Detection of vancomycin nonsusceptible strains in clinical isolates of Staphylococcus aureus in northern Iran

Glycopeptides, particularly the cell wall-acting antibiotic vancomycin, are the safest cure for methicillin-resistant Staphylococcus aureus. The aim of this study was to evaluate nonsusceptibility of clinical isolates of S. aureus to vancomycin and investigate mutations in vraSR, a cell wall synthesis regulator gene, in vancomycin-resistant strains. Susceptibility of 110 clinical strains of S. aureus to methicillin and vancomycin were determined using disc diffusion method and determination of minimum inhibitory concentration, respectively. Presence of mecA and vanA genes was determined by PCR. Determination of spa types and mutations of the vraSR gene in vancomycin nonsusceptible isolates were assessed by PCR-sequencing analyses. In total, 47 isolates (42.73%) were recognized as MRSA, three (2.73%) strains were resistant to vancomycin, and eight (7.27%) strains were vancomycin intermediates. The MIC of vancomycin was 4-64 μg/ml in these isolates. All vancomycin nonsusceptible S. aureus strains were mecA positive and one isolate was positive for the vanA gene. Spa type t030 was found as the most common type. In vraSR sequence analysis, all 11 vancomycin nonsusceptible isolates had the D59E mutation in the vraR and E45G in vraS genes. R117H, R121S, and R121I are the other identified missense mutations in the vraR gene. The identification of a high percentage of MRSA and presence of VRSA and VISA isolates is a serious warning about the treatment of future MRSA infections and reveals the need for new and effective therapeutic agents

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Vigilancia de multirresistentes: Enterococcus spp. resistente a vancomicina / Surveillance of multiresistance: vancomycin-resistant Enterococcus spp

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Persistencia de un clon ST6 de Enterococcus faecalis con genotipo vanB2 en dos hospitales de Aragón / Persistence of a ST6 clone of Enterococcus faecalis genotype vanB2 in two Hospitals in Aragon (Spain)

Introducción: Con el objetivo de estudiar la evolución del brote por Enterococcus faecalis ST6 genotipo vanB2 descrito en 2009-2010 en 3 hospitales de Zaragoza, se caracterizaron todos los aislados clínicos E.faecalis resistentes a vancomicina obtenidos entre 2011 y 2013 en dichos hospitales. Métodos: Caracterización molecular de los aislados y estudio de su relación clonal por electroforesis en campos pulsados. Revisión de las historias clínicas de los pacientes. Resultados: Se detectaron 79 aislados E.faecalis genotipo vanB2 de 73 pacientes de 2 de los 3 hospitales analizados, la mayoría de origen urinario. El 46,5% de los casos fueron nosocomiales. La distribución según servicios hospitalarios mostró gran variabilidad, no pudiéndose identificar una fuente de infección común. Todas las cepas fueron multirresistentes (vancomicina, eritromicina, tetraciclina, ciprofloxacino, estreptomicina, gentamicina, kanamicina) y pertenecieron al clon ST6. El 93,7% eran indistinguibles al clon del inicio del brote o subtipos estrechamente relacionados. Conclusión: El brote se mantiene constante en los 3 años posteriores a su descripción, lo que señala la necesidad de mantener un control activo que limite la emergencia y diseminación de clones resistentes a vancomicina (AU)

Introduction: In order to study the evolution of the outbreak that occurred between 2009 and 2010 in 3 hospitals in Zaragoza, all vancomycin-resistant clinical Enterococcus faecalis isolates identified between 2011 and 2013 at these hospitals were characterised. Methods: Molecular characterisation of the isolates and analysis of their clonal relationships was performed using pulsed field electrophoresis, along with a retrospective review of the patient records. Results: A total of 79 vancomycin-resistant E.faecalis isolates with genotype vanB2 of 73 patients were recovered in 2 of the 3 hospitals, most of them from urine specimens. About 46% of the cases were nosocomial. Distribution of the isolates among hospital services demonstrated high variability, making it difficult to predict a common source of infection. All the strains were multiresistant (vancomycin, erythromycin, tetracycline, ciprofloxacin, streptomycin, gentamicin, kanamycin) and belonged to lineage ST6. Seventy-four isolates (93.7%) were identical or closely related to the dominant one in the origin of the outbreak. Conclusion: The outbreak remains constant over three years after being initially described, indicating the need to implement an active control in order to limit the emergence and spread of vancomycin-resistant clones (AU)

