Enfermedad de McArdle en cuatro pacientes pediátricos. Algoritmo diagnóstico ante una intolerancia al ejercicio / McArdle’s disease in four pediatric patients. Diagnostic algorithm for exercise intolerance

Introducción: La enfermedad de McArdle está causada por una mutación en el gen PYGM y déficit de miofosforilasa muscular, resultando alterada la liberación de glucosa-1-P a partir del glucógeno. Suele manifestarse en la infancia con cansancio precoz y excesivo, mialgias, calambres y contracturas o rabdomiólisis, aunque no suele diagnosticarse hasta la etapa adulta. La creatincinasa se incrementa durante el ejercicio. Se presentan cuatro pacientes pediátricos, se resume la fisiopatología y se propone un algoritmo diagnóstico. Pacientes y métodos: Pacientes con edades entre 6 y 14 años. Se describe la anamnesis, la exploración física, la bioquímica, el electromiograma, el test de isquemia y el estudio genético, con biopsia muscular a un solo paciente. Se elabora un algoritmo a partir del test de isquemia. Resultados: En los tres varones, las mialgias aparecieron tras finalizar cada sesión deportiva, con un fenómeno second wind en un caso. Se apreció un test de isquemia sin elevación del lactato y marcada elevación del amonio en todos, una biopsia muscular con depósitos de glucógeno y ausencia de miofosforilasa, y gen PYGM con mutaciones homocigotas en todos. El tratamiento dietético les atenuó la sintomatología durante los ejercicios aeróbicos. Conclusiones: El test de isquemia resultó muy útil para demostrar una disfunción en la glucólisis anaeróbica. Se destaca que el suplemento oral de glucosa es muy útil para la enfermedad de McArdle, pero está contraindicado en los seis defectos de la glucólisis anaeróbica. El algoritmo también permite orientar el defecto de 20 miopatías metabólicas o estructurales, que se resumen.(AU)

INTRODUCTION: McArdle’s disease is caused by a mutation in the PYGM gene, causing a muscle myophosphorylase deficiency, altering the release of glucose-1-P from glycogen. It usually manifests itself in childhood with early and excessive tiredness, myalgias, cramps and contractures or rhabdomyolysis, although it is not usually diagnosed until adulthood. Creatine kinase increases sharply during exercise. Four pediatric patients are presented, the pathophysiology is summarized, and a diagnostic algorithm is proposed. PATIENTS AND METHODS: Ages between 6 and 14 years, the anamnesis, physical examination, biochemistry, elec­tro­myogram, ischemia test and genetic study are described. Muscle biopsy in a single patient. The algorithm was developed from the ischemia test. RESULTS: In the three men, myalgias appeared after finishing each sports session. Phenomenon ‘second wind’ in one case. Ischemia test without lactate elevation and marked ammonia elevation in all. Only one muscle biopsy with glycogen deposits and absence of myophosphorylase. PYGM gene with homozygous mutations in all. Dietary treatment attenuated their symptoms during aerobic exercises. CONCLUSIONS:The ischemia test was very useful to demonstrate a dysfunction in anaerobic glycolysis. It is worth noting that oral glucose supplementation is very useful in McArdle disease, but is contraindicated in all six defects of anaerobic glycolysis. The algorithm also allows targeting the defect of 20 metabolic or structural myopathies, which are summarized.(AU)

Rabdomiólisis en un paciente con enfermedad de McArdle / Rhabdomyolysis in a patient with McArdle's disease

