Knowledge of Brazilian dentists about bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de dentistas brasileiros sobre a osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos

Osteonecrosis of the jaw associated with bisphosphonate use is a matter of utmost importance in clinical practice for the safe treatment of patients using this medication. Objective: The aim of this study was to evaluate the level of knowledge of dentists who carry out clinical practice about bisphosphonate-associated jaw osteonecrosis. Material and Methods: The methodology used in the present research consisted of a non-probability sampling approach for the selection of participants. To conduct the study, a questionnaire created on the Google Forms platform was sent via Direct on Instagram to the professionals who agreed to participate. The data were sent for analysis, using the frequency for each response, and the professionals were divided into subcategories according to their time of professional practice. Results: Participants were familiar with the purpose of the medication (65%) or had heard of it (34%); regarding the professionals' opinion on their knowledge and practice about bisphosphonate-related osteonecrosis a significant percentage (93.24%) responded positively regarding the existence of side effects resulting from the therapeutic use of bisphosphonates and 48.65% self-evaluated their level of knowledge on the subject as insufficient. Conclusion: The study reveals that almost all participating dentists have good knowledge about the effects caused by bisphosphonates, but some of them still do not feel specifically confident about the management and knowledge of jaw osteonecrosis (AU)

A osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonatos é um assunto de suma importância na prática clínica para o atendimento seguro dos pacientes que fazem uso terapêutico do medicamento. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o nível de conhecimento de cirurgiões dentistas que realizam atendimento clínico acerca da osteonecrose dos maxilares associada ao uso dos bisfosfonatos. Material e Métodos: A metodologia utilizada na presente pesquisa consistiu em uma abordagem de amostragem não probabilística para a seleção dos participantes. Para conduzir o estudo, enviamos um questionário criado na plataforma Google Forms via Direct no Instagram para os profissionais que concordaram em participar. Os dados foram enviados para análise, usando a frequência para cada resposta, sendo que os profissionais foram divididos em subcategorias por tempo de formação. Resultados: Os participantes estavam familiarizados com a finalidade do medicamento (65%) ou já haviam ouvido falar deles (34%); em relação à opinião dos profissionais sobre seu conhecimento e prática acerca da osteonecrose relacionada aos bisfosfonatos, observou-se que 48,65% autoavaliaram seu nível de conhecimento sobre o assunto como insuficiente e uma parcela expressiva (93,24%) respondeu positivamente em relação à existência de efeitos colaterais decorrentes ao uso terapêutico dos bisfosfonatos. Conclusão: O estudo revela que quase todos os dentistas participantes possuem um bom conhecimento acerca dos efeitos causados pelos bisfosfonatos, mas que parte deles ainda não se sentem seguros especificamente em relação ao manejo e conhecimento da osteonecrose dos maxilares (AU)

Osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso demedicamentos: características patológicas, diagnóstico,prevenção e estratégias terapêuticas / Medication-related osteonecrosis of the jaws: pathological characteristics, diagnosis, prevention and therapeutic strategies

Objetivo: Este trabalho tem como propósito fornecer uma análise abrangente das características clínicas, etiológicas, radiográficas e histopatológicas da osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicamentos, além de abordar os métodos de diagnóstico, prevenção e estratégias terapêuticas. Materiais e métodos: foi realizada uma busca por artigos científicos publicados no período de 2015 a 2023, utilizando as bases de dados Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PubMed) e ScienceDirect. Conclusão: Embora infrequente, há um considerável potencial de ocorrência de osteonecrose dos maxilares em pacientes submetidos a terapia prolongada com medicamentos antirreabsortivos e antiangiogênicos, especialmente quando não são adotadas medidas preventivas adequadas. A implementação de práticas preventivas, a vigilância das condições bucais e a colaboração de uma equipe multidisciplinar são fundamentais para reduzir os riscos associados a essa condição patológica.(AU)

Objective: This work aims to provide a comprehensive analysis of the clinical, etiological, radiographic and histopathological characteristics of Medication-Related Jaw Osteonecrosis, in addition to addressing diagnostic methods, prevention and therapeutic strategies. Materials and methods: A search was carried out for scientific articles published between 2015 and 2023, using the Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PubMed) and ScienceDirect databases. Conclusion: Although infrequent, there is a considerable potential for osteonecrosis of the jaw to occur in patients undergoing prolonged therapy with antiresorptive and antiangiogenic medications, especially when adequate preventive measures are not adopted. The implementation of preventive practices, surveillance of oral conditions and the collaboration of a multidisciplinary team are essential to reduce the risks associated with this pathological condition.(AU)

Laserterapia na otimização do tratamento de osteomielite e osteonecrose dos maxilares / Lasertherapy in the optimization of the treatment of osteomyelitis and osteonecrosis of the jaws

A osteomielite é um processo inflamatório progressivo no tecido ósseo e pode ser agudo, subagudo ou crônico; inicia-se pela medula óssea, dissemina-se e se estende até os tecidos moles vizinhos através do osso envolvendo as porções medulares, corticais, esponjosa e o periósteo, várias condições sistêmicas podem predispor a este processo. A Terapia de Fotobiomodulação (Laserterapia de baixa potência) nada mais é que o uso terapêutico da luz absorvida pelos cromóforos endógenos, desencadeando reações não-térmicas, não citotóxica, biológicas por meio de eventos fotoquímicos ou fotofísicos, levando a mudanças fisiológicas e promovendo redução microbiana, analgesia, modulação da inflamação, angiogênese e reparação tecidual. A Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana (aPDT), do inglês Antimicrobial Photodynamic Therapy, é uma modalidade terapêutica antimicrobiana (contra fungos, vírus e bactérias), decorrente da associação de um fotossensibilizador a uma fonte de luz, na presença de oxigênio, com o objetivo de formar Espécies Reativas de Oxigênio. Este trabalho é fundamentado em revisão de literatura científica, com o objetivo de analisar a capacidade da laserterapia na otimização do tratamento da osteomielite e osteonecrose dos maxilares. É possível afirmar que a literatura converge quanto à eficácia, praticidade, segurança e aplicabilidade clínica da fotobiomodulação em doenças ósseas. No entanto, observamos a necessidade da realização de mais trabalhos de pesquisa para definir e aprimorar um protocolo que ofereça praticidade para aplicação do laser no tratamento ou coadjuvante ao tratamento da osteomielite/ osteonecrose dos maxilares.

Osteomyelitis is a progressive inflammatory process in bone tissue and can be acute, subacute or chronic; it begins in the bone marrow, spreads and extends to the neighboring soft tissues through the bone, involving the medullary, cortical, spongy and periosteal portions, several systemic conditions may predispose to this process. Photobiomodulation Therapy (Low Power Laser Therapy) is nothing more than the therapeutic use of light absorbed by endogenous chromophores, triggering nonthermal, non-cytotoxic, biological reactions through photochemical or photophysical events, leading to physiological changes and promoting microbial reduction, analgesia, inflammation modulation, angiogenesis and tissue repair. Antimicrobial Photodynamic Therapy (aPDT) is an antimicrobial therapeutic modality (against fungi, viruses and bacteria), resulting from the association of a photosensitizer to a light source, in the presence of oxygen, with the objective of forming Oxigen-reactive species. This work is based on a scientific literature review, with the objective of analyzing the capacity of laser therapy in optimizing the treatment of osteomyelitis and osteonecrosis of the jaws. It is possible to state that the literature converges regarding the efficacy, practicality, safety and clinical applicability of photobiomodulation in bone diseases. However, we see the need for further research work to define and improve a protocol that offers practicality for the application of laser in the treatment or as an adjunct to the treatment of osteomyelitis/ osteonecrosis of the jaws.

Denosumabe e osteonecrose dos maxilares: o que o cirugião-dentista precisa saber? / Denosumab and osteonecrosis of the jaws: what does the dental surgeon need to know? / Denosumab y osteonecrosis de mandíbulas: ¿qué necesita saber el cirujano dental?

Introdução:O Denosumabeé um fármaco antirreabsortivo indicado para o tratamento de osteoporose e doenças ósseas metastáticas. O seu uso está associado ao desenvolvimento de reações adversas em diferentes órgãos, como a osteonecrose dos maxilares, que é o evento adverso de interesseodontológico. Objetivo:Realizar um levantamento bibliográfico sobre o mecanismo de ação do Denosumabe no tecido ósseo e destacar a importância do cirurgião-dentista na prevenção, no diagnóstico e tratamento da osteonecrose nos maxilares.Metodologia:Trata-se de uma revisão integrativa elaboradaem duas etapas: inicialmente realizou-se uma busca de artigos publicados entre os anos 2010a 2022, sobre a osteonecrose em pacientes que fazem uso do Denosumabe nas plataformas de dados Pubmed, ScieloeBiblioteca Virtual em Saúde. Posteriormente, foi feita uma seleção de partes relevantes para a pesquisa, uma leitura analítica e a organização das informações coletadas pertinentes a cada tópico da pesquisa.Resultados:ODenosumabe inibea ligação da citocina RANKL ao seu receptor RANK, tal mecanismo de ação reduz o processo de reabsorção óssea execessiva. As osteonecroses podem apresentar-se em diferentes níveis de estadiamento e caracterizam-se como área de exposição óssea necrótica na região maxilofacial, permanecendo por mais de oito semanas e sem histórico de radioterapia ou doença metastática evidentes nos maxilares. Alguns fatores predispõem o desenvolvimento das osteonecroses, entre eles: procedimentos odontológicos cirúrgicos. Ainda não existe um protocolo de tratamento definitivo, entretanto, modalidades terapêuticas coadjuvantes são administradas de acordo com a condição clínicado paciente.Conclusões:O exame clínico deve ser minucioso, atentando-se a qualquer alteração na cavidade bucal, às doenças preexistentes e às medicações utilizadas pelo paciente. Em todos os casos deve-se, realizar orientações de higiene oral e adequação do meio bucal previamente ao tratamento oncológico e ao uso de drogas antirreabsortivas (AU).