Actualización en la resistencia antibiótica en Gram positivos / Update on antibiotic resistance in Gram-positive bacteria

El problema de la resistencia a los antibióticos en general, y en concreto en las especies de bacterias Gram positivas Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis y Streptococcus pneumoniae, constituye una grave amenaza para la salud pública. Estos microorganismos presentan múltiples mecanismos de resistencia frente a los agentes utilizados, hoy en día, en la práctica clínica. Muchos de estos mecanismos de resistencia son comunes y se identifican en estas 4 especies bacterianas. Otros, sin embargo, parecen ser más específicos. En cualquier caso, la prevalencia de un mecanismo de resistencia y su capacidad de diseminación varían considerablemente en función del microorganismo. En esta revisión nos centraremos en los mecanismos de resistencia a los antibióticos con mayor relevancia clínica para el tratamiento de infecciones producidas por estas especies bacterianas, haciendo especial hincapié en los nuevos mecanismos descritos tanto para antibióticos de amplio uso como para los más nuevos agentes como lipopéptidos, lipoglucopéptidos, glicilciclinas u oxazolidinonas (AU)

Antimicrobial resistance among Gram-positive bacteria, especially in Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, and Streptococcus pneumoniae, is a serious threat to public health. These microorganisms have multiple resistance mechanisms to agents currently used in clinical practice. Many of these resistance mechanisms are common to all 4 of these bacterial species, but other mechanisms seem to be more specific. The prevalence and dissemination of these mechanisms varies considerably, depending on the microorganism. This review discusses the resistance mechanisms to the most clinically relevant antibiotics, with particular emphasis on the new mechanisms described for widely used antibiotics and for newer agents such as lipopeptides, lipoglycopeptides, glycylcyclines and oxazolidinones (AU)

Espectro antimicrobiano de dalbavancina. Mecanismo de acción y actividad in vitro frente a microorganismos Gram positivos / Antimicrobial spectrum of dalbavancin. Mechanism of action and in vitro activity against Gram-positive microorganisms

El aumento de la resistencia bacteriana hace necesario el desarrollo de nuevos antimicrobianos. La dalbavancina es un antibiótico lipoglucopéptido semisintético que inhibe las últimas fases de la síntesis de la pared celular bacteriana del mismo modo que la vancomicina, pero además se une mediante su cadena lipofílica a la membrana celular, lo que potencia su acción en comparación con la vancomicina. Presenta un amplio espectro de actividad in vitro frente a microorganismos Gram positivos aerobios y anaerobios con una potencia 4-8 veces superior a la de la vancomicina. Su espectro incluye estafilococos, enterococos, estreptococos, y cocos y bacilos Gram positivos anaerobios. Es activa frente a diferentes especies de microorganismos multirresistentes incluyendo Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina y estreptococos del grupo viridans y Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina. Aunque es activa in vitro frente a Enterococcus spp., no tiene actividad frente a aquellas cepas que expresan el fenotipo VanA de resistencia a la vancomicina. Asimismo, posee actividad lentamente bactericida frente a S. aureus, estafilococos coagulasa negativos y Streptococcus pyogenes. En general, frente a la mayoría de los microorganismos la CMI90 (concentración mínima inhibitoria del 90%) es de 0,06 mg/l, y actualmente, más del 98% de las cepas frente a las que se ha estudiado la actividad de la dalbavancina se inhiben a concentraciones ≤ 0,12 mg/l. La dalbavancina es una interesante adición al arsenal terapéutico para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos Gram positivos, incluyendo aquellos multirresistentes (AU)

