Enfermedad de Huntington de inicio en la infancia. Una presentación poco frecuente / Childhood-onset Huntignton´s disease. A rare presentation

Introducción La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad de herencia autosómica dominante caracterizada por la expansión de tripletes de citosina-adenina-guanina (CAG) en el gen que codifica la huntingtina. Los síntomas en la descendencia suelen ser más tempranos por el fenómeno de anticipación. La clínica de inicio en la infancia, antes de los 10 años, difiere de la observada en la adultez. Se manifiesta por afectación motora, dificultades conductuales y retraso o regresión del desarrollo. La corea es infrecuente. El objetivo del caso es describir aspectos clínicos de una paciente con EH de inicio infantil. Caso clínico Niña de 5 años con antecedentes familiares de EH y desarrollo típico hasta los 3 años. Presentó progresivamente afectación del lenguaje con habilidades descendidas para su edad en aspectos expresivos y comprensivos, sin afectación en las habilidades pragmáticas y sociales. En cuanto a la motricidad, la marcha y la bipedestación eran inestables, y mostraba rigidez, distonía y movimientos coreicos. Presentó atrofia de los núcleos lenticulares y caudados en la resonancia magnética, y posteriormente se realizó el diagnóstico molecular con la expansión de tripletes CAG (51 copias). Conclusión La EH de inicio en la infancia presenta manifestaciones clínicas distintas a la forma del adulto. Debe considerarse en pacientes con afectación motora y cognitiva progresiva. Por la herencia familiar, es importante interrogar cuidadosamente sobre los antecedentes familiares y tenerla en cuenta aun sin familiares afectados por el fenómeno de anticipación. (AU)

INTRODUCTIO NHuntington’s disease (HD) is a rare autosomal dominant disease caused by the expansion of CAG triplets in the gene that encodes huntingtin. There are earlier symptoms’ onset in offspring due to the phenomenon of anticipation. The clinical features of childhood-onset HD, before age 10 years, differs from adult-onset form. It is characterized by motor impairment, behavioral difficulties and delay or regression in areas of development; while chorea is rarely seen. In this case we describe clinical aspects of a patient with childhood-onset Huntington’s disease. CASE REPORT A 5-year-old girl with a family history of HD and typical development up to 3 years of age. She progressively acquired language impairment with skills that were below her age in expressive and receptive areas, without deficits in pragmatic and social skills. Regarding motor skills, she manifested instability at walking and standing, with rigidity, dystonia and choreic movements. Atrophy of the basal ganglia was evident on MRI, EEG was normal, and molecular confirmation of CAG triplet revealed repeat length of 51 copies. CONCLUSION. Childhood-onset HD differs from adult-form´s clinical manifestations. It should be considered in patients with progressive motor and cognitive impairment. Due to family inheritance, it is important to carefully examine family history and take it into account even without relatives affected, considering the anticipation phenomenon. (AU)

Narcolepsia multirresistente / Multidrug resistant narcolepsy

Introducción: La narcolepsia de tipo 1 es una enfermedad degenerativa focal del hipotálamo que afecta selectivamente a las neuronas productoras de orexina (hipocretina). Presenta múltiples manifestaciones clínicas, tanto en vigilia como en sueño. Con frecuencia, los síntomas son tan disruptivos que ocasionan enorme sufrimiento y deterioro de la calidad de vida de los pacientes. Aunque en ocasiones es suficiente con un abordaje no farmacológico, la gran mayoría de los enfermos necesita medicación para un adecuado control clínico. Caso clínico: Varón que a los 43 años comenzó a presentar de forma aguda excesiva somnolencia diurna y episodios de cataplejía. Tras un exhaustivo estudio se le diagnosticó narcolepsia de tipo 1. A lo largo de la evolución de la enfermedad se le prescribieron antidepresivos, neuroestimulantes y oxibato sódico, en monoterapia o en combinación. La respuesta al tratamiento farmacológico fue insuficiente y se acompañó de numerosos efectos secundarios. Tras la introducción de pitolisant se objetivó una franca mejoría de los síntomas, y se consiguió reducir la dosis de los otros fármacos y de sus efectos adversos. Conclusión: Son numerosas las medidas disponibles en la actualidad para abordar los síntomas cardinales de la enfermedad, aunque siguen existiendo casos resistentes al tratamiento antinarcoléptico. Los fármacos con mecanismos de acción sobre receptores del sistema histaminérgico pueden resultar de gran utilidad en estos casos.(AU)

Introduction: Narcolepsy type 1 is a focal degenerative disease of the hypothalamus that selectively affects orexin (hypocretin)-producing neurons. It presents multiple clinical manifestations, both in wakefulness and in sleep. The symptoms are often so disruptive that they cause enormous suffering and impair patients’ quality of life. Although a non-pharmacological approach is sometimes sufficient, the vast majority of patients need medication for adequate clinical management. Case report: A male who, at 43 years of age, began to present acutely with excessive daytime sleepiness and episodes of cataplexy. After a thorough examination, he was diagnosed with narcolepsy type 1. Throughout the course of the disease, he was prescribed antidepressants, neurostimulants and sodium oxybate, in monotherapy or in combination. The response to pharmacological treatment was insufficient and accompanied by numerous side effects. Following the introduction of pitolisant, there was a marked improvement in his symptoms and a reduction in the dose of the other drugs and their adverse effects was achieved. Conclusion: A number of measures are now available to address the cardinal symptoms of the disease, although there are still cases that are resistant to anti-narcoleptic treatment. Drugs with mechanisms of action that act upon receptors in the histaminergic system can be very useful in these cases.(AU)

Biological functions and potential therapeutic applications of huntingtin-associated protein 1: progress and prospects

Huntington disease (HD) is a single-gene autosomal dominant inherited neurodegenerative disease caused by a polyglutamine expansion of the protein huntingtin (HTT). Huntingtin-associated protein 1 (HAP1) is the first protein identified as an interacting partner of huntingtin, which is directly associated with HD. HAP1 is mainly expressed in the nervous system and is also found in the endocrine system and digestive system, and then involves in the occurrence of the related endocrine diseases, digestive system diseases, and cancer. Understanding the function of HAP1 could help elucidate the pathogenesis that HTT plays in the disease process. Therefore, this article attempts to summarize the latest research progress of the role of HAP1 and its application for diseases in recent years, aiming to clarify the functions of HAP1 and its interacting proteins, and provide new research ideas and new therapeutic targets for the treatment of cancer and related diseases.