INTRODUCCIÓN: La enfermedad de McArdle o glucogenosis tipo V es una enfermedad rara debida al déficit de miofosforilasa muscular, lo que produce incapacidad para degradar el glucógeno a este nivel. Los pacientes presentan fatiga, dolor y calambres de forma habitual. Además, tras un ejercicio intenso o situación estresante, están expuestos a lisis celular. Esto se puede manifestar en forma de mioglobinuria y rabdomiólisis, síndrome clínico potencialmente grave si no se trata con rapidez. VALORACIÓN: Se presenta el caso de un varón de 38 años con enfermedad de McArdle y rabdomiólisis secundaria a la realización de ejercicio, que precisó atención en el Servicio de Urgencias durante 24 horas, así como su posterior ingreso en Unidad de Hospitalización. Se realizó una valoración enfermera siguiendo el modelo de cuidados de Virginia Henderson. DIAGNÓSTICO: Se priorizaron los diagnósticos enfermeros: (00016) deterioro de la eliminación urinaria, (00092) intolerancia a la actividad, (00093) fatiga y (00132) dolor agudo; y la complicación potencial: riesgo de fallo renal agudo. PLANIFICACIÓN: Se elabora Plan de Cuidados siguiendo la metodología NANDA-NIC-NOC, con especial atención a las alteraciones en la eliminación y en el sistema musculoesquelético. Se realiza monitorización de la diuresis. Se realiza reposición de líquidos y se administra medicación analgésica. DISCUSIÓN: Existe escasa literatura sobre los cuidados enfermeros de pacientes con enfermedad de McArdle, lo que ha limitado la comparación de nuestros resultados con los de otros autores, sin embargo, dada la buena respuesta del sujeto mediante reposición de líquidos, un óptimo control del dolor y el reposo demostraron una rápida recuperación del paciente

INTRODUCTION: McArdle's disease or glycogenosis type V is a rare disease due to deficiency of muscle myophosphorylase leading to inability to degrade glycogen at this level. Patients have fatigue, pain, and cramps on a regular basis. In addition, after intense exercise or stressful situation, they are exposed to cellular lysis. This can occur in the form of rhabdomyolysis and myoglobinuria, a potentially serious clinical syndrome if not treated quickly. CASE EVALUATION: We present the care plan of a 38-year-old man with McArdle's disease and secondary rhabdomyolysis on physical exercise, which required attention in the Emergency Department for 24 hours, as well as his subsequent admission to the ward. A nursing evaluation was performed following the care model of Virginia Henderson. DIAGNOSIS: Priority was given to nurse diagnoses: (00016) deterioration of urinary elimination, (00092) activity intolerance, (00093) fatigue and (00132) acute pain; and potential complication: risk of acute renal failure. PLANNING: The Care Plan is developed following the NANDA-NIC-NOC methodology, with special attention to alterations in the elimination and musculoskeletal system. The diuresis is monitored. Fluid replenishment is performed, and analgesic medication is given. DISCUSSION: There is little literature on the nursing care of patients with McArdle's disease, which has limited the comparison of our results with those of other authors. However, given the good response of the subject through fluid replacement, optimal pain control and rest, they made a rapid recovery

Distrofia macular en patrón unilateral y enfermedad sistémica asociada / Unilateral pattern of macular dystrophy and associated systemic pathology

Las distrofias en patrón de la retina son un grupo heterogéneo de maculopatías, en general, bilaterales y simétricas, que curiosamente se pueden asociar a diferentes enfermedades sistémicas. En este artículo se describe el caso de una paciente con distrofia en patrón unilateral que presentó asociada enfermedad de McArdle y fibrosis pulmonar idiopática

Retinal pattern dystrophies are a heterogeneous group of generally bilateral and symmetrical maculopathies that, curiously, can be associated with different systemic diseases. This article describes a patient with unilateral pattern dystrophies, as well as associated McArdle disease and idiopathic pulmonary fibrosis

Tratamiento de un varón con enfermedad de McArdle y muy alto riesgo cardiovascular con inhibidores de PCSK9 / Treatment of a high cardiovascular risk patient with McArdle's disease with PCSK9 inhibitors

