Evaluation of the relationship between atherosclerosis and Helicobacter pylori infection with measurement of growth differentiation factor 15 and atherosclerosis indicators in adults with no comorbidity / Evaluación de la relación entre aterosclerosis e infección por Helicobacter pylori con medición del factor de diferenciación de crecimiento 15 e indicadores de aterosclerosis en adultos sin comorbilidad

Background The aim of this study was to investigate presence of subclinical atherosclerosis by measuring carotid intima-media thickness (CIMT) in patients with Helicobacter pylori (HP) and to assess effects of HP on atherosclerosis by evaluating markers of atherosclerosis and blood growth differentiation factor (GDF-15) levels. Materials and methods This cross-sectional study included 59 patients without comorbid disease who had HP and 30 healthy controls without HP in upper endoscopic biopsy. In order to assess atherosclerosis, the CIMT measurement was performed by sonography. Serum GDF-15 level was measured by ELISA method. In all patients, atherosclerosis markers were recorded. Atherogenic indices were calculated, including Castelli risk index I and II (TG/HDL-c and LDL-c/HDL-c, respectively), plasma atherogenic index (PAI; log TG/HDL-c), non-HDL-c (TH-HDL-c) and atherogenic coefficient (AC; non-HDL-HDL-c). Results The GDF-15 level and CIMT were significantly higher in HP-positive group when compared to HP-negative group (p≤0.001). There was a significant correlation between serum GDF-15 level and CIMT (r=0.445; p≤0.001). There was no correlation between other atherosclerosis markers and serum GDF-15 level or CIMT. The bacterial intensity on endoscopic specimen was only correlated with CIMT (p<0.001). Vitamin B12 and D levels were comparable among groups. Conclusion This study suggested that there was a correlation between GDF-15 level and subclinical atherosclerosis development in patients with HP. However, GDF-15 level, which was found to be elevated while atherogenic indices were normal, can be an earlier marker for subclinical atherosclerosis. (AU)

Antecedentes El objetivo de este estudio fue investigar la presencia de aterosclerosis subclínica mediante la medición del grosor íntima-media de la carótida (GIMC) en pacientes con Helicobacter pylori y evaluar los efectos de H.pylori sobre la aterosclerosis mediante la evaluación de marcadores de aterosclerosis y de niveles de factor de diferenciación del crecimiento sanguíneo (growth differentiation factor 15 [GDF-15]). Materiales y métodos Este estudio transversal incluyó 59 pacientes sin enfermedad comórbida que tenían H.pylori y 30 controles sanos sin H.pylori en la biopsia endoscópica superior. Para evaluar la aterosclerosis, la medición de GIMC se realizó mediante ecografía. El nivel de GDF-15 en suero se midió mediante el método ELISA. En todos los pacientes se registraron marcadores de aterosclerosis. Se calcularon los índices aterogénicos, incluyendo el índice de riesgo de Castelli I y II (TG/cHDL y cLDL-cHDL, respectivamente), el índice aterogénico plasmático (PAI; log TG/HDL-c), no-cHDL (TH-cHDL) y el coeficiente aterogénico (no-HDL-cHDL). Resultados Los niveles de GDF-15 y de GIMC fueron significativamente más altos en el grupo H.pylori positivo en comparación con el grupo H.pylori negativo (p≤0,001). Hubo una fuerte correlación entre el nivel sérico de GDF-15 y el GIMC (r=0,445; p≤0,001). No hubo correlación entre otros marcadores de aterosclerosis y el nivel sérico de GDF-15 o GIMC. La intensidad bacteriana en la muestra endoscópica solo se correlacionó con GIMC (p≤0,001). Los niveles de vitaminaB12 y de vitaminaD fueron comparables entre los grupos. Conclusión Este estudio sugirió que había una correlación entre el nivel de GDF-15 y el desarrollo de aterosclerosis subclínica en pacientes con H.pylori. Sin embargo, el nivel de GDF-15, que se encontró elevado mientras que los índices aterogénicos eran normales, puede ser un marcador temprano de aterosclerosis subclínica. (AU)

The SGLT2 inhibitor empagliflozin attenuates atherosclerosis progression by inducing autophagy

Cardiovascular disease due to atherosclerosis is one of the leading causes of death worldwide; however, the underlying mechanism has yet to be defined. The sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitor (SGLT2i) empagliflozin is a new type of hypoglycemic drug. Recent studies have shown that empagliflozin not only reduces high glucose levels but also exerts cardiovascular-protective effects and slows the process of atherosclerosis. The purpose of this study was to elucidate the mechanism by which empagliflozin ameliorates atherosclerosis. Male apolipoprotein E-deficient (ApoE−/−) mice were fed a high-fat Western diet to establish an atherosclerosis model. The area and size of atherosclerotic lesions in ApoE−/− mice were then assessed by performing hematoxylin–eosin (HE) staining after empagliflozin treatment. Concurrently, oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) was used to mimic atherosclerosis in three different types of cells. Then, following empagliflozin treatment of macrophage cells (RAW264.7), human aortic smooth muscle cells (HASMCs), and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), western blotting was applied to measure the levels of autophagy-related proteins and proinflammatory cytokines, and green fluorescent protein (GFP)-light chain 3 (LC3) puncta were detected using confocal microscopy to confirm autophagosome formation. Oil Red O staining was performed to detect the foaming of macrophages and HASMCs, and flow cytometry was used for the cell cycle analysis. 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU), cell counting kit-8 (CCK-8), and scratch assays were also performed to examine the proliferation and migration of HASMCs. Empagliflozin suppressed the progression of atherosclerotic lesions in ApoE−/− mice... (AU)