Introduction:Denosumab is an antiresorptive drug indicated for the treatment of osteoporosis and metastatic bone diseases. Its use is associated with the development of adverse reactions in different organs, such as osteonecrosis of the jaws, which is an adverse event ofdentalinterest.Objective:Conducta bibliographic survey on the mechanism of action of Denosumab in bone tissue and to highlight the importance of the dentist in the prevention, diagnosis and treatment of osteonecrosis in the jaws. Methodology: This is an integrative review carried out in two stages: initially, a search was carried out for articles published between the years 2010to 2022, on osteonecrosis in patients using Denosumab in the data platforms Pubmed, Scieloand Virtual Health Library(BVS). Subsequently, a selection of relevant parts for the research was made, an analytical reading and the organization of the collected information pertinent to each research theme was carried out.Results:TheDenosumab inhibitsthe binding of the RANKL cytokine to its RANK receptor, this mechanism of action reduces the process of excessive bone resorption. Osteonecrosis can present at different staging levels and are characterized as an area of necrotic bone exposure in the maxillofacial region, lasting for more than eight weeks and without a history of radiotherapy or evident metastatic disease in the jaws. Some factors predispose the development of osteonecrosis, including: surgical dental procedures. There is still no definitive treatment protocol, however, supporting therapeutic modalities are administered according to the patient's clinical condition.Conclusions:The clinical examination must be thorough, paying attention to any changes in the oral cavity, pre existing diseases and medications used by the patient. In all cases, guidelines on oral hygiene and adequacy of the oral environment should be carried out prior to oncological treatment and the use of antiresorptive drugs (AU).

Introducción: Denosumab es un fármaco antirresortivo indicado para el tratamiento de la osteoporosis y enfermedades óseas metastásicas. Su usoestá asociado al desarrollo de reacciones adversas en diferentes órganos, comola osteonecrosis de los maxilares, que es un evento adverso de interés odontológico. Objetivo: Realizar un levantamiento bibliográfico sobre el mecanismo de acción de Denosumab en el tejido óseo y resaltar la importancia del odontólogo en la prevención, diagnóstico y tratamiento de la osteonecrosis en los maxilares. Metodología: Esta es una revisión integradora realizada en dos etapas: inicialmente se realizó una búsqueda de artículos publicados entre los años 2010 a 2022, sobre osteonecrosis en pacientes usuarios de Denosumab en las plataformas Pubmed, ScieloyBiblioteca Virtual en Salud(BVS).Posteriormente, se realizó una selección de partes relevantes para la investigación, se realizó una lectura analítica y la organización de la información recolectada relevante para cada tema de investigación. Resultados:Denosumab inhibela unión de la citoquina RANKL a su receptor RANK, este mecanismo de acción reduce el proceso de reabsorción ósea excesiva. La osteonecrosis puede presentarse en diferentes nivelesde estadificación y se caracterizan por un área de exposición ósea necrótica en la región maxilofacial, con una duración mayor a ocho semanas y sin antecedentes de radioterapia o enfermedad metastásica evidente en los maxilares. Algunos factores predisponen al desarrollo de osteonecrosis, entre ellos: procedimientos quirúrgicos dentales. Aún noexiste un protocolo de tratamiento definitivo, sin embargo, se administran modalidades terapéuticas de apoyo de acuerdo a la condición clínica del paciente.Conclusiones: El examen clínico debe ser minucioso, prestando atención a cualquier cambio en la cavidad bucal, enfermedades preexistentes y medicamentos utilizados por el paciente. En todos los casos se deben realizar pautas de higiene bucal y adecuación del medio bucal previo al tratamiento oncológico y al uso de fármacos antirresortivos (AU).

Conhecimento dos graduandos em odontologia sobre osteonecrose dos maxilares: da etiologia ao manejo / Knowledge of undergraduates in dentistry about osteonecrosis of the jaws: from etiology to management / Conocimientos de los estudiantes de odontología sobre osteonecrosis de los maxilares: de la etiología a la gestión

O objetivo foi avaliar o nível de conhecimento dos discentes do último ano do curso de odontologia da Universidade de Pernambuco, acerca da etiológia e manejo da osteonecrose dos maxilares. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal realizado com os alunos do 9° e 10° períodos, onde 45 alunos responderam voluntariamente, após firmarem o aceite do termo de Consentimento Livre e Esclarecido, questionário estruturado mediante informações básicas sobre drogas antirreabsortivas e antiangiogênicas, além do manejo de pacientes com osteonecrose dos maxilares. Resultados: Dos 45 discentes que aceitaram responder o questionário 22 (48,8%) eram do 9° período e 23 (51,11%) do 10° período; 82% relataram que não aprenderam sobre medicamentos antirreabsortivos e antiangiogênicos; 84,4% tiveram informações sobre a osteonecrose durante a formação acadêmica. Em relação à possibilidade terapêutica 43,6% indicaram o tratamento cirúrgico (desbridamento); 20,5% laser de baixa intensidade e antibiótico; 12,8% ressecção cirúrgica; 10,3% laser de baixa intensidade; 7,7% oxigenação hiperbárica; (5,12%) infusão de PRP (plasma rico em plaquetas). Conclusão: O atual padrão de conhecimento passado sobre a etiologia e manejo da osteonecrose dos maxilares, induzida por fármacos, não está dando o suporte necessário para a tomada de decisão ao término do processo formal de ensino e aprendizagem no curso de odontologia... (AU)

The objective was to evaluate the level of knowledge of the final-year dental students of the Universidade de Pernambuco about the etiology and management of osteonecrosis of the jaws. Methodology: This is a cross-sectional study carried out with students from the 9th and 10th periods. Informed Consent, a structured questionnaire with basic information about antiresorptive and antiangiogenic drugs, besides the management of patients with osteonecrosis of the jaws. Results: Of the 45 students who agreed to answer the questionnaire, 22 (48.8%) were from the 9th period and 23 (51.11%) from the 10th period; 82% reported that they did not learn about antiresorptive and antiangiogenic drugs; 84.4% had information about osteonecrosis during their academic training. Regarding the therapeutic possibility 43.6% indicated surgical treatment (debridement); 20.5% low intensity laser and antibiotic; 12.8% surgical resection; 10.3% low intensity laser; 7.7% hyperbaric oxygenation; (5.12%) infusion of PRP (platelet rich plasma). Conclusion: The current pattern of past knowledge on the etiology and management of drug-induced osteonecrosis of the jaws is not providing the necessary support for decision making at the end of the formal teaching and learning process in the dental course... (AU)

El objetivo es evaluar el nivel de conocimiento de los estudiantes del último año del curso de odontología de la Universidad de Pernambuco, sobre la etiología y el manejo de la osteonecrosis de los maxilares. Metodología: Se trata de un estudio transversal realizado con los estudiantes de los periodos 9° y 10°, en el que 45 estudiantes respondieron voluntariamente, tras firmar el término de Consentimiento Livre y Esclarecido, a un cuestionario estructurado mediante información básica sobre drogas antirreabsortivas y antiangiogénicas, además del manejo de pacientes con osteonecrosis de los maxilares. Resultados: De los 45 estudiantes que accedieron a contestar el cuestionario, 22 (48,8%) eran del 9º periodo y 23 (51,11%) del 10º periodo; el 82% informó de que no había aprendido sobre los fármacos antirresortivos y antiangiogénicos; el 84,4% tuvo información sobre la osteonecrosis durante su formación académica. En cuanto a la posibilidad terapéutica, el 43,6% indicó tratamiento quirúrgico (desbridamiento); el 20,5%, láser de baja intensidad y antibiótico; el 12,8%, resección quirúrgica; el 10,3%, láser de baja intensidad; el 7,7%, oxigenación hiperbárica; el 5,12%, infusión de PRP (plasma rico en plaquetas). Conclusión: El modelo actual de conocimientos previos sobre la etiología y el tratamiento de la osteonecrosis de los maxilares inducida por fármacos no está proporcionando el apoyo necesario para la toma de decisiones al final del proceso formal de enseñanza y aprendizaje en el curso de odontologia... (AU)

Knowledge of dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de alunos do curso de Odontologia sobre osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos

Objective: Bisphosphonates are anti-resorptive drugs used in the control and treatment of calcium and bone metabolism disorders. Despite their high clinical efficacy, these drugs have been associated with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. The goal of this study is to evaluate the knowledge of final year undergraduate dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. Material and Methods: A sample of 100 students from private institutions in the state of São Paulo was invited to complete a questionnaire relating to bisphosphonates and the risk factors associated with the development of osteonecrosis of the jaws. Results: 66% of the students did not recognize any bisphosphonate (p=0.0019) and 79% did not recognize their trademark names (p<0.0001). 60% of the students recognized osteonecrosis of the jaws as a side effect of bisphosphonates (p<0.0001) and 56% identified at least one risk factor associated with the drug that may contribute to the side effect (p<0.0001). 66% of the students stated that their course did not provide any lectures on the topic (p<0.0001). Conclusion: The knowledge of dentistry students about bisphosphonates and bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw is variable. This may be related to an inadequate discussion of this topic during their undergraduate studies(AU)

Objetivo: Os bisfosfonatos são medicamentos antirreabsortivos utilizados no controle e tratamento de desordens do cálcio e do metabolismo ósseo. Apesar da elevada eficácia clínica, a terapia com estes medicamentos tem sido associada a uma importante complicação denominada de osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos. O objetivo deste estudo é avaliar conhecimento sobre a osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos entre os alunos do último ano do curso de graduação de Odontologia. Material e Métodos: Uma amostra de 100 alunos de instituições privadas do estado de São Paulo foi convidada a responder um questionário sobre as principais informações dos bisfosfonatos e fatores de risco associados com o desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares. Resultados: Os 100 questionários foram respondidos: 66% dos estudantes não reconheceram algum bisfosfonato (p=0,0019), 79% não reconheceram seus nomes de marcas comerciais (p<0,0001); 60% dos alunos reconheceram a osteonecrose dos maxilares como um efeito colateral dos bisfosfonatos (p<0,0001) e 56% apontaram pelo menos um fator de risco associado com o medicamento que pode causar o desenvolvimento do efeito colateral (p<0,0001); 66% dos estudantes afirmaram que o curso não forneceu alguma aula abordando esta temática (p<0.0001). Conclusão: O grau de conhecimento dos alunos de Odontologia sobre bisfosfonatos e osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos é variável e está relacionado com a pouca discussão deste tema durante a graduação(AU)