Because of the increase in bacterial resistance, there is a need for new antimicrobial agents. Dalbavancin is a semisynthetic glycopeptide that inhibits the late stages of bacterial cell wall synthesis in the same way as vancomycin, but in addition, its lipophilic side chain anchors dalbavancin to the cellular membrane and allows enhanced activity compared with that of vancomycin. Dalbavancin possesses a broad spectrum of in vitro activity against Gram-positive aerobic and anaerobic microorganisms, being 4-8 times more potent than vancomycin. The spectrum of dalbavancin includes staphylococci, enterococci, streptococci, and anaerobic Gram-positive cocci and bacilli. It is active against different species of multiresistant microorganisms, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and penicillin-resistant viridans streptococci and Streptococcus pneumoniae. Although it shows in vitro activity against Enterococcus spp., it is inactive against isolates expressing the VanA phenotype of vancomycin resistance. It also shows slow bactericidal activity against S. aureus, coagulase-negative staphylococci, and Streptococcus pyogenes. In general, the MIC90 (minimum inhibitory concentration 90%) against the majority of the microorganisms is 0.06 mg/L and, more than 98% of the isolates that have been tested are inhibited at concentrations of ≤ 0.12 mg/L. Dalbavancin is an interesting addition to the therapeutic armamentarium for the treatment of infections caused by Gram-positive microorganisms, including multidrug-resistant isolates (AU)

Characterization and rapid control of a vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREF) outbreak in a renal transplant unit in Spain: The environment matters / Caracterización y control rápido de un brote de Enterococcus faecium resistente a vancomicina en una unidad de trasplantados renales en España: el ambiente importa

OBJECTIVE: To describe a clonal outbreak due to vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREF) in the nephrology and renal transplant unit of a tertiary teaching hospital in Barcelona, Spain, and to highlight how active patient and environment surveillance cultures, as well as prompt and directed intervention strategies, mainly environmental, helped to successfully bring it under control. PATIENTS AND METHODS: A study was conducted on patients admitted to the nephrology ward with any culture positive for VREF over a 6-month period (August 2012-January 2013). Based on the identification of a clonal link between the isolates, weekly rectal screening using swabs was implemented for all patients, as well as environmental cultures and cleaning of medical equipment and the ward. VREF isolates were identified by MicroScan and confirmed by Etest. Bacterial identification was confirmed by MALDI-TOF MS. The presence of van genes, and esp and hyl virulence genes was determined using PCR. The clonal relationship between the isolates was studied first with DiversiLab (bioMérieux), and then by PFGE-Smal and MLST. A two-tier sequence of infection control measures was implemented. RESULTS: During the study period, VREF was isolated from 13 patients. All cases were colonized with no criteria for infection. VREF isolates were also extensively recovered from the environment and medical equipment. Isolates carried the vanA gene, and were multidrug-resistant, including high-level resistance (MIC >16mg/L) to vancomycin and teicoplanin. Molecular analysis showed that all VREF isolates belonged to sequence type 17 (ST17) carrying hyl virulence genes. After implementing infection control measures in a two-tier sequence, and reinforcing particularly environmental and medical equipment cleaning, no further cases were detected in the follow-up year. CONCLUSION: A clonal outbreak of VREF-ST17 involving only colonization is reported. The prompt implementation of aggressive infection control measures in patients and the environment was effective in controlling the outbreak and avoided the potential emergence of infection among patients

OBJETIVO: Describir un brote clonal de Enterococcus faecium resistente a vancomicina (VREF) en la unidad de trasplante renal de un hospital universitario en Barcelona (España) y destacar que los controles ambientales, así como las estrategias de intervención dirigidas y tempranas, principalmente ambientales, fueron suficientes para controlar el brote. PACIENTES Y MÉTODOS: Se estudiaron todos los pacientes ingresados en la unidad de nefrología con un cultivo positivo para VREF en un periodo de 6 meses (Agosto de 2012 a Enero de 2013). Basados en la identificación de una relación clonal entre las cepas, se implementaron frotis rectales de cribado para todos los pacientes, así como frotis ambientales y limpieza de todo el material médico y de la unidad. Se identificaron las cepas de VREF por MicroScan y se confirmaron con Etest. La identificación bacteriana se confirmó con MALDI-TOF MS. La presencia de genes van, y de genes de virulencia esp y hyl, se investigó por PCR. La relación clonal entre las cepas se estudió con DiversiLab (bioMérieux), y después con PFGE-Smal y MLST. RESULTADOS: Durante el periodo estudiado, se aislaron cepas de VREF de 13 pacientes. Todos fueron casos de colonización sin casos de infección. Se aislaron numerosas cepas del ambiente y del equipo médico. Las cepas presentaban el gen VanA y eran multirresistentes. El análisis molecular mostró que todas las cepas pertenecían a la secuencia tipo17 (ST17), portando genes de virulencia hyl. Tras la implementación de medidas de control de infección de 2 niveles, e incrementando sobretodo la limpieza del ambiente y del equipo médico, no se detectaron nuevos casos en el año posterior. CONCLUSIÓN: Se informa de un brote clonal de VREF-ST17. La pronta implementación de medidas agresivas de control de infección en pacientes y en el ambiente fue efectiva para el control del brote

