Avaliação de herpesvírus em sangue e saliva de pacientes cirróticos / Evaluation of herpesvirus in blood and saliva of cirrhotic patients

Pacientes cirróticos em fila de transplante hepático possuem inúmeros prejuízos em vias fisiológicas, como a evidente deficiência imune. O dano ao sistema reticuloendotelial, o comprometimento das vias e células de defesa tornam o paciente hepatopata mais propenso ao desenvolvimento de infecções que influem em sua qualidade de vida e podem piorar o seu prognóstico. Ainda neste grupo, a existência de compostos tóxicos não excretados pelo fígado cirrótico pode favorecer quadros inflamatórios e a latência viral. A família dos Herpesvírus humanos (HHV) possui o atributo de desenvolver latência vitalícia nos indivíduos infectados e seus episódios de reativação podem ser precipitados por quadros de imunossupressão. O uso da saliva para identificação de HHV é viável e pode demonstrar os 8 subtipos virais em diferentes níveis. O objetivo deste estudo foi identificar a presença de HHV-1, HHV-2, VZV, EBV, CMV, HHV-6A, HHV-6B, HHV-7 e HHV-8 em amostras de plasma sanguíneo e saliva de pacientes com cirrose hepática em fila de espera pelo transplante e verificar se a presença desses vírus tem relação com dados da cirrose, como doença descompensada, complicações e etiologia, além de dados advindos de exames sanguíneos, como a população de leucócitos circulantes. Foi desenvolvido um estudo transversal observacional com dados demográficos e médicos de prontuários e amostras de sangue e saliva de 72 indivíduos cirróticos provindas do Biobanco da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo, onde permaneceram congeladas em ultrafreezer até o momento da técnica da detecção da cadeia de polimerase. Foram utilizados dois protocolos distintos, o primeiro denominado HSV-Pan, que amplifica o DNA de HHV-1, HHV-2, EBV, CMV e HHV-8, e o segundo denominado VZV-Pan responsável pela amplificação de VZV, HHV-6 tipo A e B e HHV-7. Para as amostras positivas realizou-se subsequente digestão enzimática para identificação do subtipo de HHV. A amostra foi composta majoritariamente por indivíduos do sexo masculino (n=51, 70%), com média de idade 54 anos (DP=10). A mediana do índice MELD foi 15 (DP=6) e 59% foram classificados com cirrose descompensada. 47,2% (n=34) apresentavam leucopenia. Não foram identificados HHV em amostras sanguíneas. Em saliva, os principais HHV identificados foram HHV-7 (n=42, 62%) e EBV (n=30, 41%). Houve correlação estatística entre a presença de HSV-Pan e a identificação de alterações em série branca sanguínea (p=0,019), especificamente com a população total de leucócitos (p=0,025), mas não houve correlação com subpopulações como neutrófilos e linfócitos. Essa correlação aconteceu, provavelmente, às expensas do EBV presente na saliva, já que apenas 5 pacientes apresentaram positividade para outros vírus. De fato, a correlação entre o EBV com leucócitos totais e com linfócitos apresentou-se estatisticamente significante (p=0,038 e p=0,047, respectivamente). Não houve correlação entre a presença viral e outras variáveis independentes, como complicações da cirrose ou doença descompensada. Conclui-se que, na população estudada, a identificação de EBV na saliva está vinculada ao estado de imunidade circulante do paciente cirrótico. É possível que a deficiência imune apresentada pelos pacientes com cirrose possa ter um papel no shedding do EBV em saliva.

Efeito da fibrose hepática sobre a severidade da periodontite apical: análise histológica e imunoistoquímica em ratos / Effect of liver fibrosis on the severity of apical periodontitis: histological and immunohistochemical analysis in rats

