SARS-CoV-2 infection associated with monoclonal gammopathy. A case report based on the study of minimally invasive ultrasound-guided autopsy

Coronavirus disease-2019 (COVID-19) is a global public health emergency with numerous clinical facets, including acute kidney injury and acute cerebrovascular disease. Further knowledge of its various pathogenic mechanisms is essential, including coagulation disorders. Monoclonal gammopathy is characterized by the overproduction of a monoclonal immunoglobulin caused by clonal proliferation. Using a postmortem study of ultrasound-guided percutaneous core biopsies, the aim of this report is to present our observations on the severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection pathology associated with monoclonal gammopathy. The clinical presentation was acute renal failure. Pathological findings revealed kappa light chain cast nephropathy. SARS-CoV-2 immunohistochemistry was positive in some renal tubular cells. Another notable finding was the presence of a high density of alveolar megakaryocytes, which probably explained the final outcome (acute cerebrovascular disease). Immunohistochemical study for SARS-CoV-2 does not verify the pathogenic effect of the virus and thus its contribution to the acute kidney injury.(AU)

La enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) es una emergencia sanitaria pública global con numerosas facetas clínicas que incluyen enfermedad renal aguda y enfermedad cerebrovascular aguda. Es necesario un conocimiento adicional de su mecanismo patogénico. Los trastornos de coagulación están claramente incluidos en dichos mecanismos. La gammapatía monoclonal se caracteriza por la sobreproducción de inmunoglobulina monoclonal causada por proliferación clonal. Utilizando un estudio postmortem de biopsias percutáneas ecoguiadas, el objetivo de este informe es presentar nuestras observaciones sobre la patología del síndrome respiratorio agudo severo por infección de coronavirus 2 (SARS-CoV-2) con gammapatía monoclonal. La presentación clínica fue insuficiencia renal aguda. Los hallazgos patológicos revelaron nefropatía por cilindros de cadenas ligeras kappa. La inmunohistoquímica de SARS-CoV-2 fue positiva en ciertas células tubulares renales. La presencia de megacariocitos alveolares (alta densidad) fue un hallazgo notable, que explica probablemente el resultado final del paciente (enfermedad cerebrovascular aguda). El estudio inmunohistoquímico frente a SARS-CoV-2 no verifica el efecto patogénico del virus y, por tanto, su contribución a la nefropatía aguda.(AU)

Mielofibrosis idiopática en medicina interna / Idiopathic myelofibrosis in internal medicine

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Relación entre plaquetas reticuladas y número de megacariocitos en pacientes con trombocitopenia / Relationship between reticulated platelets and megacaryocyte number in thrombocytopenic patients

Fundamento y objetivo: El aspirado medular es un test de gran valor para el diagnóstico patogénico de las trombocitopenias. El objetivo fue analizar la correlación entre los valores de plaquetas reticuladas (PR) en sangre periférica con el número de megacariocitos en médula ósea en un grupo de pacientes con trombocitopenia. Pacientes y método: Estudio prospectivo observacional en pacientes con trombocitopenia entre junio de 2002 y junio de 2005. La determinación de PR se realizó mediante citometría de flujo con el uso de sangre total. Se utilizó un anticuerpo monoclonal anti-glucoproteína-IIIa (CD61 PerCP®) para la identificación de plaquetas y naranja de tiazol (Retic-count®) para la tinción del ácido ribonucleico plaquetario residual. El estudio medular se realizó mediante aspirado medular. Resultados: Se determinaron las PR en 54 pacientes con trombocitopenia que tenían estudio medular. Tres pacientes se excluyeron del estudio. Treinta y dos pacientes tenían trombocitopenias centrales con megacariocitos disminuidos o displasia, con una media de PR del 9,5% (intervalo de confianza [IC] del 95%: del 5,6 al 13,4%). Trece pacientes tenían megacariocitos elevados, con una media de PR del 25,7% (IC del 95%: del 13,1 al 38,3%). Seis pacientes tenían megacariocitos normales, con una media de PR del 13,6% (IC del 95%: del 0,6 al 26,8%). Se observaron diferencias entre el grupo con megacariocitos aumentados y el grupo de trombocitopenias centrales (p=0,001). Un valor de PR superior o igual al 11% mostró sensibilidad del 70% y especificidad del 81% para el diagnóstico de aspirado medular con megacariocitos aumentados. Conclusiones: Las PR son un marcador indirecto de la producción de megacariocitos en médula ósea. La presencia de PR superior o igual al 11% en pacientes con trombocitopenia, especialmente de inicio agudo, indicaría trombocitopenia regenerativa, mientras que ante la presencia de valores bajos de PR sería recomendable realizar un aspirado medular (AU)

Background and Introduction: Marrow aspiration is a test that helps the pathogenic diagnosis of thrombocytopenia. Our goal was to analyze the correlation between reticulated platelets (RP) values in peripheral blood with megakaryocytic number in bone marrow in a group of thrombocytopenic patients. Patients and methods: Prospective observational study in thrombocytopenic patients, between June 2002 and June 2005. RP determination was performed by flow cytometry using whole blood. We used a monoclonal anti-glycoprotein-IIIa antibody (CD61PerCP) for platelet identification and orange thiazole (Retic-count®) as platelet mRNA stain. Marrow study was conducted by marrow aspiration. Results: RP were measured in 54 thrombocytopenic patients with bone marrow study. Three were excluded from the study. Thirty-two patients had central thrombocytopenia with diminished megakaryocytes (MK) and/or dysplasia, mean of RP 9.5% (CI 95%:5.6% 13.4%). Thirteen patients had high MK,mean of RP 25.7%(CI 95%:13.1% 38.3%). Six patients had normal MK, mean of RP 13.6% (CI 95%:0.6% 26.8%). There were differences between the group of increased MK and the group of central thrombocytopenias (p=0001). A value of RPe11% showed a sensitivity of 70% and specificity of 81% for the diagnosis of marrow aspirate with increased MK. Conclusions: RP are an indirect marker of megakaryocyte number in bone marrow. A value of RPe11% in patients with thrombocytopenia, especially with an acute onset, would indicate regenerative thrombocytopenia, while in the presence of low levels of RP a marrow aspiration should be performed (AU)