Analisis de curvas de fusion de alta resolucion para la tipificacion de la mutacion de la abiotrofia cerebelar equina / High resolution melting analysis for the equine cerebellar abiotrophy mutation typing

INTRODUCCIÓN: la abiotrofia cerebelar equina es una enfermedad neurodegenerativa de etiología genética autosómica y recesiva. Se presenta con más frecuencia en el Pura Raza Árabe. La enfermedad está causada por una mutación puntual que produce una degeneración progresiva de las células de Purkinje. OBJETIVOS: puesta a punto de una técnica sencilla, empleando el análisis de curvas de fusión de alta resolución (HRM), que permita identificar los individuos portadores de la mutación causante de la abiotrofia cerebelosa en los ancestros de un animal enfermo. MATERIAL Y MÉTODOS: extracción de ADN de 93 muestras de sangre provenientes de animales emparentados. Diseño y selección de una pareja de cebadores para la amplificación de una secuencia de 89 pares de bases que contiene la mutación. Amplificación de la secuencia y análisis de las curvas de fusión. RESULTADOS: el análisis genealógico confirmó el carácter autosómico recesivo de la enfermedad. La amplificación no generó fragmentos inespecíficos. La técnica de análisis HRM permitió diferenciar de forma inequívoca los genotipos homocigotos sano y enfermo, y también el genotipo heterocigoto de los portadores sanos. Los resultados coinciden con los obtenidos mediante la técnica de análisis de fragmentos publicada en 2011. CONCLUSIÓN: la técnica desarrollada permite detectar caballos portadores de la abiotrofia cerebelosa de forma sencilla

INTRODUCTION: the equine cerebellar abiotrophy is an autosomal recessive neurodegenerative disease. It has been more frequently described in the Arabian horse. The causative mutation produces a progressive degeneration of Purkinje cells. OBJECTIVES: developing a simple technique based on the high-resolution melt analysis (HRM) in order to identify the carriers of the mutation among a group of ancestors of an affected horse. MATERIAL AND METHODS: DNA extraction of 93 blood samples from a group of related animals. Primers designed to amplify an 89 base pair sequence that contains the mutation. Amplification of the sequence and melting curves analysis. RESULTS: the genealogical analysis confirms the autosomal recessive nature of disease. The amplification did not generate nonspecific fragments. The HRM analysis allowed the differentiation of healthy and affected homozygous genotypes, and also the differentiation of the carrier, heterozygous genotype. Our results concur with those obtained using the fragment analysis technique published in 2011. CONCLUSION: high resolution melting analysis is a simple technique that allows the detection of cerebellar abiotrophy carriers in horses

Enfermedad de Fahr / Fahr's disease

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Conviver com a incerteza relacionada com a doença neurodegenerativa hereditária: um estudo etnográfico / Living with uncertainty related to hereditary neurodegenerative disease: an ethnographical study

Introduction and Objectives: Familial Amyloidotic Polyneuropathy is an autosomal dominant disease and threatens the life of the gene carrier by extracellular deposition of transtirretin in the peripheral nervous system. This paper aims to describe how people living with Familial Amyloidotic Polyneuropathy experience the transition and uncertainty arising from the knowledge of the outcome of the pre-symptomatic genetic test. Methodology: focused ethnography study conducted in the community of Vila do Conde and Póvoa de Varzim. Data collection was performed through ethnographic interview to 31 patients. The collected data were verbatim transcribed and analyzed according to the qualitative data analysis procedures. Results and Discussion: Data have been narrowed into four categories that illustrate how people with Familial Amyloidotic Polyneuropathy, on the one hand, feel and live the uncertainty of the disease, and on the other hand explain the resources and conditions they must have to deal with this uncertainty. Thus, we have as categories, perform the presymptomatic test, personal conditions for transition, community conditions for transition and conditions of society for transition. The management of disease uncertainty is mediated by previous knowledge about a certain health condition, because it affects several generations of the same family, previous knowledge about the risk condition contributes to the acceptance of health status. Conclusions: It is important that nurses promote strategies that increase social and family support and assume as credible authorities in caring for people living with Andrade's disease, becoming facilitators of their personal growth and uncertainty management

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Nueva observación de la protección relativa que las enfermedades neurodegenerativas y el cáncer se confieren entre sí / New evidence of the relative protective effects of neurodegenerative diseases and cancer against each other

Introducción: El cáncer y las enfermedades degenerativas constituyen trastornos con algunos mecanismos compartidos que actúan en sentido opuesto, produciendo un fenómeno incontrolado de proliferación o pérdida de células. Observaciones diversas apuntan que los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen menor riesgo de desarrollar tumores y viceversa. En este artículo se expone la prevalencia de tumores (activos o superados) en pacientes de neurología cognitiva con y sin una enfermedad degenerativa demenciante. Pacientes y método: En 1.164 pacientes se analizó la frecuencia y topografía de tumores y la presencia o ausencia de enfermedad neurodegenerativa, que se clasificó en 4 grupos (enfermedad de Alzheimer, sinucleinopatía, enfermedad del complejo Pick y del complejo de poliglutamina). Se comparó la frecuencia de tumor en los subgrupos con y sin enfermedad degenerativa, y de esta en los pacientes con y sin trastorno tumoral. Resultados: Se registró proceso tumoral en el 12,1% de los pacientes con enfermedad neurodegenerativa y en el 17,3% del resto del grupo. En el grupo del estudio, un 14,8% de los que tienen antecedente tumoral fue diagnosticado de enfermedad neurodegenerativa, frente al 20,8% entre los que no tienen ese antecedente. Estas diferencias y las observadas en la comparación de subgrupos (tipo de enfermedad degenerativa y topografía del tumor) no alcanzaron significación estadística, excepto al contrastar enfermedades neurodegenerativas con tumores del sistema nervioso central y sinucleinopatías con neoplasias. Conclusiones: Las enfermedades neoplásicas y las neurodegenerativas demenciantes no son excluyentes, aunque muestran menor asociación de la esperada por su respectiva prevalencia

