Dysregulation in CD39/CD73 Axis May Trigger the Upsurge of the Immune Suppressive Agent Adenosine in OSA Patients

Introduction Although higher incidence of cancer represents a major burden for obstructive sleep apnea (OSA) patients, the molecular pathways driving this association are not completely understood. Interestingly, adenosinergic signaling has emerged as a powerful immune checkpoint driving tumor development and progression. Methods Here, we explored the expression of the adenosinergic ecto-enzymes CD39 and CD73 in T-lymphocytes of OSA patients without any evidence of cancer, as well as their soluble forms in plasma (sCD39 and sCD73), along with adenosine. In addition, we explored the role of intermittent hypoxia (IH) in this context by in vitro models. Results Our results showed that CD39 is upregulated while CD73 is downregulated in OSA T-cells’ membrane. Moreover, our findings suggest that IH, through HIF-1, mediates the upregulation of both CD39 and CD73; and that CD73 downregulation could be mediated by a higher release of sCD73 by OSA T-lymphocytes. Importantly, we found that both sCD39 and sCD73 are upregulated in OSA plasma, suggesting T-lymphocytes as a potential source for plasmatic sCD73. Finally, our data propose the alterations in CD39/CD73 axis could underlie the upsurge of adenosine levels in the plasma of OSA patients. Conclusion Our study reveals a hypoxia-mediated alteration of the CD39/CD73 axis in OSA patients, which could trigger ADO upregulation, thus potentially contributing to the immune suppressive environment and ultimately facilitating tumor development and progression. Therefore, our data highlights the need for new longitudinal studies evaluating CD39 and/or CD73 as potential cancer-risk prognostic biomarkers in OSA patients. (AU)

Correlation of Plasma and Salivary Osteocalcin Levels with Nascent Metabolic Syndrome Components with and Without Pre/Diabetes Biochemical Parameters / Correlación de los niveles de osteocalcina en plasma y saliva con los componentes del síndrome metabólico naciente con y sin parámetros bioquímicos de prediabetes

Objectives: This study aimed to compare and correlate plasma and salivary levels of cardiometabolic risk biomarkers’ of pharmacotherapy (appraised using colorimetric assays), adiposity, and atherogenicity indices. Methods: 61 Nascent MetS subjects vs. 30 lean normoglycemic and healthy controls were recruited in Family Medicine outpatient clinics/Jordan University Hospital (a referral medical center). Fasting blood and saliva specimens were collected. Clinical and anthropometric variables were determined along with atherogenecity and adiposity indices. Results: Among nascent MetS (metabolic syndrome) recruits, almost half were normoglycemic, 43% were prediabetic and 8% were diabetic. Pronouncedly Glycemic (FPG and Alc) and lipid parameters (TG, HDL-C and non-HDL-C), adiposity indices (BMI, WHR, WtHR, Conicity-index, BAI, LAP, VAI) and atherogenicity indices (AIP, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C and TG/HDL-C) were higher in the nascent MetS group (P<0.05 vs. controls). Markedly among the plasma cardiometabolic risk biomarkers (P<0.05 vs. controls) in the nascent MetS group, adipolin, cathepsin S, ghrelin, irisin, LBP, leptin, and osteocalcin were higher but plasma FGF1 levels were oddly lower. Significantly (P<0.05 vs. controls) nascent MetS –linked salivary levels of adipolin and LBP were higher as opposed to the lower cathepsin S. Only osteocalcin, amongst 9 metabolic risk biomarkers studied, had remarkably significant correlation between plasma and saliva levels, in both total sample and MetS patients (P<0.05). Markedly in the nascent MetS only group, both plasma and salivary osteocalcin correlated with FPG and A1c (P<0.05); salivary osteocalcin correlated with BMI and LAP (P<0.05). Likewise, in the total sample plasma osteocalcin correlated significantly with BMI, BAI, WHt R, SBP, DBP, TG, LAP, VAI, TG/HDL-C and AIP (P<0.05), while salivary osteocalcin had substantial correlations only with FPG and A1c (P<0.05). Conclusion: Association of nascent MetS-related plasma and salivary osteocalcin levels and clinical characteristics and indices propagate salivary osteocalcin as a non-invasive marker for clinical control of MetS-/preDM.(AU)

Differential changes in maternal proinflammatory IL6 plasmalevels as a putatively surrogate marker of candidacy andclinical utility during mid- and late pregnancy hyperglycemia:interventional impact of clinical pharmacist on maternal andneonatal outcomes in a randomized clinical trial / Cambios diferenciales en los niveles plasmáticos de IL6 proinflamatoria materna como un marcador supuestamente sustituto de candidatura y utilidad clínica durante la hiperglucemia a mitad y final del embarazo: impacto intervencionista del farmacéutico clínico en los resultados maternos y neonatales en un ensayo clínico aleatorizado