Trimethylamine N-oxide promotes oxidative stress and lipid accumulation in macrophage foam cells via the Nrf2/ABCA1 pathway

Recently, trimethylamine N-oxide (TMAO) has been considered a risk factor for cardiovascular disease and has a proatherogenic effect. Many studies have found that TMAO is involved in plaque oxidative stress and lipid metabolism, but the specific mechanism is still unclear. In our study, meta-analysis and bioinformatic analysis were firstly conducted in the database, and found that the effect of high plasma TMAO levels on promoting atherosclerotic plaque may be related to the expression of key antioxidant genes nuclear factor erytheroid-derived-2-like 2 (NFE2L2/Nrf2) decreased. Next, we assessed the role of Nrf2-mediated signaling pathway in TMAO-treated foam cells. Our results showed that TMAO can inhibit the expression of Nrf2 and its downstream antioxidant response element such as heme oxygenase-1 (HO-1) and glutathione peroxidase4 (GPX4), resulting in increased production of reactive oxygen species and decreased activity of superoxide dismutase, promoting oxidative stress. And TMAO can also promote lipid accumulation in foam cells by inhibiting cholesterol efflux protein expression. In addition, upregulation of Nrf2 expression partially rescues TMAO-induced oxidative stress and reduces ATP-binding cassette A1 (ABCA1)–mediated lipid accumulation. Therefore, TMAO promotes oxidative stress and lipid accumulation in macrophage foam cells through the Nrf2/ABCA1 pathway, which may provide a potential mechanism for the proatherogenic effect of TMAO. (AU)

The SGLT2 inhibitor empagliflozin attenuates atherosclerosis progression by inducing autophagy

Cardiovascular disease due to atherosclerosis is one of the leading causes of death worldwide; however, the underlying mechanism has yet to be defined. The sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitor (SGLT2i) empagliflozin is a new type of hypoglycemic drug. Recent studies have shown that empagliflozin not only reduces high glucose levels but also exerts cardiovascular-protective effects and slows the process of atherosclerosis. The purpose of this study was to elucidate the mechanism by which empagliflozin ameliorates atherosclerosis. Male apolipoprotein E-deficient (ApoE−/−) mice were fed a high-fat Western diet to establish an atherosclerosis model. The area and size of atherosclerotic lesions in ApoE−/− mice were then assessed by performing hematoxylin–eosin (HE) staining after empagliflozin treatment. Concurrently, oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) was used to mimic atherosclerosis in three different types of cells. Then, following empagliflozin treatment of macrophage cells (RAW264.7), human aortic smooth muscle cells (HASMCs), and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), western blotting was applied to measure the levels of autophagy-related proteins and proinflammatory cytokines, and green fluorescent protein (GFP)-light chain 3 (LC3) puncta were detected using confocal microscopy to confirm autophagosome formation. Oil Red O staining was performed to detect the foaming of macrophages and HASMCs, and flow cytometry was used for the cell cycle analysis. 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU), cell counting kit-8 (CCK-8), and scratch assays were also performed to examine the proliferation and migration of HASMCs. Empagliflozin suppressed the progression of atherosclerotic lesions in ApoE−/− mice... (AU)

Trimethylamine N-oxide promotes oxidative stress and lipid accumulation in macrophage foam cells via the Nrf2/ABCA1 pathway

Recently, trimethylamine N-oxide (TMAO) has been considered a risk factor for cardiovascular disease and has a proatherogenic effect. Many studies have found that TMAO is involved in plaque oxidative stress and lipid metabolism, but the specific mechanism is still unclear. In our study, meta-analysis and bioinformatic analysis were firstly conducted in the database, and found that the effect of high plasma TMAO levels on promoting atherosclerotic plaque may be related to the expression of key antioxidant genes nuclear factor erytheroid-derived-2-like 2 (NFE2L2/Nrf2) decreased. Next, we assessed the role of Nrf2-mediated signaling pathway in TMAO-treated foam cells. Our results showed that TMAO can inhibit the expression of Nrf2 and its downstream antioxidant response element such as heme oxygenase-1 (HO-1) and glutathione peroxidase4 (GPX4), resulting in increased production of reactive oxygen species and decreased activity of superoxide dismutase, promoting oxidative stress. And TMAO can also promote lipid accumulation in foam cells by inhibiting cholesterol efflux protein expression. In addition, upregulation of Nrf2 expression partially rescues TMAO-induced oxidative stress and reduces ATP-binding cassette A1 (ABCA1)–mediated lipid accumulation. Therefore, TMAO promotes oxidative stress and lipid accumulation in macrophage foam cells through the Nrf2/ABCA1 pathway, which may provide a potential mechanism for the proatherogenic effect of TMAO. (AU)

Papel de la dieta mediterránea en la reducción de factores de riesgocardiovascular / Role of the Mediterranean diet in the reduction of cardiovascular risk factors

