no sangue e resistência aos quimioterápicos. Na ausência da crise e da possibilidade do uso dos inibidores de tirosina quinase, a hidroxiureia permanece sendo o quimioterápico de eleição. O animal apresentou sobrevida de 210 dias, devido a leucocitose e anemia severas pouco responsivas ao protocolo terapêutico utilizado e o surgimento no hemograma de precursores neutrofilicos que ocorreu 46 dias(AU)

The aim of this report is to present the clinical case of a five-year-old mixed breed female dog diagnosed with chronic myeloid leukemia (CML). Leukemias are malignant neoplasms that originate from bone marrow precursor cells and the consequences can be thrombocytopenia, anemia, persistent leukocytosis and the presence of neoplastic cells in the blood. The treatment of choice involves the use of tyrosine kinase inhibitors, but it cannot be used in this case. Thus, the dog received different chemotherapy protocols that initially included hydroxyurea, cytarabine, doxorubicin and prednisone. Due to the partial remission of clinical signs and the short-term therapeutic response to these medications, the protocol was changed to metronomic chemotherapy with chlorambucil. The use of these chemotherapeutic agents was not effective in reducing leukocytosis and controlling the patients anemia and thrombocytopenia, due to the occurrence of immature cells in the blood and resistance to chemotherapeutic agents. In the absence of the crisis and the possibility of using tyrosine kinase inhibitors, hydroxyurea remains the chemotherapy of choice. The animal had a 210-day survival, due to severe leukocytosis and anemia, which were not responsive to the therapeutic protocol used and the appearance in the blood count of neutrophilic precursors that occurred 46 days after the beginning of hydroxyurea treatment.(AU)

Aspectos clínicos, laboratoriais e tratamento da leucemia mieloide crônica em cão relato de caso / Clinical aspects, hematological changes and treatments of chronic myeloid leukemia in dog: case report

O objetivo deste relato é apresentar o caso clínico de uma cadela, sem raça definida, com cinco anos de idade, diagnosticada com leucemia mieloide crônica (LMC). As leucemias são neoplasias malignas que se originam de células precursoras da medula óssea e as consequências podem ser trombocitopenia, anemia, leucocitose persistente e presença de células neoplásicas no sangue. O tratamento de escolha envolve o uso de inibidores de tirosina quinase, porém este não pode ser usado neste caso. Dessa forma a cadela recebeu diferentes protocolos quimioterápicos que incluíram inicialmente hidroxiureia, citarabina, doxorrubicina e prednisona. Devido a remissão parcial dos sinais clínicos e a resposta terapêutica pouco duradoura a essas medicações o protocolo foi alterado para quimioterapia metronômica com clorambucil. O uso desses quimioterápicos não foram eficazes em reduzir a leucocitose e controlar a anemia e trombocitopenia da paciente, devido a ocorrência do surgimento de células imaturas no sangue e resistência aos quimioterápicos. Na ausência da crise e da possibilidade do uso dos inibidores de tirosina quinase, a hidroxiureia permanece sendo o quimioterápico de eleição. O animal apresentou sobrevida de 210 dias, devido a leucocitose e anemia severas pouco responsivas ao protocolo terapêutico utilizado e o surgimento no hemograma de precursores neutrofilicos que ocorreu 46 dias

The aim of this report is to present the clinical case of a five-year-old mixed breed female dog diagnosed with chronic myeloid leukemia (CML). Leukemias are malignant neoplasms that originate from bone marrow precursor cells and the consequences can be thrombocytopenia, anemia, persistent leukocytosis and the presence of neoplastic cells in the blood. The treatment of choice involves the use of tyrosine kinase inhibitors, but it cannot be used in this case. Thus, the dog received different chemotherapy protocols that initially included hydroxyurea, cytarabine, doxorubicin and prednisone. Due to the partial remission of clinical signs and the short-term therapeutic response to these medications, the protocol was changed to metronomic chemotherapy with chlorambucil. The use of these chemotherapeutic agents was not effective in reducing leukocytosis and controlling the patient’s anemia and thrombocytopenia, due to the occurrence of immature cells in the blood and resistance to chemotherapeutic agents. In the absence of the crisis and the possibility of using tyrosine kinase inhibitors, hydroxyurea remains the chemotherapy of choice. The animal had a 210-day survival, due to severe leukocytosis and anemia, which were not responsive to the therapeutic protocol used and the appearance in the blood count of neutrophilic precursors that occurred 46 days after the beginning of hydroxyurea treatment.