Background/methods: The impact of clinical pharmacist on undiagnosed pregnancy hyperglycemia (PHG) in mid- and late- pregnancy as a major preventable cause of maternal and neonatal (M/N) complications is investigated. This longitudinal randomized controlled study of changes in plasma levels of predictive/prognostic/diagnostic biomarkers of oxytocin, thrombospondin, MCP1, IL6, MIF, insulin and LAR and undesirable M/N pregnancy outcomes in women with/out PHG (pregnancy normoglycemia; PNG) following the implementation of clinical pharmacist interventions were investigated. Results: A total of 68 PHG (36 intervention vs. 32 non-intervention) vs. 21 PNG participants were enrolled at 20–28 weeks and followed up till delivery. BMI of intervention PHG (unlike non-intervention) was greater (p=0.036) compared to PNG’s. LAR and insulin, oxytocin, thrombospondin1, adiponectin and MCP1 plasma levels and their differences between 2nd and 3rd pregnancy trimesters lacked discrepancies in participants. Both PHG groups in mid pregnancy had substantially greater HbA1c %, FPG and IL6 levels vs. PNG, while PHG non-intervention’ leptin was greater than PNG’s. In late pregnancy, greater SBP, IL6 and MIF levels between either PHG groups vs. PNG’s were observed. Unlike PHG non-intervention and PNG; IL6 level in PHG intervention group decreased (-2.54±6.61; vs. non-intervention PHG’s 4.26±5.28; p<0.001 and vs. PNG’s 2.30±4.27; p=0.023). None of the assessed M/N outcomes was found of differential significance between any of the three study groups. Conclusions: Proinflammatory IL6 as a robust and generalizable cardiometabolic risk-based and related pharmacotherapy biomarker in mid and late hyperglycemic pregnancy with likely implications of novel therapeutic targets was delineated by clinical pharmacist interventions.(AU)

Detección y cuantificación de VHB y VHC en muestras de plasma mediante la utilización de diferentes ensayos moleculares: estudio comparativo / Detection and quantification of HBV and HCV in plasma samples by means of different molecular assays: Comparative study

Introducción: La carga viral es un marcador muy útil para realizar el seguimiento de los pacientes infectados por VHB y VHC. Este trabajo compara ensayos basados en amplificación mediada por transcripción y en PCR a tiempo real con el objetivo de comprobar si pueden ser intercambiables. Material y métodos: Estudio bicéntrico en el que se analizó la carga viral de 147 muestras de plasma de pacientes infectados por VHB y 229 por VHC, mediante ensayos basados en amplificación mediada por transcripción (Aptima® HBV Quant y Aptima® HCV Quant Dx, que utilizan el sistema Panther (Hologic®)) y PCR a tiempo real (COBAS® AmpliPrep / COBAS® TaqMan® y COBAS® 6800), calculando el grado de concordancia entre ellos. Resultados: Se detectó carga viral en ambos equipos en 60 (40,82%) muestras de VHB (mediana del log de la carga viral: COBAS®: 2,51UI/mL (RIC 2,20-3,17), Panther: 2,71UI/mL (RIC 2,21-3,22)) y en 39 (16,96%) muestras de VHC (mediana del log de la carga viral: COBAS®: 3,93UI/mL (RIC 2,24-6,01), Panther: 3,80UI/mL (RIC 1,99-6,14)). La concordancia entre ambos equipos fue de κ=0,943 para VHB y κ=0,925 para VHC. La comparación de las muestras con carga viral detectada mediante los 2 ensayos mostró una correlación alta tanto para VHB (R2=0,86) como para VHC (R2=0,97). Conclusiones: Los ensayos basados tanto en amplificación mediada por transcripción como en PCR a tiempo real pueden ser intercambiables para el manejo de pacientes infectados con VHB y VHC.(AU)

Introduction: Viral load is a very useful marker for monitoring patients infected with HBV and HCV. This work compares assays based on transcription-mediated amplification and on real-time PCR to verify whether they can be interchangeable. Material and methods: a bicentric study, in which 147 plasma samples from patients infected with HBV and 229 with HCV were analyzed, was carried out. Transcription-mediated amplification-based assays (Aptima® HBV Quant and Aptima® HCV Quant Dx, employing Panther system (Hologic®)) and on real-time PCR (COBAS® AmpliPrep / COBAS® TaqMan® and COBAS® 6800) were used and the degree of concordance between them was calculated. Results: Viral load was detected in both systems in 60 (40.82%) HBV samples (median log viral load: COBAS®: 2.51IU/mL (IQR 2.20-3.17), Panther: 2.71IU/mL (IQR 2.21-3.22)) and in 39 (16.96%) HCV samples (median log viral load: COBAS®: 3.93IU/mL (IQR 2.24-6.01), Panther: 3.80IU/mL (IQR 1.99-6.14)). The agreement between both systems was κ=0.943 for HBV and κ=0.925 for HCV. Comparison of viral load samples detected by both assays showed a hight correlation for HBV (R2=0.86) and for HCV (R2=0.97). Conclusions: Both transcription-mediated amplification and on real-time PCR based assays may be interchangeable for the management of patients infected with HBV and HCV.(AU)