Avaliação dos tecidos ao redor de implantes osseointegrados com e sem peri-implantite induzida e a relação com a ocorrência de osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa / Tissue evaluation around osseointegrated implants with and without induced peri-implantitis and the relation with the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaw

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta dos tecidos periimplantares em condições de normalidade e com peri-implantite induzida por ligadura, em implantes osseointegrados na maxila de ratas senescentes submetidas ao tratamento posterior com dosagem oncológica de zoledronato. Material e métodos: Foram utilizadas 28 ratas Wistar (Rattus novergicus) iniciando o experimento com aproximandamente 14 meses de idade e pesando entre 350 e 450g. Os animais foram submetidos à exodontia do incisivo superior direito e instalação imediata de um implante de titânio com 2,5 mm de diâmetro por 5,7 mm de comprimento, onde após quase 2 meses, foi realizada a cirurgia de reabertura dos implantes e instalação de um cicatrizador. Após uma semana, os animais foram divididos de acordo com os seguintes tratamentos: veículo, administração de solução salina estéril 0,9% intraperitoneal (Grupo VEI); zoledronato, com administração de 100 µg/Kg de zoledronato (Grupo ZOL); veículo com peri-implantite experimental (Grupo VEI-PIE) e; zoledronato com peri-implantite experimental (Grupo ZOL-PIE), com a indução da peri-implantite experimental (PIE) por meio de uma ligadura de algodão 5 semanas após o início do tratamento medicamentoso. A porcentagem de tecido ósseo total (PTO-T) e porcentagem de tecido ósseo não vital (PTO-NV) foram analisadas histometricamente, e foram realizadas imunomarcações para fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP), fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina 1 beta (IL1-ß), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e osteocalcina (OCN). Os dados foram submetidos à análise estatística. Resultados: O grupo ZOL mostrou persistência de inflamação no tecido conjuntivo peri-implantar e uma quantidade considerável de PTO-NV ao redor do implante quando comparado com VEI. A inflamação peri-implantar foi mais exacerbada em ZOL-PIE, assim como, o comprometimento da vitalidade do tecido ósseo ao redor dos implantes quando comparado com VEI-PIE. Conclusão: Conclui-se que o tratamento com altas doses de zoledronato ocasiona alterações ao nível periimplantar, dentre elas, um aumento da inflamação local, e da PTO-NV ao redor do implante osseointegrado, o que pode representar um possível fator de risco para o surgimento da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa relacionada ao implante odontológico (ONMM-IO). Na presença da PIE há uma exacerbação da inflamação e um aumento ainda maior da PTO-NV, o que implica em um importante fator de risco agravante para o surgimento da ONMM-IO no modelo experimental estudado(AU)

Aim: The aim of this study was to evaluate the response of peri-implant tissues under normal conditions and with ligature-induced peri-implantitis, in osseointegrated implants in the maxilla of senescent rats submitted to subsequent treatment with oncological dosage of zoledronate. Material and methods: Twenty-eight female Wistar rats (Rattus novergicus) were used, starting the experiment at approximately 14 months of age and weighing between 350 and 450g. The animals underwent extraction of the upper right incisor and immediate installation of a titanium implant 2.5 mm wide by 5.7 mm long, where after almost 2 months, surgery to reopen the implants and installation of a healer was performed. After one week, the animals were divided according to the following treatments: vehicle, administration of 0.9% sterile saline intraperitoneally (VEI Group); zoledronate, with administration of 100 µg/Kg of zoledronate (ZOL Group); vehicle with experimental peri-implantitis (VEIPIE Group) and; zoledronate with experimental peri-implantitis (ZOL-PIE Group), with the induction of experimental peri-implantitis (PIE) by means of a cotton suture 5 weeks after the start of drug treatment. The percentage of total bone tissue (PBT-T) and percentage of non-vital bone tissue (PBT-NV) were analyzed histometrically, and immunostaining for tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), tumor necrosis factor alpha (TNFα), interleukin 1 beta (IL1-ß), vascular endothelial growth factor (VEGF) and osteocalcin (OCN). Data were subjected to statistical analysis. Results: The ZOL group showed persistence of inflammation in the peri-implant connective tissue and a considerable amount of PBT-NV around the implant when compared to VEI. Peri-implant inflammation was more exacerbated in ZOL-PIE, as well as compromised bone tissue vitality around the implants when compared to VEI-PIE. Conclusion: It is concluded that treatment with high doses of zoledronate causes changes at the peri-implant level, among them, an increase in local inflammation, and in PBT-NV around the osseointegrated implant, which may represent a possible risk factor for the emergence of medication-related osteonecrosis of the jaws implant- associated (MRONJ-IA). In the presence of PIE, there is an exacerbation of inflammation and an even greater increase in PBT-NV, which implies an important aggravating risk factor for the emergence of MRONJ-IA in the experimental model studied(AU)

Efetividade da terapia fotodinâmica antimicrobiana utilizando butil azul de toluidina e laser de baixa potência na prevenção da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa / Effectiveness of antimicrobial photodynamic therapy using butyl toluidine blue and low-level laser in preventing the occurrence of medicationrelated osteonecrosis of the jaws

O presente estudo teve como objetivo avaliar a efetividade e a segurança do emprego de múltiplas sessões de aPDT, utilizando o butil azul de toluidina (BuAT) e a irradiação com laser de baixa potência (LBP), no sítio de extração dental de ratas com os principais fatores de risco para a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Vinte e oito ratas senescentes foram distribuídas em quatro grupos experimentais: VEI, VEI-aPDT, ZOL e ZOL-aPDT. O protocolo de tratamento teve duração de 7 semanas. Um dia antes do início deste protocolo foi instalada uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo para indução da periodontite experimental (PE). Nos grupos VEI e VEI-aPDT, as ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (veículo) a cada três dias. Nos grupos ZOL e ZOL-aPDT, as ratas receberam 0,45ml do veículo acrescido de 100µg/Kg do zoledronato a cada três dias. Após três semanas do início do protocolo de tratamento a ligadura foi removida e foi realizada a exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos VEI e ZOL não foi efetuado nenhum tratamento local no sítio de extração dental. Nos grupos VEI-aPDT e ZOL-aPDT foram realizadas sessões de aPDT aos 0, 2, e 4 dias pós exodontia. Para a aPDT depositouse sobre o sítio de extração dental 300µl de BuAT (concentração: 0,5mg/ml; tempo de pré-irradiação, 60s) em seguida foi realizada a irradiação com laser de baixa potência (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74,2J/cm²; 60s) emissor: InGaAlP; comprimento de onda: 660 nm, laser visível - vermelho; potência: 35 mW; densidade energética por ponto: 74,2 J/cm2 ; tempo de aplicação: 60s). Decorridos 28 dias pós-operatórios foi realizada a eutanásia. As hemimandíbulas foram devidamente processadas para assegurar que no sítio de extração dental fossem efetuadas: 1) análise clínica; 2) análise histológica da reparação tecidual; 3) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Neoformado (PTOnf); 4) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Não Vital (PTOnv) e; análise imunoistoquímica de células TRAPpositivas. Os dados foram submetidos à análise estatística com nível de significância de 5%. Os grupos ZOL e ZOL-aPDT apresentaram menor quantidade de células TRAP-positivas quando comparados com os grupos VEI e VEI-aPDT. O grupo ZOL apresentou grande comprometimento do processo de reparação tecidual, condizentes com um quadro de ONM-M. Os grupos VEI, VEI-aPDT e ZOL-aPDT apresentaram um processo de reparação tecidual favorável do sítio de extração dental. No grupo ZOL a PTOnf no sítio de extração dental se mostrou menor que nos grupos VEI, VEI-aPDT e ZOL-aPDT. No grupo ZOL a PTOnv se mostrou maior que nos grupos VEI, VEIaPDT e ZOL-aPDT. No grupo ZOL-aPDT a PTOnv se apresentou maior que nos grupos VEI e VEI-aPDT. O emprego de múltiplas sessões de aPDT, utilizando o BuAT e LBP, no sítio de extração dental de ratas senescentes tratadas com alta dose de zoledronato se mostrou uma estratégia terapêutica segurança e efetiva para evitar a ocorrência da ONM-M pós exodontia(AU)

The present study aimed to evaluate the effectiveness and safety of using multiple aPDT sessions, using butyl toluidine blue (BuTB) and low-level laser irradiation (LLL), at the dental extraction site of rats with the main risk factors for the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ). Twenty-eight senescent rats were distributed in four experimental groups: VEH, VEH-aPDT, ZOL and ZOL-aPDT. The treatment protocol lasted 7 weeks. One day before the beginning of this protocol, a cotton ligature was installed around the mandibular first molar left to induce experimental periodontitis (EP). In the VEH and VEH-aPDT groups, the rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution (vehicle) every three days. In the ZOL and ZOL-aPDT groups, the rats received 0.45 ml of the vehicle plus 100 µg / Kg of zoledronate every three days. Three weeks after the beginning of the treatment protocol, the ligature was removed and extraction of the mandibular first molar left was performed. In the VEH and ZOL groups, no local treatment was performed at the tooth extraction site. In the VEH-aPDT and ZOL-aPDT groups, aPDT sessions were performed at 0, 2, and 4 days after extraction. For aPDT, 300µl of BuTB was deposited on the dental extraction site (0.5mg / ml; pre-irradiation time, 60s), followed by irradiation with low-level laser (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74.2J / cm²; 60s). After 28 postoperative days, euthanasia was performed. The hemimandibles were properly processed to ensure that at the tooth extraction site: 1) clinical analysis; 2) histological analysis of tissue repair; 3) histometric analysis of the Percentage of Neoformed Bone Tissue (PNFBT); 4) histometric analysis of the Percentage of NonVital Bone Tissue (PNVBT) and; immunohistochemical analysis of TRAP-positive cells. The data were submitted to statistical analysis with a 5% significance level. The ZOL and ZOL-aPDT groups showed less TRAP-positive cells when compared with the VEH and VEH-aPDT groups. The ZOL group showed great compromise in the tissue repair process, consistent with MRONJ. The groups VEH, VEH-aPDT and ZOL-aPDT presented a favorable tissue repair process at the dental extraction site. In the ZOL group, the PNFBT at the tooth extraction site was lower than in the VEH, VEH-aPDT and ZOL-aPDT groups. In the ZOL group, PNVBT was higher than in the VEH, VEHaPDT and ZOL-aPDT groups. In the ZOL-aPDT group, PNVBT was higher than in the VEH and VEH-aPDT groups. The use of multiple aPDT sessions, using BuTB and LLL, at the dental extraction site of senescent rats treated with a high dose of zoledronate proved to be a safe and effective therapeutic strategy to prevent the occurrence of MRONJ after tooth extraction(AU)