Introducción: Las enfermedades cardiovasculares son un grupo heterogéneo de trastornos cuya causa subyacente de desarrollo suele ser la aterosclerosis. Se estima que los factores dietéticos son responsables de la mayor contribución, entre todos los factores de riesgo conductuales, al riesgo de mortalidad por las enfermedades cardiovascularesa nivel poblacional en toda Europa. Es por ello, que un patrón dietético adecuado y ajustado individualmente a las características clínicas de cada paciente como es el de dieta mediterránea, podría ayudar a reducir las comorbilidades cardiovasculares e incluso a prevenirlas y tratarlas cuando ya existen. Objetivo: El principal objetivo de esta revisión es analizar el papel de la dieta mediterránea en la reducción de factores de riesgo cardiovascular y la morbimortalidad cardiovascular en general, centrándonos en su actuación sobre la hipertensión arterial, obesidad, dislipemia y diabetes mellitus tipo 2. Resultados: Se han realizado estudios en los que se comparan distintos tipos de dietas para la prevención y manejo de estos eventos, siendo la MedDiet la que ha demostrado un mayor beneficio. Es capaz de influir positivamente sobre comorbilidades cardiovasculares como hipertensión arterial, obesidad, dislipemia y diabetes mellitus tipo 2 si existe un nivel alto de adhesión hacia ella, que es lo más complicado ya que hoy en día existen influencias que promueven el cambio de las dietas tradicionales a dietas occidentalizadas. Conclusión: Un patrón alimentario adecuado, como la dieta mediterránea, es una de las medidas más importantes para prevenir la principal causa de muerte a nivel mundial, como son las enfermedades cardiovasculares y sus comorbilidades asociadas.(AU)

Introduction: Cardiovascular diseases (CVD) are a heterogeneous group of disorders whose underlying cause of development is usually atherosclerosis. It is estimated that dietary factors are responsible for the principal contribution, among all behavioral risk factors, to the risk of CVD mortality at the population level throughout Europe. Therefore, an appropriate dietary pattern individually adjusted to the clinical characteristics of each patient, such as the Mediterranean diet, could help to reduce cardiovascular comorbidities and even prevent and treat them when they already exist. Objective: The principal aim of this review is to analyze the role of the Mediterranean diet in reducing cardiovascular risk factors and overall cardiovascular morbidity and mortality, focusing on its impact on arterial hypertension, obesity, dyslipidemia and diabetes mellitus type 2. Results: Studies have been carried out comparing different diets for prevention and management, with the MedDiet being the one that has shown the most benefit. It can positively influence cardiovascular comorbidities such as arterial hypertension, obesity, dyslipidemia, and type 2 diabetes mellitus if there is a high level of adherence to it, which is the most complicated aspect since nowadays there are influences that promote the change from traditional diets to Westernized diets. Conclusion: An adequate dietary pattern, such as the Mediterranean diet, is one of the most important measures to prevent the leading cause of death worldwide, such as cardiovascular diseases and their associated comorbidities.(AU)

Influencia del estrés oxidativo en la evolución de la aterosclerosis carotídea / Influence of oxidative stress on the progression of carotid atherosclerosis

Introducción y objetivo: el estrés oxidativo (EO) ha demostrado clara influencia en el desarrollo de las placas de ateroma por daños provocados en endotelio vascular. El objetivo de este trabajo es realizar un estudio de los principales marcadores de estrés oxidativo en pacientes con enfermedad aterosclerótica de la arteria carótida como signo de vulnerabilidad, analizar la implicación de la situación redox y el estado metabólico mitocondrial en patología aterosclerótica de la arteria carótida y su relación con clínica neurológica. Pacientes y métodos: se estudiaron las placas de ateroma obtenidas de pacientes intervenidos de endarectomía carotídea (asintomáticos y sintomáticos) en el Servicio de Angiología del Hospital Clínico Universitario de Valladolid en el año 2020. Se recogieron variables clínicas y demográficas y la existencia de sintomatología neurológica. Las características anatómicas y hemodinámicas se estudiaron mediante estudio eco Doppler y angiografía mediante tomografía computarizada en el preoperatorio. Se analizaron placas de ateroma como estimadores del grado de peroxidación lipídica que reflejaron el estado redox. Se ha estimado un tamaño muestral de 45 muestras en cada grupo, con una tasa de pérdidas de seguimiento del 5 %. Se estudiaron las diferencias entre los grupos mediante χ2 y la t de Student para determinar relación entre el potencial redox con las características morfológicas de placa de ateroma. Se utilizó el programa estadístico SPSS 27.0, aceptando como significativo un valor p < 0,05. Resultados: las placas de ateroma calcificadas mostraron mayor capacidad antioxidante con respecto a las placas de ateroma no calcificadas en el parámetro ABTS: 2,2-ácino-bis(ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) (2635,08 frente a 2803,28). La relación es estadísticamente significativa (p = 0,007)...(AU)

