El déficit de lipasa ácida lisosomal como paradigma de enfermedad de depósito multisistémica / Lysosomal acid lipase deficiency as a paradigm of multisystemic storage disease

Las enfermedades de depósito lisosomal son un grupo de enfermedades que ha cambiado su pronóstico y manejo clínico en los últimos 15 años gracias a la aparición de tratamientos enzimáticos sustitutivos. La mayoría de las formas clínicas diagnosticadas eran síndromes clásicos graves; el avance de los métodos diagnósticos de función enzimática hace que se hayan diagnosticado e identificado formas más leves que han pasado desapercibidas, pero que a pesar de ello asocian una elevada morbimortalidad, y en las cuales el tratamiento es incluso más efectivo que en las formas graves. El déficit de lipasa ácida lisosomal es una de estas enfermedades lisosomales por depósito de ésteres de colesterol y triglicéridos que cumplen con todas estas características. El tratamiento enzimático sustitutivo con la enzima recombinante sebelipasa ha cambiado el pronóstico infausto de las formas graves. Los métodos diagnósticos de análisis enzimático en gota seca están identificando formas más leves en la infancia tardía y la vida adulta en pacientes con hipercolesterolemia y afectación hepática que estaban sin diagnóstico o mal diagnosticados.(AU)

Lysosomal storage diseases are a group of diseases whose prognosis and clinical management have changed in the last 15 years thanks to the appearance of enzyme replacement treatments. Most of the diagnosed clinical forms were severe classic syndromes; the advance of diagnostic methods of enzymatic function has meant that milder forms that had previously gone unnoticed have been diagnosed and identified. However, in spite of this they are associated with high morbidity and mortality, and in which treatment is even more effective than in severe forms. The lysosomal acid lipase deficit is one of these lysosomal diseases due to the deposition of cholesterol esters and triglycerides that fulfill all these characteristics. Enzyme replacement treatment with the recombinant enzyme sebelipase has changed the poor prognosis of the severe forms. Diagnostic methods of dry smear enzyme analysis are identifying milder forms in late childhood and adult life in patients with hypercholesterolemia and liver involvement who were undiagnosed or misdiagnosed.(AU)

Deficiencia de lipasa ácida lisosomal: una causa poco reconocida de dislipemia y disfunción hepática / Lysosomal acid lipase deficiency: A rarely recognised cause of dyslipidaemia and liver dysfunction

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Actualización en deficiencia de lipasa ácida lisosomal: diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes / Update on lysosomal acid lipase deficiency: Diagnosis, treatment and patient management

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (DLAL) es una enfermedad ultrarrara causada por un error congénito del metabolismo lipídico, que se caracteriza por el depósito de ésteres de colesterol y triglicéridos en el organismo. En pacientes con nula función enzimática la enfermedad se inicia en el período perinatal y es inevitablemente mortal durante el primer año de vida. En el resto de los casos el fenotipo es heterogéneo, aunque la mayoría de los pacientes desarrollan hepatopatía crónica y pueden presentar enfermedad cardiovascular prematura. Clásicamente, el tratamiento de la DLAL ha consistido en el uso de medidas de soporte, que no evitan su progresión. En 2015, las agencias reguladoras aprobaron el uso de una LAL recombinante humana para el tratamiento de la DLAL. Dicho tratamiento de sustitución enzimática a largo plazo se ha asociado con mejorías significativas de los parámetros lipídicos y hepáticos, incrementándose la supervivencia en lactantes con enfermedad rápidamente progresiva. La gravedad de la enfermedad, junto con la reciente disponibilidad de un tratamiento específico, hace especialmente relevante la necesidad de identificar a estos pacientes en la práctica clínica, aunque la baja prevalencia de la DLAL y el solapamiento clínico con otras enfermedades más frecuentes dificulta su reconocimiento. Con base en la evidencia científica publicada y la experiencia clínica e investigacional de los autores, el presente documento incluye recomendaciones prácticas para la identificación y la monitorización de los pacientes con DLAL, incluyendo un algoritmo diagnóstico, junto con una actualización de su tratamiento (AU)