Avaliação da ozonioterapia no tratamento da osteonecrose induzida por zoledronato em ratas senis / Evaluation of ozone therapy in the treatment of zoledronate-induced osteonecrosis in senile rats

A ozonioterapia vem se demonstrando uma ferramenta promissora na prevenção de infecções e no auxílio da reparação tecidual, conciliando com os desafios no tratamento da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (ONM-M), este projeto objetiva analisar os efeitos da ozonioterapia, em 55 ratas senis (18 meses), entre 300-350g, induzidas a osteonecrose via medicamentosa (Zoledronato 100µg/kg), após exodontia do primeiro molar inferior. Os animais foram divididos em 4 grupos equitativos (10 ratas por grupo), o primeiro grupo SAL, recebeu aplicações de soro fisiológico por 7 semanas, grupo SAL + OZ recebeu aplicações de soro fisiológico por 7 semanas e o tratamento com a ozonioterapia (0,7mg/kg) a cada 2 dias por 28 dias, o grupo ZOL recebeu aplicações de zoledronato (100µg/kg) por 7 semanas e por último o grupo ZOL + OZ recebeu também aplicações de zoledronato no mesmo protocolo e foi tratado com a ozonioterapia (0,7mg/kg) a cada 2 dias por 28 dias. Todos as ratas receberam a antibioticoterapia (Cristacilina® 0,1ml/kg por dia) iniciando 3 dias antes do procedimento de extração, se estendendo até 4 dias de pós-operatório, passaram pela extração do molar na terceira semana de experimento e foram submetidas a eutanásia na sétima semana de experimento. Após a eutanásia as mandíbulas foram ressecadas, reduzidas e preparadas para as análises microtomográficas (caracterização óssea do osso senil (MCT0) e após terapia com zoledronato (MCT1ZOL) contra seu par controle (MCT1SAL), parâmetros volumétricos (Bv,Bv.Tv,Tb.Th,Tb.N,Tb.Sp,Po.Tot) dos grupos experimentais), histométricas (porcentagem de osso neoformado e porcentagem de osso não vital) e imunoistoquímicas (expressão de TNFa, IL-1b, VEGF, OCN e TRAP). Os resultados da caracterização óssea não apresentaram diferença quando comparado os grupos experimentais (p> 0,05), possivelmente devido ao pouco tempo decorrido na terapia com zoledronato. Os demais resultados comparando os grupos experimentais mostrou com diferenças estatisticamente significativas (p< 0,05) uma característica de osso vítreo, denso, sem vitalidade, pobre em vascularização, com elevados valores para marcadores de inflamação, traduzindo isso em osteonecrose dos maxilares relacionada com a medicação, destoando principalmente do grupo controle SAL, que apresentou melhora na reparação alveolar e características de osso vital e vascularizado. A ozonioterapia (ZOL+OZ, SAL+OZ) apresentou valores significantes estatisticamente quando comparado ao grupo sem tratamento, traduzindo em melhora na vascularização do tecido ósseo, em melhora reparacional do alvéolo, modulação da inflamação local e o aparecimento/manutenção de células osteoblásticas ativas (p< 0,05). Mostrando-se uma terapia viável no controle/tratamento da osteonecrose dos maxilares relacionado com medicamentos(AU)

Ozone therapy has been shown to be a promising tool in the prevention of infections and in the aid of tissue repair, reconciling with the challenges in the treatment of medication-induced jaw osteonecrosis (ONM-M), this project aims to analyze the effects of ozone therapy in 55 rats senile (18 months), between 300-350g, induced to osteonecrosis via medication (Zoledronate 100µg / kg), after extraction of the lower first molar. The animals were divided into 4 equitable groups (ten rats per group), the first SAL group, received saline applications for 7 weeks, SAL + OZ group received saline applications for 7 weeks and ozone therapy (0, 7mg / kg) every 2 days for 28 days, the ZOL group received applications of zoledronate (100µg / kg) for 7 weeks and lastly the ZOL + OZ group also received applications of zoledronate in the same protocol and was treated with ozone therapy (0.7mg / kg) every 2 days for 28 days. All rats received antibiotic therapy (Cristacilina® 0.1ml / kg per day) starting 3 days before the extraction procedure, extending up to 4 days after the operation, underwent molar extraction in the third week of the experiment and were submitted to euthanasia in the seventh week of experiment. After euthanasia, the mandibles were resected, reduced and prepared for microtomographic analysis (bone characterization of senile bone (MCT0) and after therapy with zoledronate (MCT1ZOL) against its control pair (MCT1SAL), volumetric parameters (Bv, Bv.Tv, Tb .Th, Tb.N, Tb.Sp, Po.Tot) of the experimental groups), histometric (percentage of newly formed bone and percentage of non-vital bone) and immunohistochemistry (expression of TNFa, IL-1b, VEGF, OCN and TRAP) . The results of bone characterization did not show any difference when comparing the experimental groups (P> 0.05), possibly due to the short time elapsed in zoledronate therapy. The other results comparing the experimental groups showed with statistically significant differences (P < 0.05) a characteristic of vitreous bone, dense, without vitality, poor in vascularization, with high values for inflammation markers, translating this into a related jaw osteonecrosis with medication, disagreeing mainly with the SAL control group, which showed improvement in alveolar repair and characteristics of a vital and vascularized bone. Ozone therapy (ZOL + OZ, SAL + OZ) showed statistically significant values when compared to the untreated group, translating into an improvement in bone tissue vascularization, a reparational improvement of the alveolus, modulation of local inflammation and the appearance/maintenance of cells active osteoblasts (P < 0.05). Showing to be a viable therapy in the control/treatment of osteonecrosis of the jaws related to drugs(AU)

Caracterização do tecido ósseo peri-implantar frente ao uso do óxido nítrico para funcionalização da superfície de implantes instalados na maxila de ratas induzidas à deficiência de estrógeno e síndrome metabólica tratadas com risedronato de sódio / Characterization of peri-implant bone tissue against the use of nitric oxide for surface functionalization of implants installed in the maxilla of rats induced to estrogen deficiency and metabolic syndrome treated with risedronate sodium

Objetivo: caracterizar o processo de reparo ósseo peri-implantar em maxilas de ratas ovariectomizadas com síndrome metabólica induzida por dieta de cafeteria, tratadas com risedronato e instalação de implantes funcionalizados com [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (TERPY). Materiais e métodos: os testes in vitro realizados na Fase 1 avaliou as propriedades biológicas e físico-químicas da melhor concentração da TERPY frente às respostas osteogênicas, para a funcionalização dos implantes pela técnica de LbL. A realização de experimentos in vivo na Fase 2 avaliou o efeito da superfície funcionalizada durante o reparo ósseo peri-implantar. Para isso, 48 ratas Wistar foram divididas em: SHAM CONV (n=8), OVX SM CONV (n=8), OVX SM RIS CONV (n=8), SHAM TERPY (n=8), OVX SM TERPY (n=8) e OVX SM RIS TERPY (n=8). Em t=0, as ratas foram submetidas à cirurgia fictícia (SHAM) e à cirurgia de ovariectomia bilateral (OVX); após a recuperação da cirurgia, os animais receberam a dieta de cafeteria (SM). Passados 30 dias (t=30), o tratamento medicamentoso com risedronato de sódio (0,7 mg/kg/semana) (RIS) ou solução salina (0,3 ml), via gavagem, foi iniciado e realizado até o momento da eutanásia. Sessenta dias após o início do tratamento medicamentoso (t=90), a cirurgia de exodontia do primeiro molar superior foi realizada junto à instalação imediata dos implantes de forma bilateral (CONV ou TERPY). Quatorze dias após a cirurgia de instalação dos implantes (t=104), todos os grupos experimentais receberam a injeção intramuscular do fluorocromo calceína (20 mg/kg) e após 10 dias (t=114), do fluorocromo vermelho de alizarina (25 mg/kg). Aos 28 dias pós-operatórios (dia da eutanásia, t=118), os animais foram anestesiados e, nas maxilas do lado direito, os implantes foram submetidos ao torque reverso e imediatamente após a remoção dos implantes, foi realizada a coleta do tecido ósseo para análise de PCR tempo real para avaliação da expressão relativa de ALP, iBSP, OCN, OPG, RANKL, TRAP e VEGF, seguido da eutanásia dos animais; as maxilas do lado esquerdo foram coletadas para a análise de Micro-CT (BV/TV, Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp e i.S) e, após o escaneamento, as mesmas passaram pelo processamento para análise da dinâmica óssea por fluorocromos (MAR e ELCOI). Os dados foram submetidos à análise estatística, com o nível de significância de 5% (p<0,05). Resultados: Fase 1: poucas diferenças foram observadas entre as duas concentrações avaliadas e assim, a menor concentração do fármaco foi selecionada (10µM). Fase 2: os implantes funcionalizados com a TERPY apresentaram os maiores valores absolutos de torque de remoção para todos os grupos e com diferença estatística para OVX SM TERPY (p=0,0402). A associação sistêmica entre o risedronato e a TERPY em ratas ovariectomizadas (OVX SM RIS TERPY) demonstrou expressão aumentada para iBSP e equilíbrio entre OPG e RANKL, corroborando com os dados obtidos para MAR (p=0,0052) e com os parâmetros de BV/TV, Tb.Th e i.S da análise microtomográfica para esse mesmo grupo. Conclusão: o desempenho clínico dos implantes funcionalizados com TERPY foi favorável, e, quando associado à administração sistêmica de risedronato de sódio, os resultados se tornam mais promissores(AU)

