¿Cuál es el impacto emocional de los resultados de estudios genéticos en pacientes oncológicos con sospecha de síndrome hereditario para cáncer? / What is the emotional impact of the genetic test results on oncologic patients with suspected hereditary cancer syndrome?

Objetivos: valorar el impacto emocional de recibir los resultados del estudio genético (EG) en pacientes con antecedente oncológico personal y sospecha de síndrome hereditario, aplicando el Cuestionario Multidimensional del Impacto de la evaluación de riesgo de cáncer (MICRA). Método: 219 pacientes con diagnóstico oncológico que concurrieron a la consulta de Asesoramiento Genético Oncológico en el Instituto Alexander Fleming entre 2014 y 2019, fueron evaluados aplicando el MICRA. Resultados: Edad promedio 49,84 (42,21; 62,02), 82,2% con diagnóstico de cáncer de mama. En un 16% se halló una variante patogénica (VP). La media de los puntajes obtenidos por cada subescala fue: 5,26 (DS=4,48, rango 0-22) para Malestar Emocional (ME); 12,31 (DS 7,42 rango 0-37) para Incertidumbre (I); 16,36 (DS 4.30 rango 2-20) para Experiencias Positivas (EP) y de 34,37 (DS 10,24 rango 8-62) para la puntuación global, lo que muestra un bajo nivel de ME e I y la presencia de EP entre los pacientes. Se hallaron diferencias significativas según tipo de resultado: los portadores de VP, mostraron una modesta elevación del nivel de ME y menor puntuación en EP, respecto de aquellos que tuvieron resultados no informativos o inciertos. Sin diferencias significativas según edad, pacientes con o sin hijos, o tiempo entre la realización del estudio y la aplicación del cuestionario. Conclusiones: Recibir resultados de estudio genético no produciría un impacto psicológico adverso. Las puntuaciones altas de esta escala podrían ser usadas para identificar a pacientes con malestar emocional y ofrecerles un seguimiento psicooncológico específico (AU)

Objective: The aim of our study is to assess the emotional impact of genetic test results disclosure to patients with a personal cancer history and suspected hereditary syndrome, applying the Multidimensional Impact of Cancer Risk Assessment (MICRA) Questionnaire. Methods: two hundred nineteen patients affected with cancer, referred to the Cancer Genetic Counseling department at the Alexander Fleming Institute, between 2014 and 2019, were evaluated using the MICRA questionnaire. Results: Average age 49.84 (42,21; 62,02), 82.2% presented breast cancer. In 16% a pathogenic variant (PV) was found. The mean of the scores obtained for each subscale in the questionnaire was 5.26 (0-22, SD 4.48) for Distress (D); 12.31 (0-37, DS 7.42) for Uncertainty (U); 16.36 (2-20 SD 4.30) for Positive Experiences (PE) and 34.37 (8-62 SD 10.24) for the global score, which shows a low level of D and U and the presence of PE among the patients. Significant differences were found according to the type of result: We found modestly increased distress in PV carriers compared to patients who received uninformative or negative test results. No significant differences according to age, patients with or without children, or time between the completion of the genetic test and the application of the questionnaire. Conclusion: Genetic test disclosure does not seem to produce an adverse psychological impact. High scores on this scale could be used to identify patients with emotional distress and offer them specific psycho-oncological follow-up (AU)

Tumores ginecológicos en pacientes portadoras de mutación BRCA1 y BRCA2 / Gynaecological tumours in patients with BRCA1 and BRCA2 mutations