Background: Cancer and degenerative diseases share some pathogenic mechanisms which act in opposition to one another to produce either uncontrolled cell proliferation or cell death. According to several studies, patients with Alzheimer disease have a lower risk of neoplasia, and vice versa. This study describes the prevalence of tumours (active or successfully treated) in a series of patients with and without a dementing degenerative disease treated at a cognitive neurology unit. Patients and method: We analysed the frequency and topography of tumours and the presence or absence of a neurodegenerative disease in a group of 1,164 patients. Neurodegenerative diseases were classified in 4 groups: Alzheimer disease, synucleinopathies, Pick complex, and polyglutamine complex. We subsequently compared tumour frequency in patients with and without a degenerative disease, and prevalence of neurodegenerative diseases in patients with and without tumours. Results: Tumours were detected in 12.1% of the patients with a neurodegenerative disease and in 17.3% of the remaining patients. Around 14.8% of the patients with a history of neoplasia and 20.8% of the patients with no history of neoplasia were diagnosed with a neurodegenerative disease. Except for these differences and the differences between subgroups (type of degenerative disease and tumour location) were not statistically significant, except when comparing neurodegenerative diseases to central nervous system tumours, and synucleinopathies to neoplasms. Conclusion: Dementing degenerative diseases and neoplastic disorders are not mutually exclusive. Nevertheless, the rate of co-occurrence is lower than would be expected given the prevalence rate for each group

Mioclonía palatina asociada a distrofia miotónica de tipo 1 / Palatal myoclonus associated with myotonic dystrophy type 1

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Caracterización clínica, bioquímica y molecular de una paciente colombiana con enfermedad de Tay-Sachs / Clinical, biochemical, and molecular findings in a Colombian patient with Tay-Sachs disease

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El volumen extracelular detecta la amiloidosis cardiaca y está correlacionado con el deterioro neurológico en la amiloidosis familiar relacionada con la transtiretina / Extracellular volume detects amyloidotic cardiomyopathy and correlates with neurological impairment in transthyretin-familial amyloidosis

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La afección cardiaca determina el pronóstico y las opciones de tratamiento en la amiloidosis familiar relacionada con la transtiretina. Las técnicas de mapeo T1 de resonancia magnética cardiaca son útiles para determinar el volumen extracelular miocárdico. En este estudio se planteó la hipótesis de que el volumen extracelular miocárdico permite la identificación de la amiloidosis cardiaca y está correlacionado con el grado de deterioro neurológico en la amiloidosis familiar relacionada con la transtiretina. MÉTODOS: A un total de 31 pacientes con amiloidosis familiar relacionada con la transtiretina (19 varones; media de edad, 49 ± 12 años; 26 pacientes con la mutación Val30Met), se les realizaron estudios de mapeo T1 con resonancia magnética cardiaca y una evaluación neurológica con la Neuropathy Impairment Score of the Lower Limb, el cuestionario Norfolk Quality of Life y el índice de Karnofsky. RESULTADOS: Cinco pacientes tenían amiloidosis cardiaca (en todos los casos, confirmada mediante gammagrafía con 99mTc-DPD). El valor medio del volumen extracelular estaba aumentado en los pacientes con amiloidosis cardiaca (0,490 ± 0,131 frente a 0,289 ± 0,035; p = 0,026). El volumen extracelular mostró correlación con la edad (R = 0,467; p = 0,008), fracción aminoterminal del propéptido natriurético tipo B (Rs = 0,846; p < 0,001), el grosor máximo de la pared (R = 0,621; p < 0,001), el índice de masa ventricular izquierda (R = 0,685; p < 0,001), la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (R = -0,378; p = 0,036), la puntuación de la Neuropathy Impairment Score of the Lower Limb (Rs = 0,604; p < 0,001), el cuestionario Norfolk Quality of Life (Rs = 0,529; p = 0,003) y el índice de Karnofsky (Rs = -0,517; p = 0,004). Se consideró que un valor de corte del volumen extracelular de 0,357 es diagnóstico de amiloidosis cardiaca con sensibilidad y especificidad del 100% (p < 0,001). El volumen extracelular y la fracción aminoterninal del propéptido natriurético tipo B son los únicos parámetros cardiacos que mostraron correlación significativa con las puntuaciones neurológicas. CONCLUSIONES: La cuantificación del volumen extracelular permite la identificación de la amiloidosis cardiaca y está correlacionada con el grado de deterioro neurológico en la amiloidosis familiar relacionada con la transtiretina. Esta técnica no invasiva puede ser un instrumento útil para el diagnóstico precoz de amiloidosis cardiaca y el seguimiento de la afección cardiaca y extracardiaca