Eficacia y seguridad de la administración de plasma de convaleciente en pacientes con COVID-19 / Efficacy and safety of convalescent plasma administration in patients with COVID-19 infection

Introducción Durante la pandemia de COVID-19 surgieron diversas estrategias para el manejo de la enfermedad, incluidos los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos como el plasma convaleciente (PC). El uso de PC se sugirió debido a los resultados benéficos mostrados al tratar otras enfermedades virales. Objetivo Determinar la eficacia y la seguridad de la administración de PC obtenido de sangre total en pacientes con COVID-19. Métodos Ensayo clínico piloto en pacientes con COVID-19 de un hospital general. Los sujetos se separaron en 3 grupos que recibieron la transfusión de 400ml de PC (n=23) o 400ml de plasma estándar (PE) (n=19) y un grupo no transfundido (NT) (n=37). Los pacientes recibieron además, el tratamiento médico estándar disponible para COVID-19. El seguimiento de los sujetos se llevó a cabo diariamente desde el ingreso hasta el día 21. Resultados El PC no mejoró la curva de supervivencia en las variantes moderadas y graves de COVID-19, ni disminuyó el grado de severidad de la enfermedad evaluado con la escala de progresión clínica COVID-19, OMS y SOFA. Ningún paciente presentó una reacción postransfusional severa al PC. Conclusiones El tratamiento con PC no disminuye la mortalidad de los pacientes, aun cuando su administración tiene un alto grado de seguridad (AU)

Introduction During the COVID-19 pandemic, several strategies were suggested for the management of the disease, including pharmacological and non-pharmacological treatments such as convalescent plasma (CP). The use of CP was suggested due to the beneficial results shown in treating other viral diseases. Objective To determine the efficacy and safety of CP obtained from whole blood in patients with COVID-19. Methods Pilot clinical trial in patients with COVID-19 from a general hospital. The subjects were separated into three groups that received the transfusion of 400ml of CP (n=23) or 400ml of standard plasma (SP) (n=19) and a non-transfused group (NT) (n=37). Patients also received the standard available medical treatment for COVID-19. Subjects were followed up daily from admission to day 21. Results The CP did not improve the survival curve in moderate and severe variants of COVID-19, nor did it reduce the degree of severity of the disease evaluated with the COVID-19 WHO and SOFA clinical progression scale. No patient had a severe post-transfusion reaction to CP. Conclusions Treatment with CP does not reduce the mortality of patients even when its administration has a high degree of safety (AU)

Documento multidisciplinar de consenso sobre el manejo de la hemorragia masiva. Primera actualización 2023 (documento HEMOMAS-II) / Multidisciplinary consensus document on the management of massive haemorrhage. First update 2023 (document HEMOMAS-II)

El presente documento supone una puesta al día del documento multidisciplinar HEMOMAS, publicado en el año 2016 con el aval de las Sociedades Científicas Españolas de Anestesiología y Reanimación (SEDAR), Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias (SEMICYUC) y de Trombosis y Hemostasia (SETH). El objetivo de este documento fue revisar y actualizar las recomendaciones existentes sobre el manejo de la hemorragia masiva (HM). Se siguió una metodología basada en elementos del método ADAPTE (búsqueda y adaptación de guías publicadas en el ámbito específico de la HM desde 2014, más búsqueda bibliográfica en PubMed y EMBASE desde enero-2014 hasta junio-2021). Tras la revisión de nueve guías y 207 artículos seleccionados, se actualizaron las 47 recomendaciones existentes en el artículo original, manteniendo, suprimiendo o modificando cada una de ellas y sus grados de recomendación y evidencia. Consensuadamente, los autores aprobaron la redacción final del artículo y las 41 recomendaciones resultantes.(AU)