Varón de 60 años con hiperlipidemia familiar combinada, cardiopatía isquémica y diabetes tipo 2. Desde la infancia, intolerancia al esfuerzo intenso. Se le diagnosticó enfermedad de McArdle a raíz de rabdomiólisis asociada a estatinas tras un infarto de miocardio. Desde entonces había seguido tratamiento con dieta, fibratos y ezetimiba con buena tolerancia, pero a pesar de ello las concentraciones de colesterol LDL (cLDL) eran > 180 mg/dl. Se asoció al tratamiento alirocumab 150 mg subcutáneos cada 14 días, con excelente respuesta clínica y descenso de cLDL a 15 mg/dl, manteniéndose estable desde entonces. Nuestro caso demuestra que los inhibidores de PCSK9 son eficaces y seguros en pacientes con enfermedades musculares que contraindican las estatinas y que son una alternativa terapéutica ideal para este tipo de pacientes

A 60-year-old male with familial combined hyperlipidemia, ischemic heart disease and type 2 diabetes. Since childhood, intolerance to intense exercise. The patient was diagnosed of McArdle's disease after an episode of rhabdomyolysis associated with statins as treatment after a myocardial infarction. Since then, he had been treated with diet, fibrates and ezetimibe with good tolerance, despite this, LDL cholesterol (cLDL) remained > 180 mg/dl. He started to be treated with alirocumab 150mg/sc every 14 days, with excellent clinical response and a decrease in cLDL to 15 mg/dl. Our case shows that PCSK9 inhibitors are effective and safe in patients with muscle diseases who have statin contraindication, and they are a good therapeutic tool for these patients

Tiroidectomía total en paciente con síndrome de McArdle: manejo anestésico / Total thyroidectomys in patient with McArdle's syndrome: anesthetic management

La enfermedad de McArdle o glucogenosis de tipo V es una miopatía metabólica rara que consiste en pérdida muscular y debilidad. Los pacientes con esta enfermedad presentan riesgos asociados a la anestesia. Pueden presentar hipoglucemia, rabdomiólisis, fallo renal agudo, alteraciones iónicas y también se ha relacionado con una mayor incidencia de hipertermia maligna durante el procedimiento anestésico. La compresión intermitente debido a la medición de la presión no invasiva, las posturas en la mesa de quirófano que puedan provocar contracturas musculares o el temblor ocasionado por la hipotermia o por la misma anestesia pueden desencadenar rabdomiólisis en estos pacientes. En este artículo exponemos nuestra experiencia con una paciente con síndrome de McArdle bajo anestesia general para tiroidectomía total por bocio multinodular eutiroideo

McArdle disease or type V glycogenosis is a rare metabolic myopathy consisting of muscle loss and weakness. These patients have risks associated with anaesthesia. They can present with hypoglycaemia, rhabdomyolysis, acute renal failure, and electrolyte changes. It has also been associated with a higher incidence of malignant hyperthermia during the anaesthetic procedure. Intermittent compression due to the measurement of non-invasive pressure, postures on the operating table that may cause muscle contractures, or tremor caused by hypothermia or anaesthesia itself, may trigger rhabdomyolysis in these patients. In this article we present our experience in submitting a patient with McArdle's syndrome to general anaesthesia for total thyroidectomy due to multinodular euthyroid goitre

Beneficios de la dieta cetogénica en la enfermedad de McArdle: empoderando a un paciente / Benefits of ketogenic diet on McArdle disease: empowering a patient

La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo V o enfermedad de McArdle, con una prevalencia de 1 entre 167 mil personas, se caracteriza por una incapacidad para la degradación del glucógeno muscular. El síntoma cardinal es la intolerancia al ejercicio, manifestado por fatiga, debilidad muscular, mialgias, disnea y taquicardia, con posible rabdomiolisis. Los pacientes afectos por esta enfermedad presentan un fenómeno patognomónico denominado "segundo aliento". Existe poca evidencia respecto al tratamiento de la enfermedad. Algunos estudios apuntan el posible beneficio de la dieta cetogénica (DC). Se presenta un caso clínico de un varón de 38 años diagnosticado de enfermedad de McArdle que decide, por cuenta propia, llevar a cabo una DC durante un mes. Se realizó la valoración enfermera según las 14 Necesidades de Virginia Henderson y se identificaron los diagnósticos enfermeros: disposición para mejorar la gestión de la propia salud y fatiga, así como las complicaciones potenciales: rabdomiolisis y alteración perfil hepático Se objetivaron una disminución sustancial en los valores enzimas musculares y la desaparición por completo del fenómeno del "segundo aliento", lo que apoya el efecto beneficioso de la DC en estos sujetos. En este caso, el paciente tuvo que tomar una decisión al margen de las recomendaciones terapéuticas. El empoderamiento del paciente lo capacita para escoger de manera adecuada entre las distintas opciones terapéuticas a su alcance