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Cardiac involvement determines prognosis and treatment options in transthyretin-familial amyloidosis. Cardiac magnetic resonance T1 mapping techniques are useful to assess myocardial extracellular volume. This study hypothesized that myocardial extracellular volume allows identification of amyloidotic cardiomyopathy and correlates with the degree of neurological impairment in transthyretin-familial amyloidosis. METHODS: A total of 31 transthyretin-familial amyloidosis patients (19 mean age, 49 ± 12 years; 26 with the Val30Met mutation) underwent a T1 mapping cardiac magnetic resonance study and a neurological evaluation with Neuropathy Impairment Score of the Lower Limb score, Norfolk Quality of Life questionnaire, and Karnofsky index. RESULTS: Five patients had cardiac amyloidosis (all confirmed by 99mTc-DPD scintigraphy). Mean extracellular volume was increased in patients with cardiac amyloidosis (0.490 ± 0.131 vs 0.289 ± 0.035; P = .026). Extracellular volume correlated with age (R = 0.467; P = .008), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (RS = 0.846; P < .001), maximum wall thickness (R = 0.621; P < .001), left ventricular mass index (R = 0.685; P < .001), left ventricular ejection fraction (R = -0.378; P = .036), Neuropathy Impairment Score of the Lower Limb (RS = 0.604;P = .001), Norfolk Quality of Life questionnaire (RS = 0.529; P = .003) and Karnofsky index (RS= -0.517; P = .004). A cutoff value of extracellular volume of 0.357 was diagnostic of cardiac amyloidosis with 100% sensitivity and specificity (P < .001). Extracellular volume and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide were the only cardiac parameters that significantly correlated with neurologic scores. CONCLUSIONS: Extracellular volume quantification allows identification of cardiac amyloidosis and correlates with the degree of neurological impairment in transthyretin-familial amyloidosis. This noninvasive technique could be a useful tool for early diagnosis of cardiac amyloidosis and to track cardiac and extracardiac amyloid disease

Efecto del plasma rico en plaquetas y/o factores de crecimiento sobre la regeneración y el dolor crónico asociado a discopatía intervertebral. Revisión sistemática / Effect of platelet rich plasma and growth factors on the regeneration and chronic pain associated with intervertebral disc disease. Systematic review

Objetivo: Determinar el efecto del plasma rico en plaquetas y factores de crecimiento sobre la regeneración y la reducción del dolor en discopatía degenerativa. Material y método: Revisión sistemática de la literatura. Se siguió las recomendaciones de la colaboración Cochrane expuestas en el Cochrane Hand book for Systematic Reviews of interventions. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados fases preclínicas y clínicas donde evaluaban el efecto del plasma rico en plaquetas o factores de crecimiento sobre la discopatía degenerativa entre el 1 de septiembre de 2013 y el 30 de septiembre de 2014, publicados en PubMed, MEDLINE y LILACS. Resultados: En la búsqueda inicial se identificaron 11 artículos, de los cuales 3 cumplieron los criterios de selección determinados para esta revisión. Se realizó estrategia de búsqueda donde se revisaron las citas relacionadas de los tres artículos principales. De éstos, sólo 6 cumplieron los criterios de selección. Se incluyeron dos artículos más que arrojó la búsqueda en google académico, quedando un total de 10 estudios para el análisis final. En esta revisión, nosotros incluimos en la búsqueda de no sólo aquellos estudios realizados in vitro, sino además aquellos estudios en modelos murinos y estudio realizado en humanos. De estos estudios, la mayor parte de ellos fueron realizados in vitro (6), en modelos animales (2) y en humanos (2). En este estudio se seleccionaron sólo aquellos estudios donde fue evaluado el PRP y/o los factores de crecimiento sobre las células o tejidos del disco intervertebral. Para poder conocer el efecto que estas sustancias, tienen que ser evaluadas en estudios tanto preclínicos como clínicos. Todos los estudios analizados coincidieron sobre el efecto antiinflamatorio, reparador, proliferador e incluso en la mejoría del dolor de la discopatía vertebral. Conclusiones: Los resultados de los estudios muestra el efecto antiinflamatorio, reparador, proliferador e incluso en la mejoría del dolor de la discopatía vertebral. En ninguno de ellos se mencionó si este aumento de la síntesis de la matriz conllevaría a una mayor fibrosis del tejido y mayor deterioro, por lo que los estudios en animales o en humanos deberían enfocarse a evaluar un seguimiento mayor para poder evaluar los efectos tardíos de la terapia. Por lo tanto, podemos concluir que los puntos de enfoque de la investigación actual debe apuntar hacia entender más el mecanismo de la degeneración discal conjuntamente con los beneficios del PRP en tratarla (AU)

Objective: To determine the effect of platelet-rich plasma and growth factors on regeneration and reduction of pain in degenerative disc disease. Methods: Systematic review of the literature. The recommendations of the Cochrane Collaboration Cochrane outlined in the Handbook for Systematic Reviews of interventions was followed; randomized clinical trials preclinical and clinical phases which evaluated the effect of platelet-rich plasma or growth factors for degenerative disc disease between september 1/2013 to september 30/2014, published in PubMed, MEDLINE and LILACS were included. Results: The initial search 11 items of which 3 met the selection criteria determined for this review were identified. Search strategy where citations related to the three main articles were reviewed was conducted. Of these only 6 met the selection criteria. Threw two articles in academic google search, leaving a total of 10 studies were included in the final analysis. In this review we include in the search not only those studies in vitro but also those studies in murine models and human study. From these studies, most of them were done in vitro (6), in animal models (2) and in humans (2). In those studies where this study was evaluated PRP and growth factors on cells or tissues of the intervertebral disc is selected alone. To know the effect these substances have to be evaluated in both preclinical and clinical studies. All studies reviewed agreed on the anti-inflammatory effect, repair, and even proliferator improvement in pain, vertebral discopathy. Conclusions: The results of studies showing the anti-inflammatory effect, repair, and even proliferator improvement in pain, vertebral discopathy. None of them mention whether this increased matrix synthesis would lead to greater tissue fibrosis and further deterioration, so that studies in animals or humans should focus on evaluating increased monitoring, to assess late effects of therapy. Therefore we can conclude that the focus points of the present investigation should point to more understand the mechanism of disc degeneration together with the benefits of PRP to treat it (AU)

Los antioxidantes en la encrucijada: mitos y realidades / Os antioxidantes na encruzilhada: mitos e realidades / Antioxidants at the crossroads; myths and realities

