Delta 0-talasemia por inserción de 27 pares de bases en el gen o-globina con descenso de los valores de hemoglobina A2 / Delta 0-thalassemia by insertion of 27 base pairs in o-globin gene with decreased hemoglobin A2 levels

Fundamento y objetivo: Se describe una nueva mutación en el gen δ-globina (delta-talasemia), responsable de una disminución de los valores de hemoglobina (Hb) A2 y asociada a Hb Watts, variante de Hb debido a una deleción de trinucleótidos. Pacientes y método: El análisis de Hb se llevó a cabo mediante high performance liquid chromatography (HPLC, «cromatografía líquida de alta resolución») de intercambio iónico y electroforesis capilar de zona. Se utilizaron técnicas de reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación automática para identificar las mutaciones en los genes δ- y α-globina. Resultados: La Hb anómala se observó en la electroforesis capilar de zona en Z6 y por HPLC de intercambio iónico apareció un pico más lento que la HbA en un tiempo de retención de 4,19 min. Esta variante de la Hb se llama Hb Watts [α2 74(EF3)Asp->0 o α2 75(EF4)Asp->0; HBA2:c.226_228delGAC]. El bajo porcentaje de HbA2 se debe a una inserción de 27 nt entre los nucleótidos 83 y 84 de IVS-I del gen de δ-globina. Conclusiones: Cuando se analiza un cromatograma se debe tener en cuenta la posibilidad de una delta-talasemia o una variante de HbA2, aparte de una alfa-talasemia, beta-talasemia y hemoglobinopatías estructurales. A tal fin, cada uno de los picos y sus porcentajes deben ser considerados para una correcta interpretación y evitar diagnósticos erróneos tanto como sea posible (AU)

Background and objective: We describe a novel delta-thalassemia mutation causing decreased hemoglobin (Hb) A2 levels associated with Hb Watts, variant Hb resulting from a trinucleotide deletion in Spain. Patients and method: Hb variant analysis was performed by cation-exchange high performance liquid chromatography (HPLC) and capillary zone electrophoresis. Polymerase chain reaction and DNA sequence analyses were used to identify mutations in the δ- and α-globin genes. Results: Abnormal Hb was observed on capillary zone electrophoresis in Z6 and by cation-exchange HPLC a slower peak than HbA was observed at an retention time of 4.19 min. This variant Hb is called Hb Watts [α2 74(EF3)Asp->0 or α2 75(EF4)Asp->0; HBA2:c.226_228delGAC]. The decreased HbA2 percentage owes to an insertion of 27 nt between nt 83 and 84 of IVS-I of the δ-globin gene. Conclusions: When analyzing a chromatogram, the possibility of the existence of delta-thalassemia or an HbA2 variant should be considered, apart from alfa-, beta-thalassemia and structural haemoglobinopathies. To this end, each of the peaks and their percentages should be considered to allow for correct interpretation and to avoid misdiagnosis as much as possible (AU)

Asociación de la hemoglobina Groene Hart con la hemoglobina J-París-I: primer caso en España / Association between hemoglobin Groene Hart and hemoglobin J-Paris-I: First case in Spain

Fundamento y objetivo: Las talasemias son las enfermedades monogénicas más frecuentes a nivel mundial. Representan un grave problema sanitario en las regiones de mayor incidencia. Las α-talasemias se deben a un déficit de síntesis de las cadenas α de la hemoglobina (Hb). La Hb Groene Hart es una variante hiperinestable. En este trabajo se presentan 24 casos pertenecientes a 17 familias afectadas por la Hb Groene Hart, uno de ellos asociado con Hb J-París-I. Pacientes y método: Veinticuatro pacientes de 17 familias no relacionadas fueron incluidos en este estudio. La caracterización se realizó mediante secuenciación. Resultados: La secuenciación del gen α1 mostró la mutación CCT→TCT (Pro→Ser) en el codón 119 (Hb Groene Hart). En un paciente se asoció con la Hb J-París-I. Conclusiones: En la Hb Groene Hart se encuentra afectado un residuo clave para preservar la estabilidad de las cadenas α de globina. La presencia de esta variante es elevada en población española e inmigrante. La aparición de formas graves de la enfermedad podría ser evitada incorporando esta mutación al cribado de las mutaciones α-talasemia no deleción (AU)