Phenotypic and genotypic characterization of vancomycin-resistant Enterococcus faecium clinical isolates from two hospitals in Mexico: First detection of VanB phenotype-vanA genotype / Caracterización fenotípica y genotípica de aislamientos clínicos de Enterococcus faecium resistente a vancomicina de 2 hospitales en México: primera detección del fenotipo VanB-genotipo vanA

INTRODUCTION: Enterococcus faecium has emerged as a multidrug-resistant nosocomial pathogen involved in outbreaks worldwide. Our aim was to determine the antimicrobial susceptibility, biofilm production, and clonal relatedness of vancomycin-resistant E. faecium (VREF) clinical isolates from two hospitals in Mexico. METHODS: Consecutive clinical isolates (n=56) were collected in two tertiary care hospitals in Mexico from 2011 to 2014. VREF isolates were characterized by phenotypic and molecular methods including pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). RESULTS: VREF isolates were highly resistant to vancomycin, erythromycin, norfloxacin, high-level streptomycin, and teicoplanin, and showed lower resistance to tetracycline, nitrofurantoin and quinupristin-dalfopristin. None of the isolates were resistant to linezolid. The vanA gene was detected in all isolates. Two VanB phenotype-vanA genotype isolates, highly resistant to vancomycin and susceptible to teicoplanin, were detected. Furthermore, 17.9% of the isolates were classified as biofilm producers, and the espfm gene was found in 98.2% of the isolates. A total of 37 distinct PFGE patterns and 6 clones (25% of the isolates as clone A, 5.4% as clone B, and 3.6% each as clone C, D, E, and F) were detected. Clone A was detected in 5 different wards of the same hospital during 14 months of surveillance. CONCLUSION: The high resistance to most antimicrobial agents and the moderate cross-transmission of VREF detected accentuates the need for continuous surveillance of E. faecium in the hospital setting. This is also the first reported incidence of the E. faecium VanB phenotype-vanA genotype in the Americas

INTRODUCCIÓN: Enterococcus faecium multifarmacorresistente es un importante patógeno intrahospitalario que a nivel mundial se ha asociado con brotes hospitalarios. El objetivo de este trabajo fue determinar la susceptibilidad a los antimicrobianos, la formación de biopelícula y la relación clonal de los aislamientos clínicos de Enterococcus faecium resistentes a vancomicina (EFRV) en México. MÉTODOS: Se recolectaron 56 aislamientos clínicos en 2 hospitales mexicanos de 2011 a 2014. Los aislamientos de EFRV fueron caracterizados por métodos fenotípicos y moleculares. RESULTADOS: Los aislamientos de EFRV fueron resistentes a vancomicina, eritromicina, norfloxacina, estreptomicina de alto nivel y teicoplanina. Presentaron baja resistencia a tetraciclina, nitrofurantoína y quinupristina-dalfopristina. Ningún aislamiento presentó resistencia a linezolid. El gen vanA se detectó en todos los aislamientos. Dos aislamientos presentaron un fenotipo VanB-genotipo vanA, que se caracteriza por la resistencia a vancomicina y la susceptibilidad a teicoplanina. El 17,9% de los aislamientos fueron productores de biopelícula y el 98,2% presentaron el gen espfm. Se obtuvieron 37 patrones de bandas diferentes y 6 clonas (25% de la clona A, 5,4% de la clona B y 3,6% de las clonas C, D, E y F, respectivamente). La clona A se detectó en 5 diferentes salas hospitalarias en el mismo hospital durante 14meses. CONCLUSIÓN: La alta resistencia a los antimicrobianos, junto con la moderada transmisión cruzada de EFRV encontradas en este estudio, acentúan, la necesidad de una vigilancia continua de este microorganismo en el ambiente hospitalario. Además, este es el primer reporte de E. faeciumcon un fenotipo VanB-genotipo vanA en América

Epidemiología de la infección por grampositivos resistentes / Epidemiology of the infection by resistant Gram-positive microorganisms