A inter-relação das alterações sistêmicas com o desenvolvimento e progressão de infecções orais como a periodontite apical tem sido objeto de intensos estudos nos últimos anos. O objetivo deste trabalho foi verificar a influência da fibrose hepática (FH) na severidade da periodontite apical (PA) em ratos Wistar. Quarenta ratos foram divididos em 4 grupos (n=10): Grupo C - ratos controle; Grupo PA - ratos portadores de PA; Grupo FH - ratos portadores de FH; Grupo PA+FH - ratos portadores de PA e FH. A FH foi induzida pelos métodos químico e cirúrgico associados. Foi administrado Tetracloreto de Carbono (CCl4) na dosagem de 0,2ml/100g de peso corporal, 2 vezes por semana, via intraperitoneal, e durante todo o experimento (60 dias). Após 30 dias do início da administração da droga, os animais foram submetidos à cirurgia de ligadura do ducto biliar. Em seguida, as a polpa dentária dos primeiros e segundos molares superiores e inferiores direito foram expostas pelo período de 30 dias para desenvolvimento da PA. Ao final do experimento os animais foram eutanaziados e as maxilas, assim como os fígados, coletados para análise em microscopia de luz. O tecido hepático foi analisado em coloração de hematoxilina e eosina (H&E) e Picrosírius red para comprovar a fibrose hepática e as maxilas processadas para análise histológica, histométrica e imunoistoquímica para IL-1ß, IL-6, e TNFα. Os resultados obtidos foram analisados e comparados por testes estatísticos específicos para cada caso com nível de significância de 5% (p < 0.05). A FH foi confirmada pela análise histológica dos fígados nos grupos FH e PA+FH que apresentaram hepatócitos necrosados, desorganização vascular e intensa deposição de colágeno no parênquima hepático, formando pontes de fibrose. Quanto à periodontite apical observou-se infiltrado inflamatório moderado no grupo PA e intenso no PA+FH (p < 0.05). A análise histométrica mostrou maiores áreas de reabsorção óssea periapical no grupo PA+FH em comparação ao grupo PA (p < 0.05). A análise imunoistoquímica revelou maior imunomarcação para citocinas IL-1ß, IL-6 e TNF-α no grupo PA+FH quando comparado ao grupo PA (p < 0.05). Conclui-se que a FH influencia na severidade da periodontite apical, exacerbando o infiltrado inflamatório, por meio do aumento das citocinas IL-1ß, IL-6 e TNF-α, e aumentando a reabsorção óssea periapical(AU)

The interrelationship between systemic disorders and oral infections such as apical periodontitis has been the subject of intense studies in recent years. The aim of this study was to evaluate the influence of liver fibrosis (LF) on the severity of apical periodontitis (AP) in Wistar rats. Forty rats were divided into 4 groups (n=10): Group C - control rats; AP group - rats with AP; LF Group - rats with LF; AP+LF Group - rats with AP and LF. LF was induced by the association of chemical and surgical methods. Carbon tetrachloride (CCl4) was administered at a dosage of 0.2ml/100g of body weight, twice a week, intraperitoneally, and throughout the experiment (60 days). After 30 days from the beginning of the drug administration, the animals were submitted to bile duct ligation surgery and the dental pulps of the first and second right maxillary and mandibular molars were exposed to induce AP in a period of 30 days. At the end of the experiment, the animals were killed and the jaws, as well as the livers, were collected for analysis under light microscopy. The liver tissue was analyzed in Hematoxilin and Eosin (H&E) and Picrosírius red staining to confirm the liver fibrosis. The jaws were processed for histological, histometric and immunohistochemical analysis for IL1ß, IL-6, and TNF-α. The results obtained were analyzed and compared by specific statistical tests (p < 0.05). LF was confirmed by histological analysis of the liver in the LF and AP+LF groups, which presented necrotic hepatocytes, vascular disorganization and intense collagen deposition in the liver parenchyma, forming fibrosis bridges. A moderate inflammatory infiltrate was observed, in the AP group and intense in the AP+LF (p < 0.05). Histometric analysis showed greater areas of periapical bone resorption in the AP+LF group compared to the AP group (p < 0.05). The immunohistochemical analysis revealed greater immunolabeling for cytokines IL-1ß, IL-6 and TNF-α in the AP+LF group when compared to the AP group (p < 0.05). It is concluded that LF influences on the severity of apical periodontitis, exacerbating the inflammatory infiltrate, by increasing the cytokines IL-1ß, IL-6 and TNF-α, and intensifying the periapical bone resorption(AU)

Avaliação dos níveis séricos e salivares de RANKL, OPG, IL-1?, IL-6 e TNF-? e sua relação com o índice da cortical mandibular em pacientes com cirrose hepática / Evaluation of serum and salivary levels of RANKL, OPG, IL-1?, IL-6 and TNF-? and their association with mandibular cortical index in patients with liver cirrhosis