This document is an update of the multidisciplinary document HEMOMAS, published in 2016 with the endorsement of the Spanish Scientific Societies of Anaesthesiology (SEDAR), Intensive Care (SEMICYUC) and Thrombosis and Haemostasis (SETH). The aim of this document was to review and update existing recommendations on the management of massive haemorrhage. The methodology of the update was based on several elements of the ADAPTE method by searching and adapting guidelines published in the specific field of massive bleeding since 2014, plus a literature search performed in PubMed and EMBASE from January 2014 to June 2021. Based on the review of 9 guidelines and 207 selected articles, the 47 recommendations in the original article were reviewed, maintaining, deleting, or modifying each of them and the accompanying grades of recommendation and evidence. Following a consensus process, the final wording of the article and the resulting 41 recommendations were approved by all authors.(AU)

The potential value of plasma Circ-ITCH in hepatocellular carcinoma patients with current hepatitis C virus infection / El valor potencial de Circ-ITCH en plasma en pacientes con carcinoma hepatocelular con infección actual por el virus de la hepatitis C

Background: There is an obvious need to diagnose hepatocellular carcinoma using novel non-invasive and sensitive biomarkers. Circular RNAs have recently attracted great interest as promising biomarkers and treatment targets. However, their function in hepatocellular carcinoma whose etiology related to hepatitis C has been rarely studied. Aim of work: The current study was conducted to analyze differential expression of circ-ITCH in plasma of Egyptian HCC patients with concomitant HCV infection, compared to normal control subjects, to investigate its correlation with liver function parameters, and to determine the possible diagnostic ability of circ-ITCH in plasma as a non-invasive marker, compared to its linear counterpart. Results: The results showed that the relative expression of circ-ITCH was significantly higher in the plasma of HCC patients (P<0.05). Moreover, when comparing its expression in the metastatic and non-metastatic subgroups, it was significantly higher in the non-metastatic HCC group compared to control group (P<0.05). Circ-ITCH was positively correlated with liver enzymes AST, ALT (P<0.001), also was significantly higher in HCC child C patients. To evaluate the potential diagnostic value of circ-ITCH in plasma, a ROC curve was generated, the AUC was 0.661, (95% CI: 0.5433–0.778) with a sensitivity and specificity 65% and 70% respectively. Conclusion: The results revealed that circ-ITCH is-with no doubt-involved in the pathogenesis of HCC and its high level may be related to HCV infection, further researches in this area will certainly make great contributions in understanding. In conclusion our results suggested that circ-ITCH may be used as a noninvasive diagnostic marker and a promising therapeutic target for HCC.(AU)

Antecedentes: Existe una necesidad obvia de diagnosticar el carcinoma hepatocelular (CHC) utilizando nuevos biomarcadores no invasivos y sensibles. Los ARN circulares han atraído recientemente un gran interés como biomarcadores prometedores y dianas de tratamiento. Sin embargo, su función en el carcinoma hepatocelular, cuya etiología está relacionada con la hepatitis C, apenas ha sido estudiada. Objetivo: Este estudio se realizó para analizar la expresión diferencial de circ-ITCH en el plasma de pacientes egipcios con CHC con infección concomitante por VHC, en comparación con sujetos de control normales, para investigar su correlación con los parámetros de la función hepática y para determinar la posible capacidad diagnóstica de circ-ITCH en plasma como marcador no invasivo, en comparación con su contraparte lineal. Resultados: Los resultados mostraron que la expresión relativa de circ-ITCH fue significativamente mayor en el plasma de pacientes con CHC (p<0,05). Además, al comparar su expresión en los subgrupos metastásico y no metastásico, fue significativamente mayor en el grupo de CHC no metastásico en comparación con el grupo control (p<0,05). Circ-ITCH se correlacionó positivamente con las enzimas hepáticas AST y ALT (p<0,001), y también fue significativamente mayor en pacientes con CHC infantil con VHC. Para evaluar el valor diagnóstico potencial de circ-ITCH en plasma se generó una curva ROC, el AUC fue de 0,661 (IC95%: 0,5433-0,778), con una sensibilidad y una especificidad del 65% y del 70%, respectivamente. Conclusión: Los resultados revelaron que circ-ITCH está, sin duda, involucrado en la patogénesis del CHC, y su alto nivel puede estar relacionado con la infección por VHC, por lo que investigaciones adicionales en esta área ciertamente harán grandes contribuciones para su comprensión. En conclusión, nuestros resultados sugirieron que circ-ITCH puede usarse como un marcador de diagnóstico no invasivo y una diana terapéutica prometedora para el CHC.(AU)

Progressive trends in prenatal genetic screening / Tendencias progresivas en el cribado genético prenatal