Introduction and objective: oxidative Stress (OS) has proven to have a clear impact on the development of atherosclerotic plaques due to the damage it causes to vascular endothelium. The aim of this study is to conduct a research on key oxidative stress markers in patients with carotid artery atherosclerotic disease as a sign of vulnerability, analyze the implications of the redox status and mitochondrial metabolic state in carotid artery atherosclerotic disease, and its relationship with neurological clinical presentation. Patients and methods: atherosclerotic plaques obtained from carotid endarterectomy patients (both asymptomatic and symptomatic) performed the Department of Angiology, Vascular and Endovascular Surgery of Hospital Clinico Universitario de Valladolid, Spain in 2020 will be examined. The clinical-demographic variables and the presence of neurological symptoms will be recorded. Anatomical and hemodynamic characteristics will be studied using Doppler ultrasound and coronary computed tomography angiography (CCTA) preoperatively. Atherosclerotic plaques will be analyzed as estimators of the degree of lipid peroxidation showing the redox state. A sample size of 45 speciments from each group has been estimated with a loss to follow-up rate of 5 %. Inter-group differences will be studied using the chi-square and Student’s t tests to establish the relationship between redox potential and morphological characteristics of the atheromatous plaque. SPSS 27.0 statistical software will be used, with a significance level set at p < 0.05. Results: calcified atherosclerotic plaques showed higher antioxidant capacity compared to non-calcified plaques in the ABTS parameter (2,2-azino-bis(3-ethylbenzthioziozline-6-sulfonic)) (2635.08 vs 2803.28), with statistically significant relationship (p = 0.007). They also exhibited greater antioxidant defense when analyzing catalase activity (160.73 vs 175.13) and SOD activity (1.11 vs 1.49) (p = 0.049)...(AU)

Update of HDL in atherosclerotic cardiovascular disease / Nuevos conceptos de las HDL en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica

Epidemiologic evidence supported an inverse association between HDL (high-density lipoprotein) cholesterol (HDL-C) levels and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), identifying HDL-C as a major cardiovascular risk factor and postulating diverse HDL vascular- and cardioprotective functions beyond their ability to drive reverse cholesterol transport. However, the failure of several clinical trials aimed at increasing HDL-C in patients with overt cardiovascular disease brought into question whether increasing the cholesterol cargo of HDL was an effective strategy to enhance their protective properties. In parallel, substantial evidence supports that HDLs are complex and heterogeneous particles whose composition is essential for maintaining their protective functions, subsequently strengthening the “HDL quality over quantity” hypothesis. The following state-of-the-art review covers the latest understanding as per the roles of HDL in ASCVD, delves into recent advances in understanding the complexity of HDL particle composition, including proteins, lipids and other HDL-transported components and discusses on the clinical outcomes after the administration of HDL-C raising drugs with particular attention to CETP (cholesteryl ester transfer protein) inhibitors. (AU)

Estudios epidemiológicos respaldan una asociación inversa entre los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (c-HDL) y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), identificando el c-HDL como un importante factor de riesgo cardiovascular y postulando diversas funciones vasculares y cardioprotectoras de las HDL más allá de su capacidad para promover el transporte reverso del colesterol. Sin embargo, el fracaso de varios ensayos clínicos dirigidos a aumentar el c-HDL en pacientes con enfermedad cardiovascular manifiesta, puso en duda el concepto que incrementar la carga de c-HDL fuera una estrategia eficaz para potenciar sus propiedades protectoras. Paralelamente, numerosos estudios han evidenciado que las HDL son partículas complejas y heterogéneas cuya composición es esencial para mantener sus funciones protectoras, lo que refuerza la hipótesis de que «la calidad de las HDL prima sobre la cantidad». En el siguiente manuscrito revisamos el estado del arte sobre los últimos avances en torno a las funciones de las HDL en la ECVA, nos adentramos en los avances recientes en la comprensión de la complejidad de la composición de las partículas de HDL, incluidas las proteínas, los lípidos y otros componentes transportados por las HDL, y revisamos los resultados clínicos tras la administración de inductores del c-HDL, especialmente los inhibidores de la proteína transportadora del colesterol esterificado (CETP). (AU)

Nanotransportadores activos de cannabinoides para el tratamiento de la aterosclerosis / Active cannabinoid nanocarriers for the treatment of atherosclerosis

Con la intención de vehiculizar fármacos cannabinoides (agonistas CB2) de forma selectiva hacia la placa de ateroma, se han obtenido nanopartículas biocompatibles y biodegradables. Para ello, las nanopartículas PEGyladas, han sido funcionalizadas con un péptido capaz de unirse selectivamente a proteínas endoteliales de adhesión sobreexpresadas en la placa aterosclerótica (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1). Las partículas han sido caracterizadas fisicoquímicamente, in vitro en cultivos celulares e in vivo en un modelo animal de aterosclerosis (ratones deficientes en apolipoproteína E, ApoE-/-), demostrando un óptimo control espacio-temporal de la liberación del cannabinoide y una respuesta farmacológica superior. Dado que los fármacos agonistas CB2 presentan alta lipofilia y baja disponibilidad, la introducción de nanosistemas selectivos para la vehiculización de estos fármacos antiaterogénicos, mejoraría su biodisponibilidad y eficacia.El trabajo presentado muestra parte de los resultados obtenidos de un proyecto previo. Estos resultados nos han avalado para la concesión de una nueva ayuda de financiación para abordar una estrategia más avanzada que implica la introducción de elementos de diagnóstico y de un fitocannabinoide. (AU)

In order to selectively deliver cannabinoid drugs (CB2 agonists) to the atherosclerotic plaque, biocompatible and biodegradable nanoparticles have been obtained. For this purpose, the PEGylated nanoparticles have been functionalized with a peptide capable of selectively binding to endothelial adhesion proteins overexpressed in the atherosclerotic plaque (vascular cell adhesion molecules 1, VCAM-1). The particles have been characterized physicochemically, in vitro in cell cultures and in vivo in an animal model of atherosclerosis (apolipoprotein E-deficient ApoE-/- mice), demonstrating optimal spatiotemporal control of cannabinoid release and superior pharmacological response. Given that CB2 agonist drugs present high lipophilicity and low availability, the introduction of selective nanosystems for the vehiculation of these antiatherogenic drugs would improve their bioavailability and efficacy.The work presented shows part of the results obtained from a previous project. These results have supported us for the award of a new funding grant to address a more advanced strategy involving the introduction of diagnostic elements and a phytocannabinoid. (AU)