El equilibrio entre generación y eliminación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno es necesario para mantener las funciones fisiológicas del organismo. Para ello se dispone de un sistema de defensa cuya función es la de eliminar las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, manteniendo así la homeostasis redox. Este sistema incluye componentes enzimáticos y no enzimáticos. El aumento significativo de las especies reactivas producidas por el desequilibrio entre formación y eliminación genera estrés oxidativo, lo que puede dar lugar a pérdida de integridad celular y función enzimática, e inestabilidad genómica. Este daño oxidativo estaría involucrado en el envejecimiento y en enfermedades degenerativas. Para evitar estrés oxidativo y el daño producido, se propone la ingestión de compuestos antioxidantes, bien sean fitofármacos o suplementos alimenticios. Estos compuestos pueden actuar suprimiendo la formación o atrapando las especies reactivas, o bien aumentando o protegiendo el sistema de defensa antioxidante. La popularidad de las sustancias antioxidantes ha llevado al uso indebido y al abuso de las mismas, apoyándose en estudios in vitro y extrapolando erróneamente los resultados a una posible eficacia in vivo . La presente revisión destaca los mitos y realidades en el mundo de los antioxidantes, desvelando algunos aspectos desconocidos y la parte negativa del uso y abuso. Como ejemplos mal utilizados en este aspecto destacan las vitaminas A, C y E, fitoestrógenos, melatonina y resveratrol. Como conclusión final se establece que los antioxidantes son necesarios para la vida, pero su empleo como complemento o suplemento será de especial interés solo cuando exista una carencia o alteración fisiopatológica que así lo recomiende (AU)

The balance between the generation and deletion of reactive oxygen and nitrogen species is necessary for maintaining the physiological functions in the organism. For this purpose, the organism has an antioxidant defense system, which eliminates these reactive species, maintaining the redox homeostasis. This system includes enzymatic and non-enzymatic components. The significant increase in reactive species produced by the imbalance between generation and elimination generates oxidative stress. This situation may produce loss of cellular integrity and enzymatic function, as well as genomic instability. The oxidative damage would be involved in aging and degenerative diseases. To prevent the oxidative effects and damage, the intake of antioxidants such as herbal medicinal products or dietary supplement is proposed. These compounds may act by suppressing the formation or scavenging the reactive species, as well as increasing or protecting the physiological antioxidant defense system. The popularity of antioxidants has led to the misuse and abuse of them, based on n vitro studies. The results obtained have been erroneously extrapolated to a possible efficacy in vivo . This review highlights the myths and realities about the antioxidants, unveiling some unknown and negative aspects of their use and abuse. Examples of misuse in this aspect include vitamins A, C and E, phytoestrogens, resveratrol and melatonin. In summary, the antioxidants are necessary for life, but its use as a complement or supplement will be of special interest when there is a lack of them, or when in a pathophysiological alteration will be recommended (AU)

O equilíbrio entre a formação e a eliminação de espécies reactivas de oxigénio e azoto é necessário para manter as funções fisiológicas no organismo. Para isso o organismo possui um sistema de defesa antioxidante, que elimina estas espécies reactivas, mantendo assim a homeostase redox. Este sistema inclui componentes enzimáticos e não enzimáticos. O aumento significativo de espécies reactivas produzidas pelo desequilíbrio entre a produção e a eliminação gera o stress oxidativo. Esta situação pode produzir a perda de integridade celular e função enzimática, bem como a instabilidade genómica. Este dano oxidativo poderá estar envolvido no processo de envelhecimento e nas doenças degenerativas. Para prevenir os efeitos oxidantes e os danos produzidos, é proposta a ingestão de antioxidantes, seja como medicamentos à base de plantas ou como suplementos alimentares. Estes compostos podem actuar por suprimir a formação ou por reagirem com as espécies reactivas, bem como aumentando ou protegendo o sistema de defesa antioxidante fisiológico. Com base em estudos in vitro e extrapolando erradamente os resultados para uma possível eficácia in vivo tem-se fomentado a utilização indevida e abuso do consumo de antioxidantes. Esta revisão destaca os mitos e realidades sobre os an-tioxidantes, revelando alguns aspectos desconhecidos e negativos de seu uso e abuso. Como exemplos de mau uso neste aspecto destacam-se as vitaminas A, C e E, fitoestrógenios, resveratrol e melatonina. Em resumo, os antioxidantes são necessários para a vida, mas a sua utilização como um complemento ou suplemento terá interesse especial apenas quando existe uma carência ou alteração fisiopatológica que assim o recomende

Herencia epigenética (metilación del ácido desoxirribonucleico): contexto clínico en neurodegeneraciones y gen ATXN2 / Epigenetic heredity (deoxyribonucleic acid methylation): Clinical context in neurodegenerative disorders and ATXN2 gene

La epigenética es el colectivo de cambios en el fenotipo debidos a procesos que surgen independientes de la secuencia primaria del ADN. Está íntimamente relacionada con los cambios en los niveles y perfiles de expresión de los genes. Estos cambios están mediados por las modificaciones en las colas de histonas cromatineanas, la metilación del ADN, los micro-ARN y la remodelación de la cromatina, constituyendo los fundamentos de la herencia epigenética. La metilación del ADN involucra la adición del grupo metilo a la citosina del ADN genómico. Esta reacción es mediada por las enzimas metiltransferasas. La metilación regula la expresión génica, reprimiendo la transcripción, en tanto que su ausencia activa la expresión. Varias enfermedades humanas, como el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, el ictus, el Parkinson o la diabetes mellitus tipo 2, están vinculadas a procesos epigenéticos. En este trabajo se presentan las bases de la herencia epigenética con énfasis en la metilación del ADN. También se ilustran los mecanismos patogénicos que relacionan a la epigenética con varias enfermedades humanas y, más específicamente, las neurodegeneraciones. Discutimos los conceptos actuales para poder entender la contribución de la epigenética en enfermedades neurodegenerativas. Se enfatiza en los hallazgos obtenidos por nuestro laboratorio y otros investigadores en el gen ATXN2, causante de la ataxia espinocerebelosa tipo 2 y otras enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica. Los procesos epigenéticos desempeñan un rol primordial en la patogénesis de varias enfermedades humanas y en varias neurodegeneraciones. Este conocimiento ha impulsado un desarrollo tecnológico en las técnicas de análisis de los patrones de metilación y se proyectará al área terapéutica(AU)