According to the global report on birth defects in 2021, it is estimated that 8 million children are born with birth defects of genetic origin annually. These birth defects vary in their degree of severity; where some types are mild and do not require treatment but others may necessitate lifelong medications or even cause instant death just after birth. That is why prenatal screening is doubtless necessary to detect such genetic defects before birth aiming to drop the tragedy of these children off. Recently, this approach has been developing towards non-invasive techniques that reduce the risk of miscarriage, which was common in the old-fashioned invasive ones. Non-invasive Prenatal Tests (NIPTs) like Chromosomal Microarray Analysis (CMA) and cell-free fetal DNA (cffDNA) caused a breakthrough in the screening methods of chromosomal aneuploidies. Thanks to their benefits, NIPTs are considered a fundamental clinical approach for pregnant women’ screening in multiple countries. Thence, this paper gives prominence to the recentness of NIPTs along with each’s assets, liabilities, and prospective recommendations. In addition, it would demonstrate the importance of modern molecular technologies like next-generation sequencing (NGS) which are enforced for the appliance of NIPTs. (AU)

Según el informe mundial sobre anomalías congénitas de 2021, se estima que anualmente nacen 8 millones de niños con anomalías congénitas de origen genético. Estos defectos de nacimiento varían en su grado de severidad; donde algunos tipos son leves y no requieren tratamiento, pero otros pueden necesitar medicamentos de por vida o incluso causar la muerte instantánea justo después del nacimiento. Por eso es sin duda necesario el cribado prenatal para detectar tales defectos genéticos antes del nacimiento con el fin de acabar con la tragedia de estos niños. Recientemente, este enfoque se ha ido desarrollando hacia técnicas no invasivas que reducen el riesgo de aborto espontáneo, que era común en las antiguas invasivas. Las pruebas prenatales no invasivas (NIPT) como el análisis de micromatrices cromosómicas (CMA) y el ADN fetal libre de células (cffDNA) provocaron un gran avance en los métodos de detección de aneuploidías cromosómicas. Gracias a sus beneficios, las NIPT se consideran un enfoque clínico fundamental para la detección de mujeres embarazadas en múltiples países. Por lo tanto, este documento destaca la actualidad de los NIPT junto con los activos, pasivos y recomendaciones prospectivas de cada uno. Además, demostraría la importancia de las tecnologías moleculares modernas, como la secuenciación de próxima generación (NGS), que se aplican para la aplicación de NIPT. (AU)

Treatment of COVID-19 with convalescent plasma in patients with humoral immunodeficiency – Three consecutive cases and review of the literature / Tratamiento de la COVID-19 con plasma de convalecientes en pacientes con inmunodeficiencia humoral. Tres casos consecutivos y revisión de la literatura

Patients lacking humoral response have been suggested to develop a less severe COVID-19, but there are some reports with a prolonged, relapsing or deadly course. From April 2020, there is growing evidence on the benefits of COVID-19 convalescent plasma (CCP) for patients with humoral immunodeficiency. Most of them had a congenital primary immunodeficiency or were on treatment with anti CD20 antibodies. We report on three patients treated in our hospital and review thirty-one more cases described in the literature. All patients but three resolved clinical picture with CCP. A dose from 200 to 800ml was enough in most cases. Antibody levels after transfusion were negative or low, suggesting consumption of them in SARS-CoV-2 neutralization. These patients have a protracted clinical course shortened after CCP. CCP could be helpful for patients with humoral immunodeficiency. It avoid relapses and chronification. CCP should be transfused as early as possible in patients with COVID-19 and humoral immunodeficiency.(AU)

Se ha sugerido que los pacientes carentes de respuesta inmune humoral desarrollan una forma menos severa de COVID-19, pero existen algunos casos de curso prolongado, recurrente o incluso mortal. Desde abril de 2020 existen evidencias de los beneficios del plasma de convalecientes de COVID-19 (PCC) en los pacientes con inmunodeficiencia humoral. La mayoría tienen una inmunodeficiencia congénita primaria o están recibiendo tratamiento con anticuerpos anti-CD20. Describimos tres pacientes con inmunodeficiencia humoral y COVID-19 tratados con PCC en nuestro centro y revisamos los 31 casos más descritos en la literatura. Todos resolvieron el cuadro clínico con PCC, salvo tres. Una dosis de 200-800 mL fue suficiente en la mayoría de los casos. Los niveles de anticuerpos tras la transfusión fueron negativos o bajos, sugiriendo el consumo de los mismos en la neutralización del SARS-CoV-2. Estos pacientes tienen un curso clínico prolongado que se acorta tras la administración del PCC. El PCC podría ser de utilidad en los pacientes con inmunodeficiencia humoral. Evita las recaídas y la cronificación de la COVID-19. El PCC debería transfundirse lo antes posible en los pacientes con COVID-19 e inmunodeficiencia humoral.(AU)