La resistencia de los microorganismos grampositivos a los antimicrobianos clásicos y nuevos implica retos terapéuticos. En España la resistencia a la meticilina de Staphylococcus aureus (25-30%) y de los estafilococos coagulasa negativa (50-60%) se ha estabilizado en la última década. En los enterococos, la resistencia a la vancomicina es inferior al 5%. Tanto linezolid como daptomicina presentan, en general, buena actividad frente a estos microorganismos. Sin embargo, en las unidades de cuidados intensivos, son preocupantes la resistencia de Staphylococcus epidermidis a linezolid (20,9%) y de Enterococcus faecium a daptomicina (10,5%) (AU)

Resistance among Gram-positive microorganisms to classical and new antimicrobials is a therapeutic threat. In Spain, methicillin resistance among Staphylococcus aureus (25-30%) and coagulase-negative staphylococci (50-60%) seems to have stabilized in the last decade. Among enterococci, vancomycin resistance is less than 5%. Both linezolid and daptomycin, in general, show good activity against these microorganisms. However, the resistance rates of Staphylococcus epidermidis to linezolid (20.9%), and of Enterococcus faecium to daptomycin (10.5%) in isolates from intensive care units are a worrying (AU)

Aproximación terapéutica dirigida de las infecciones por Staphylococcus aureus. Aspectos clínicos de la prescripción / Directed therapeutic approach to Staphylococcus aureus infections. Clinical aspects of prescription

Las infecciones causadas por Staphylococcus aureus han tenido clásicamente un gran impacto en la morbimortalidad tanto nosocomial como comunitaria. Desde la descripción de las primeras cepas nosocomiales de S. aureus resistente a meticilina (SARM) y tras su rápida expansión, se ha posicionado como uno de los principales patógenos nosocomiales. En los últimos años ha ido ganando relevancia también en el ámbito comunitario. Este hecho, junto a un incremento progresivo de las resistencias a los antibióticos previamente empleados, ha convertido a vancomicina en el tratamiento de elección en la mayoría de las guías. Como consecuencia, la concentración mínima inhibitoria (CMI) a vancomicina de S. aureus ha ido aumentando, apareciendo cepas con susceptibilidad intermedia (CMI 4-8 mg/L) y heteroresistencia, asociadas con un mayor riesgo de fracaso terapéutico al emplear vancomicina. Entre los aislamientos de S. aureus sensible a vancomicina hay cepas con CMIs elevadas (≥1,5 mg/L), no quedando claro en la evidencia disponible su efecto sobre el éxito terapéutico en los pacientes tratados con vancomicina o β-lactámicos. El desarrollo de nuevos antibióticos con actividad frente a SARM y el estudio de nuevas sinergias ofrecen una alternativa prometedora al tratamiento con vancomicina (AU)

Infections caused by Staphylococcus aureus have had classically an important impact in morbidity and mortality in the nosocomial and community scene. The description of methicillin resistance among nosocomial isolates of S. aureus and his widespread diffusion has become methicillin-resistant S. aureus (MRSA) in one of the most common causes of bacterial nosocomial infections. In the last years MRSA strains have also emergence in the community. This together with a progressive increase in resistance to antibiotics used classically has become vancomycin in the treatment of choice in most cases according to clinical guidelines. As a result, a progressive rise in the minimum inhibitory concentration (MIC) to vancomycin has been reported. In this context strains with intermediate susceptibility to vancomycin (MIC 8-4 mg/L) and heteroresistance have been noted. These strains are associated with a higher risk of treatment failure when using vancomycin. Among isolates of S. aureus susceptible to vancomycin there has been described stains with elevated MICs (≥1.5 mg/L). It is controversial if the presence of these strains has an impact on clinical outcome if treatment with vancomycin or β-lactams is prescribed. The development of new antibiotics with activity against MRSA and exploring synergies offer a promising alternative to treatment with vancomycin (AU)

Hospital effluent constitutes a source of vancomycin-resistant Enterococci / El efluente hospitalario como fuente de enterococos vancomicina resistentes