Epigenetics is the group of changes in the phenotype which are related with the process independently of the primary DNA sequence. These changes are intimately related with changes in the gene expression level and its profile across the body. These are mediated by histone tail modifications, DNA methylation, micro-RNAs, with chromatin remodeling remaining as the foundation of epigenetic changes. DNA methylation involves the covalent addition of methyl group to cytosine of the DNA, which is mediated by methyltransferases enzymes. DNA methylation regulates gene expression by repressing transcription, while de-methylation activates gene transcription. Several human diseases are related with the epigenetic process: cancer, Alzheimer disease, stroke, Parkinson disease, and diabetes. We present here the basis of epigenetic inheritance and show the pathogenic mechanisms relating epigenetics in human diseases, specifically with regard to neurodegeneration. We discuss current concepts aimed at understanding the contribution of epigenetics to human neurodegenerative diseases. We also discuss recent findings obtained in our and other centers regarding the ATXN2 gene that causes spinocerebellar ataxia 2 and amyotrophic lateral sclerosis. Epigenetics play a pivotal role in the pathogenesis of human diseases and in several neurodegenerative disorders, and this knowledge will illuminate the pathways in the diagnostic and therapeutic field, which ultimately will be translated into the clinic context ofneurodegenerative diseases (AU)

Bases funcionales cerebrales de los procesos cognitivos y su aplicación al estudio de las demencias / Functional cerebral basis of cognitive processes and its application to the study of dementia

Los neurocientíficos prestan un interés creciente al estudio de los mecanismos neuronales del aprendizaje motor y cognitivo y a la manera en que las distintas estructuras cerebrales permiten aprender y recordar. A través de uno de los modelos experimentales más utilizados (el condicionamiento clásico del reflejo corneal) describimos las características cinéticas de los movimientos palpebrales reflejos y aprendidos y las propiedades funcionales de las motoneuronas faciales que inervan el músculo orbicular de los párpados en referencia a diversos centros nerviosos relacionados con el aprendizaje asociativo. Explicamos el papel del núcleo interpósito posterior del cerebelo en la generación y control de los movimientos palpebrales reflejos y aprendidos y proponemos que el hipocampo participa también en el condicionamiento asociativo, contribuyendo a la identificación de la relevancia o valor predictivo del estímulo condicionado, pero no a la ejecución de la respuesta palpebral aprendida. Se señala la contribución que hacen las cortezas somatosensorial, motora y prefrontal en este tipo de aprendizaje. Puede que una descripción más detallada de cómo el cerebro permite aprender y recordar nos ayude a un mejor entendimiento de las enfermedades neurodegenerativas que afectan los procesos cognitivos (AU)

For several recent decades, neuroscientists have paid a growing interest to the study of the neural mechanisms underlying motor and cognitive learning. The main aim is to determine how different brain structures make possible to learn and to remember. In this sense, one of the most widely used experimental models is the classical conditioning of the corneal reflex. In this review we describe the kinematics of reflex and conditioned eyeblinks and the functional properties of facial motoneurons that innervate the orbicularis oculi muscle. Special reference is made to various neuronal centers related to associative learning. In particular, we describe the role of the posterior interpositus nucleus of the cerebellum in the generation and control of reflex and learned eyelid responses. In addition, it is proposed that the hippocampus is also involved in this type of associative learning, helping to identify the relevance, salience, or predictive value of the conditioned stimulus, but not the execution of learned eyelid responses. Finally, we describe the contributions of somatosensory, motor, and prefrontal cortices to this type of associative learning. It is expected that the use of experimental models similar to the one described here will allow, in the near future, to explain the neuronal processes underlying learning and memory, and to address in depth the study of various neurodegenerative disorders affecting mainly learning and other cognitive processes (AU)

Síndrome hipotónico del lactante / Hypotonic syndrome in the newborn infant

Entendemos como hipotonía la disminución acentuada del tono muscular que afecta al desarrollo motor normal y que puede afectar a la musculatura axial y de los miembros y, en ocasiones, a la facial. Es un cuadro que genera un gran desafío ya que, en su universo, comprende una serie bastante amplia de condiciones que afectan a distintas áreas del sistema nervioso, tanto central como periférico, y que pueden ser expresión de patologías de corte benigno o de pronóstico reservado. Abarcan miopatías, alteraciones metabólicas, enfermedades de corte genético, endocrinopatías y enfermedades progresivas o crónicas, entre otras causas. El gran desarrollo de la medicina actual ha logrado poner a disposición del examinador múltiples herramientas que permiten afinar o aseverar el diagnóstico, entre las que destacan los desarrollos logrados en las investigaciones genéticas, así como los estudios de imágenes y de microscopía óptica y electrónica. Sin embargo, pese a toda esta oferta, sigue siendo la clínica la que permite usar racionalmente estos avances y orientar hacia la posible etiología, localización topográfica y control evolutivo. Es de utilidad, para el enfoque diagnóstico y la utilización de métodos auxiliares, que la localización topográfica de la afectación ya esté ésta ubicada en el cerebro, el cerebelo, el tallo, la médula, los nervios periféricos, la unión mioneural o el músculo (AU)

Hypotonia is understood to refer to a pronounced decrease in muscle tone that affects normal motor development and that may affect the axial muscles as well as those of the limbs and, sometimes, the face. It is a very challenging clinical picture because it consists in a fairly wide range of conditions that affect different areas of the central and peripheral nervous system and may be the expression of pathologies that can be either benign or of an uncertain prognosis. These cover myopathies, metabolic disorders, diseases based on genetic causes, pathologies affecting the endocrine glands and progressive or chronic diseases, among other aetiologies. The important development of medicine today has made a number of tools available to the examiner with which to refine or pronounce a diagnosis. Such instruments include the developments achieved in genetic research, together with studies conducted in imaging and optical and electronic microscopy. However, in spite of having all this material available for use, it is still the clinical features that allow a rational use to be made of these advances to be able to point towards the possible causation, topographic location and developmental control. It is useful, for the diagnostic approach and the use of auxiliary methods, to know the topographic location of the disorder, whether it is situated in the brain, the cerebellum, the stem, the spinal cord, the peripheral nerves, the myoneural junction or the muscle (AU)