OBJETIVO: Analizar la incidencia de cáncer de mama y de ovario, y las características de dichos tumores en pacientes portadoras de mutaciones BRCA1-2. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo que incluye un total de 111 pacientes con diagnóstico molecular de mutación en genes BRCA1 (56) o BRCA2 (55). RESULTADOS: En el 69,4% de los casos el test genético se realizó tras el diagnóstico oncológico. La incidencia objetivada de cáncer de mama y ovario fue, respectivamente, del 62,2 y el 20,7%. El tipo histológico más frecuente de cáncer de mama fue el ductal infiltrante (89,7%). El 67,7% de los tumores mamarios BRCA1 presentaron un fenotipo triple negativo y el 80% de los BRCA2 mostraron un fenotipo luminal, siendo la diferencia estadísticamente significativa. El 87% de los cánceres de ovario fueron carcinomas serosos de alto grado. El 41,4% de las pacientes se realizó mastectomía profiláctica encontrándose de forma casual lesiones patológicas en el 19,5% de las piezas quirúrgicas. El 41,4% se realizó salpingooforectomía bilateral profiláctica, en cuyas piezas quirúrgicas objetivaron un 6,5% de lesiones patológicas. CONCLUSIONES: La incidencia de cáncer de mama/ovario en las pacientes portadoras de BRCA 1-2 estudiadas es superior a la descrita en la población general, desarrollándose a edades más tempranas. No obstante, el diagnóstico genético de la mutación es, en la mayoría de los casos, secundario al del evento oncológico. Se debe incidir en el diagnóstico precoz de la mutación basado en los antecedentes familiares para instaurar precozmente medidas de cribado y de reducción de riesgo

OBJECTIVE: To analyse the incidence of breast and ovarian cancer, and the characteristics of these tumours, in patients with BRCA1-2 mutations. PATIENTS AND METHODS: Retrospective observational study that included a total of 111 patients with a molecular diagnosis of mutation in BRCA1 (56) and / or BRCA2 (55) genes. RESULTS: In 69.4% of the cases, genetic testing was performed after oncological diagnosis. The incidence of breast and ovarian cancer was 62.2% and 20.7%, respectively. The most frequent histological type of breast cancer was infiltrating ductal (89.7%). A total of 67.7% of breast tumours in BRCA1 patients had a triple negative phenotype and 80% of BRCA2 patients showed a luminal phenotype. Most (87%) ovarian cancers were high grade serous carcinomas. In 41.4% of the patients, prophylactic mastectomy was performed, with a coincidental pathological finding in 19.5% of the surgical specimens. In 41.4% of the patients, prophylactic bilateral salpingo-oophorectomy was performed, with 6.5% of surgical specimens showing pathological lesions. CONCLUSIONS: The incidence of breast/ovarian cancer in patients harbouring BRCA 1-2 mutations is higher than in the general population, and the cancer develops in younger patients. However, the genetic diagnosis of the mutation is usually secondary to that of the oncological event. The early diagnosis of the mutation based on family history should be emphasised in order to initiate early screening and risk-reduction measures

Reflexiones y evidencias sobre la mastectomía reductora de riesgo / Risk reducing mastectomy: reflections and evidences

No disponible

Reflexiones y evidencias sobre la mastectomía reductora de riesgo. Respuesta de los autores / Risk reducing mastectomy: reflections and evidences. Author's reply

No disponible

Integración del asesor genético en el modelo asistencial multidisciplinar en genética clínica y cáncer hereditario / Genetic counsellors in a multidisciplinary model of clinical genetics and hereditary cancer

No disponible

Cowden Syndrome: a single institution case series and literature review / Síndrome de Cowden: serie de casos de una única institución y revisión de la literatura

OBJECTIVE: Cowden Syndrome belongs to a group of disorders that are associated with germline mutations in the tumor suppressor gene, phosphatase and tensin homolog (PTEN). The prevalence has been estimated to be 1 in 200,000-250,000. However, this prevalence may be underestimated due to many factors. Better understand Cowden Syndrome among our local population to provide genetic counseling and appropriate screening for different types of neoplasms associated to Cowden Syndrome. MATERIAL AND METHODS: Case series analysis based on data maintained by the Breast Cancer and Hereditary Cancer Departments of the AC Camargo Cancer Center, a large specialized hospital in Brazil. RESULTS: Five cases are presented according to their diagnostic criteria, cancer rates, and outcomes for Cowden Syndrome. CONCLUSION: These cases highlight the need for a multi-institutional evaluation of Cowden Syndrome cases in order to better comprehend its prevalence in Brazil. To improve the outcome of patients with CS, a greater understanding of this syndrome is needed, as well as recognition of the value of periodic screening