Background and objective: Thalassemias are the most frequent monogenic disorder around the world. α-thalassemias are due to a deficiency of synthesis in the alpha-globin chain of the hemoglobin (Hb). Hb Groene Hart is a hyperunstable variant. In this work, we have studied 24 cases affected by Hb Groene Hart, one of them associated with Hb J-Paris-I. Patients and methods: Twenty-four patients from 17 unrelated families were included in this study. The characterization was done by sequencing. Results: α1 gene sequencing showed the mutation CCT→TCT (Pro→Ser) at codon 119 (Hb Groene Hart) in all patients. In one case, there was an association with Hb J-Paris-I. Conclusions: In the Hb Groene Hart, the residue 119 of alpha-globin chain is affected. This amino acid has a key role in preserving the stability of alpha-globin chain. It is also remarkable the presence of this variant in both the immigrant and native population. Thus, the identification of Hb Groene Hart carriers should be considered in the screening of α-thalassemia in Spain, as it is done in Northern Africa (AU)

Diagnóstico de doble heterocigosis hemoglobina O-Arab y alfa-talasemia tras detección de variante de hemoglobina inusualmente baja / Diagnosis of a double heterozygous Hb O-Arab and alpha-thalassaemia after the detection of an unusually low haemoglobin variantc

Las hemoglobinopatías constituyen los trastornos monogénicos más frecuentes, sobre todo en determinadas razas y áreas, por su efecto protector frente a la malaria. Los cambios migratorios están provocando un aumento de estas alteraciones en el mundo occidental. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) es el método de elección actual para la detección de hemoglobinopatías estructurales y cuantificación de hemoglobina A2 y fetal. Describimos un caso clínico donde se identificó una doble heterocigosis Hb O-Arab y α-talasemia tras detección de microcitosis y una variante anómala de hemoglobina de menor valor del esperado, destacando la idoneidad del estudio multidisciplinar de este tipo de enfermedades (AU)

Haemoglobinopathies are the most frequent monogenic disorders, particularly in certain races and areas, because of their protective effect against malaria. Migratory changes are leading to an increase in these conditions in the western world. High Performance Liquid Chromotography (HPLC) is nowadays a method of choice in detecting structural haemoglobinopathies and in the quantification of foetal and haemoglobin (Hb) A2. A clinical case is described in which a double heterozygous Hb O-Arab and α-thalassaemia was identified following the detection of microcytosis and an anomalous haemoglobin variant, which was lower than expected - highlighting the appropriateness of a multidisciplinary study for these types of pathologies (AU)

Caracterización molecular de dos nuevas mutaciones de α ° talasemia en 2 familias españolas (mutación - - ED y - - GP) / Molecular characterization of two new mutations of α ° thalassemia in two Spanish families (mutation -- ED and -- GP)

Fundamento y objetivo: La hemoglobina es un tetrámero constituido por dos cadenas α y dos cadenas β. Los dos genes estructurales que codifican la cadena α se encuentran localizados en el brazo corto del cromosoma 16. Los individuos normales tienen 4 genes α (αα/αα). Las α talasemias se producen generalmente por la deleción de uno, dos, tres o cuatro de los genes α. La deleción de ambos genes α dentro del mismo cromosoma (α° talasemia) se observa en individuos del área mediterránea y en el sudeste asiático. Material y método: Se estudian dos familias naturales de Madrid con anemia microcítica e hipocroma. El ADN extraído de los leucocitos de sangre periférica se digiere con diferentes enzimas de restricción e hibridación con sondas del cluster de genes α. Los extremos de la deleción se han caracterizado combinando las técnicas de Southern blot, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) e hibridación in situ fluorescente (FISH). Resultados: En este trabajo presentamos dos nuevas mutaciones de α° talasemia en dos familias españolas, no descritas previamente en la bibliografía. La mutación (--ED) presenta una deleción de alrededor de 80kb con el punto de rotura 5’ en la coordenada +100 (± 3kb), mientras que el extremo 3’ HVR se sitúa en la coordenada 178±750bp. La segunda mutación (--GP) es más extensa, con pérdida de 145kb, situándose la deleción en la región 5’, entre las coordenadas 34 y 37, respetando el telómero. En la región centromérica la rotura se sitúa también en la coordenada 178±1,4kb. En ambas mutaciones se pierden los dos genes α, el gen θ y la región reguladora HS40. Conclusiones: La exacta identificación de estas mutaciones es esencial para determinar la función de los genes α en caso de consejo genético (AU)