Hematopoyesis extramedular cutánea en mielofibrosis idiopática: a propósito de un caso / A case of cutaneous extramedullary hematopoiesis associated with idiopathic myelofibrosis

La hematopoyesis extramedular cutánea es una manifestación infrecuente de los procesos mieloproliferativos crónicos, principalmente de la mielofibrosis crónica idiopática. En el adulto se manifiesta como máculas, pápulas, nódulos y úlceras en el tronco. La aparición suele darse poco después del diagnóstico y todavía es una cuestión debatida la posible relación entre la esplenectomía y la aparición de los focos de hematopoyesis extramedular. El diagnóstico se realiza mediante estudio histopatológico y la visualización de un infiltrado compuesto por diferentes combinaciones de precursores mieloides, eritroides y células megacariocíticas. El tratamiento es sintomático y el propio de la enfermedad de base. Aportamos un nuevo caso asociado a mielofibrosis crónica idiopática que a los 9 años del diagnóstico presentó focos de hematopoyesis extramedular cutánea. Dichas lesiones siguieron un curso progresivo, desarrollando posteriormente una leucemia mieloide aguda (AU)

Cutaneous extramedullary hematopoiesis is a rare manifestation of chronic myeloproliferative processes, mainly chronic idiopathic myelofibrosis. In adults, it manifests as macules, papules, nodules, and ulcers on the trunk. The lesions usually appear soon after diagnosis and the possibility of a relationship between splenectomy and the appearance of extramedullary foci of hematopoiesis is still debated. Diagnosis is based on histopathology showing an infiltrate with different combinations of myeloid and erythroid cell precursors and megakaryocytes. Symptomatic treatment is provided alongside treatment of the underlying disease. We report a new case associated with chronic idiopathic myelofibrosis in which foci of cutaneous extramedullary hematopoiesis were observed 9 years after initial diagnosis. The lesions were progressive and the patient went on to develop acute myeloid leukemia (AU)

Trombocitopenia congénita amegacariocítica en un niño de 12 años sin pancitopenia acompañante: análisis molecular / Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia in a 12 year old boy with no signs of pancytopenia: molecular analysis

La trombocitopenia congénita amegacariocítica es una rara enfermedad caracterizada por una trombocitopenia aislada, que tiene su origen en una deficiente megacariocitopoyesis desde el nacimiento, con disminución o ausencia de la presencia de megacariocitos en médula ósea. Mutaciones en el gen MPL, receptor para la trombopoyetina, son la causa molecular de la trombocitopenia congénita amegacariocítica, y dan origen al desarrollo de una pancitopenia en los primeros años de la vida. Se presenta un caso de trombocitopenia congénita amegacariocítica que no ha mostrado signos de pancitopenia a la edad de 12 años. No se hallaron mutaciones en el gen MPL (AU)

Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia is an uncommon disorder characterized by an isolated thrombocytopenia due to ineffective megakaryocytopoiesis at birth and the almost complete absence of megakaryocytes in the bone marrow. Mutations in the gene for the thrompoietin receptor MPL were defined as the molecular cause in congenital amegakaryocytic thrombocytopenia patients, developing into a pancytopenia during the first years of life. A case of congenital amegakaryocytic thrombocytopenia with no signs of pancytopenia at the age of 12 years is presented. Mutations were not found in the MPL gene (AU)

Desprendimiento de proplaquetas en el sinuoside a través de las fenestraciones / Projections of platelets throught fenestrations to sinuosoidal circulation

Los megacariocitos producen formaciones citoplasmáticaspseudopódicas grandes llamadas proplaquetas. En nuestroestudio ultraestructural en microscopía electrónica de biopsiasde médula ósea en personas normales, hemos encontrado quelas proplaquetas son muy ricas en membranas de demarcacióny gránulos y tienen una estructura microfibrilar única alojada enel interior, pasan a la circulación sinusoidal a través de lasfenestraciones, que son poros funcionales del endotelio. Unavez en la circulación las membranas de demarcación de las proplaquetasse abren y estas sufren una elongación en forma arosariada,es decir con estructuras esferoidales secuenciales,cada una de esas esferas se separa y forma la plaqueta. Laestructura microfibrilar en la proplaqueta es única y se polimerizapara formar un anillo microfibrilar periférico en cada plaqueta,que le da su forma discoide

In our study in electron microscopy of bone marrow biopsiesof normal persons, we found that the megakaryocytes developedmultiple pseudopodal-projections derived from their peripheralzone, called proplatelets. These projections passthrough the pores of the endothelium, called fenestrations, andreached the sinusoidal circulation. Once in the lumen the proplateletssuffer elongations. The beaded elongations are rich ingranules, and demarcation membranes, which delimit the plateletterritories during fragmentation. The microtubular structureis scarce, appears as a single structure inside the cytoplasmof the proplatelet, acts as a nucleation center, and whenthe beaded elongations are produced this structure polymerizesand grows, forming peripheral coiles in the platelets thatgive them the discoid shape

Trombopoyetina: de su descubrimiento a sus perspectivas clínicas / Thrombopoietin: its discovery and clinical perspectives

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