Glycogen storage disease type V or McArdle disease has a prevalence of 1 per 167 thousand persons; it is characterized by the inability to break down muscle glycogen. The main symptom is exercise intolerance, shown by fatigue, muscle weakness, myalgia, dyspnea and tachycardia, with potential rhabdomyolisis. Patients affected by this disease present a pathognomonic phenomenon called "second wind". There is little evidence regarding the treatment of this disease. Some studies point at the potential benefit of ketogenic diet (KD). We present a case report of a 38-year-old male patient diagnosed with McArdle disease who decided on his own to follow a KD during one month. Nursing assessment was conducted according to the 14 Needs by Virginia Henderson, and the nursing diagnoses Willingness to improve the management of his own health and Fatigue were identified, as well as potential complications: rhabdomyolisis and hepatic profile alteration. It was objectively observed that there was a significant reduction in the values of muscle enzymes, and the "second wind" phenomenon disappeared completely; this supports the beneficial effect of KD in these subjects. In this case, the patient had to make a decision outside treatment recommendations. Patient empowerment enables them to choose adequately among the different treatment options available

Elevación de la CPK y plaquetopenia asintomáticas como síntomas iniciales en la enfermedad de McArdle / Asymptomatic hyper-CK-emia and thrombocytopenia as initial symptoms of McArdle's disease

La enfermedad de McArdle es una enfermedad metabólica, de origen genético, resultado de una deficiencia en una de las enzimas responsables del metabolismo del glucógeno en el organismo. Estos pacientes presentan una clínica y unas alteraciones bioquímicas características, que sugieren el diagnóstico. Se presenta el caso de un paciente de 14 años, en el cual las alteraciones en la analítica sanguínea se presentaron previas a la clínica (AU)

McArdle disease is a metabolic and genetic disease due to a deficiency of an enzyme responsible for the glycogen metabolism. We report the case of a patient of a 14-year-old patient, who showed blood tests alterations preceding the clinical symptomatology (AU)

Enfermedad de McArdle: presentación de 2 casos clínicos / McArdle disease: 2 case reports

El estudio del incremento de la creatinina fosfoquinasa (CPK) constituye un motivo de consulta frecuente en diversas especialidades médicas. Entre las enfermedades que cursan con CPK alta se encuentran las miopatías metabólicas siendo la enfermedad de McArdle la glucogenosis muscular más frecuente. Presentamos 2 casos clínicos de pacientes derivados a nuestro servicio de reumatología para estudio de CPK elevada cuyo diagnóstico final fue enfermedad de McArdle: un hombre de 72 años, asintomático desde el punto de vista muscular, en el que se objetivó de manera casual elevación importante de CPK en una analítica de rutina y una mujer de 30 años con síntomas musculares muy leves. El electromiograma (EMG) fue normal en ambos pacientes. En ninguno de los 2 casos existía actividad de la miofosforilasa en la biopsia muscular, siendo diagnosticados de enfermedad de McArdle (AU)

A high serum level of creatine kinase (CK) is a common reason for referring to medical specialities. Myopathies are one of the causes of elevated levels of CK. McArdle disease is the most common disorder of skeletal muscle carbohydrate metabolism. The cases are presented on 2 patients who were referred to our medical consultation to study the cause of their increased CK levels: a 72 year old asymptomatic man with high levels of CK detected by chance in a routine analysis, and a 30 year old woman with very few symptoms, apart from slight muscle pain and tiredness. Electromyography was normal in both patients. There was null activity of myophosphorylase in muscle biopsy of both cases, so a diagnosis of McArdle disease was made (AU)

Enfermedad de McArdle o glucogenosis tipo V: ¿influye en el manejo anestésico? / McArdle disease or glycogen storage disease type V: should it affect anaesthetic management?