Background and objetives: The two structural genes encoding the human α-globin chains are located on the short arm of chromosome 16. Normal individuals have four genes α (αα/αα). α-thalassemias are usually produced by the deletion of one, two, three, or four α genes. Deletion of both α genes within the same chromosome (α° thalassemia) is commonly observed in individuals from the Mediterranean basin and Southeast Asia. Material and methods: We study two natural families of Madrid with microcytic hypochromic anemia. The DNA extracted from peripheral blood leukocytes was digested with different restriction enzymes and hybridization with probes of gene cluster α. The ends of the deletion were characterized by combining the techniques of Southern blot, PCR and FISH. Results: We present two new mutations of α° thalassemia in two Spanish families, not previously described in the literature. The deletion (--ED) is ∼80kb with the point of bread 5’ in the coordinate +100 (± 3kb), whereas the end 3’HVR places in the coordinate 178±750bp. The second deletion (--GP) is more extensive, with loss of 145kb, placing the deletion in the end 5’ between the coordinates 34 and 37, respecting therefore the telomere. In the centromeric region the point of break places as the previous one in the coordinate 178±1.4bp. Conclusions: In both mutations both alpha genes were deleted, the gene θ and the region HS40. The exact identification of these deletions is essential to determine the function of the genes α with a view to a possible genetic diagnosis (AU)

Hemoglobina Stanleyville II [alfa78(EF7)Asn → Lys]. Primer caso descrito en España / Hemoglobin Stanleyville II [alpha78(EF7)Asn → Lys]. First case described in Spain

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Las hemoglobinopatías estructurales son el resultado de mutaciones enlos genes de globina que determinan una alteración cualitativa en la expresión de dichos genes.En la mayoría de ellas la alteración estructural no condiciona ningún cambio significativo,por lo que cursan de forma silente o asintomática. En este trabajo presentamos un nuevo casode hemoglobina (Hb) Stanleyville II.PACIENTES Y MÉTODO: El probando es una mujer de 72 años, raza blanca y origen canario. En laanalítica presentaba Hb de 14,3 g/dl, hematocrito del 44,4%, volumen corpuscular medio de85,8 fl, Hb corpuscular media de 27,7 pg y concentración de Hb corpuscular media de 32,2g/l; el índice de anisocitosis era del 15,1%, reticulocitos del 1,2%, HbA2 del 3,1% y HbF del1,6%. En la electroforesis en acetato de celulosa a pH alcalino y en el isoelectroenfoque se separóuna Hb anormal a la altura de la HbS. En agar citrato a pH ácido la Hb anormal no se separabade la HbA. Por cromatografía líquida de alta resolución de fase reversa se eluyó una cadenaalfa anormal más precoz que la alfa normal.RESULTADOS: En el análisis molecular, que se completó con la secuenciación de los productos deamplificación por reacción en cadena de la polimerasa de los genes alfa1 y alfa2, se demostró lamutación AAC → AAA en el codón 78 del segundo exón del gen alfa2 en estado heterocigoto, quedetermina un cambio de asparagina por lisina.CONCLUSIONES: La sustitución de un aminoácido con carga neutra, como la asparagina, por otrocon carga muy positiva, como la lisina, en el segmento EF, que corresponde a la superficie externade la estructura terciaria de la cadena de globina, determina un cambio neto en la cargade la cadena. Esto permite su fácil diferenciación por métodos electroforéticos y cromatográficos.Sin embargo, como la localización no es fundamental para la estabilidad, solubilidad y afinidadpor el oxígeno del tetrámero, cursa de forma silente o asintomática. La Hb Stanleyville IIse había descrito hasta ahora en familias de raza negra del Congo, Uganda, Zaire, EE.UU., Alsaciay Brasil. Este caso representa el primero descrito en España

