Bioinformatic Identification of Signaling Pathways and Hub Genes in Vascular Dementia

Background: Vascular dementia (VaD) is a prevalent neurodegenerative disease characterized by cognitive impairment due to cerebrovascular factors, affecting a significant portion of the aging population and highlighting the critical need to understand specific targets and mechanisms for effective prevention and treatment strategies. We aimed to identify pathways and crucial genes involved in the progression of VaD through bioinformatics analysis and subsequently validate these findings. Methods: We conducted differential expression analysis, Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA), Gene Ontology (GO), Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analysis, and Protein-Protein Interaction (PPI) analysis. We utilized pheochromocytoma 12 (PC12) cells to create an in vitro oxygen-glucose deprivation (OGD) model. We investigated the impact of overexpression and interference of adrenoceptor alpha 1D (ADRA1D) on OGD PC12 cells using TdT-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL), reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR), western blot (WB), and Fluo-3-pentaacetoxymethyl ester (Fluo-3 AM) analysis. Results: We found 187 differentially expressed genes (DEGs) in the red module that were strongly associated with VaD and were primarily enriched in vasoconstriction, G protein-coupled amine receptor activity, and neuroactive ligand-receptor interaction, mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway, and cell adhesion. Among these pathways, we identified ADRA1D as a gene shared by vasoconstriction, G protein-coupled amine receptor activity, and neuroactive ligand-receptor interaction. The TUNEL assay revealed a significant decrease in PC12 cell apoptosis with ADRA1D overexpression (p < 0.01) and a significant increase in apoptosis upon silencing ADRA1D (p < 0.01). RT-qPCR and WB analysis revealed elevated ADRA1D expression (p < 0.001) ... (AU)

Manejo a diferentes niveles de la neutropenia secundaria a glucogenosis: a propósito de un caso / Management at different levels of neutropenia secondary to glycogenosis: a case report

La glucogenosis tipo Ib es una patología metabólica rara de carácter hereditario originada por deficiencias en el transportador microsomal de glucosa-6-fosfatasa. Considerando la baja incidencia de esta enfermedad, los casos clínicos suponen la fuente principal de información sobre su manejo. La neutropenia secundaria a la glucogenosis tipo Ib se asocia con la aparición de infecciones y enfermedad inflamatoria intestinal. El tratamiento es la administración de factores estimulantes de colonias (CSF) diariamente. La literatura previa describe la caída abrupta e inmediata del recuento de neutrófilos tras la interrupción del tratamiento con CSF. Se presenta el caso clínico de una mujer tratada con filgrastim cada 48 horas a dosis menores que no ha sido descrita previamente, estabilizando el recuento de neutrófilos por encima de 1 x 109 células/L sin aparición de infecciones. Por otra parte, se muestra el impacto negativo del contacto público, junto a medidas adoptadas que evitaron la aparición de infecciones durante la pandemia de la COVID-19. Por tanto, este caso clínico puede aportar información a diferentes niveles sobre el manejo de los pacientes con glucogenosis tipo Ib. (AU)

Glycogen storage disease type Ib is a rare hereditary metabolic pathology caused by deficiencies in the microsomal transporter of glucose-6-phosphatase. Considering the low incidence of this disease, clinical cases are the main source of information on its management. Neutropenia secondary to glycogenosis type Ib is associated with the appearance of infections and inflammatory bowel disease. The treatment is daily administration of colony stimulating factors (CSF). Previous literature describes the abrupt and immediate drop in the neutrophil count after discontinuation of CSF treatment. We present a case of a woman treated with filgrastim every 48 hours using a lower dose that has not been previously described. The neutrophil count was stabilized above 1 x 109 cells/L without the appearance of infections. On the other hand, the negative impact of public contact along with measures to prevent the appearance of infections during the COVID-19 pandemic was showed. Therefore, this case report can provide information at different levels on the management of patients with glycogen storage disease type Ib (AU).

Glucogenosis tipo Ib / Type Ib glycogenosis

Las glucogenosis tipo Ib son enfermedades infrecuentes; representan solo el 10-20% de las glucogenosis I, cuya incidencia en Europa es de 1 caso por 100.000 recién nacidos. Presentamos el caso de un lactante afecto de glucogenosis Ib que debutó con cuadro séptico. Sometido a tratamiento diario con factor estimulante de las colonias de granulocitos y a tratamiento dietético, evoluciona con infecciones respiratorias de repetición, aceptable control metabólico y crecimiento y desarrollo psicomotor adecuados (AU)

The glycogen storage diseases type Ib are uncommon diseases; representing only 10-20% of glycogenosis I, whose incidence in Europe is 1 case per 100,000 newborns. We report the case of an infant with glycogenosis Ib who presented with a sepsis. Subjected to daily treatment with granulocyte colony-stimulating factor and dietary treatment evolves with recurrent respiratory infections, acceptable metabolic control and appropriate growth and psycho-motor development (AU)

Deficiencia del transportador de glucosa tipo I: una enfermedad neurometabólica tratable / Glucose transporter type 1 deficiency: a treatable neuro-metabolicdisorder

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Estudio de hemoglobinopatías y del déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en la población inmigrante subsahariana del centro y sur del Maresme (Cataluña) / Hemoglobinopathies and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in the sub-Saharan immigrant population of the Center and South Maresme region,Catalonia, Spain