La enfermedad de McArdle es una miopatía metabólica que puede implicar graves complicaciones durante el acto anestésico. Exponemos el caso de una paciente sometida a mastectomía, diagnosticada previamente de enfermedad de McArdle. El conocimiento de la fisiopatología y la aplicación de medidas de prevención puede evitar complicaciones de posible desenlace fatal. Se describen las posibles complicaciones y las medidas de prevención y tratamiento (AU)

McArdle disease is a metabolic myopathy that can may lead to severe perioperative problems. A case is reported of a woman with a history of McArdle disease, who was scheduled for a mastectomy. An understanding of the physiology and pathology, and the application of appropriate preventive measures can avoid complications. A overview of the complications and the management are described (AU)

Enfermedades mitocondriales / Mitochondrial diseases

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Miopatías metabólicas / Metabolic myopathies

Objetivo. Revisar las miopatías metabólicas manifestadas solamente por crisis de mialgias, calambres y rigidez musculares con dificultad para contraer los músculos afectados y el examen neurológico normal entre las crisis en niños y adolescentes. Desarrollo. Estas miopatías metabólicas se deben a déficits enzimáticos heredados en forma autosómica recesiva del metabolismo de los carbohidratos y lípidos. El resultado final es una reducción del trifosfato de adenosina principalmente a través de la fosforilación oxidativa mitocondrial con disminución de la energía disponible para la contracción muscular. Las secundarias a trastornos del metabolismo de los carbohidratos se producen por ejercicios de alta intensidad y breves (< 10 min) y las secundarias a trastornos de los lípidos, por ejercicios de baja intensidad y prolongados (> 10 min). Los déficits enzimáticos en el primer grupo son de miofosforilasa (glucogenosis V), fosfofructocinasa muscular (glucogenosis VII), fosfoglicerato mutasa 1 (glucogenosis X) y beta enolasa (glucogenosis XIII), y en el segundo, de carnitina palmitol transferasa tipo II y de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga. Conclusiones. Las características diferenciales de los pacientes en cada grupo y dentro de cada grupo permitirán el diagnóstico clínico presuntivo inicial en la mayoría y solicitar solamente los exámenes necesarios para corroborar el diagnóstico. El tratamiento de las crisis consiste en hidratación, glucosa y alcalinización de la orina. Las medidas preventivas son evitar el tipo de ejercicio que induce las crisis y el ayuno. No existe cura o tratamiento específico. El pronóstico es bueno con la excepción de casos raros de insuficiencia renal aguda debido a la elevación sanguínea de la mioglobina producto de una rabdomiólisis grave (AU)

To review the metabolic myopathies manifested only by crisis of myalgias, cramps and rigidity of the muscles with decreased voluntary contractions and normal inter crisis neurologic examination in children and adolescents. Development. These metabolic myopathies are autosomic recessive inherited enzymatic deficiencies of the carbohydrates and lipids metabolisms. The end result is a reduction of intra muscle adenosine triphosphate, mainly through mitochondrial oxidative phosphorylation, with decrease of available energy for muscle contraction. The one secondary to carbohydrates intra muscle metabolism disorders are triggered by high intensity brief (< 10 min) exercises. Those secondary to fatty acids metabolism disorders are triggered by low intensity prolonged (> 10 min) exercises. The conditions in the first group in order of decreasing frequency are the deficiencies of myophosforilase (GSD V), muscle phosphofructokinase (GSD VII), phosphoglycerate mutase 1 (GSD X) and beta enolase (GSD XIII). The conditions in the second group in order of decreasing frequency are the deficiencies of carnitine palmitoyl transferase II and very long chain acyl CoA dehydrogenase. Conclusions. The differential characteristics of patients in each group and within each group will allow to make the initial presumptive clinical diagnosis in the majority and then to order only the necessary tests to achieve the final diagnosis. Treatment during the crisis includes hydration, glucose and alkalinization of urine if myoglobin in blood and urine are elevated. Prevention includes avoiding exercise which may induce the crisis and fasting. The prognosis is good with the exception of rare cases of acute renal failure due to hipermyoglobinemia because of severe rabdomyolisis (AU)