Pacientes com cirrose hepática podem desenvolver osteoporose como complicação relacionada ao déficit funcional hepático. O objetivo desse estudo é o de avaliar a presença de proteínas relacionadas ao metabolismo ósseo (RANKL, OPG, IL-1?, IL-6 e TNF-?) na saliva e no sangue de pacientes cirróticos e compará-los com o índice da cortical mandibular (ICM), relacionado à densidade mineral óssea, em radiografias panorâmicas. Trinta e oito pacientes cirróticos foram submetidos à anamnese, exame físico e tiveram amostras de sangue e de saliva não estimulada coletadas. Desses, 22 apresentavam radiografias panorâmicas que foram avaliadas segundo o ICM. As proteínas foram avaliadas através da tecnologia LuminexTM xMAP. Foram considerados estatisticamente significativos valores de p <=0.05. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (68,4%), com idade média de 50,61 anos, média de MELD de 18 pontos no momento da consulta e média de 21,34 meses na fila de espera para o transplante. A análise das radiografias panorâmicas permitiu constatar que a maior parte da amostra apresentava alguma modificação na cortical mandibular sugestiva de alterações osteoporóticas (72,7%). O perfil de expressão das proteínas foi bastante variável no sangue e na saliva. Correlação estatisticamente significativa foi observada entre a expressão salivar de RANKL e OPG em pacientes com ICM alterado. Não foi observada relação estatisticamente significante entre o perfil das proteínas e a etiologia da cirrose, tempo na fila de transplante hepático, idade e sexo dos pacientes. As proteínas RANKL, OPG, IL-1?, IL-6 e TNF-? se comportam de maneira diferente na saliva e no sangue. Valores elevados de RANKL e OPG em saliva estão relacionados com ICM sugestivo de osteoporose em pacientes cirróticos, e propõe-se que esse aumento ocorra devido ao microambiente inflamatório local.

Condição bucal de hepatopatas pré- transplantados e transplantados hepáticos: revisão da literatura / Oral Health Status of liver transplant candidates and post–liver transplant patients: a literature review

O transplante de fígado é o tratamento preconizado para a doença hepática terminal. Infecções são complicações frequentes e estão associadas à alta morbidade e mortalidade de pacientes pré e pós-transplantados. Assim, a prevenção de processos infecciosos é fundamental para reduzir a progressão da cirrose e diminuir o risco de complicações após o transplante. Portanto, o objetivo desta revisão de literatura é verificar quais são as condições bucais de candidatos ao transplante de fígado e de pós-transplantados, bem como verificar se a doença hepática está associada com pior condição bucal. Os artigos incluídos demonstraram higiene bucal ruim, alta prevalência de doença periodontal e de doença cárie. Alguns estudos observaram maior perda óssea e maior perda de inserção clínica em pré e pós-transplantados do que em pacientes sadios. A literatura é controversa em relação à associação entre condição hepática e doença cárie. Não há evidência suficiente para suportar a hipótese de que a doença hepática seja um fator de risco para doenças bucais

Liver transplantation is the indicated treatment for endstage hepatic disease. Infections are frequent complications in patients waiting for liver transplant and post-transplant patients, and have been associated with high morbidity and mortality.Thus, prevention of infections is important in the reduction of the progression of hepatic disease and in the reduction of complications in the transplanted patient. The aim of the review is to describe the oral conditions of liver transplant candidates and transplanted patients, and to verify if hepatic disease is associated with poor oral conditions. The included articles demonstrated poor oral hygiene, high prevalence of periodontal disease and caries disease. Some of the studies observed greater bone loss and clinical attachment loss in liver transplant candidates and transplanted patients, when compared to healthy controls. The literature is controversial regarding association between liver disease and dental caries. We concluded that there is not enough evidence to support the hypothesis that liver disease increases the risk for oral diseases

Avaliação da qualidade de vida de pacientes portadores de hepatopatias / Quality of life assessment in patients with liver disease