Objective: characterize the peri-implant bone tissue repair process in maxilla of ovariectomized rats with metabolic syndrome induced by cafeteria diet, treated with risedronate and through placement the implants functionalized with [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (TERY). Materials and methods: in vitro tests performed in Phase 1 evaluated the biological and physicochemical properties of the better concentration of TERPY against osteogenic responses, for the functionalization of implants using the LbL technique. In vivo experiments in Phase 2 evaluated the effect of functionalized surface during peri-implant bone repair. For this, 48 female rats were divided: SHAM CONV (n=8), OVX SM CONV (n=8), OVX SM RIS CONV (n=8), SHAM TERPY (n=8), OVX SM TERPY (n=8) and OVX SM RIS TERPY (n=8). At t=0, the rats underwent unreal surgery (SHAM) and bilateral ovariectomy surgery (OVX); after recovery from surgery, animals received cafeteria diet (SM). After 30 days (t=30), drug treatment with risedronate sodium (0.7 mg/kg/week) (RIS) or saline solution (0.3 ml), via gavage, was started and sustained out until the time of euthanasia. Sixty days after the start of drug treatment (t=90), the maxillary first molar extraction surgery was performed followed by the immediate installation of the implants bilaterally (CONV or TERPY). Fourteen days after implant placement surgery (t=104), all experimental groups received intramuscular injection of the fluorochrome calcein (20 mg/kg) and after 10 days (t=114), the red fluorochrome alizarin (25 mg/kg). After 28 postoperative days (day of euthanasia, t=118), the animals were anesthetized and, in the maxillary on the right side, the implants were subjected to reverse torque and immediately after removal of the implants, bone tissue was collected for real-time PCR analysis to measure the relative expression of ALP, iBSP, OCN, OPG, RANKL, TRAP e VEGF, followed by euthanasia of animals; the left side maxillary were collected for Micro-CT analysis (BV/TV, Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp e i.S) and, after scanning, they underwent processing for analysis of bone dynamics by fluorochromes (MAR and ELCOI). Data values were subjected to statistical analysis, with a significance level of 5% (p<0.05). Results: Phase 1: few differences were observed between the two concentrations evaluated and thus, the lowest drug concentration was selected (10µM). Phase 2: the implants functionalized with TERPY presented the highest absolute values of removal torque for all groups and with statistical difference for OVX SM TERPY (p=0.0402). The systemic association between risedronate and TERPY in ovariectomized rats (OVX SM RIS TERPY) showed increased expression for iBSP and balance between OPG and RANKL, corroborating the data obtained for MAR (p=0.0052) and with the parameters BV/TV, Tb.Th and i.S of the microtomographic analysis for this same group. Conclusion: the clinical performance of implants functionalized with TERPY was favorable, and when associated with the systemic administration of risedronate sodium, the results become more promising(AU)

Necrose mandibular associada ao uso de bifosfonato: relato de caso / Mandibular necrosis associated with biphosphonate use: case report / Necrosis mandibular asociada al uso de bifosfonato: relato de caso

Introdução:Os bifosfonatos são medicamentos que objetivam reduzir a reabsorção óssea por provocarem a apoptose de osteoclastos. Por essa razão, são frequentemente empregados em pacientes com osteoporose e no tratamento do câncer. Contudo, apesar dos benefícios associados ao tratamento com bifosfonatos, esses medicamentos vêm sendo relacionados a osteonecrose maxilo-mandibular, materializando-se como um preocupante quadro de interesse à saúde pública. Objetivo:Apresentar um caso clínico de osteonecrose mandibular associada ao uso de bifosfanato, após extração de um elemento dentário, bem como contribuir com as discussões sobre as possibilidades terapêuticas desta enfermidade.Descrição do caso:Paciente do sexo masculino,com59 anosidade, encaminhado ao serviço de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial,dois meses após a extração do elemento dentário 45.O diagnóstico foi de Osteonecrose Maxilomandibular Relacionada a Bifosfonatos, sendo realizado,inicialmente, a remoção dos traumas existentes, como também o cuidado com a área exposta. Posteriormente,optou-se pela remoção do segmento ósseo necrótico.Conclusões:A complexafisiopatologiado tipo de osteonecrose estudadaexige dos CirurgiõesDentistas a tomada de medidas em tempo oportuno e que cause o mínimo transtorno à vida dos pacientes.Assim, deve-se avaliar o estado da lesão, havendo indicação de terapia conservadora para os achados precoces. O desbridamento cirúrgico é aconselhado para o tratamento da doença avançada e não responsiva (AU).

Introduction:Bisphosphonates are medications that aim to reduce bone resorption by causing osteoclast apoptosis. For this reason, they are often used in patients with osteoporosis and in the treatment of cancer. However, despite the benefits associated with treatment with bisphosphonates, these drugs have been linked to maxillomandibular osteonecrosis, materializing as a worrying picture of public health concern. Objective:To present a clinical case of mandibular osteonecrosis associated with the use of bisphosphateafter extraction of a dental element, as well as to contribute to the discussions about the therapeutic possibilities of this disease. Case description:Male patient, 59 years old, referred to the Buccomaxillofacial Surgery and Traumatology service, two months after extraction of the dental element 45. The diagnosis was Bisphosphonate-Related Maxillomandibular Osteonecrosis, initially performed, the removal of existing traumas, as well as care for the exposed area. Subsequently, it was decided to remove the necrotic bone segment. Conclusions: The complex pathophysiology of the type of osteonecrosis studied requires that dental surgeons take measures in a timely manner and cause the least disturbance to patients' lives. Thus, the condition of the lesion should be assessed, with an indication for conservative therapy for early findings. Surgical debridement is recommended for the treatment of advanced and unresponsive diseases (AU).

Introducción: Los bisfosfonatos son medicamentos que tienen como objetivo reducir la resorción ósea al causar apoptosis de osteoclastos. Por esta razón, a menudo se usan en pacientes con osteoporosis y en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a pesar de los beneficios asociados con el tratamiento con bisfosfonatos, estos medicamentos se han relacionado con la osteonecrosis maxilomandibular, materializándose como un escenario preocupante de interés para la salud pública. Objetivo: Presentar un caso clínico de osteonecrosis mandibular asociada con el uso de bisfosfanato después de la extracción de un elemento dental, así como contribuir a las discusiones sobre las posibilidades terapéuticas de esta enfermedad. Descripción del caso: un paciente masculino de 59 años fue derivado del Departamento de Traumatología y Cirugía Buccomaxilofacial después de meses de extracción dental 45. El diagnóstico era de Osteonecrosis Maxilomandibular Relacionada con Bifosfonatos, inicialmente eligiendoeliminar los traumas existente, bien como delcuidado con el área expuesta. Posteriormente, elegimos eliminar el segmento óseo necrótico.Conclusiones: La compleja fisiopatología del tipo de osteonecrosis estudiada requiere que los cirujanos dentales tomen las medidas adecuadas y causen el menor inconveniente a la vida de los pacientes. Por lo tanto, se debe evaluar el estado de la lesión, con terapia conservadora indicada para hallazgos tempranos. El desbridamiento quirúrgico se recomienda para el tratamiento de enfermedades avanzadas y que no responden (AU).

Análise do processo de reparo alveolar em camundongos fêmeas senescentes 129/Sv-WT e 129/Sv 5-LOKO sob terapia com bifosfonato de alta potência / Alveolar bone repair of 129/Sv WT and 129/Sv 5LOKO female senescent mice under therapy with high potency bisphosphonate

O processo de senescência acarreta uma série de modificações fisiológicas com declínio das funções das atividades celulares e sistêmicas que se manifestam de maneira mais importante na população feminina pelo evento da menopausa, como a osteoporose. A fim de se minimizar tais efeitos, há a possibilidade de se utilizar medicamentos que diminuem o processo de remodelação óssea como os bifosfonatos nitrogenados (BF). Entretanto, o uso dessas drogas está intimamente relacionado ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares (OM), principalmente quando associado a outros fatores de risco como as cirurgias bucais. Sabe-se que fisiologicamente a dinâmica do tecido ósseo depende também de eicosanóides derivados do metabolismo do ácido araquidônico (AA), como as enzimas cicloxigenase (COX) e 5 lipoxigenase (5LO). Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi analisar o efeito BF ácido zoledrônico (ZL) e sua relação com o desenvolvimento da OM em camundongos fêmeas senescentes 129/Sv com e sem modificação genética para a enzima 5LO. Para tanto, foram utilizados 40 camundongos fêmeas senescentes 129/Sv, sendo 20 WT e 20 com alteração no gene 5LO (129 Alox5tm1Fun/J) (5LOKO), divididas em grupos: WT, tratadas com 0,01 ml de solução salina 0,9% estéril (SS) via intraperitoneal (IP) e ZL, tratadas com 250µg/Kg de ácido zoledrônico (ZL) IP diluído em solução salina estéril, ambas administradas 1 vez/semana por 7 semanas. Os grupos foram compostos por 5 animais cada (WT Controle ­ 7 e 21dias, WT ZL ­ 7 e 21 dias, 5LOKO Controle ­ 7 e 21 dias, 5LOKO ZL ­ 7 e 21dias), sendo as maxilas coletadas para análises em microCT, histopatológica, birrefringência, técnica imunohistoquímica e histomorfométricas. De modo geral, a microCT revelou deficiência significativa na microarquitetura óssea nos animais WT ZL em comparação com os demais. Do mesmo modo, a partir da análise histopatológica e de birrefringência da matriz colagenosa, observou-se padrão compatível com o desenvolvimento de OM no grupo WT ZL, com presença de infiltrado inflamatório intenso, atraso na neoformação óssea, presença de fraturas patológicas, e deficiência da matriz colagenosa e de células Runx-2+, TRAP+ e F4/80+. Os animais 5LOKO ZL apresentaram alterações compatíveis com atraso no processo de reparo especialmente no período de 7 dias, com menor quantidade de células Runx-2+ em comparação com o grupo 5LOKO Controle e pela qualidade da matriz óssea colagenosa com menor quantidade de fibras do espectro vermelho neste período, se igualando, porém, aos 21 dias. Deste modo, concluiu-se que o processo de reparo em camundongos fêmeas senescentes da linhagem 129/Sv WT e 5LOKO associados ao uso do BF ZL ocorreu de modo distinto, levando a quadro de OM nos animais WT e atraso nos animais 5LOKO, sem sinais histopatológicos que caracterizassem a doença. Deste modo, a inibição da enzima 5LO parece influenciar de maneira positiva o processo de reparo ósseo intramembranoso alveolar, mesmo na presença de fenótipo esqueletal osteopetrótico, sugerindo outros fatores relacionados à droga que favoreçam o desenvolvimento da OM no presente modelo animal(AU)