Objectives: Enterococci are intrinsically resistant to many commonly used antimicrobial agents. They are able to acquire resistance with relative ease and can spread these genes to other species. Enterococci resistant to antibiotics are associated with the use of these in clinical practice and also the spread of resistant clones in the world. The aim of this work was to compare the characteristics of the strains of vancomycin-resistant enterococci (VRE) isolated from municipal wastewater and hospital effluent. Methods: Samples were obtained from the effluent of the Hospital Universitario José de San Martín (Buenos Aires) and the municipal wastewater of the city of Buenos Aires. Results: The bacterial counts of VRE were greater in the hospital effluent, with an odds ratio of 36.4 (95% CI: 26.0-50.8; p<0.0001). The VRE isolated were mainly identified as E. faecium. The results indicate a high prevalence of enterococci resistant to the antibiotics tested. Conclusion: We may conclude that the effluents of hospitals constitute a source of VRE showing multiple resistance to antibiotics

Objetivos: Las especies de enterococos son intrínsecamente resistentes a varios antibióticos, adquieren resistencia con relativa facilidad, y difunden estos genes de resistencia a otras especies. La resistencia a los antibióticos en enterococos está asociada al uso de los mismos en la clínica médica y también a la diseminación de clones resistentes en el mundo. El objetivo de este trabajo fue comparar las características de las cepas de enterococos resistentes a vancomicina (ERV) aisladas en efluentes hospitalarios y aguas residuales urbanas. Métodos: Se obtuvieron muestras de los efluentes del Hospital Universitario José de San Martín (Buenos Aires) y muestras de aguas residuales urbanas de la ciudad de Buenos Aires. Resultados: Los recuentos de ERV fueron mayores en los efluentes hospitalarios, siendo la odds ratio 36.4 (IC95%: 26.0-50.8; p<0.0001). Los ERV aislados se identificaron principalmente como E. faecium. Los resultados indicaron una alta prevalencia de enterococos resistentes al resto de los antibióticos ensayados. Conclusión: Podemos concluir que los efluentes de los centros hospitalarios constituyen una fuente de enterococos de resistencia múltiple a antibióticos

Staphylococcus aureus sensible a cloxacilina con CMI elevada a glucopéptidos. ¿Ponemos siempre cloxacilina? / Cloxacillin-susceptible Staphylococcus aureus with high MIC to glycopeptides. Ever we use cloxacillin?

Las infecciones por Staphylococcus aureus constituyen una causa de morbi-mortalidad importante tanto en el medio hospitalario como en la comunidad, a pesar de la gran cantidad de antibióticos antiestafilocócicos disponibles. El aumento creciente en los últimos años de la incidencia de S. aureus resistente a meticilina ha conducido a un uso más extenso de la vancomicina, y este hecho ha ido en paralelo de un incremento progresivo de la concentración mínima inhibitoria a vancomicina. La aparición de cepas con sensibilidad intermedia (VISA y hVISA) o resistentes a vancomicina (VRSA) suponen un reto en cuanto a la escasez de opciones terapéuticas disponibles. En los últimos años se ha observado la aparición infecciones estafilocócicas por cepas con una concentración mínima inhibitoria elevada a vancomicina, aún dentro de los límites de sensibilidad, que se han visto asociadas a un peor pronóstico clínico tanto en cepas sensibles como resistentes a meticilina. Hacen falta más estudios para determinar el impacto real de la disminución de la sensibilidad a vancomicina en infecciones por S. aureus en cuanto al pronóstico clínico y al mejor abordaje terapéutico (AU)

Staphylococcus aureus infections are yet an important cause of morbidity and mortality despite of numerous effective anti-staphylococcal antibiotics available. There has been an increasing incidence of methicillin-resistant strains which might have led to a wider use of vancomycin. This seems to ride alongside a covert progressive increase of s. aureus vancomycin minimum inhibitory concentration. In this way, the emergence of vancomycin-intermediate S. aureus (VISA) strains and heteroresistant-VISA has raised concern for the scarcity of alternative treatment options. Equally alarming, though fortunately less frequent, is the emergence of vancomycin-resistant S. aureus. Ultimately, various debate issues have arisen regarding the emergence of S. aureus strains with decreased vancomycin susceptibility, within the range still considered sensitive. These strains have shown a different clinical behaviour regardless of vancomycin use, both in methicillin resistant and sensitive S. aureus. The emergence of increasing vancomycin-resistance in S. aureus isolates, has stirred up the basis of therapeutic approach in staphylococcal infections. There is yet much to explore to better define the impact of higher vancomycin minimum inhibitory concentration in staphylococcal infections (AU)