Lysosomal acid lipase deficiency (LALD) is an ultra-rare disease caused by a congenital disorder of the lipid metabolism, characterized by the deposition of cholesterol esters and triglycerides in the organism. In patients with no enzyme function, the disease develops during the perinatal period and is invariably associated with death during the first year of life. In all other cases, the phenotype is heterogeneous, although most patients develop chronic liver diseases and may also develop an early cardiovascular disease. Treatment for LALD has classically included the use of supportive measures that do not prevent the progression of the disease. In 2015, regulatory agencies approved the use of a human recombinant LAL for the treatment of LALD. This long-term enzyme replacement therapy has been associated with significant improvements in the hepatic and lipid profiles of patients with LALD, increasing survival rates in infants with a rapidly progressive disease. Both the severity of LALD and the availability of a specific treatment highlight the need to identify these patients in clinical settings, although its low prevalence and the existing clinical overlap with other more frequent pathologies limit its diagnosis. In this paper we set out practical recommendations to identify and monitor patients with LALD, including a diagnostic algorithm, along with an updated treatment (AU)

Sobre el descubrimiento de los fármacos hipolipemiantes / About the discovery of hypolipidemic drugs

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Lactante con escaso aumento ponderal y hepatoesplenomegalia / Infant with failure to thrive and hepatosplenomegaly

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Valoració dels criteris diagnòstics de la icterícia colestàtica durant el primer any de vida / Valoración de los criterios diagnósticos de la ictericia colestásica durante el primer año de vida / Evaluation of diagnostic criteria for cholestatic jaundice during the first year of life

Fonament. La icterícia és un motiu habitual de consulta en els lactants. És important detectar les colestàtiques per establir precoçment el diagnòstic i millorar el pronòstic. Objectius. Analitzar les diferències clíniques i de les exploracions complementàries dels lactants amb colèstasi segons l’etiologia, per determinar quines haurien de guiar l’especialista per a un diagnòstic precoç. Material i mètodes. Estudi retrospectiu dels nadons ingressats per icterícia colestàtica entre gener de 1997 i desembre de 2001. Resultats. Es recullen setze casos, onze masculins, de disset dies a onze mesos d’edat. Es diagnostiquen: sis hepatitis (H), cinc atrèsies de vies biliars (AVB), dos dèficits d’alfa-1-antitripsina (Dα1AT), un ARC-I (síndrome caracteritzada per presentar artrogriposi, tubulopatia renal, colèstasi i ictiosi), una malaltia de Wolman (W) i una colèstasi extrahepàtica amb cirrosi micronodular (CM). Nou pacients presenten hipocòlia, set colúria, i tres estancament ponderal. Quatre nens amb baix pes en néixer tenen H. Es detecta hepatomegàlia en cinc pacients i esplenomegàlia només en el cas de W. La bilirubina (Br) total, directa i gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) en les AVB són més elevades que en les H. L’ecografia abdominal no objectiva bufeta biliar en quatre AVB, una H i a la CM. Es fa gammagrafia i és diagnòstica a les AVB, surt alterada en un Dα1AT i en la CM i és normal en una H. Comentaris. L’hepatitis idiopàtica es relaciona més freqüentment amb baix pes en néixer que l’AVB. Una colèstasi amb Br total > 7 mg/dl i GGT > 300 UI/L suggereix AVB. L’ecografia abdominal és la primera prova d’imatge a fer davant una colèstasi; la gammagrafia es reserva per als casos amb alta sospita d’AVB (AU)