Senescence brings a number of physiological modifications with the decrease of cell and systemic activities and function that manifest in an important way in female population due to the event of menopause, as osteoporosis. In order to diminish these effects, there is the possibility of taking medication that decrease bone remodeling process, as the bisphosphonates containing nitrogen (BF). However, the use of these drugs is intimate related with the development of the osteonecrosis of the jaws (ON), especially when associated to other risk factors as oral surgery. It is known that physiologically, the dynamics of bone tissue also depends on the eicosanoids derivate from the arachidonic acid metabolism (AA), such as cyclooxygenase (COX) and 5 lipoxygenase (5LO) enzymes. In this way, the aim of the present study was to analyze the effects of the BF zoledrônico acid (ZL) and its relation with de development of ON in 129/SV old female mice with or without genetic modification for 5LO. Forty animals, 20 WT and 20 with 5LO gene alteration (129 Alox5tm1Fun/J) (5LOKO) were divided in groups: WT, treated with 0.01 ml of sterile 0.9% saline solution (SS) intraperitoneal (IP), and ZL, treated with 250µg/Kg of ZL IP diluted in SS, both administered once a week for 7 weeks. Groups contained 5 animals each (WT Control ­ 7 and 21 days, WT ZL ,7 and 21 days, 5LOKO Control, 7 and 21 days, and 5LOKO ZL, 7 and 21 days), and the maxillae removed for microCT, histopathology, birefringence, immunohistochemistry, and histomorphometric analysis. In general, microCT revealed significant deficiency in bone microarchitecture in WT ZL group in comparison to the other groups. In the same way, histopathological and birefringence analysis revealed histological pattern compatible with ON development in WT ZL group, presenting intense inflammatory infiltrate, late new bone formation, presence of pathological fractures, and deficiency in collagenous matrix, and also in Runx-2+, TRAP+, and F4/80. 5LOKO ZL animals presented alterations compatible with a late bone repair, especially at day 7, with decreased number of Runx-2+ cells in comparison to 5LOKO Control, and by the quality of collagenous bone matrix with decreased number of red spectra fibers in this period, however, being similar at day 21. From this, it could be concluded that alveolar bone repair of 129/SV WT and 5LOKO old female mice associated with the administration of ZL occurred in different ways, leading to a picture of ON in the WT animals, and late bone repair in the 5LOKO animals, without histopathological signs that could characterize the disease. In this way, inhibition of 5LO seems to influence intramembranous alveolar bone repair in a positive way, even in the presence of osteopetrotic skeletal phenotype, suggesting other factors related to the drug that favors the development of the ON in the present animal model(AU)

Resposta imunoinflamatória na periodontite experimental induzida em ratos submetidos à quimioterapia e a dose oncológica de zoledronato / Immunoinflammatory response of the experimental periodontitis induced in rats subjected to chemotherapy and anticancer dose of zoledronic acid

O objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da quimioterapia com Cisplatina (CIS) combinado ao uso de Zoledronato (ZOL) sobre os tecidos periodontais saudáveis e na progressão da periodontite experimental induzida em ratos. Foram utilizados 160 ratos machos, distribuídos em dois grupos sem periodontite experimental induzida (SPE) e com periodontite experimental induzida (PE) e subdivididos em quatro subgrupos: SS/SS: receberam duas injeções de 0,5 mL de solução salina a 0.9% (SS) (n= 20); SS/ZOL: receberam uma injeção 0,5 mL de SS e uma injeção de 100 µg/kg de ZOL diluído 0,45 mL em SS (n= 20); CIS/SS: receberam uma injeção de CIS (5mg/kg) e outra injeção de 0,5 mL de SS (n= 20); CIS/ZOL: receberam uma injeção de CIS (5mg/kg) e uma injeção de 100 µg/kg de ZOL diluído 0,45 ml em SS (n= 20). A administação ocorreu por via intraperitoneal em um intervalo de três dias, durante oito semanas. Na quarta semana, foi realizado a indução da PE no primeiro molar inferior esquerdo. Nos períodos de 14 e 28 dias após indução da PE, os animais foram eutanasiados pela administração de dose letal de thiopental (150mg/kg). As mandíbulas obtidas foram fixadas em formaldeído tamponado 4%, descalcificadas em EDTA e incluídas em parafina para confecção de cortes histológicos seriados de 4 µm de espessura para coloração com Hematoxilina e Eosina e realização de reações imunoistoquímicas. Foi realizado análise histológica (escores), histométrica de porcentagem de osso na furca (POF), porcentagem de osso necrosado (PON) e padrões de imunomarcação para TNFα, IL-1ß e TRAP. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p<0,05) em programa computacional especializado. Foi observado diminuição do espaço do ligamento periodontal (aos 28 dias) e maior PON (aos 14 e 28 dias) em SPE-SS/ZOL e SPE-CIS/ZOL comparado a SPE-SS/SS e SPE-CIS/SS. Houve menor perda óssea e maior PON em PE-SS/ZOL e PECIS/ZOL comparado a PE-SS/SS e PE-CIS/SS aos 14 e 28 dias. Dentro dos limites do presente estudo, pode-se concluir que o uso combinado de CIS e ZOL é potencial fator de risco para desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares, tanto em periodonto saudável quanto em periodonto acometido pela PE(AU)

The objective of the present research was to evaluate the effects of Cisplatin (CIS) chemotherapy combined with zoledronic acid (ZOL) on healthy periodontal tissues and on the progression of experimental periodontitis induced in rats. Were used 160 male rats, divided into two groups, either without induction of experimental periodontitis (NEP) or with induction of experimental periodontitis (EP), and subdivided into 4 subgroups: SS/SS: received two injections of 0.5 mL of saline solution 0.9% (SS) (n=20); SS/ZOL: received one injection of SS and one injection of 100 µg/kg of ZOL solved in 0.45 mL of SS (n=20); CIS/SS: received one injection of CIS (5mg/kg) and one injection of 0.5 mL of SS (n=20); CIS/ZOL: received one injection of CIS (5mg/kg) and one injection of 100 µg/kg of ZOL solved in 0.45 mL of SS (n=20). The drugs/SS were administered via intraperitoneal at 3 days interval, during 8 weeks. On the fouth week, EP was induced in the left mandibular first molar. At 14 and 28 days efter EP induction, the animals were euthanized by lethal dose of sodium thiopental (150mg/kg). The collected mandibles were fixed in buffered 4% formaldehyde solution, demineralized in EDTA and embedded in paraffin for obtention of 4 µm thick semi-serial sections. Then, were submitted to Hematoxylin and Eosin staining and immunohistochemistry. Was performed the following analysis: histologic (scores), histometric of the percentage of bone in the furcation (PBF) and percentage of necrotic bone (PNB), and immunolabelling patter for TNFα, IL-1ß and TRAP. The collected data were submitted to statistical analysis (p<0,05) using an appropriate computer software. Was observed reduction in the periodontal ligament space (at 28 days) and increased PNB (at 14 and 28 days) in NEP-SS/ZOL and NEP-CIS/ZOL when compared with NEP-SS/SS and NEPCIS/SS. Less bone loss and higher PBF was observed in EP-SS/ZOL and EP-CIS/ZOL when compared with EP-SS/SS and EP-CIS/SS at 14 and 28 days. Within the limits of the present research, it can be concluded that combined use of CIS and ZOL is a potential risk factor for the development of medication related osteonecrosis of the jaw both in healthy periodontium and periodontium affected by EP(AU)

Implantes em pacientes com osteonecrose dos maxilares associado ao uso de bifosfonatos: relato de caso e revisão de literatura / Implants in patients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: clinical case and literature review / Implantes en pacientes con osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos: reporte de caso y revisión de literatura

A osteoporose é responsável por causar condições devastadoras no tecido ósseo elevando o risco de fraturas, constituindo uma problemática importante de saúde pública. É comum o uso de medicamentos, como os bifosfonatos para o controle dessa patologia. Contudo, a associação do uso desse medicamento com a osteonecrose dos maxilares vem sendo amplamente discutido na literatura, assim como a dificuldade da reabilitação desses pacientes como implantes e do protocolo de tratamento dessa condição. Assim sendo, o objetivo do presente trabalho foi realizar uma revisão de literatura para discutir as principais falhas associadas a instalação de implantes em pacientes portadores de osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bifosfonatos (OMAB), assim como as possibilidades de tratamento, e relatar um caso clínico. As informações obtidas na revisão nos permitiu concluir que o uso de bifosfonatos orais, como o alendronato, é capaz de levar ao desenvolvimento da OMAB sendo necessária bastante precaução na reabilitação oral com implantes dentários, tanto em pacientes que fazem uso, como pacientes que apresentam risco de futura utilização de bifosfonatos para o tratamento de desordens esqueléticas(AU)

Osteoporosis is responsible for the devastating disease in the bone tissue, increasing the risk of fractures, constituting an important public health problem. It is common to use medications, such as bisphosphonates to control this pathology. The dosage application with osteonecrosis of the jaws has been discussed in the literature, as well as a rehabilitation task such as the implant and the transport protocol of this condition. Thus, the present study was carried out in a literature review on the main problems related to bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) as well as the possibilities of treatment, and to report a clinical case. The information can be reviewed together, so that the use of oral bisphosphonates, such as alendronate, will be able to lead to the development of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ), the future use of bisphosphonates for the treatment of skeletal disorders(AU)