É crescente o número de pessoas acometidas por doenças crônicas, dentre elas, as doenças hepáticas, que são consideradas um problema de saúde pública mundial. A hepatite C é uma das principais causas de doenças hepáticas crônicas (DHC), acarretando impacto negativo sobre a qualidade de vida (QV). Por essas razões, o objetivo deste estudo foi realizar uma revisão bibliográfica dos principais aspectos relacionados com o vírus da hepatite C (VHC), e avaliar a qualidade de vida dos indivíduos portadores de DHC. A revisão de literatura foi realizada nas seguintes bases de dados: Medline, ISI - Web of Science, Lilacs, Pubmed e Scielo, sem restrições de data de publicação ou idioma. Para avaliar a qualidade de vida foi realizado um estudo transversal, com 133 pacientes com diagnóstico de DHC, de ambos os sexos, com idade superior a 18 anos. Após a obtenção do termo de consentimento livre e esclarecido foram aplicados três instrumentos de pesquisa. O primeiro referiu-se ao questionário através do qual os participantes foram entrevistados sobre as características sociodemográficas. O segundo instrumento utilizado foi o Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ), instrumento recentemente traduzido e validado para a população brasileira o qual possui a finalidade de mensurar a qualidade de vida dos pacientes portadores de hepatopatias. O CLDQ é constituído por 29 questões distribuídas em 6 domínios que referem-se aos seguintes sintomas da doença: Sintomas Abdominais (SA); Fadiga (FA), Sintomas Sistêmicos (SS), Atividade (AT), Emoção (EM) e Preocupação (PR). A gravidade da doença hepática foi avaliada de acordo com o terceiro instrumento, o escore validado MELD (Model End-Stage Liver Disease). As variáveis categóricas foram apresentadas por frequências e porcentagens, já as contínuas através de média e desvio padrão. Para avaliar a diferença das médias da pontuação do CLDQ entre os gêneros foi utilizado o Teste t de Student, enquanto a análise de variância (ANOVA) foi...

Is increasing the number of people affected by chronic diseases, among them, liver diseases, that are considered as public health problem round the world. Hepatitis C is one of the most principal reasons for chronic liver diseases (CLD), causing negative impact on quality of life (QOL). Thus, the aim of this study was realize a review of the main aspects related to hepatitis C virus (HCV), and to evaluate the quality of life of individuals with CLD. The review was performed on the data bases: Medline, ISI – Web of Science, Lilacs, Pubmed and Scielo, without restrictions about data or idiom. To evaluate the quality of life it was realized a cross-sectional study with 133 patients with CLD, both genders, older than 18 years old. After have had the Free and Clear Consent Term assigned, it was applied three instruments. The first referred to social and demographic features. The second was the Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ) that was recently translated and validated for the Brazilians, and its aim is to measure the quality of life of patients with liver diseases. The CLDQ contain 29 questions distributed in 6 domains about the follow diseases: Abdominal Symptoms (AS); Fatigue (FA), Systemic Symptoms (SY), Activity (AC), Emotion (EM) and Worry (WO). The severity of liver disease was evaluated according to the third instrument, the score validated MELD (Model End-Stage Liver Disease). The categorical variables were shown by frequency and percentages, and the continuous, average and standard deviation. To evaluate the difference between the score average of CLDQ between genders it was used Student Test, while the variance analysis (ANOVA) was applied to compare the difference between the score average of CLDQ among the follow categories: schooling level, job, income, (p<0.05 was considered as significant). In relation to social and demographic profile of studied population, the age average was 50.5 (±13.4) years, 66.2% were male, 70.7% white, 55% said to…

Identificação da hipertensão arterial sistêmica e fatores de risco em pacientes atendidos nas clínicas de Cirurgia Bucomaxilofacial da Faculdade de Odontologia da Faesa (ES) / Identification of the systemic arterial hypertension and risk factors in patients from the Oral Surgical Clinic of the Dental School of Faesa

O cirurgião-dentista comumente em sua prática clínica depara-se com pacientes sistemicamente comprometidos. O presente estudo fez uma análise da pressão arterial e dos fatores de risco para procedimentos odontológicos em 174 pacientes atendidos nas clínicas de cirurgia das Faculdades Integradas São Pedro – Faesa (ES). Os resultados mostraram que, aproximadamente, 2/3 da população analisada estava hipertensa sendo que destes, 47,29% não sabiam desse seu estado de saúde. Os fatores de risco mais observados foram obesidade, sedentarismo e diabetes mellitus, enfatizando a necessidade de correlacionar a história médica e os hábitos do paciente para se chegar a um diagnóstico diferencial e direcionar a melhor conduta.