Recomendaciones para el abordaje clínico de pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica / Recommendations for the diagnosis and treatment of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una microangiopatía trombótica (MAT) caracterizada por el desarrollo de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y disfunción orgánica isquémica asociada a niveles de ADAMTS13 inferiores al 10% en la mayoría de los casos.Recientemente se han producido numerosos avances en el campo de la PTT. Se han desarrollado nuevas técnicas rápidas y accesibles capaces de cuantificar los niveles de ADAMTS13 y los posibles inhibidores. Los sistemas de secuenciación masiva del gen ADAMTS13 facilitan la identificación de polimorfismos en este gen. Además, han aparecido nuevos fármacos como caplacizumab y se plantean estrategias de prevención de recaídas con el uso de rituximab.Los registros de pacientes con PTT permiten ahondar en el conocimiento de esta enfermedad, pero la gran variabilidad en el diagnóstico y tratamiento hace necesaria la elaboración de un documento que homogenice la terminología y la práctica clínica.Las recomendaciones recogidas en el presente documento se han elaborado siguiendo la metodología AGREE. Las preguntas de investigación se formularon de acuerdo con el formato PICO. Se realizó una búsqueda bibliográfica de la literatura publicada durante los últimos 10 años. Las recomendaciones se establecieron por consenso entre todo el grupo puntualizando las fortalezas y limitaciones existentes de acuerdo al nivel de evidencia obtenido.En conclusión, en el presente documento se recogen recomendaciones sobre el tratamiento, diagnóstico y tratamiento de la PTT con el objetivo final de elaborar pautas basadas en la evidencia publicada hasta la fecha que permitan a los profesionales sanitarios optimizar el tratamiento de la PTT. (AU)

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a thrombotic microangiopathy (TMA) characterized by the development of microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia, and ischaemic organ dysfunction associated with ADAMTS13 levels lower than 10% in most cases.Recently there have been numerous advances in the field of PTT, new, rapid and accessible techniques capable of quantifying ADAMTS13 activity and inhibitors. The massive sequencing systems facilitate the identification of polymorphisms in the ADAMTS13 gene. In addition, new drugs such as caplacizumab have appeared and relapse prevention strategies are being proposed with the use of rituximab.The existence of TTP patient registries allow a deeper understanding of this disease but the great variability in the diagnosis and treatment makes it necessary to elaborate guidelines that homogenize terminology and clinical practice.The recommendations set out in this document were prepared following the AGREE methodology. The research questions were formulated according to the PICO format. A search of the literature published during the last 10 years was carried out. The recommendations were established by consensus among the entire group, specifying the existing strengths and limitations according to the level of evidence obtained.In conclusion, this document contains recommendations on the management, diagnosis, and treatment of TTP with the ultimate objective of developing guidelines based on the evidence published to date that allow healthcare professionals to optimize TTP treatment. (AU)

Plasma rico en factores de crecimiento como tratamiento para agujero macular de espesor total secundario a telangiectasia macular tipo 2 / Plasma rich in growth factors as treatment for a full-thickness macular hole due to macular telangiectasia type 2

El agujero macular de espesor total es una complicación rara de la telangiectasia macular tipo 2, y su tratamiento es aún controvertido. Una paciente con esta entidad fue llevada a cirugía vitreorretiniana con aplicación de membrana de plasma rico en factores de crecimiento sobre el agujero macular. Al sexto mes de cirugía se logró mejoría anatómica y funcional, sin efectos adversos asociados. El plasma rico en factores de crecimiento es una alternativa nueva en el tratamiento quirúrgico del agujero macular atípico y/o persistente, que logra buenos resultados en términos de seguridad efectividad, debido a sus propiedades biológicas (AU)

Full-thickness macular hole is a rare complication of macular telangiectasia type 2, and its treatment is still controversial. A patient with a full-thickness macular hole secondary to macular telangiectasia type 2 underwent vitreoretinal surgery with a plasma rich in growth factors membrane in the macular hole. At the sixth month of follow-up, anatomical and functional improvements were achieved, with no adverse effects. Plasma rich in growth factors is a new option, with advantages due to its biological properties that achieves good results in terms of safety and effectiveness in the surgical treatment of macular holey (AU)

Acute effect of a maximum incremental test until exhaustion on malondialdehyde and antioxidant vitamins in plasma and erythrocytes in athletes / Efecto agudo de un test incremental máximo hasta la extenuación sobre el malondialdehído y las vitaminas antioxidantes en plasma y eritrocitos en atletas