La osteoporosis es responsable de causar condiciones devastadoras en el tejido óseo, elevando el riesgo de fracturas, constituyendo una problemática importante de salud pública. Es común el uso de medicamentos, como los bifosfonatos para el control de esa patología. Sin embargo, la asociación de los usos de este medicamento con la osteonecrosis de los maxilares viene siendo ampliamente discutida en la literatura, así como la dificultad de la rehabilitación dos pacientes como implantes y del protocolo de tramo de esa condición. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue realizar una revisión de literatura para discutir las principales fallas asociadas a la instalación de implantes en pacientes portadores de osteonecrosis maxilar inducida por bifosfonatos (ONMB), así como las posibilidades de tratamiento, e informar un caso clínico. La información obtenida en la revisión nos permitió concluir que el uso de bifosfonatos orales, como el alendronato, es capaz de llevar al desarrollo de la osteonecrosis maxilar inducida por bifosfonatos (ONMB), siendo necesario bastante precaución en la rehabilitación oral con implantes dentales, tanto en pacientes que hacen uso, como pacientes que presentan riesgo de la futura utilización de bifosfonatos para el tratamiento de desórdenes esqueléticos(AU)

Prevenção da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos com a utilização de enxerto xenógeno e ß- trifosfato de cálcio (ß-TCP) / Prevention of medication-related osteonecrosis of the jaw using xenogenic and BTCP graft

Objetivo: Avaliar a prevenção da OMIM em ratos em risco de desenvolvimento de osteonecrose na região em que foi realizada a exodontia utilizando apenas coágulo, enxerto de osso xenógeno, e enxerto de ß- trifosfato de cálcio (ß-TCP). Métodos: Foram utilizados 20 Ratos Wistar machos com 3 meses de idade, pesando 350 ­ 450g, submetidos a indução da Osteonecrose por uso de ácido zoledrônico (0,04mg/kg) durante 05 semanas. Na 7a semana foi realizado a cirurgia de exodontia dos molares superiores direito e preenchimento do alvéolo com coágulo (controle), enxerto xenógeno (Grupo 2), e ß- trifosfato de cálcio (ß-TCP) (Grupo 3). A eutanásia foi realizada na 15a semana. Foram realizadas análises morfométrica, estereológica, e imunohistoquímica, onde aplicou-se os testes estatísticos ANOVA e Tukey, considerando-se um nível de significância de 5%. Resultados: Durante a análise macroscópica não houve manifestação clínica da OMIM nos grupos experimentais. A análise quantitativa demonstrou que o Grupo 3 (BTCP) apresentou menor formação de lacunas ósseas e maior formação de tecido ósseo sadio quando comparado com os grupos 1 e 2 (p<0,05). Não houve diferença estatística entre os grupos durante análise de formação de tecido epitelial. Na análise imunohistoquimica, o grupo experimental apresentou maior atividade de remodelação óssea. Conclusão: Os resultados deste trabalho demonstraram que os grupos experimentais apresentaram maior atividade de remodelação óssea, e ausência de manifestação clínica da OMIM. O grupo BTCP ainda demonstrou menor quantidade de lacunas e maior quantidade de osso formado durante analise histológica. No entanto, mais estudos necessitam ser realizados até o desenvolvimento de um protocolo de prevenção desta complicação(AU)

Objective: To evaluate the bone formation in rats with osteonecrosis in the region where the extraction was performed using only clot, xenogen bone graft, and calcium ß-triphosphate (ß-TCP) graft. METHODS: Twenty male Wistar rats weighing 350-450 g were submitted to osteonecrosis induction for the use of zoledronic acid (0.2 mg / kg) for 5 weeks. In the 7th week, the maxillary right molar extraction and filling of the alveolus with clot (control), xenogene graft (Group 2) and calcium ß-triphosphate (ß- TCP) were performed (Group 3). Euthanasia was performed in the 15th week. Morphometric and stereological analyzes were performed. The ANOVA and Tukey statistical tests were used, considering a level of significance of 5%. Results: During the macroscopic analysis there was no clinical manifestation of the OMIM in the experimental groups. Quantitative analysis showed that Group 3 (BTCP) presented less bone formation and greater formation of healthy bone tissue when compared to groups 1 and 2 (p <0.05). There was no statistical difference between groups during analysis of epithelial tissue formation. In the immunohistochemical analysis no difference was found in the bone remodeling process between the groups. Conclusion: The results of this work were favorable for the use of BTCP for guided bone regeneration and prevention of the clinical manifestation of OMIM in rats. However, more studies need to be performed until the development of a protocol to prevent this complication(AU)

Tratamento de osteonecrose extensa associada ao uso de anti reabsortivos: relato de caso e revisão de literatura / Treatment of extensive osteonecrose associeted with the use of anti reabsorts: case report and literature review

A Osteonecrose dos Maxilares associada ao uso de drogas anti-reabsortivas, também conhecida como Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) é uma séria complicação caracterizada pela presença de osso necrótico exposto na região maxilofacial, de difícil manejo pelo profissional. Podem trazer sérias consequências e diminuição da qualidade de vida dos pacientes. Seus principais sinais e sintomas são dor, edema, infecção, ulceração dos tecidos moles e alterações radiográficas. Os fármacos antirreabsortivos são utilizados para o tratamento de enfermidades que comprometem o tecido ósseo, como a osteoporose, a Doença de Paget e Mieloma múltiplo ou no controle de metástases ósseas, principalmente de câncer de mama e próstata. Atuam principalmente na inibição da reabsorção óssea. Apesar da melhor modalidade de tratamento não ser um consenso entre os autores, a prevenção é apontada como a melhor estratégia. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão de literatura do assunto e pontuar os aspectos mais importantes da MRONJ, incluindo suas características clínicas e radiográficas, histórico, fatores de risco, tratamento, adjuvantes e relatar um caso clínico relacionado ao tema.

Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ), is a severe adverse drug reaction characterized by the presence of necrotic bone in the maxillofacial region, which is difficult for the healthcare professional to manage. It can cause serious consequences and diminish the quality of life of patients. Its main signs and symptoms are pain, edema, infection, soft tissue ulceration and radiographic alterations. Antiresorptive drugs are used to treat bone disease disorders such as osteoporosis, Paget's disease, multiple myeloma and uncontrolled bone metastasis, especially breast and prostate cancer. Its pharmacological action is an inhibition of bone resorption. Authors haven't yet reached a consensus regarding the treatment, although prevention is the best strategy. The aim of this study is to review the literature and to present the most important MRONJ issues, its clinical and radiographic characteristics, history, risk factors, treatment, adjuvants and report a case related to the topic.

Terapia fotodinâmica antimicrobiana no tratamento da periodontite em ratos tratados com dose oncológica de zoledronato / Antimicrobial photodynamic therapy in the treatment of periodontitis in treated rats with oncological dose of zoledronate

O objetivo do presente estudo foi avaliar a terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), como monoterapia ou como coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) no tratamento da periodontite experimental (PE) em ratos tratados com dose oncológica de zoledronato. Cento e vinte ratos foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos experimentais, cada um composto por 30 ratos. Durante 8 semanas, foi administrado 100 µg/Kg de zoledronato com intervalo de três dias entre as injeções. No 14º dia do início do protocolo medicamentoso, foi instalada uma ligadura nos primeiros molares inferiores para indução de PE. Após 14 dias a ligadura foi removida e foram realizados os seguintes tratamentos: exclusivamente uma sessão de RAR (grupo PE-RAR), exclusivamente três sessões de aPDT (grupo PE-aPDT) e uma sessão de RAR associada à três sessões de aPDT (grupo PE-RAR-aPDT). As sessões de aPDT foram realizadas aos 0, 2 e 4 dias pós tratamento local. No grupo PE-NTL não foi realizado nenhum tratamento local. Após 7, 14 e 28 dias pós tratamento periodontal local foram realizadas as eutanásias. Foi realizada análise microtomografica (micro-CT), análise histopatológica, histométrica da porcentagem tecido ósseo (PTO) e porcentagem de tecido ósseo não vital (PTONV) e imunoistoquímica para fator de crescimento transformador beta (TGFß) nos tecidos periodontais. Os dados obtidos foram submetidos à análise quantitativa e estatística com nível de significancia de 5%. Não houve diferença estatisticamente significante nos seguintes parâmetros microtomográficos: perda óssea alveolar, volume ósseo na furca, número e espessura de trabéculas ósseas. O processo de reparação tecidual pós tratamento foi mais favorável em PE-aPDT e PE-RAR-aPDT. Não houve diferença estatisticamente significante na PTO, todavia, a PTONV foi menor tanto em PE-aPDT quanto em PE-RARaPDT. A imunomarcação para TGFß foi maior em PE-RAR, PE-aPDT e PE-RARaPDT aos 7 dias pós tratamento. Conclui-se que o emprego da aPDT, quando empregada como monoterapia ou como terapia coadjuvante à RAR, se mostrou mais efetiva e segura para tratamento da PE em ratos(AU)

The aim of the present study was to evaluate the antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) as a monotherapy or adjunct to scaling and root planning (SRP) for the treatment of experimental periodontitis (EP) in rats treated with oncological dosage of zoledronate. A hundred and twenty rats were randomly divided in four experimental groups, each one of them composed by 30 rats. During a period of 8 weeks, 100 µg/Kg of zoledronate was administered every three days. After 14 days of the beginning of the drug protocol, a ligature was installed in the lower first molars for EP induction. After 14 days, ligature was removed and the following treatments were performed: a single session of SRP, exclusively (group EP-SRP), three sessions of aPDT, exclusively (group EP-aPDT), and one session of SRP associated to the three sessions of aPDT (group EP-SRP-aPDT). aPDT sessions were performed at days 0, 2, and 4 after the local treatment. In the fourth group, no local treatment was made (EP-NLT). After 7, 114, and 28 days after the local periodontal treatment, the animals were euthanized. Microcomputed tomography (micro-CT) analysis, histopathologic analysis, percentage of bone tissue (PBT), percentage of non-vital bone (PNVB), and immunohistochemistry for transforming growth factor beta (TGFß) in the periodontal tissues were performed. Obtained data underwent quantitative analysis and statistics considering 5% level of significance. No statistical difference was detected in the following microtomographic parameters: alveolar bone loss, bone volume in the furcation, number and thickness of the trabecullaes. Tissue healing after the treatment was more favorable in EP-aPDT and EP-RAR-aPDT groups. No significant differences were detected in PTO; however, PNVB was lower both in EP-aPDT and EP-SRP. Immunolabeling for TGFß was higher in EP-SRP, EP-aPDT and EP-SRP-aPDT at day 7 posttreatment. It is concluded that when aPDT is used as monotherapy or as adjunct therapy associated with SRP, it is more effective and safe for the treatment of EP in rats(AU)