The role of decoy receptor 3 in inflammation and atherosclerosis in patients with chronic kidney disease and renal transplant patients / El papel del decoy receptor 3 en la inflamación y la ateroesclerosis en pacientes con enfermedad renal crónica y pacientes con trasplante renal

Introduction: The cardiovascular risk has been increased in chronic kidney disease associated with chronic inflammation and atherosclerosis. Decoy receptor 3, is a member of the TNF receptor superfamily and associated with inflammation and atherosclerosis. The aim of our study is to determine the relationship, between serum DcR3 levels and inflammatory markers in patients with renal transplantation, those receiving dialysis treatment and cases with chronic renal failure that did not receive replacement therapy, and to evaluate their correlation with USG findings. Material and methods: A total of 150 patients aged between 22–86 years, consisting of 4 groups, namely renal transplantation, dialysis, predialysis chronic kidney disease and control groups, were included in the study. Serum decoy receptor 3, VCAM-1, ICAM-1 and IL-8 measured with ELISA method. Carotid intima-media thickness and presence of carotis arter plaque performed by ultrasound probe, non-invasively. Results: All serum markers were higher in dialysis and pre-dialysis chronic kidney disease groups compared to renal transplant and control groups (p<0.05). Serum decoy receptor 3 level (median(min–max)) of renal transplant group (0.49ng/mL (0.19–1.65)) was higher than control group (0.35ng/mL (0.19–2.22)). There was no difference between patients receiving dialysis (0.89ng/mL (0.41–4.98)) and patients with pre-dialysis chronic kidney disease (0.71ng/mL (0.29–1.68)). There was no difference between patient groups in terms of the presence of plaque. (AU)

Introducción: El riesgo cardiovascular se ha incrementado en la enfermedad renal crónica asociada con la inflamación crónica y la ateroesclerosis. El decoy receptor 3 (DcR3) es un miembro de la superfamilia de receptores de TNF y está asociado con inflamación y ateroesclerosis. El objetivo de nuestro estudio es determinar la relación entre los niveles séricos de DcR3 y los marcadores inflamatorios en pacientes con trasplante renal, los que reciben tratamiento de diálisis y los casos con insuficiencia renal crónica que no recibieron terapia sustitutiva, y evaluar su correlación con los hallazgos de la ultrasonografía (USG). Material y métodos: Se incluyeron en el estudio un total de 150 pacientes con edades comprendidas entre los 22 y los 86 años. Así, hay 4 grupos, que en concreto son: trasplante renal, diálisis, enfermedad renal crónica prediálisis y grupos de control. Suero DcR3, VCAM-1, ICAM-1 e IL-8 fueron medidos con el método ELISA. Espesor de la íntima-media carotídea y presencia de placa de la arteria carótida fue realizada por sonda ecográfica de forma no invasiva. Resultados: Todos los marcadores séricos fueron más altos en diálisis y enfermedad renal crónica previa a la diálisis grupos en comparación con los grupos de control y de trasplante renal (p<0,05). Nivel de DcR3 en suero (mediana [min-máx]) del grupo de trasplante renal (0,49ng/ml [0,19-1,65]) fue mayor que el grupo de control (0,35ng/ml [0,19-2,22]). No hubo diferencia entre los pacientes que recibieron diálisis (0,89ng/ml [0,41-4,98]) y los pacientes con enfermedad renal crónica prediálisis (0,71ng/ml [0,29-1,68]). No hubo diferencia entre los grupos de pacientes en cuanto a la presencia de placa. (AU)

Utilidad de la ecografía de la arteria femoral complementaria a la exploración carotídea para la detección de ateromatosis subclínica en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana / Usefulness of artery femoral ultrasound complementary to carotid exploration for the detection of subclinical atheromatosis in patients with human immunodeficiency virus infection

Introducción La detección de la enfermedad ateromatosa subclínica (EAS) en los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se basa habitualmente en la ecografía carotídea. Sin embargo, estudios en otras enfermedades muestran una infraestimación de la EAS cuando se explora exclusivamente la región carotídea. Este estudio evalúa el impacto de la exploración combinada carotídea y femoral en la detección de la EAS. Métodos Estudio transversal y prospectivo de pacientes con VIH, diagnosticados entre 2008 y 2017. Se realizó ecografía carotídea y femoral. La EAS fue definida según los criterios de Mannheim. Resultados Se incluyeron 102 pacientes (edad media: 40 años, el 73,5% varones). La prevalencia de la EAS por exploración carotídea fue del 15,7% (n=16), y por exploración femoral fue del 18,6% (n=19). La proporción de pacientes con criterios de EAS global (afectación carotídea o femoral) fue del 23,5% (n=24) lo que implica un aumento absoluto de la detección de EAS del 7,84% (IC 95%: 2,63-13,06%). Conclusiones La detección de la EAS aumenta de forma importante con el uso combinado de la ecografía carotídea y femoral en la población con VIH. (AU)