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Es conocido que las prevalencias de hemoglobinopatía S y de déficit de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (G6PD) son muy elevadas en determinadas zonas del África occidental debido a la presiónpositiva que ejerce la malaria en estos defectos congénitos. La presencia en el Maresme, una comarca de laCataluña oriental, de un gran número de inmigrantes africanos procedentes de estas zonas puede permitir conocer la prevalencia real de estas 2 alteraciones eritrocitarias en dicha población.POBLACIÓN Y MÉTODO: Se ha estudiado a 204 personas de raza negra que acudieron de forma consecutiva a laUnidad de Atención al Inmigrante o a las Consultas Externas del Consorcio Sanitario de Mataró por un motivode consulta distinto de anemia. Se realizaron a todos ellos hemograma, electroforesis de hemoglobina en acetatode celulosa, 2 pruebas de escrutinio para el déficit de G6PD y la determinación específica de esta enzimamediante espectrofotometría.RESULTADOS: Se estudió a 141 varones (69%) y a 63 mujeres (31%), con una media de edad de 30,8 años(rango: 1-70). Procedían de Gambia, Senegal, Guinea Ecuatorial, Guinea-Bissau, Malí, Somalia, Guinea-Conakry,Nigeria, Ghana, Costa de Marfil, Sierra Leona, Liberia y Mauritania, y pertenecían a las etnias sarankholé,mandinga, fula, peul, diola, bambara, pare e ibo (por orden de frecuencia). Se detectaron alteracionesde la hemoglobina en 44 individuos (21,5%): 36 portadores de hemoglobina S heterocigotos (17,6%) y 8 dehemoglobina C –7 heterocigotos (3,9%) y uno homocigoto (0,49%)–. No se encontró ninguna otra hemoglobinopatía.Asimismo, se identificó a 31 personas con déficit de G6PD. Según los resultados obtenidos, la prevalenciade hemoglobinopatía S en la población estudiada es del 17,6%; la de hemoglobinopatía C, del 3,9%, yla de déficit de G6PD, del 15,2%. La asociación de déficit de G6PD y hemoglobinopatías únicamente se hallóen un 3% de los casos (en un 2,5% con hemoglobinopatía S y en un 0,5% con hemoglobinopatía C).CONCLUSIONES: Los resultados demuestran una alta prevalencia de hemoglobinopatías y déficit de G6PD en esta población. La morbilidad y mortalidad de la drepanocitosis, y las complicaciones debidas al déficit de G6PD, junto con la fácil detección mediante electroforesis de hemoglobina y determinación de G6PD, hacen aconsejable realizar estas exploraciones de forma sistemática en las zonas que atiendan a población subsahariana

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Prevalence of hemoglobinophaty S and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)deficiency are very increased in certain zones of Western Africa due to the positive pressure exerted by malaria on these congenital defects. In Maresme, a region of East Catalonia, there is a numerous community of African people, coming from areas of Western Africa where sickle cell trait and G6PD deficiency are frequent.The aim of our study was to know the prevalence of both disturbances in this population.POPULATION AND METHOD: We studied 204 individuals of black ethnical background who were migrant Africans.They attended the Immigrant Attention Unit or Outside Surgery Department of Consorcio Sanitario de Matarófor any medical or surgical problems but not for anemia. The G6PD deficiency was determined by a quantitativeassay and 2 screening techniques. The identification of abnormal hemoglobins was done by electrophoresis.RESULTS: We studied 141 males (69%) and 63 females (31%). Mean age was 30.8 years (range: 1-70). Thestudied population came from Gambia, Senegal, Equatorial Guinea, Guinea Bissau, Mali, Somalia, Guinea Conakry,Nigeria, Ghana, Ivory Coast, Sierra Leone, Liberia and Mauritania, and were members of the Sarankhole,Mande, Fulani, Peul, Djola, Bambara, Pare and Ibo ethnic groups (according to the frequency order). We foundabnormal hemoglobins in 44 subjects (21.5%): 36 hemoglobin S carriers, 7 hemoglobin C carriers and one hemoglobin C homozygous. Moreover, we identified G6PD deficiency in 31 subjects. According to these results,the prevalence of hemoglobinophaty S in these people is 17.6%; the prevalence of hemoglobinophaty C is3.9%, and the prevalence of G6PD deficiency is 15.2%. The association of abnormal hemoglobins and G6PDdeficiency was found only in a 3% of the cases (2.5% hemoglobinophaty S and 0.5% hemoglobinophaty C).CONCLUSIONS: This results demonstrate a high prevalence of hemoglobinopathies and G6PD deficiency in thispopulation. The morbidity and mortality of sickle cell disease and the complications due to G6PD deficiency,besides the easy detection using electrophoresis and G6PD determination, make it necessary to standardizethese tests in areas with high density of black people

Clopidogrel y déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa / Clopidrogrel and deficiency of glucose 6 phosphate dehydrogenase

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Tratamiento continuo con factores estimulantes de colonias (G-CSF) de la neutropenia asociada a la glucogenosis tipo Ib / Treatment with granulocyte colony stimulating factors for neutropenia in glycogenosis ib

En los últimos años, los factores estimulantes de colonias (CSF) o de crecimiento hemopoyético han abierto una vía para el tratamiento de las neutropenias graves, con alta eficacia clínica y efectos secundarios irrelevantes. Además, su uso se ha generalizado gracias a la síntesis mediante técnicas de recombinación genética. Se expone el caso clínico de una niña de 4 años, diagnosticada de glucogenosis Ib desde los 7 meses de vida. Desde hace 2 años presenta neutropenia grave establecida, derivada de la enfermedad principal. Se inició tratamiento con CSF de granulocitos (G-CSF) subcutáneo: la paciente no ha presentado infecciones de importancia, ha mantenido un crecimiento y desarrollo adecuados y no ha precisado hospitalización. Los efectos adversos han sido mínimos, hasta el momento. La eficacia terapéutica en este caso justifica el uso de G-CSF de manera continua, pero no debe olvidarse la falta de perspectiva temporal de dicho tratamiento (AU)