OBJETIVO: El síndrome de Cowden (SC) pertenece a un grupo de trastornos asociados a las mutaciones germinales en el gen supresor del tumor, homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN). La prevalencia ha sido estimada en uno por cada 200.000-250.000 sujetos. Sin embargo, esta prevalencia puede subestimarse debido a muchos factores. Nuestro objetivo es hacer que nuestra población local comprenda mejor el SC para proporcionar asesoramiento genético, así como un cribado adecuado para los diferentes tipos de neoplasias asociadas a dicho síndrome. MATERIAL Y MÉTODOS: Análisis de una serie de casos basado en los datos mantenidos por los Departamentos de Cáncer de Mama y Cáncer Hereditario del Centro para el Cáncer AC Camargo, un gran hospital especializado de Brasil. RESULTADOS: Se presentan 5 casos con arreglo a sus criterios diagnósticos, tasas de cáncer y resultados para el SC. CONCLUSIÓN: Estos casos subrayan la necesidad de realizar una evaluación multi-institucional de los casos del SC, a fin de comprender mejor su prevalencia en Brasil. Para mejorar el resultado de los pacientes con SC se necesita una mayor comprensión del mismo, así como el reconocimiento del valor del cribado periódico

¿Está indicada la gastrectomía profiláctica en pacientes sanos portadores del gen CDH1 para el cáncer gástrico difuso hereditario? / Is prophylactic gastrectomy indicated for healthy carriers of CDH1 gene mutations associated with hereditary diffuse gastric cancer?

Introducción: el cáncer gástrico difuso hereditario (CGDH) constituye uno de los síndromes de cáncer hereditario recientemente comunicados. Aquellos pacientes con sospecha de CGDH deben ser vigilados con endoscopia y toma múltiples de biopsias. Como alternativa, algunos autores proponen la realización de gastrectomía profiláctica (GP) en los portadores de la enfermedad. El objetivo de este trabajo es presentar nuestra experiencia con una familia portadora de la mutación CDH1 a los que se realizó una GP. Pacientes y métodos: nuestro caso índice corresponde a una mujer de 34 años que se diagnosticó de un adenocarcinoma gástrico difuso con carcinomatosis masiva. Presentaba antecedentes familiares de adenocarcinoma gástrico en siete ascendientes. Se realizó un estudio genético mediante secuenciación de CDH1, en el cual se encontró la mutación c1577G>A en el exón 11 del gen CDH1. Resultados: esta mutación estaba también presente en otros seis familiares de la paciente, a los que se les realizó una gastrectomía profiláctica. La anatomía patológica de los estómagos de estos pacientes informó de múltiples focos microscópicos de adenocarcinoma en cinco de ellos, a pesar de que en las numerosas endoscopias realizadas antes de la cirugía no fueron detectados. Conclusiones: recomendamos realizar una gastrectomía profiláctica en los pacientes portadores del gen CDH1 a pesar de ausencia de lesiones tumorales en el screening endoscópico

Introduction: hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) is a recently reported hereditary cancer syndrome. Patients with suspected HDGC must be under surveillance via endoscopy and multiple biopsies. As an alternative, some studies suggest prophylactic gastrectomy (PG) for disease carriers. The goal of this article was to report our experience with a CDH1 mutation positive family who underwent PG. Patients and methods: the index case was a 34-year-old female diagnosed with diffuse gastric adenocarcinoma and massive carcinomatosis. There was a family history of gastric adenocarcinoma in seven family members. A genetic study identified the c.1577G>A mutation, in exon 11 of the CDH1 gene via sequencing analysis. Results: this mutation was also present in other six family members, who subsequently underwent prophylactic gastrectomy. The pathology study of resected gastric segments revealed multiple microscopic foci of adenocarcinoma in five of these individuals. These foci were not detected in the multiple endoscopies performed before surgery. Conclusions: we recommend prophylactic gastrectomy for CDH1 mutation carriers even in the absence of lesions during endoscopic screening

It's raining MEN: poniendo orden a las neoplasias endocrinas múltiples / It's raining MEN: Putting order to multiple endocrine neoplasms

No disponible

Diagnóstico rápido, neurofibromatosis tipo 1 / Fast diagnosis of type 1 neurofibromatosis

No disponible

Cirugía profiláctica de los tumores digestivos / Profilactic surgery of digestive tumors