Introduction Detection of subclinical atheromatosis disease (SAD) in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection is usually based on carotid ultrasound. However, studies in other pathologies have shown a probable underestimation of SAD when its detection is exclusively based on carotid exploration. This study evaluates the impact on detection of SAD in patients with HIV through combined carotid and femoral exploration. Methods Cross-sectional and prospective study of patients with HIV, diagnosed between 2008-2017. Carotid and femoral ultrasound examination was performed in all patients. EAS was defined according to Mannheim criteria. Results One hundred two patients were included (mean age: 40 years, 73.5% being male). The prevalence of carotid SAD in the total sample was 15.7% (n=16), and the prevalence of femoral SAD was 18.6% (n=19). The proportion of patients with global SAD criteria (carotid or femoral) was 23.5% (n=24), which implies an absolute increase in SAD detection of 7.84% (95% CI; 2.63-13.06%) at the total sample. Conclusions Detection of SAD is significantly increased by the combined use of carotid and femoral arterial ultrasound in the population affected by HIV infection. (AU)

Evolocumab como tratamiento de la dislipemia secundaria a lorlatinib / Evolocumab as treatment in lorlatinib-related hyperlipidemia

Los anticuerpos monoclonales anti-PCSK9 han demostrado reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad vascular ateroesclerótica1. Sin embargo, no está descrito su uso en el tratamiento de la dislipemia secundaria a lorlatinib, un inhibidor competitivo de la quinasa del linfoma anaplásico de tercera generación, indicado en cáncer de pulmón no microcítico avanzado ALK+.(AU)

Anti-PCSK9 monoclonal antibodies have reduced the risk of cardiovascular events in patients with atheroesclerosis cardiovascular disease. However, its use has not been described in hyperlipidemia associated with lorlatinib, a third-generation ALK tyrosin kinasa inhibitor approved as treatment for ALK-positive non-small cell lung cancer.(AU)

Clonal hematopoiesis and atherosclerotic cardiovascular disease: A primer / Hematopoyesis clonal y enfermedad aterosclerótica cardiovascular: un iniciador

Despite current standards of care, a considerable risk of atherosclerotic cardiovascular disease remains in both primary and secondary prevention. In this setting, clonal hematopoiesis driven by somatic mutations has recently emerged as a relatively common, potent and independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease and other cardiovascular conditions. Experimental studies in mice suggest that mutations in TET2 and JAK2, which are among the most common in clonal hematopoiesis, increase inflammation and are causally connected to accelerated atherosclerosis development, which may explain the link between clonal hematopoiesis and increased cardiovascular risk. In this review, we provide an overview of our current understanding of this emerging cardiovascular risk factor.(AU)

A pesar de los estándares de los cuidados actuales, persiste un riesgo considerable de enfermedad cardiovascular aterosclerótica tanto en la prevención primaria como secundaria. En este contexto, la hematopoyesis clonal impulsada por mutaciones somáticas ha emergido recientemente como un factor de riesgo relativamente común, potente e independiente, para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y otras situaciones cardiovasculares. Los estudios experimentales en ratones sugieren que las mutaciones en TET2 y JAK2, que se encuentran dentro de las hematopoyesis clonales más comunes, incrementan la inflamación y están causalmente conectadas con el desarrollo de aterosclerosis acelerado, lo cual puede explicar el vínculo entre la hematopoyesis clonal y el incremento del riesgo cardiovascular. En esta revisión, aportamos una visión general de nuestra comprensión actual de este factor de riesgo cardiovascular.(AU)

Vascular smooth muscle cell aging: Insights from Hutchinson-Gilford progeria syndrome / Envejecimiento de las células del músculo liso vascular: conclusiones derivadas del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford

Vascular smooth muscle cells (VSMCs) constitute the principal cellular component of the medial layer of arteries and are responsible for vessel contraction and relaxation in response to blood flow. Alterations in VSMCs can hinder vascular system function, leading to vascular stiffness, calcification and atherosclerosis, which in turn may result in life-threatening complications. Pathological changes in VSMCs typically correlate with chronological age; however, there are certain conditions and diseases, such as Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), that can accelerate this process, resulting in premature vascular aging. HGPS is a rare genetic disorder characterized by severe VSMC loss, accelerated atherosclerosis and death from myocardial infarction or stroke during the adolescence. Because experiments with mouse models have demonstrated that alterations in VSMCs are responsible for early atherosclerosis in HGPS, studies on this disease can provide insights into the mechanisms of vascular aging and assess the relative contribution of VSMCs to this process.(AU)

Las células del músculo liso vascular (CMLV) constituyen el principal componente celular de la capa medial arterial, siendo responsables de la contracción y relajación de los vasos en respuesta al flujo sanguíneo. Las alteraciones en CMLV dificultan la función vascular, generan rigidez vascular, calcificación y aterosclerosis, pudiendo resultar en complicaciones mortales. Cambios patológicos en CMLV suelen correlacionarse con la edad cronológica; sin embargo, existen afecciones y enfermedades, como el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), que pueden acelerar este proceso, provocando envejecimiento vascular prematuro. El HGPS es un trastorno genético raro caracterizado por una pérdida grave de CMLV, aterosclerosis acelerada y muerte por infarto de miocardio o ictus durante la adolescencia. Experimentos con modelos de ratón demostraron que las alteraciones en CMLV son responsables de la aterosclerosis temprana en HGPS. Por tanto, estudios sobre esta enfermedad pueden proporcionar información sobre los mecanismos del envejecimiento vascular y caracterizar la contribución de las CMLV.(AU)