Progressão da periodontite experimental em ratas diabéticas submetidas ao tratamento com dose oncológica de zoledronato / Experimental periodontitis progression in diabetic rats submitted to treatment with zoledronate oncologic dose

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a progressão da periodontite experimental (PE) em ratas diabéticas submetidas à terapia com dose oncológica de zoledronato. Materiais e métodos: 120 animais (12 meses de idade) foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: VEI-NG (n=30); VEIDM (n=30), ZOL-NG (n=30) e ZOL-DM (n=30). Durante 7 semanas, a cada 3 dias, administrou-se pela via intraperitoneal 0,45ml de solução de NaCl 0,9% (VEI-NG e VEI-DM) ou 0,45ml desta solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (ZOL-NG e ZOL-DM). No 14º dia todos os animais foram submetidos: 1) indução da PE; 2) indução da diabetes com dose única de 0,3 ml de solução de estreptozotocina (60 mg/kg) diluída em solução de tampão citrato de sódio 0,1M, pH 4,0 (VEI-DM e ZOLDM) ou apenas o veículo de tampão citrato (VEI-NG e ZOL-NG). As eutanásias foram realizadas aos 14, 21 e 35 dias após indução da PE. Foi realizada análise microtomográfica das hemimandibulas direitas e histopatológica e imunohistoquiímica (TNF-α e IL-1ß) das hemimandibulas esquerdas. Os resultados foram analisados em microscopia óptica e submetidos à estatística com nível de significância de 5%. Resultados: A análise micro-CT mostrou uma menor perda óssea alveolar (POA), maior volume ósseo na furca (VOF) e maior espessura do trabeculado ósseo em ZOL-NG e ZOL-DM. ZOL-NG e ZOL-DM apresentaram maior porcentagem de tecido ósseo na furca (PTO) e a porcentagem de tecido ósseo não vital na furca (PON) foi maior em ZOL-DM. A resposta inflamatória periodontal foi maior em ZOL-NG e ainda maior em ZOL-DM, com inflamação mais intensa e nível das principais citocinas com atividade pró-inflamatória (TNFα e IL-1ß) maior em ZOL e ainda maior em ZOL-DM. Conclusão: O diabetes mellitus promove exacerbação da resposta inflamatória periodontal ao longo do tratamento com dose oncológica de zoledronato, o que o coloca, juntamente com a doença periodontal, como um importante fator de risco para a osteonecrose dos maxilares(AU)

The aim of the present study is to evaluate the progression of experimental periodontitis (PE) in diabetic female rats under therapy of oncological dosage of zoledronic acid. 120 female rats (12 months of age) were randomly assigned to four experimental groups: VEI-NG (n = 30); VEI-DM (n = 30), ZOL-NG (n = 30) and ZOLDM (n = 30). For 7 weeks, every 3 days, 0.45 ml of 0.9% NaCl solution (VEI-NG and VEI-DM) or 0.45 ml of this solution plus 100 µg / kg zoledronate (ZOL) were administered intraperitoneally -NG and ZOL-DM). On the 14th day post-start of the experiment all animals were submitted to: 1) a ligature installation around the lower bilaterally first molar, which remained in position throughout the experimental period; 2) a caudal vein injection of 0.3 ml of streptozotocin solution (60mg/kg) diluted in 0.1 M sodium citrate buffer solution pH 4.0 (VEI-DM and ZOL-DM) or only the vehicle of sodium citrate buffer 0.1M, pH 4.0 (VEI-NG and ZOL-NG). As euthanasia were performed at 14, 21 and 35 days after the induction of PE by transcardiac perfusion with histological fixative. A microtomographic analysis of the right and posterior hemimandibles of the histological processing of the left hemi-jaw was performed. Patients with histories were submitted to hematoxylin-eosin staining or immunohistochemical reaction for: tumor necrosis factor alpha TNF-α and interleukin IL-1ß. The results were analyzed by optical microscopy and submitted to statistical analysis with a significance level of 5%. The micro-CT analysis showed lower alveolar bone loss (POA), greater bone volume in the furcation (VOF) and greater thickness of bone trabecule in ZOL-NG and ZOL-DM compared to the VEI-NG and VEI-DM groups. ZOL-NG and ZOL-DM presented a higher percentage of bone tissue in the furcation (PTO) and a percentage of non-vital bone tissue in the furcation (PON) was higher in ZOL-NG and much higher in ZOL-DM. The periodontal inflammatory response was higher in ZOL-NG and even higher in ZOL-DM, with more intense inflammation and major cytokines with the higher pro-inflammatory activity (TNFα and IL-1ß) in ZOL and even higher in ZOL-DM. Diabetes mellitus promotes exacerbation of the periodontal inflammatory response during treatment with the oncologic dose of zoledronate, which causes, along with periodontal disease, an important risk factor for osteonecrosis of the jaw(AU)

Osteonecrose por medicamento em maxila ­ relato de caso / Medication-related osteonecrosis in maxila ­ case report

Os bisfosfonatos (BFs) são drogas indicadas para o tratamento de doenças do metabolismo ósseo. Seu emprego terapêutico aumentou e, com ele, os efeitos adversos. A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMB) é um efeito adverso grave relacionado com doenças reabsortivas ósseas. A OMB é definida como o desenvolvimento de osso necrótico na cavidade oral de um paciente que esteja recebendo tratamento com bisfosfonatos e não tenha recebido radioterapia em região de cabeça e pescoço. Até o momento seu mecanismo fisiopatológico ainda é pouco compreendido e tem sido alvo de inúmeros estudos. A associação entre o uso dos bisfosfonatos e a osteonecrose dos maxilares tem sido relatada, principalmente, em pacientes submetidos a exodontias. A etiologia, a variedade de sinais e sintomas clínicos da OMB, as medidas preventivas, os efeitos da interrupção do uso dos BFs, bem como os indicadores de prognóstico dessa doença permanecem indefinidos. Com relação ao tratamento, apesar de existirem protocolos, não há consenso na literatura quanto a sua eficácia. O objetivo deste trabalho é relatar um caso clínico de osteonecrose induzida por bisfosfonatos após exodontia em maxila, sítio menos acometido (AU).

Bisphosphonates (BFs) are drugs indicated for bone metabolism diseases treatment. Its therapeutic use has increased and, with it, the adverse effects. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a serious adverse effect related to bone resorptive diseases. BRONJ is defined as the development of necrotic bone in the oral cavity of a patient who is receiving bisphosphonate treatment and has not received radiotherapy in the head and neck region. To this date, its pathophysiological mechanism is still poorly understood and has been the subject of numerous studies. The association between the use of bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw has been reported mainly in patients who underwent exodontias. The etiology, the variety of clinical signs and symptoms of BRONJ, preventive measures, effects of discontinuation of BFs use, as well as the prognostic indicators of this disease remain undefined. Regarding the treatment, although there are protocols, there is no consensus about its efficacy in literature. The aim of this study is to report a clinical case of bisphosphonate-induced osteonecrosis after maxillary extraction, the site less affected (AU).

Tratamento da osteonecrose mandibular medicamentosa usando a fibrina leucoplaquetária autóloga ­ Dez meses de acompanhamento sem recidiva / Treatment of medicamentous mandibular osteonecrosis through autologous leukocyte platelet-rich fibrin ­ a 10 months follow-up without signs of recurrence

Uma paciente do sexo feminino, com 72 anos de idade e exposição óssea intraoral, portadora de osteoporose, fazia uso de bifosfonatos há mais de cinco anos. Na região posterior mandibular direita havia osso exposto, hiperemia dos tecidos moles e exsudato purulento. A região mandibular anterior mostrava drenagem de secreção purulenta. Como havia necessidade de cirurgia de fêmur por recomendação médica, a paciente foi submetida à medicação específica (amoxicilina 500 mg, metronidazol 400 mg) e irrigação local com clorexidina 0,12%. Seis meses depois, e mediante os exames de TCFC e CTx sérico, foi realizada a terapia com fibrina leucoplaquetária autóloga. Estas biomembranas foram colocadas nas áreas de osso necrótico. Depois de 15 dias, observou-se uma grande exposição da área operada. Porém, clinicamente, já se notava neovascularização. Após 30 dias, havia grande epitelização da área que se encontrava exposta anteriormente. O caso foi controlado por mais 30 dias, totalizando 60 dias, podendo ser observada uma grande cobertura de tecido mole bem vascularizada e queratinizada na região. As terapias propostas para tratamento não apresentam eficácia suficiente para serem consideradas como protocolos. Dentro dos limites deste relato, a utilização da fibrina leucoplaquetária autóloga apresentou-se favorável como alternativa após dez meses e sem recidivas, abrindo perspectivas para tratar as necroses induzidas por estes medicamentos.

A 72 years-old female patient presented with intraoral bone exposure, osteoporosis, and bisphosphonate use (> 5 years). Also, at the posterior mandible, there was soft tissue hyperemia and pus. On the other hand, the anterior mandible presented with purulent drainage. Due to the need of a hip replacement by medical recommendation, the patient was submitted to specific pharmacological regimen (Amoxicillin 500 mg, Metronidazole 400 mg), and 0.12% chlorhexidine rinses. Six months later, and after CBCT and seric CTx exams, the autologous leukocyte platelet-rich fibrin therapy was applied. These biomembranes covered areas of necrotic bone. After 15 days, there was great exposition at the surgical area. However, neovascularization was clinically observed followed 30 days later by epithelization of previously exposed areas. The case was controlled for more 30 days, where well-vascularized and keratinized soft tissue coverage was identified. The proposed therapy does not provide efficacy to be considered as protocols. However, within the limits of this presentation, the autologous leukocyte platelet-rich fibrin seems to be favorable as an alternative and after 10 months no complications were observed. This opens new perspectives to treat bisphosphonate induced bone necrosis.