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Structural hemoglobinopathies are the result of mutations in the genesof globin, which determine a qualitative alteration in the expression of these genes. Mostalterations do not originate any significant change, and correspond to silent or asymptomaticforms. This study proves a new case of hemoglobin (Hb) Stanleyville II.PATIENTS AND METHOD: The propositus was a 72 years old Caucasian woman, from the Canary Islands.Her hematological data were: Hb 14.3 g/dl; hematocrit 44.4%; mean corpuscular volume85.8 fl; mean corpuscular hemoglobin 27.7 pg; red cell distribution width 15.1%; reticulocytes1.2%; HbA2 3.1% and HbF 1.6%. Electrophoretic studies in cellulose acetate electrophoresisat alkaline pH = 8.6 and isoelectrofocusing showed an anomalous Hb similar to HbS. The anomalousHb did not appear in agar citrate electrophoresis (pH 6.0). The analysis by reverse phasehigh perfomance liquid chromatography for globin chains showed an alphaX anomalous after alphaA.RESULTS: Molecular analysis by sequentiation of the polymerase chain reaction products genesalpha1 and alpha2 showed the mutation AAC → AAA at CD78 of second gene alpha2 in heterozygote state,which leads the change of asparagine to lysine.CONCLUSIONS: The substitution of an amino acid with neutral charge like asparagine for anotherone with positive charge like lysine in the segment EF, which corresponds to the external surfaceof the tertiary structure of the chain of globin, determines the change of charge in the chain.This allows an easy differentiation by electrophoretic and chromatographic methods. Nevertheless,owing to its position in the chain, which is not critique for the stability, solubility and affinityfor the oxygen allows for silent or asymptomatic forms. The Hb Stanleyville II had beendescribed before in black families of the Congo, Uganda, USA, Alsace and Brazil. This case representsthe first case described in Spain

Talasemias / No disponible

Las talasemias son un grupo heterogéneo de alteraciones congénitas, cuya característica común es un defecto en la síntesis de una o varias de las cadenas de globina. Cada talasemia recibe el nombre de la cadena que deja de sintetizarse. Las más comunes son la -talasemia, -talasemia y -talasemia. La forma más frecuente en España es la -talasemia menor, aunque su distribución es muy irregular. Son trastornos hereditarios con un patrón de herencia autosómica dominante. Es importante diagnosticar las talasemias (incluso las formas asintomáticas o con muy poca expresividad clínica), para poder hacer un adecuado consejo genético y prevenir la aparición de casos graves de talasemia

Thalassemias are a heterogeneous group of congenital disorders whose common characteristic is a defect in the synthesis of one or several globin chains. Each thalassemia receives the name of a chain that is not longer synthesized. The most common are the -thalassemias, -thalassemias and -thalassemias. The most frequent form in Spain is the -thalassemias, although its distribution is very irregular. They are hereditary disorders with an autosomal dominant inheritance. It is important to diagnose the thalassemias (even the asymptomatic forms or those with very little clinical expressivity) in order to be able to give adequate genetic advice and prevent the appearance of serious cases of thalassemias

Cribado neonatal de hemoglobinopatías y déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) en Cataluña. Estudio molecular de la anemia falciforme asociada a alfatalasemia y déficit de G6PD / Neonatal screening of hemoglobinopathies and G6PD deficiency in Catalonia (Spain). Molecular study of sickle cell disease associated with alpha thalassemia and G6PD deficiency

Fundamento y objetivo: Con los flujos inmigratorios se ha elevado la prevalencia de hemoglobinopatías y déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) en nuestra población. La probabilidad de encontrar en un individuo más de un defecto del eritrocito es elevada, lo que comporta una mayor heterogeneidad clínica y dificultades diagnósticas. El objetivo de este trabajo ha sido realizar el diagnóstico precoz de la anemia falciforme mediante cribado neonatal, analizar la prevalencia de herencia conjunta de alfatalasemia, déficit de G6PD y hemoglobina S e identificar los genotipos asociados. Pacientes y método: Se ha estudiado a 4.020 recién nacidos (RN) de población de riesgo y autóctona. El cribado neonatal de hemoglobinopatías se realizó mediante cromatografía líquida de alta resolución y el de déficit de G6PD mediante la técnica de la mancha fluorescente. Se analizó molecularmente la asociación entre el gen ßS y alfatalasemia con deleción ­3.7 Kb. Finalmente se estableció el genotipo de los casos de déficit de G6PD. Resultados: La prevalencia de anemia falciforme en población de riesgo fue de 1/475 RN, y la de déficit de G6PD, de 1/43 RN en población de riesgo y de 1/527 RN en población autóctona. La hemoglobina S se confirmó mediante ARMS (amplification refractory mutation system). La asociación entre el gen ßS y la alfatalasemia con deleción ­3.7 Kb fue de un 32,2%, y entre el gen ßS y el déficit de G6PD, de un 7%. Conclusiones: Se confirma la elevada prevalencia de la anemia falciforme y del déficit de G6PD en población de riesgo, así como la elevada heterogeneidad molecular de ambos defectos. El conocimiento de los genotipos asociados y su relación con la expresión clínica es de gran utilidad para establecer criterios adecuados de diagnóstico y pronóstico