BACKGROUND: it is well known that moderate or vigorous physical exercise produces an increase in free radicals. AIM: the aims of this study were to observe changes in malondialdehyde and antioxidant vitamins after a maximum incremental test, and to relate malondialdehyde and antioxidant vitamin values to performance parameters. METHODS: eighty-four male athletes participated in this study. Participants performed a maximum incremental test until exhaustion on a treadmill. Malondialdehyde in plasma and antioxidant vitamins in plasma and erythrocytes were determined before and after the test. RESULTS: in plasma, there was a decrease in malondialdehyde after the test. In erythrocytes, results showed increases in vitamin C and decreases in vitamin E after the test. Maximal oxygen uptake values were associated positively with vitamin C and negatively with malondialdehyde levels before the test. On the other hand, maximal oxygen uptake, total test time, and total test distance were positively related to the malondialdehyde values obtained after the test. CONCLUSIONS: a maximum incremental test did not produce any changes in plasma vitamins in athletes. However, it increased the levels of vitamin C in erythrocytes and decreased malondialdehyde values in plasma and vitamin E in erythrocytes. The levels of malondialdehyde, vitamin C and vitamin E were related to performance parameters. These results may be linked to the adaptation of antioxidant systems due to regular training

INTRODUCCIÓN: es sabido que el ejercicio físico moderado o vigoroso produce un aumento de radicales libres. OBJETIVOS: los objetivos del estudio fueron: observar los cambios del malondialdehído y las vitaminas antioxidantes después de un test incremental máximo y relacionar los niveles de malondialdehído y vitaminas antioxidantes con parámetros de rendimiento. MÉTODOS: ochenta y cuatro atletas masculinos participaron en el estudio. Los participantes realizaron un test incremental hasta la extenuación en un tapiz rodante. El malondialdehído en plasma y las vitaminas antioxidantes en plasma y en eritrocitos se determinaron antes y después del test incremental. RESULTADOS: en el plasma hubo una disminución del malondialdehído después de la prueba incremental. En los eritrocitos, los resultados mostraron un aumento de la vitamina C y un descenso de la vitamina E después de la prueba. El consumo máximo de oxígeno se asoció positivamente con la vitamina C e inversamente con el malondialdehído antes del test. Por otro lado, el consumo máximo de oxígeno, el tiempo total del test y la distancia total durante el test se asociaron positivamente con los valores de malondialdehído obtenidos tras el test máximo. CONCLUSIÓN: un test incremental máximo hasta la extenuación no produjo cambios en las vitaminas antioxidantes del plasma. Sin embargo, sí aumentó los niveles de vitamina C en los eritrocitos y redujo los niveles de malondialdehído en el plasma y los de vitamina E en los eritrocitos. Los niveles de malondialdehído, vitamina C y vitamina E se relacionaron con los parámetros de rendimiento. Estos resultados podrían estar relacionados con la adaptación de los sistemas antioxidantes debido al entrenamiento regular

Comparative performance of FAS equation and Asian modified CKD-EPI in the determination of GFR in Chinese patients with CKD with the 99mTc-DTPA plasma clearance as the reference method / Rendimiento comparativo de la ecuación FAS y la ecuación CKD-EPI modificada para Asia para el cálculo de TFG en pacientes chinos con ERC, con aclaramiento de plasma con 99mTc-DTPA como método de referencia

BACKGROUND: Glomerular filtration rate (GFR) is a useful index in many clinical conditions. However, very few studies have assessed the performance of full age spectrum (FAS) equation and the Asian modified Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation in the approximation of GFR in Chinese patients with chronic kidney disease. OBJECTIVE: This study aimed to compare the diagnostic performance of the above two creatinine-based equations. METHODS: A well designed single-center cross-sectional study was performed and the GFR was determined by 3 methods separately in the same day: technetium-99m-diethylene triamine pentaacetic acid (99mTc-DTPA) dual plasma sample clearance method (mGFR); FAS equation method; Asian modified CKD-EPI equation method. The gold standard method was the mGFR. Equations performance criteria considered correlation coefficient, bias, precision, accuracy and the ability to detect the mGFR less than 60 ml/min/1.73 m2. RESULTS: A total of 160 patients were enrolled. The diagnostic performance of FAS showed no significant difference in the correlation coefficient (0.89 vs 0.89), precision (15.9 vs 16.1 ml/min/1.73 m2), accuracy (75.0% vs 76.3%) and the ability to detect the mGFR less than 60ml/min/1.73m2 (0.94 vs 0.94) compared with the Asian modified CKD-EPI equation in all participants. The FAS showed a negative bias, while the new CKD-EPI equation showed a positive bias (-1.20 vs 1.30 ml/min/1.73 m2, P < 0.001). However, they were all near to zero. In the mGFR < 60 ml/min/1.73 m2 subgroup and mGFR > 60 ml/min/1.73 m2 subgroup were consistent with that in the whole cohort. The precision and accuracy decreased when GFR > 60 ml/min/1.73 m2 in both equations. CONCLUSIONS: The FAS equation and the Asian modified CKD-EPI equation had similar performance in determining the glomerular filtration rate in the Chinese patients with chronic kidney disease. Both the FAS equation and Asian modified CKD-EPI can be a satisfactory method and may be the most suitable creatinine-based equation