Control del embarazo y manejo intraparto en la enfermedad de McArdle / Pregnancy control and management of labor in McArdle’s disease

Describimos el caso de un embarazo y parto en una mujer afectada de déficit de miofosforilasa muscular (enfermedad de McArdle o glucogenosis tipo V). Es una rara miopatía hereditaria que se caracteriza por síntomas de fatiga y dolor muscular, así como calambres durante el ejercicio intenso y mantenido. Temíamos que el aumento del esfuerzo muscular requerido en el parto podría interferir con el desarrollo normal éste y que fuese necesario realizar una cesárea (AU)

We describe the pregnancy course and labor in a woman with myophosphorylase deficiency (McArdle’s disease or glycogen storage disease type V). McArdle’s disease is an uncommon hereditary disorder characterized by symptoms of muscular fatigue and pain, as well as by muscle cramps during heavy and continuos exercise. We feared that the increase in muscular effort during labor might complicate delivery, necessitating cesarean section (AU)

Mutaciones privadas en el gen de la miofosforilasa: primer caso en un paciente de origen latinoamericano / Private mutations in the myophosphorylase gene: The first case in a patient of latin american descent

La enfermedad de McArdle (glicogenosis tipo V) es una miopatía metabólica común causada por unadeficiencia de la actividad de la miofosforilasa. La enfermedad se debe a mutaciones en el gen de la miofosforilasa (PYGM) y está presente en un gran número de países. Caso clínico. Varón de 13 años de edad que sufrió un episodio de dolor muscular y presentó unos niveles elevados de creatincinasa en plasma, mioglobinuria y debilidad de la musculatura proximal moderada, después de un corto pero vigoroso ejercicio. El paciente nació en Ecuador y fue adoptado por una familia española.Se analizó completamente el gen de la miofosforilasa y se encontró que el paciente era portador de una mutación consistente en pérdida de sentido, un cambio homocigótico de una G por una A en el exón 11, cambiando una valina por una metionina en el codón 456 (V456M). La mutación previamente descrita afecta a un aminoácido conservado en la enzima y no estaba presenteen la población control estudiada. Conclusiones. Estos hallazgos demuestran la presencia de la enfermedad de McArdle en varios grupos étnicos y sugiere que el origen étnico del paciente es importante para decidir qué mutaciones deberían analizarse primero en los estudios diagnósticos moleculares (AU)

McArdle's disease (glycogenoses type V) is a common metabolic myopathy caused by deficientmyophosphorylase activity. The disease is due to mutations in the myophosphorylase (PYGM) gene and is present in a large number of countries. Case report. A 13-year-old male who suffered an episode of muscle pain and offered increased levels of creatinkinase in plasma, myoglobinuria and mild weakness of the proximal muscles, after short but vigorous exercise. The patient was born in Ecuador and was adopted by a Spanish family. The myophosphorylase gene was analysed completely andthe patient was found to be a carrier of a missense mutation, a homozygous change where a G is replaced by an A in exon 11, changing a valine for a methionine in codon 456 (V456M). The mutation described above affects an amino acid that is conserved in the enzyme and which was not present in the control population that was studied. Conclusions. These findings show thepresence of McArdle’s disease in several ethnic groups and confirm that the ethnic origin of the patient is important when it comes to deciding what mutations should be analysed first in molecular diagnosis studies (AU)

Varón de 24 años con intolerancia al esfuerzo / Male 24 years old with exercise intolerance

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Déficit de alfa-1-antitripsina en España (variantes deficientes PI*S y PI*Z): prevalencia estimada y número de sujetos calculados para cada fenotipo / PI*S and PI*Z alpha 1-antitrypsin deficiency: estimated prevalence and number of deficient subjects in Spain