Impacto del tratamiento previo con estatinas sobre la supervivencia de los pacientes hospitalizados con COVID-19 / Survival impact of previous statin therapy in patients hospitalized with COVID-19

Introducción: El tratamiento con estatinas podría presentar un efecto pronóstico beneficioso en pacientes con COVID-19, dadas sus propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y estabilizadoras de la placa de ateroma. Nuestro propósito fue analizar esta hipótesis tomando como base el registro de COVID-19 de un hospital universitario español.MétodosRealizamos un estudio observacional y retrospectivo en el que se incluyeron los pacientes hospitalizados con COVID-19 diagnosticado mediante PCR entre marzo de 2020 y octubre de 2020 en un centro. Mediante regresión logística, diseñamos una puntuación de propensión para estimar la probabilidad de que un paciente recibiese tratamiento con estatinas antes del ingreso. Comparamos la supervivencia de los pacientes con y sin tratamiento con estatinas mediante la regresión de Cox ponderada por la inversa de la probabilidad de recibir el tratamiento (IPT). La mediana de seguimiento fue de 406días.ResultadosEstudiamos 1.122 pacientes hospitalizados con COVID-19, cuya mediana de edad era de 71años y de los cuales 488 (43,5%) eran mujeres. 451 (40,2%) pacientes recibían estatinas antes del ingreso. En el análisis de supervivencia ponderado por la IPT, el tratamiento previo con estatinas se asoció a una reducción significativa de la mortalidad (HR: 0,76; IC95%: 0,59-0,97). El mayor beneficio del tratamiento previo con estatinas se observó en los subgrupos de pacientes con enfermedad arterial coronaria (HR: 0,32; IC95%: 0,18-0,56) y enfermedad arterial extracardiaca (HR: 0,45; IC95%: 0,28-0,73).ConclusionesNuestro estudio mostró una asociación significativa entre el tratamiento previo con estatinas y una menor mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19. El beneficio pronóstico observado fue mayor en los pacientes con enfermedad aterosclerótica coronaria o extracardiaca previa. (AU)

Introduction: Statin therapy might have a beneficial prognostic effect in patients with COVID-19, given its immunomodulative, anti-inflammatory and anti-atherosclerotic properties. Our purpose was to test this hypothesis by using the COVID-19 registry of a Spanish university hospital.MethodsWe conducted a single-center, observational and retrospective study in which hospitalized patients with COVID-19 diagnosed by PCR between March 2020 and October 2020 were included. By means of logistic regression, we designed a propensity score to estimate the likelihood that a patient would receive statin treatment prior to admission. We compared the survival of COVID-19 patients with and without statin treatment by means of Cox regression with inverse probability of treatment weighting (IPTW). The median follow-up was 406 days.ResultsWe studied 1122 hospitalized patients with COVID-19, whose median age was 71years and of which 488 (43.5%) were women. 451 (40.2%) patients received statins before admission. In the IPTW survival analysis, prior statin treatment was associated with a significant reduction in mortality (HR: 0.76; 95%CI: 0.59-0.97). The greatest benefit of previous statin therapy was seen in subgroups of patients with coronary artery disease (HR: 0.32; 95%CI: 0.18-0.56) and extracardiac arterial disease (HR: 0.45; 95%CI: 0.28-0.73).ConclusionsOur study showed a significant association between previous treatment with statins and lower mortality in hospitalized patients with COVID-19. The observed prognostic benefit was greater in patients with previous coronary or extracardiac atherosclerotic disease. (AU)

El escualeno, una molécula palpitante a pesar de los ciento cinco años de su descubrimiento / Squalene, a vibrant molecule despite its one-hundred-five-year old discovery

El escualeno es un compuesto hidrocarbonado intermediario en la biosíntesis de fitosteroles y terpenos en plantas y del colesterol en animales con una larga tradición de investigación que se inició en 1916. La reciente investigación de sus efectos biológicos ha evidenciado propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiateroscleróticas. Es un compuesto que se acumula en el hígado de los animales que lo consumen sin que este hígado graso repercuta en la longevidad de dichas especies. Este acúmulo de escualeno modula redes de expresión génica y regula los niveles postranscripcionales de diversas proteínas. La combinación del escualeno con otras sustancias bioactivas es un campo ilimitado de exploración que puede conducir a la formulación de nuevos alimentos funcionales para controlar enfermedades asociadas al estrés oxidativo y el envejecimiento en humanos y en medicina veterinaria.Sus múltiples usos en dermofarmacia o como adyuvante de vacunas lo convierten en una molécula codiciada. Aunque tradicionalmente se ha obtenido de los tiburones, el impacto de su captura con este fin es de tal magnitud que resulta imperante la búsqueda de alternativas. Esta búsqueda de nuevas fuentes para poder cubrir su demanda plantea nuevos retos tecnológicos. (AU)

Squalene is a hydrocarbon intermediary involved in the biosynthesis of phytosterols and terpenes in plants and of cholesterol in animals. Its discovery backs to 1916. Recent research on biological effects has shown this compound to display antioxidant, anti-inflammatory and anti-atherosclerotic properties. When animals accumulate in the liver, this fatty liver does not influence their longevity, but influences both gene expression networks and post-transcriptional protein levels. Combination of squalene with other biological compounds is an open aspect to develop functional food to control oxidative stress and aging in human and veterinary medicine.Its current use in cosmetics or as vaccine adjuvant makes of it a coveted molecule. Traditionally, sharps have been its source. However, the impact of their capture for this purpose is unsustainable and the search for new sources is highly required. The quest for those in order to reach the demand poses new technological challenges. (AU)

¿Por qué los osos pardos están protegidos contra la aterosclerosis a pesar de que sus niveles de colesterol plasmático doblan al de los humanos? / Why are brown bears protected against atherosclerosis even though their plasma cholesterol levels are twice that of humans?