Fundamento. La ictericia es motivo habitual de consulta en los lactantes. Es importante detectar las colestásicas para establecer precozmente el diagnóstico y mejorar el pronóstico. Objetivos. Analizar las diferencias clínicas y de las exploraciones complementarias de los lactantes con colestasis según la etiología, para determinar cuales tendrían que guiar al especialista para un diagnóstico precoz. Material y métodos. Estudio retrospectivo de los lactantes ingresados por ictericia colestásica entre enero de 1997 y diciembre de 2001. Resultados. Se recogen 16 casos, 11 masculinos, de 17 días a 11 meses de edad. Se diagnostican: 6 hepatitis (H), 5 atresias de vías biliares (AVB), 2 déficits de alfa-1-antitripsina, (Dα1AT), un ARC-I (síndrome caracterizado por artrogriposis, tubulopatía renal, colestasis e ictiosis), una enfermedad de Wolman (W) y una colestasis extrahepática con cirrosis micronodular (CM). Presentan hipocolia 9 pacientes, coluria 7 y estancamiento ponderal 3. Hay 4 niños con bajo peso al nacer tienen H. Se detecta hepatomegalia en 5 pacientes y esplenomegalia sólo en W. La bilirrubina (Br) total, directa y gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT) en las AVB son más elevadas que en las H. La ecografía abdominal no objetiva vesícula biliar en 4 AVB, una H y en la CM. Se realiza gammagrafía y es diagnóstica en las AVB, está alterada en un Dα1AT y en la CM y es normal en una H. Comentarios. La hepatitis idiopática se relaciona más frecuentemente con bajo peso al nacer que la AVB. Una colestasis con Br total > 7 mg/dl y GGT > 300 UI/L sugiere AVB. La ecografía abdominal es la primera prueba de imagen a realizar ante una colestasis; la gammagrafía se reserva para los casos con alta sospecha de AVB (AU)

Background. Jaundice is a common reason for consultation in infants. Early detection of cholestatic jaundice may result in improved prognosis. Objectives. To analyze the distinct clinical features of the different types of cholestatic jaundice that can assist in an early diagnosis. Material and methods. Retrospective study of infants with cholestatic jaundice admitted between January 1997 and December 2001. Results. Sixteen infants (11 males), aged 17 days to 11 months, were included. Distribution by diagnosis was as follows: Hepatitis, 6 cases; Biliary atresia, 5 cases, alpha 1αantitrypsine deficiency, 2 cases; ARC-1 syndrome (arthrogryposis, renal tubulopathy, cholestasis and ichthyosis), 1 case; Wolman disease, 1 case; extrahepatic cholestasis with micronodular chirrosis, 1 case. Nine patients had hypocholia, 7 patients had choluria, and 3 patients had failure to thrive. The 4 patients with low birth weight had hepatitis. Five patients had hepatomegaly, and splenomegaly was only present in the case with Wolman syndrome. Total and direct bilirubin and gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) were higher in biliary atresia than in hepatitis. Abdominal ultrasound failed to identify the gallbladder in 4 cases of biliary atresia, in one case of hepatitis, and in the case of micronodular chirrosis. A scintigraphy was diagnostic in the cases of biliary atresia, was abnormal in the cases of alpha-1-antitrypsine deficiency and micronodular chirrosis, and was normal in one case of hepatitis. Comments. Idiopatic hepatitis is more commonly associated with low birth weight than biliary atresia. A cholestasis with a total bilirrubin of > 7 mg/dl and GGT > 300 IU/L suggests biliary atresia. Abdominal ultrasound is the first imaging study that should be performed; the scintigraphy should be performed in those cases highly suspicious of biliary atresia (AU)

Enfermedad de Wolman en dos hermanos / Wolman disease in two brothers

La enfermedad de Wolman (EW) es un raro trastorno metabólico por déficit de la lipasa ácida lisosomal. La evolución es fatal en el primer año de vida. Se presentan los casos de dos hermanos (con otros dos hermanos sanos entre ellos) hijos de padres consanguíneos. Ambos presentaron vómitos y estancamiento ponderal en la segunda semana de vida, así como hepatosplenomegalia y anemia progresivas. La tomografia computarizada mostró calcificaciones suprarrenales en el segundo paciente, pero no en el primero. La biopsia hepática del primer caso fue sugerente de EW. En el segundo se realizaron estudios de actividad enzimática que confirmaron el diagnóstico. Los pacientes fallecieron, en los primeros tres meses de vida (AU)