Hepatite por vírus C e resistência à insulina / Hepatitis C and Insulin Resistance

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HVC) afeta 200 milhões de pessoas no mundo. Dados epidemiológicos sugerem uma associação entre Hepatite C e Diabetes Mellitus tipo 2. A prevalência aumentada de diabetes tipo 2 na hepatite C não está exclusivamente associada aos pacientes cirróticos. A infecção por HVC pode promover resistência à insulina (RI), devido a uma produção aumentada do Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α), o qual causa uma sobre-expressão dos supressores dos substratos da citocinas (SOCS-3), conduzindo a um bloqueio da ativação dos transportadores GLUT 4, evitando, assim, a extração de glicose pela célula. A sobre-expressão do TNF-α estimulada pelo HVC esteve associada a uma fibrose mais avançada e à não-resposta ao tratamento convencional com Interferon e Ribavirina. A resistência à insulina, nesses pacientes, pode estar induzida pela proteína do Core do HVC. Altos níveis de insulina sérica podem estimular diretamente a mitogênese das células do Ito no fígado e causar uma sobrerregulação do Fator de Crescimento Conectivo (CGF), uma potente citocina indutora de fibrose. Também foi demonstrado que sobrepeso, esteatose hepática e RI influenciam a resposta ao tratamento antiviral com Interferon e Ribavirina, sendo responsáveis pela falha terapêutica.

Importância da microbiota fúngica bucal como marcador de fenômenos de virulência e resistência e no desenvolvimento de infecção fúngica sistêmica em pacientes com comprometimento hepático / Relevance of yeast oral colonization as virulence and resistance markers and possible development of fungal sustemic infection in candidates to liver transplant

Este estudo propõe-se a avaliar como a cirrose hepática e o seu manejo influenciam o potencial de patogenicidade da microbiota fúngica colonizadora de boca. Foram analisados: fluxo salivar em repouso e estimulado, presença de xerostomia e a caracterização das leveduras nos quesitos identificação, unidades formadoras decolônia, sensibilidade ao fluconazol e anfotericina B (método de difusão de disco) e produção de protease e fosfolipase/lipase (método em placa utilizando respectivamente albumina bovina e gema de ovo como substratos). A amostra consta de 66 pacientes –33 com cirrose hepática candidatos a transplante e 33 controles. O fluxo estimulado e em repouso apresentaram no grupo com cirrose as médias 1,97 mL/min e 0,39 mL/min;e no grupo controle as médias 2,14 mL/min e 0,5 mL/min, respectivamente. Dos pacientes com cirrose, 33,3% relataram xerostomia e no grupo controle 12,1% (p =0,039), o que sugere que mecanismos distintos do fluxo salivar são responsáveis pelo achado. No grupo controle houve associação entre xerostomia e ambos os fluxossalivares. Em cada grupo, 26 pacientes (78,7%)apresentaram colonização por leveduras detectável. No grupo com cirrose, 44 isolados (91,7%) pertencem as espécies Candida albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata e C. krusei e no grupocontrole, 31 isolados (68,9%) (p = 0,005) o que mostra uma seleção de espécies. O número de unidades formadoras de colônia foi semelhante nos 2 grupos e no grupocontrole teve associação positiva com o número de espécies. A falta de associação entre fluxo salivar, número de espécies e unidades formadoras de colônia no grupo com cirrose sugere uma alteração na resposta imune local. Todos os isolados foram sensíveis a anfotericina B. Encontramos 2 isolados de C. parapsilosis e 1 de C. tropicalis com sensibilidade dose dependente ao fluconazol no grupo com cirrose, o que é incomum em microbiota de colonização. Dos 47 isolados do grupo com cirrose, 20 (42,6%) produziram fosfolipase e 2...

Doença periodontal em pacientes cirróticos / Periodontal disease in cirrhotic patients

Cada vez mais, a associação entre doença periodontal e doenças sistêmicas tem sido evidenciada. A inter-relação entre a doença periodontal e o hospedeiro assume novo papel na etiopatologia da mesma, sugerindo que nem todos os indivíduos são igualmente suscetíveis. Um desequilíbrio nessa relação, como redução de defesas do hospedeiro por uma doença debilitante, pode interferir na incidência, extensão ou gravidade das doenças periodontais. As repercussões sistêmicas de alterações que se originam na cavidade oral têm sido estudadas com grande em pacientes com doenças crônicas e imunodeprimidos, pelo potencial de associar comorbidades de gravidades diversas. Com o objetivo de analisar o impacto da doença periodontal em pacientes com cirrose hepática, foram revisados diversos aspectos dessas duas doenças, incluindo uma visão atual sobre a etiopatogenia das mesmas, suas manifestações clínicas e complicações. Foram avaliados também, estudos que investigam associação entre doença periodontal e cirrose e os que enfatizam o papel da imunodeficiência adquirida dos cirróticos. Esses estudos permitem concluir que a prevenção e controle da doença periodontal poderá reduzir a morbi-mortalidade associada a infecções em pacientes cirróticos