Rasagilina en monoterapia en pacientes en fases tempranas de la enfermedad de Parkinson y en terapia combinada y coadyuvante a levodopa en fases moderada y avanzada / Rasagiline in monotherapy in patients with early stages of Parkinson’s disease and in combined and adjunct therapy to levodopa with moderate and advanced stages

La rasagilina ha sido efectiva en las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson y en dosis de 1 mg ha mostrado un posible efecto modificador de la progresión de la enfermedad. El correcto manejo de los fármacos dopaminérgicos ha demostrado retrasar la aparición de las fluctuaciones motoras y las discinesias en la enfermedad de Parkinson. El uso combinado de fármacos con una estimulación dopaminérgica más prolongada (rasagilina, agonistas dopaminérgicos) no sólo ejerce un beneficio al disminuir la estimulación dopaminérgica pulsátil de los receptores dopaminérgicos estriatales, sino que permite disminuir los requerimientos totales de levodopa diarios. Su adición al resto de fármacos dopaminérgicos ha demostrado ser tan eficaz como la entacapona para disminuir la frecuencia y gravedad de las fluctuaciones motoras. Asimismo, se ha observado que iniciar de manera más precoz el tratamiento con rasagilina se asocia a un retraso en la necesidad de utilizar otros fármacos dopaminérgicos, lo que indica que el efecto motor sintomático de la rasagilina se mantiene en el tiempo y no se limita a las fases iniciales de la enfermedad (AU)

Rasagiline is effective in the early stages of the disease and has shown a possible effect of modifying disease progression at a dose of 1 mg. The accurate management of dopaminergic drugs in Parkinson’s disease is able to delay the appearance of motor fluctuations and dyskinesias. The combination of different drugs that provide a more continuous dopaminergic stimulation (rasagiline, dopamine agonists) not only exerts a benefit through diminishing the impact of pulsatile stimulation on post-synaptic dopamine receptors, but allows to decrease total daily levodopa requirements. The combination of rasagiline with other dopaminergic drugs has demonstrated to be as efficacious as entacapone for improving both the frequency and severity of motor fluctuations. Likewise, new evidences have shown that the earlier introduction of rasagiline is associated with a delay in introducing other dopaminergic drugs, thus indicating that the symptomatic benefit of rasagiline on daily motor function is not only present in the early Parkinson’s disease stages, but is maintained over time (AU)

¿Es el síndrome de apnea-hipoanea durante el sueño (SAHS) un factor de riesgo de enfermedad neurodegenerativa en el trastorno de conducta en sueño REM (RBD)? / No disponible

Introducción: Estudios epidemiológicos han observado una elevada prevalencia del RBD y SAHS en el anciano. El RBD se clasifica como idiopático y asociado a enfermedades neurodegenerativas. La presencia de SAHS en el RBD es frecuente (34-61 %), aunque parece que su gravedad es menor. Iranzo y Santamaría identificaron un subgrupo de pacientes con “pseudo-RBD”, que eran pacientes con SAHS severo exclusivamente. Objetivo: Determinar la prevalencia de SAHS en una muestra de pacientes que cumplen criterios clínicos y vídeo-PSG de RBD y cuantificar el riesgo de desarrollar una enfermedad neurodegenerativa. Material y métodos: 38 pacientes con diagnóstico de RBD y seguimiento durante varios años. Se observó que un 41,2% desarrollaron procesos neurodegenerativos. El diagnóstico de RBD y SAHS se realizó mediante vídeo-PSG. La cobertura estadística: 89,5% (34/38). El 68,4% hombres con edad media de 62,9 años. La prevalencia de SAHS fue del 64,7 %, del 55% en el grupo RBD idiopático frente al 78,5% en el grupo que desarrolló una enfermedad neurodegenerativa. Para llevar a cabo el análisis de los paciente se realizó un estudio observacional, cohorte. La implicación del SAHS se estudió mediante el Riesgo Relativo (RR). Definición de caso: persona con diagnóstico de RBD y SAHS que desarrolla una enfermedad neurodegenerativa. Resultados: Se obtuvo un RR del 2, con un IC del 95% (0,69-5,75), estadísticamente no significativo. Discusión y Conclusiones: En nuestra muestra se demostró una prevalencia y características del RBD congruentes con la literatura. La investigación no permitió demostrar una asociación estadísticamente significativa (AU)

Introduction: Epidemiological studies have observed a high prevalence of RBD and SAHS among the elderly. RBD qualifies as idiophatic and is associated with neurodegenerative diseases. Presence of SAHS in RBD is frequent (34-61 %), though it seems that its seriousness is minor. Iranzo and Santamaría identified a patient’s subgroup with "pseudo-RBD", who exclusively had severe SAHS. Our goal is to determine SAHS prevalence in a patients sample that meet the clinical criteria and RBD video-PSG, and on the other hand to quantify the risk of developing a neurodegenerative disease. Material and methods: 38 patients with RBD diagnosis and follow-up during a few years.We observed that 41.2% developed neurodegenerative diseases. Diagnosis of RBD and SAHS was performed by video-PSG. Statistical coverage: 89.5% (34/38). 68.4% men with mean age of 62.9 years. SAHS prevalence was 64.7 %, 55% for RBD idiophatic group, against 78.5% for the group that developed a neurodegenerative disease. To carry out the analysis, an observational cohort study was performed. Implication of SAHS was analyzed by means of Relative Risk (RR). Definition of case: it presents with diagnosis of RBD and SAHS that develops a neurodegenerative disease. Results: RR of 2 was obtained, with an IC of 95% (0.69-5.75), statistically not significant. Discussion and Conclusions:In our sample, RBD prevalence and characteristics were consistent with literature. Research did not allow proving a statistically significant association (AU)