La cirugía profiláctica es la análoga de la medicina preventiva. Antes del desarrollo de la anestesia, la cirugía profiláctica virtualmente era inexistente, excepto para la circuncisión; sin embargo, desde finales del siglo XX una significativa práctica de la cirugía es profiláctica, la mayoría relacionada con el cáncer. Debido a la alta incidencia de cáncer, se han propuesto protocolos y vías clínicas para la detección y seguimiento de lesiones con potencial neoplásico. En este artículo se revisan las bases genéticas, los aspectos más destacados y la cirugía profiláctica de estas lesiones, en su caso, con especial atención a los síndromes neoplásicos hereditarios

Prophylactic surgery is analogous of the preventive medicine. Before the development of anaesthesia, prophylactic surgery was virtually non-existent, except for circumcision; however, since the end of the 20th century, a significant practice of general surgery is prophylactic, the majority related with cancer. Due to the high incidence of cancer, have proposed protocols and clinical pathways for the detection and monitoring of injuries with potential neoplastic. This article checked the genetic basis of the highlight and prophylactic surgery, in your case, with special attention to the hereditary neoplastic syndromes

Nódulos cutáneos dolorosos / Painful Skin Nodules

No disponible

Leiomiomatosis cutánea y uterina múltiple o síndrome de Reed: estudio retrospectivo de 13 casos / Multiple Cutaneous and Uterine Leiomyomatosis or Reed Syndrome: A Retrospective Study of 13 Cases

Introducción: La leiomiomatosis cutánea y uterina múltiple (MCUL) o síndrome de Reed se caracteriza por la presencia de leiomiomas cutáneos de origen pilar, leiomiomas uterinos en las mujeres y, en algunos casos, asociación con carcinoma renal. Este síndrome, de herencia autosómica dominante, se produce por una mutación heterocigótica en la línea germinal del gen de la fumarato hidratasa, una enzima del ciclo de Krebs que actúa como supresor tumoral. Objetivo: Revisar los casos de MCUL diagnosticados en 2 hospitales universitarios durante un periodo de 5 años (2008-2013). Material y métodos: Estudio retrospectivo de 13 casos de MCUL, en el que se recogieron características demográficas, clínicas e histológicas, así como posibles asociaciones con otras enfermedades y tratamientos recibidos. Resultados: Trece pacientes fueron diagnosticados de MCUL (10 mujeres y 3 hombres, con una edad media al diagnóstico de 53 años). El 100% de los casos presentaba leiomiomas cutáneos múltiples, distribuidos de forma difusa (69%), agrupada (92%) y/o lineal (7,7%). El 90% de las mujeres presentaba además miomas uterinos y todas ellas habían precisado histerectomía porese motivo. No encontramos ningún caso de carcinoma renal en los pacientes explorados (9/13), pero sí lesiones renales benignas (4/9). Conclusión: Describimos 13 casos de MCUL, que presentan características clínicas e histológicas similares a las descritas en la literatura, siendo la manifestación cutánea más frecuente la segmentaria tipo 2. Es importante que el dermatólogo identifique los casos de leiomiomas cutáneos y conozca su posible relación con MCUL (AU)

Introduction: Multiple cutaneous and uterine leiomyomatosis (MCUL), or Reed syndrome, is characterized by the presence of cutaneous leiomyomas arising from the arrector pili muscles and, in women, by uterine leiomyomas. In some cases, MCUL is associated with renal cell carcinoma. This syndrome is an autosomal dominant disorder caused by a heterozygous germline mutation of the gene that encodes fumarate hydratase, a Krebs cycle enzyme that acts as a tumor suppressor. Objective: To review the cases of MCUL diagnosed at 2 university hospitals over a 5-year period (2008-2013). Material and methods: This was a retrospective study of 13 cases of MCUL that investigated demographic, clinical, and histologic characteristics, as well as possible associations with other diseases and treatments received. Results: We identified 13 patients (10 women and 3 men) who had been diagnosed with MCUL. The mean age at diagnosis was 53 years. All the patients had multiple cutaneous leiomyomas; in 12 (92%) the distribution was clustered and 9 (69%) also had disseminated solitary lesions. In 1 patient (7.7%), the pattern of distribution was linear. Uterine fibroids requiring hysterectomy were present in 90% of the women. Nine patients were screened for renal lesions; no cases of renal cell carcinoma were detected but benign renal lesions were found in 4 patients. Conclusion: The clinical and histologic characteristics of the 13 cases of MCUL reviewed were similar to those reported in the literature. The most common cutaneous manifestation was a type 2 segmental pattern. It is important for dermatologists to identify cutaneous leiomyomas and be aware of the possible association with MCUL (AU)