Background and objective: The prevalence of hemoglobinopathies and glucose-6-phosphate dehidrogenase (G6PD) deficiency in the Catalan neonatal population is increasing due to immigration. Coinheritance of more than a single RBC genetic defect is becoming more frequent and diagnostic pitfalls are also increasing. We intended to demonstrate the need to perform an early diagnosis of sickle cell disease (SCD) by means of neonatal screening, to establish the prevalence of SCD associated with alpha thalassemia and G6PD deficiency and to identify genotypes associated with sickle cell disease and G6PD deficiency. Patients and method: 4,020 blood samples from newborns were screened. For the screening of hemoglobinopathies the high performance liquid chromatography method was used and for G6PD deficiency the fluorescent spot test was employed. We studied the association between ßS gene and alpha thalassaemia del-3.7 Kb. SCD and G6PD deficiency genotypes were established. Results: Prevalence of SCD in population at risk was 1/475 newborns. Prevalence of G6PD deficiency in population at risk was 1/43, and in autochthonous population was 1/527 newborns. In all the cases, sickle hemoglobin was confirmed by ARMS (amplification refractory mutation system). Association between ßS gene and alpha thalassaemia del-3.7 Kb was found in 32.2% of the samples, and an association between ßS gene and G6PD deficiency was observed in 7% of the samples. Conclusions: This study confirms the high prevalence of SCD and G6PD deficiency in population at risk as well as their genetic and clinical heterogeneity. The study of genotype/phenotype relationships allows a better knowledge of molecular mechanism and is useful to establish suitable criteria of diagnosis

Causas monogénicas de retraso mental ligado a X / Monogenic causes of X-linked mental retardation

Introducción y desarrollo. El retraso mental ligado a X(RMLX) constituye un grupo heterogéneo de entidades que, basándoseen su presentación clínica, tradicionalmente se ha clasificadoen sindrómico (RMS) y no sindrómico o inespecífico (RMX). La prevalencia de RMLX en varones se estima en un 10%, excluido el síndromeX frágil, causa monogénica más frecuente. Existen más de100 genes implicados en el RMLX. En este trabajo se revisan algunosfenotipos y genes implicados en el RMS. La talla baja y rasgostoscos hace sospechar el síndrome de Coffin-Lowry, que es secundarioa mutaciones del gen RPS6KA3 o RSK2. La hipoplasia cerebelosaorienta a alteraciones del gen OPHN1. En varones con rasgostoscos y anomalías genitales se ha de hacer despistaje de alfa talasemia;esta asociación es el resultado de mutaciones en el genATRX. De los genes implicados en el retraso mental y la epilepsia,destacan SLC6A8 (cuya alteración provoca un déficit en el transportede la creatina, fácilmente detectable en cuanto a la bioquímica)y ARX (también asociado a lisencefalia y distonía de las manos).Mutaciones en los genes PQBP1 y JARID1C se han identificadoen pacientes con retraso mental asociado a microcefalia y tallabaja. La hormona T3 elevada orienta a defectos del gen SLC16A2.Algunos de estos genes también se han implicado en el RMX, por loque esta distinción es menos clara molecularmente. Conclusiones.El cribado sistemático de todos los genes implicados en RMLX no esposible hoy en la práctica clínica. Es importante buscar rasgos fenotípicosdiferenciales en los varones con retraso mental que dirijan elestudio a genes específicos. La identificación del defecto molecularpermitirá un asesoramiento genético certero. Los microarrays deADN para el estudio de diversas mutaciones de un gran número degenes implicados en el retraso mental son una gran esperanza parael futuro