Posible contribución del paraquat al desarrollo de la enfermedad de Parkinson / Possible contribution of paraquat to the development of Parkinson disease

La enfermedad de Parkinson (PD) es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes relacionadas con la edad que afecta a millones de personas en todo el mundo. Existen pruebas sólidas que apoyan el papel de los radicales libres, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y agregación de proteínas en el mecanismo de acción tóxica y muerte neuronal en la PD. Los factores ambientales, especialmente, los plaguicidas constituyen uno de los principales grupos de agentes neurotóxicos asociados a la PD. La toxicidad de los plaguicidas ha sido claramente demostrada, siendo capaces de alterar una gran variedad de funciones neurológicas. En particular, existe una fuerte evidencia que sugiere que la exposición a estas sustancias predispone a ciertas enfermedades neurodegenerativas (esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Huntington, etc.). De hecho, los estudios epidemiológicos han sugerido una relación entre la exposición a determinados plaguicidas y la neurodegeneración cerebral. Cabe destacar la relación observada entre Paraquat (PQ) y la PD en estudios experimentales con roedores en los que se observan lesiones en la substancia nigra pars compacta. Sin embargo, los resultados de los estudios epidemiológicos no son definitivos en este sentido, haciéndose necesario llevar a cabo más estudios de este tipo, que estén bien diseñados para poder llegar a una conclusión firme a la hora de relacionar la exposición a PQ y la PD. En esta revisión se analizan críticamente los estudios que tratan de relacionar al PQ en el parkinsonismo, con énfasis en los mecanismos asociados con la inducción de muerte celular neuronal por esta sustancia (AU)

Parkinson's disease (PD) is one of the most common age related neurodegenerative diseases and affects millions of people worldwide. Strong evidence supports the role of free radicals, oxidative stress, mitochondrial dysfunctions and protein aggregation underlying neuronal death in PD. Environmental factors, especially pesticides represent one of the main groups of neurotoxic agents associated with PD. Pesticide toxicity has been clearly demonstrated to alter a variety of neurological functions. Particularly, there is strong evidence suggesting that pesticide exposure predisposes to neurodegenerative diseases (amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, etc.). Indeed, epidemiological data have suggested a relationship between pesticide exposure and brain neurodegeneration. Highlighting the observed relationship between paraquat (PQ) and PD in experimental studies with rodents in which lesions are seen in the substantia nigra pars compacta. However, the results of epidemiological studies are not conclusive in this regard, making it necessary to design further epidemiological studies to reach evidences in linking exposure to PQ and PD. In this paper, we analyze critically studies attempting to relate the PQ in Parkinsonism, with emphasis on the mechanisms associated with the induction of neuronal cell death by this substance (AU)

Recomendaciones de buena práctica para el diagnóstico genético de la enfermedad de Huntington / Recommendations of good practices for molecular diagnosis of Huntington disease

No disponible

Implementación de un programa piloto de servicios farmacéuticos en una población rural de Veracruz (México) con alta prevalencia de enfermedades crónico-degenerativas / Implementation of a pilot program of pharmaceutical services in a rural population of Veracruz (Mexico) with high prevalence in chronic-degenerative diseases

Objetivo: Implementar un programa piloto de servicios farmacéuticos de carácter comunitario en una población rural de la zona centro de Veracruz (México) con una alta prevalencia de enfermedades crónico-degenerativas. Material y métodos: Consistió en dos fases: 1) identificación y caracterización de la población, y 2) implementación del programa piloto de los servicios farmacéuticos. El análisis estadístico se realizó con paquete estadístico STATA (versión 9.0). Resultados: Se le ofreció el servicio a una población de 904 personas, de las que 897 participaron; de estas últimas, 436 presentaron valores alterados de las patologías incluidas en el estudio. Para evaluar el efecto de la intervención farmacéutica sobre la efectividad de los tratamientos farmacológicos, se observó que en el grupo con hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia y diabetes mellitus tipo 2 se produjo una disminución estadísticamente significativa de las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol y glucosa (p <0,001), respectivamente. De igual manera, se observó una reducción de la presión arterial diastólica y sistólica (p <0,001) después de la intervención. La evaluación clínica de los pacientes al final del tratamiento que incluyó servicios farmacéuticos fue en sentido favorable, ya que el 82,56% de la población de estudio refirió valores controlados dentro de las patologías de estudio y valores estadísticamente significativos (p <0,001). Los resultados negativos asociados a la medicación identificados fueron del tipo inefectividad cuantitativa, y se detectaron 14 reacciones adversas a medicamentos tipo A. Conclusiones: La atención farmacéutica es una estrategia idónea para actuar en el complejo proceso de generación y protección de la salud en comunidades vulnerables, como son las rurales con poblaciones con enfermedades crónico-degenerativas (AU)

Objective: Implement a pilot program of pharmaceutical services of communitarian character in a rural population of the central region of Veracruz (México) with high prevalence in chronic degenerative diseases. Methods: It consisted of two phases: 1) identification and characterization of the population, and 2) implementation of the pilot program of pharmaceutical services. Statistical analyses were done using STATA software (version 9.0). Results: The study population was of 904 people, of which 897 signed the informed consent. Fortunately, only 436 participants presented altered values related to the pathologies of study. To evaluate the effect of pharmaceutical intervention on the effectiveness of drug treatments was observed for the group with hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia and diabetes mellitus type 2 had a statistically significant decrease in serum triglyceride, cholesterol and glucose concentrations (p <0.001). Similarly there was a reduction of systolic and diastolic blood pressure (p <0.001) after intervention. The clinical evaluation of patients at the end of treatment that included pharmaceutical services was in a positive in favorable way for the participants, since the 82.56% of the study population referred controlled values among the study pathologies and statistically significant values (p <0.001). The identifi ed negative outcomes associated with medication were of quantitative ineffectiveness type and 14 adverse drug reactions type A were detected. Conclusions: Pharmaceutical attention is a suitable strategy to act in the complex process of generation and protection of health in vulnerable communities such as the rural ones with chronic degenerative diseases (AU)