Paraganglioma intrapericárdico asociado a la presencia de mutación en el gen de la enzima succinato deshidrogenasa / Intrapericardical paraganglioma associated with mutation in succinate dehydrogenase enzyme gene

No disponible

Cáncer colorrectal familiar y hereditario / Hereditary and familial colorectal cancer

Hasta un 5% de todos los casos de cáncer colorrectal se deben a un síndrome hereditario conocido. Estas formas hereditarias demandan en muchas ocasiones un alto grado de sospecha para su diagnóstico y requieren de un manejo específico y especializado. Además, el diagnóstico del cáncer colorrectal hereditario tiene importantes consecuencias no solo para el paciente, para el que existen medidas de prevención altamente efectivas, sino también para los familiares, que pueden ser portadores de la misma condición. Los avances más significativos en el campo del cáncer colorrectal hereditario se han producido en el diagnóstico y caracterización de estos síndromes

Up to 5% of all colorectal cancer cases are caused by a known hereditary syndrome. These hereditary types often need a higher degree of clinical suspicion to be diagnosed and require specific and specialized management. In addition, diagnosing hereditary colorectal cancer has significant consequences not only for the patient, for whom there are effective preventative measures, but also for their families, who could be carriers of the condition. The most significant advances in the field of colorectal cancer have come from the diagnosis and characterization of these syndromes

Consenso en cáncer hereditario entre la Sociedad Española de Oncología Médica y las sociedades de atención primaria / Consensus on hereditary cancer between the Spanish Oncology Society and the primary care societies

Introducción: El 5% de todos los cánceres se consideran hereditarios al estar causados por mutaciones en línea germinal en genes de susceptibilidad al cáncer. El patrón de herencia en la mayoría de los casos es autosómico dominante. Las pruebas genéticas solo se recomiendan a individuos cuyos antecedentes personales o familiares son muy indicativos de un cáncer hereditario. El asesoramiento adecuado de estos individuos y de sus familiares se debe realizar en unidades de consejo genético en cáncer (UCGC). Material y métodos: Representantes de la Sociedad Espa˜nola de Oncología Médica (SEOM) y de las tres sociedades científicas de atención primaria: Sociedad Espa˜nola de Medicina de Familia y Comunitaria (SEMFyC), Sociedad Espa˜nola de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN) y Sociedad Espa˜nola de Médicos Generales y de Familia (SEMG), se reunieron para elaborar este documento de consenso sobre cáncer hereditario. Se identificaron aspectos a consensuar sobre 3 temas principales: cómo identificar a los sujetos con riesgo de cáncer hereditario; cómo derivar a una UCGC, y la utilidad del asesoramiento y los estudios genéticos. Resultados: Se ha elaborado un documento consensuado íntegramente por todos los participantes, en el cual se resumen las características principales de la atención a los individuos con cáncer hereditario, cómo identificarlos, evaluarlos, derivarlos a una UCGC y asesorarlos en cuanto a su riesgo, los estudios genéticos y las medidas de prevención o reducción de riesgo. Conclusiones: El presente documento de consenso representa un hito en las relaciones entre distintas sociedades científicas que reúnen a profesionales que atienden a individuos con cáncer o a sus familiares, y servirá para mejorar la asistencia en cáncer hereditario en nuestro país (AU)