ANTECEDENTES: La tasa de filtración glomerular (TFG) es un índice útil en muchas condiciones clínicas. Sin embargo, muy pocos estudios han evaluado el rendimiento de la ecuación FAS (full age spectrum) y la ecuación CKD-EPI (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration) modificada para Asia en la aproximación de TFG en pacientes chinos con enfermedad renal crónica. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue comparar el rendimiento diagnóstico de las dos ecuaciones anteriores basadas en creatinina. MÉTODOS: Se realizó un estudio transversal unicéntrico y bien diseñado, calculándose separadamente la TFG mediante tres métodos en el mismo día: método mGFR (aclaramiento de muestra de plasma dual con 99mTc-DTPA [tecnecio-99m marcado con triamina dietileno de ácido pentaacético]), el método de ecuación FAS y el de ecuación CKD-EPI modificada para Asia. El método de referencia fue mGFR. Los criterios de rendimiento de las ecuaciones consideraron coeficiente de correlación, sesgo, precisión, exactitud y capacidad de detectar un valor de mGFR inferior a 60 mL/min/1,73 m2. RESULTADOS: Se incluyó un total de 160 pacientes. El rendimiento diagnóstico de FAS no reflejó diferencia significativa en cuanto a coeficiente de correlación (0,89 vs. 0,89), precisión (15,9 vs. 16,1 mL/min/1,73 m2), exactitud (75 vs. 76,3%) y capacidad de detectar un valor de mGFR inferior a 60 mL/min/1,73 m2 (0,94 vs. 0,94) en comparación con la ecuación CKD-EPI modificada para Asia, en todos los participantes. La ecuación FAS reflejó un sesgo negativo, mientras que la nueva ecuación CKD-EPI reflejó un sesgo positivo (-1,20 V vs.1,30 mL/min/1,73 m2, p < 0,001). Sin embargo, todos los valores se aproximaron a cero. En el subgrupo mGFR < 60 mL/min/1,73 m2 y el subgrupo mGFR > 60 mL/min/1,73 m2 los valores fueron consistentes con respecto a la cohorte total. La precisión y exactitud se redujeron cuando TFG > 60 mL/min/1,73 m2 en ambas ecuaciones. CONCLUSIONES: La ecuación FAS y la ecuación CKD-EPI modificada para Asia reflejaron un desempeño similar a la hora de determinar la tasa de filtración glomerular en los pacientes chinos con enfermedad renal crónica. Ambos pueden ser métodos satisfactorios y las ecuaciones más idóneas basadas en creatinina

Colaboración con el Hospital Puerta de Hierro en el ensayo clínico «CON PLAS-19» para el tratamiento de pacientes potencialmente graves con plasma hiperinmune de donantes convalecientes de COVID-19. Obtención en el Centro de Transfusión de las FAS (CTFAS) / Collaboration with Hospital Puerta de Hierro in the clinical trial «CON PLAS-19» for the treatment of potentially serious patients with hyperinmune plasma of COVID-19 convalescent donors. obtaining at the Centro de Transfusión de las Fuerzas Armadas (CTFAS)

Desde hace tiempo se utilizan tratamientos para algunas enfermedades infecciosas con plasma hiperinmune de donantes convalecientes de esa enfermedad con resultados prometedores. Ante la pandemia de COVID-19 se plantea su eficacia dado que no existen tratamientos óptimos para abordar la enfermedad. El Comité Científico de Seguridad Transfusional del Ministerio de Sanidad permite la realización de ensayos clínicos y estudios observacionales para avanzar en este terreno mientras se obtiene un tratamiento eficaz

Treatments for some infectious diseases with hyperimmune plasma from convalescent donors of this disease have been used for some time with promising results. In the face of the COVID-19 pandemic, its efficacy arises since there are no optimal treatments to tackle the disease. The Scientific Committee on Transfusion Safety of the Ministry of Health allows clinical trials and observational studies to be carried out to advance in this field while obtaining effective treatment

Mantenimiento de niveles plasmáticos de levetiracetam en infusión paliativa subcutánea, continua y prolongada mediante infusores elastoméricos / Maintenance of plasma levels of levetiracetam in subcutaneous, continuous and prolonged palliative infusion by elastomeric infusors

No disponible

Plasma fresco congelado precoz en el shock hemorrágico, ¿estamos seguros? / Early fresh frozen plasma for hemorrhagic shock: Are we sure?

No disponible

Manejo de la coagulopatía del TCE / No disponible

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