Introduction and development. The term X-linked mental retardation (XLMR) refers to a heterogeneous group ofconditions that, on the basis of their presenting symptoms, have traditionally been classified as being syndromic (SMR) andnon-syndromic or non-specific (XMR). The prevalence of XLMR in males is estimated to be 10%, excluding fragile X syndrome,which is the most common monogenic cause. There are over 100 genes involved in XLMR. In this work we review some of thephenotypes and genes involved in SMR. A small stature and coarse features indicate a suspected case of Coffin-Lowrysyndrome, which is secondary to mutations of the RPS6KA3 or RSK2 genes. Cerebellar hypoplasia points towards alterationsof the OPHN1 gene. In males with coarse features and genital abnormalities screening for alpha thalassemia must be carriedout; this association results from mutations in the ATRX gene. Of the genes involved in mental retardation and epilepsy, themost notable are SLC6A8 (which triggers a deficit in creatine transport when altered and which is easily detected with respectto its biochemistry) and ARX (also associated to lissencephaly and dystonia of the hands). Mutations in the PQBP1 andJARID1C genes have been identified in patients with mental retardation associated to microcephaly and short stature. A highlevel of T3 hormone points towards defects in the SLC16A2 gene. Some of these genes have also been implicated in XMR,which makes this distinction less clear molecularly speaking. Conclusions. Systematic screening of all the genes involved inXLMR is not possible in clinical praxis today. It is important to search for differential phenotypic features in males with mentalretardation that guide the study towards specific genes. Identification of the molecular defect will allow for correct geneticcounselling. DNA microarrays for the study of different mutations in a large number of genes involved in mental retardationare the great hope for the future

Asociación de hemoglobinopatía S y alfatalasemia. Análisis de 45 casos / Association of hemoglobinopathy and alpha thalassemia. Study of 45 patients

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La hemoglobina (Hb) S y la alfatalasemia son, junto con la betatalasemiay las Hb C, E y D, las denominadas hemoglobinopatías comunes, las cuales presentan una alta prevalencia en las zonas históricamente endémicas de paludismo. En este estudio analizamos la frecuencia de la asociación de estas 2 hemoglobinopatías, así como su expresión fenotípica. PACIENTES Y MÉTODO: Entre enero de 1995 y marzo de 2003 hemos realizado un estudio molecular para descartar la presencia de una alfatalasemia asociada de un total de 83 casos diagnosticados de hemoglobinopatías S por criterios electroforéticos y cromatográficos. El estudio molecular se realizó por Southern blot con las endonucleasas de restricción Bam HI y Bgl II, y lassondas α (1,5 Kb Pst I) y ζ (1,8 Kb Sac Y).RESULTADOS: De los 83 casos estudiados, 45 (54,2%) presentaban alfatalasemia (37 -α3,7/αα; 1-α4,2/αα; 6 -α3,7/-α3,7; 1 -α4,2/-α4,2); 36 no tenían alfatalasemia y en 2 había una triplicación degenes α. Los pacientes con HbS heterocigota asociada a alfatalasemia presentaron el porcentajede HbS (p 50%en nuestra experiencia). El cribado de esta asociación es de gran interés, ya que puede modularla expresión clínica de los casos de HbS homocigota. Dicha asociación se debe sospecharen los casos de HbS heterocigota con valores más bajos de HbS de lo esperado

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Hemoglobin S (HbS) α-thalassemia together with β-thalassemia and hemoglobins C, E and D are named common hemoglobinopathies. In this study, we analyzed the frequency of the association between α-thalassemia and HbS and its phenotypic expression. PATIENTS AND METHOD: Since January 1995 to March 2003 we studied 83 cases of HbS, which were diagnosed by electrophoretic and chromatographic criteria. The molecular study was carried out by Southern blot with the restriction enzymes Bam HI and Bgl II and a (1.5 Kb Pst)and z (1.8 Kb Sac Y) probes. RESULTS: 45 cases (54.2%) had a-thalassemia (36 -α3,7/aa; 1-α4,2/αα; 6 -α3,7/-α3,7; 1-α4,2/-α4,2); 36 had not α-thalassemia and in two cases there were a triplication of a genes. The patients with HbS heterozygote associated with α-thalassemia showed a percentage of HbS(p 50%). Screening for this association is of great interest because the clinical expression in the cases of HbS homozygote will be modulated. This association must be suspected in cases of homozygous HbSin which levels of HbS are lower than expected