Introduction: It is believed that 5% of all cancers are hereditary, on being caused by mutations in the germinal line in cancer susceptibility genes. The hereditary pattern in the majority of cases is autosomal dominant. Genetic tests are only recommended to individuals whose personal or family history is highly suggestive of a hereditary cancer. The appropriate assessment of these individuals and their families must be performed in Cancer Genetic Counselling Units (UCGC). Material and methods: Representatives of the Spanish Medical Oncology Society (Sociedad Espa˜nola de Oncología Médica [SEOM]) and the three primary care scientific societies: Spanish Society of Family and Community Medicine (Sociedad Espa˜nola de Medicina de Familia y Comunitaria [SEMFyC]), Spanish Society of Primary Care Physicians (Sociedad Espa˜nola de Médicos de Atención Primaria [SEMERGEN]) and the Spanish Society of General and Family Doctors (Sociedad Espa˜nola de Médicos Generales y de Familia [SEMG]), met to prepare this consensus document on hereditary cancer. The consensus identified the three main aspects: how to identify subjects at risk of hereditary cancer; how to refer to a UCGC; and the usefulness of the assessment and genetic studies. Results: A document, with the text fully agreed by all the participants, has been prepared. It contains a summary of the principal characteristics of the care for individuals with hereditary cancer. It shows how to; identify them, assess them, refer them to a UCGC. How to assess their genetic risk, perform genetic studies, as well as prevention measures and reduction of the risk is also presented. Conclusions: This consensus document is a landmark in the relationships with several Scientific Societies that represent the professionals who provide care to individuals with cancer and their families, and will help to improve care in hereditary cancer in Spain (AU)

Feocromocitoma y paraganglioma hereditario: la enfermedad de las 10 caras / Hereditary pheochromocytoma and paraganglioma: the disease with ten faces

No disponible

Síndrome de paraganglioma familiar: expresividad clínica y relevancia de una nueva mutación en SDHB / Familial paraganglioma syndrome: Phenotype and relevance of a new SDHB mutation

Fundamento y objetivo: Los avances en biología molecular han permitido el descubrimiento de nuevos genes implicados en el desarrollo del síndrome de paraganglioma familiar (PGL), entre ellos los que codifican para el complejo succinato deshidrogenasa mitocondrial (SDH). En el presente trabajo describimos el diagnóstico, expresividad clínica y consejo genético en una familia afectada de PGL por una mutación no descrita en SDHB.Pacientes y método: Se llevó a cabo el estudio genético mediante reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación del gen SDHB y determinación bioquímica en sangre/orina de 24h de catecolaminas fraccionadas y metanefrinas, así como pruebas de imagen convencionales (tomografía computarizada y resonancia magnética) y funcionales (gammagrafía con 123I-MIBG) en todos los miembros de una familia con PGL. Resultado: La secuenciación del ADN demostró una mutación en heterocigosis no descrita en SDHB (c.287-3C>G intrón3/exón4) en 5 de los sujetos estudiados (71%). La penetrancia calculada de a mutación en los sujetos portadores fue del 40%, con una edad media de 35 años al diagnóstico. Todos los enfermos requirieron tratamiento quirúrgico tras la confirmación analítica y por imagen de la enfermedad activa. Conclusiones: Describimos la patogenicidad, algoritmo diagnóstico, consejo genético y expresividad clínica de una nueva mutación para SDHB (c.287-3C>G) en una familia con PGL (AU)

Background and objective: Advances in molecular biology have discovered new genes involved in the development of familial paraganglioma syndrome (PGL) including those encoding mitochondrial succinate dehydrogenase complex (SDH). We describe the diagnosis, clinical expression and genetic counselling in a family diagnosed of PGL due to a new SDHB mutation. Patients and method: Genetic study by PCR-direct sequencing SDHB gene and biochemical determination in blood/urine fractionated catecholamine 24h, metanephrines and conventional (computed tomography/magnetic resonance imaging) and functional imaging (123I-MIBG) in all members of a family diagnosed of PGL. Result: DNA sequencing showed a non-described SDHB heterozygous mutation (c.287-3C>G intron3/exon4) in 5 of the subjects (71%). The estimated penetrance of the mutation's carriers was 40%, with a mean age of 35 years at diagnosis. All patients with active illness required surgical treatment after imaging and laboratory confirmation. Conclusions: We describe he pathogenicity, diagnostic algorithm, genetic counselling and clinical expression of a new SDHB mutation (c.287-3C>G) in a family diagnosed of PGL (AU)