Los niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos son 2 veces más altos en los osos pardos (Ursus arctos) durante el periodo de hibernación que en los humanos sanos. Sin embargo, los osos no muestran signos de desarrollo de aterosclerosis. Para explorar esta aparente paradoja, analizamos lipoproteínas del plasmas de 10 osos recolectados durante el invierno (hibernación: febrero) y verano (activo: junio) en el mismo año. El plasma de 14 humanos sanos se analizó como comparador. Se utilizaron métodos estándar para el aislamiento de lipoproteínas, la composición y la investigación funcional. Los resultados muestran que en los osos pardos la ausencia de aterosclerosis a pesar del colesterol elevado probablemente se asocie con 2 propiedades ateroprotectoras principales de las lipoproteínas circulantes. En primer lugar, una afinidad significativamente, 10 veces menor, de las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por los proteoglicanos arteriales y, en segundo lugar, una capacidad elevada de eflujo de colesterol en plasma comparado con humanos. ¿Qué nos dicen los datos del oso pardo? Ese colesterol total elevado y las lipoproteínas que contienen ApoB no siempre se asocian con la enfermedad de aterosclerosis. Necesitamos observar también las características bioquímicas y la funcionalidad de las lipoproteínas, ya que son relevantes para la fisiopatología arterial. ¿Cuál es la traducibilidad al humano de estos resultados? Los humanos necesitamos controlar nuestros niveles de colesterol total y LDL. ¡No somos osos pardos!.(AU)

Plasma cholesterol and triglyceride levels are twice as high in hibernating brown bears (Ursus arctos) than in healthy humans. Yet, bears display no sign of atherosclerosis development. To explore this apparent paradox, we analyzed lipoproteins from same ten individual bears plasma collected during winter (hibernation; February) and summer (active; June) in the same year. Plasma from fourteen healthy humans were analyzed as comparator. We used standard methods for lipoprotein isolation, composition and functional investigation. The results shows that in brown bears the absence of atherosclerosis despite elevated cholesterol is likely associated with two main athero-protective properties of circulating lipoproteins. First, a significant ten times lower affinity of low-density-lipoprotein (LDL) particles for arterial proteoglycans and secondly, an elevated plasma cholesterol efflux capacity. What does the brown bear data tell us? That elevated total cholesterol and ApoB-containing lipoproteins not always associates with atherosclerosis disease. We need to look also at the lipoprotein biochemical features and functionality as they are relevant for arterial pathophysiology. What is the translatability into human of these results? We humans need to control our total and LDL-cholesterol levels. We are not brown bears!.(AU)

Diagnóstico y tratamiento de enfermedad vascular periférica. Revisión bibliográfica / Diagnosis and treatment of peripheral vascular disease. Literature review

La enfermedad arterial periférica tiene lugar debido a la obstrucción a nivel arterial. Esta obstrucción está dadaprincipalmente por la ateroesclerosis resultante a su vez de la acumulación de lípidos y de material fibroso entrela túnica íntima y muscular propia de la pared de los vasos sanguíneos. La consecuente disminución del flujosanguíneo puede presentarse de manera asintomática o manifestarse con síntomas de insuficiencia arterial como:claudicación intermitente, dolor en reposo en el grupo muscular afectado o pérdida tisular (úlceras). Esta última esuno de los signos más evidentes de isquemia de la extremidad. Los factores de riesgo son similares a los factoresde riesgo cardiovascular (hipertensión arterial, tabaquismo, hiperlipidemias, diabetes o síndrome metabólico). Parallevar a cabo su diagnóstico se requiere una adecuada historia clínica, un examen físico exhaustivo (disminuciónde pulsos periféricos), el índice tobillo-brazo (ITB) y, además, la utilización de herramientas diagnósticas como son:dúplex, la tomografía computarizada y la resonancia magnética. El manejo dependerá del estadio de la enfermedady va dirigido al alivio de los síntomas y a la disminución del riesgo de progresión de enfermedad cardiovascular.(AU)

Peripheral arterial disease occurs due to obstruction at the arterial level. This obstruction is mainly due to atheroscle-rosis resulting in turn from the accumulation of lipids and fibrous material between the tunica intima and muscularispropria of the blood vessel wall. The consequent decrease in blood flow can present asymptomatically or manifestwith symptoms of arterial insufficiency such as: intermittent claudication, pain at rest in the affected muscle group,tissue loss (ulcers), the latter being one of the most evident signs of ischemia of the the limb. The risk factors aresimilar to cardiovascular risk factors (hypertension, smoking, hyperlipidemia, diabetes or metabolic syndrome). Tocarry out the diagnosis of it, an adequate clinical history is required, an exhaustive physical examination (decreasedperipheral pulses), the ankle-brachial index (ABI) and also the use of diagnostic tools such as: duplex, tomographycomputed and magnetic resonance imaging. Management will depend on the stage of the disease and is aimedat relieving symptoms and reducing the risk of progression of cardiovascular disease.(AU)