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: El déficit de alfa-1-antitripsina (DAAT) es un trastorno hereditario con un riesgo incrementado de padecer enfisema pulmonar y hepatopatías crónicas en niños y adultos. Actualmente existe en España la posibilidad de aplicar tratamiento sustitutivo a pacientes con déficit grave que cumplan los requisitos establecidos por el Registro Español de Pacientes con DAAT, por lo que consideramos importante conocer el número de sujetos con DAAT en sus variantes PIS y PIZ y su distribución por fenotipos. SUJETOS, MATERIAL Y MÉTODO: Selección de estudios publicados sobre frecuencias alélicas PIS y PIZ en poblaciones españolas, con los siguientes criterios: a) método fiable de identificación de fenotipos; b) no ser estudios de cribado; c) factor de precisión estadística mayor o igual a 5, y d) muestras representativas de la población general de la comunidad. RESULTADOS: Se seleccionaron 34 cohortes, que quedaron reducidas a 4 tras eliminar las que no cumplieron los criterios requeridos. Las frecuencias medias (en tanto por 1.000) fueron: 104 (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 96-113) para PI*S y 17 (IC del 95 por ciento, 14-21) para PI*Z. Extrapolando estos datos al total de la población, calculamos que habría en España 9.173.181 individuos con DAAT (IC del 95 por ciento, 9.167.966-9.178.398), con la siguiente distribución por fenotipos: PIMS, 7.358.263 (IC del 95 por ciento, 6.696.222-8.072.328); PIMZ, 1.222.041 (IC del 95 por ciento, 972.767-1.539.805); PISS, 436.023 (IC del 95 por ciento, 369.057-514.244); PISZ, 144.827 (IC del 95 por ciento, 107.227-195.038), y PIZZ, 12.026 (IC del 95 por ciento, 7.788-18.493). La prevalencia global calculada del DAAT fue de un deficiente por cada 4,4 sujetos, con la siguiente distribución: PIMS, 1/5; PIMZ, 1/33; PISS, 1/92; PISZ, 1/278, y PIZZ, 1/3.344. CONCLUSIONES: El DAAT es una enfermedad frecuente e infradiagnosticada (AU)

Intolerancias metabólicas al ejercicio / Metabolic intolerance to exercise

Las intolerancias al ejercicio (IE) constituyen una causa frecuente de consulta médica, aunque a menudo resulta difícil llegar a un diagnóstico etiológico. Existe, sin embargo, un grupo de enfermos en los que la IE se debe a una disfunción metabólica. La enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V) se produce por un déficit de fosforilasa muscular. La prueba de ejercicio isquémico muestra una curva de lactato plana. Las mutaciones más frecuentes en el gen PYGM (gen de la miofosforilasa) en la población española son R49X y W797R. El déficit de carnitina palmitil transferasa (CPT) II da lugar a episodios recurrentes de mioglobinuria provocados por el ejercicio, el frío, la fiebre o el ayuno. El diagnóstico se basa en la demostración de una baja actividad de la enzima en el músculo. La mutación más prevalente en el gen CPT2 es S113L. El déficit de mioadenilato desaminasa (MADA) produce cuadros de intolerancia al ejercicio moderada. La prueba de ejercicio isquémico muestra una curva de amonio plana.La mayor parte de los enfermos con déficit de MADA presentan la mutación Q12X en el gen AMPD1. Los déficit de la cadena respiratoria mitocondrial (CRM) se encuentran asociados en numerosos casos con IE. Esta manifestación clínica se encuentra a menudo ensombrecida por cuadros más graves. Ciertas mutaciones en los genes del ADN mitocondrial (ADNmt) que codifican proteínas que forman parte de los complejos I, III y IV, o en genes que codifican ARN de transferencia (ARNt) producen cuadros puros de IE. En ciertos enfermos que presentan cuadros de mioglobinuria asociados a tratamiento con hipolipemiantes orales se ha demostrado que la miotoxicidad se debe a una interferencia con los mecanismos de ensamblaje del complejo IV de la CRM (AU)