Historia natural de la mucopolisacaridosis III en una serie de pacientes colombianos / Natural history of mucopolysaccharidosis type III in a series of Colombian patients

Introducción: La mucopolisacaridosis de tipo III (MPS III), o síndrome de Sanfilippo, es un trastorno de almacenamiento lisosómico con características neurodegenerativas progresivas, predominante del sistema nervioso central. Su diagnóstico se basa en el cuadro clínico, y priman alteraciones en el neurodesarrollo y neuropsiquiátricas, incluso antes de la presencia de alteraciones fenotípicas. El análisis bioquímico para identificar el tipo de glucosaminoglucanos presente, la determinación enzimática y el estudio de genética molecular confirman la enfermedad. Casos clínicos: Se realiza la descripción clínica de ocho pacientes con diagnóstico de MPS III en Colombia, con síntomas iniciales en relación con retraso del desarrollo y trastornos comportamentales evidenciados entre los 3 y 8 años, asociado a facies toscas, cejas pobladas, hepatomegalia y pérdida auditiva progresiva en todos los casos. Uno de los pacientes presentó anomalías cardíacas; dos de ellos, epilepsia focal; y en uno se evidenció atrofia óptica. Todos presentaron alteraciones en las neuroimágenes con evidencia de pérdida del volumen parenquimatoso, atrofia del cuerpo calloso y adelgazamiento cortical; el diagnostico se realizó a través de estudios bioquímicos de cromatografía de glucosaminoglucanos y todos cuentan con un estudio genético confirmatorio. Conclusiones: La MPS III es un desafío diagnóstico, particularmente en pacientes con un curso atenuado de la enfermedad, debido al curso variable, síntomas neuropsiquiátricos tempranos inespecíficos y falta de características somáticas evidentes en comparación con otros tipos de MPS. Cuando se tiene el diagnóstico definitivo, es fundamental brindar atención interdisciplinaria para el paciente y la familia, y apoyar el tratamiento de los síntomas físicos, garantizando ofrecer el mejor cuidado posible y la mejor calidad de vida para el paciente y su familia, al tratarse de una condición neurodegenerativa.(AU)

Introduction: Mucopolysaccharidosis type III (MPS III), also known as Sanfilippo syndrome, is a lysosomal storage disease with progressive neurodegenerative features, predominantly affecting the central nervous system. Diagnosis is based on clinical features, with neurodevelopmental and neuropsychiatric alterations taking precedence, including over phenotype alterations. The disease is confirmed by biochemical analysis to identify the type of glycosaminoglycans present, enzyme assay and molecular genetic studies. Case reports: A clinical description was performed for eight patients diagnosed with MPS III in Colombia. Their initial symptoms were related to developmental delay and behavioural disorders presenting between 3 and 8 years of age, associated in all cases with coarse facial features, thick eyebrows, hepatomegaly and progressive hearing loss. One of the patients presented cardiac anomalies; two presented focal epilepsy; and one presented optic atrophy. They all presented neuroimaging alterations, with evidence of parenchymal volume loss, corpus callosum atrophy and cortical thinning; the diagnosis was performed by biochemical glycosaminoglycan chromatography studies, and all patients have a confirmatory genetic study. Conclusions: MPS III is a challenge for diagnosis, particularly in its early stages and in patients in which the course of the disease is attenuated. This is due to its variable course, non-specific early neuropsychiatric symptoms, and the absence of obvious somatic features compared to other types of MPS. After a definitive diagnosis has been made, interdisciplinary care must be provided for the patient and their family, and support given for the treatment of physical symptoms, ensuring the best possible care and quality of life for the patient and their family, as the condition is neurodegenerative.(AU)

Implantación y resultados de un programa de riesgo compartido para terapias de sustitución enzimática en enfermedades de depósito lisosomal / Implementation and results of a risk-sharing scheme for enzyme replacement therapy in lysosomal storage disease

Objetivo: Describir la implantación y los resultados de un programa de riesgo compartido para el tratamiento enzimático sustitutivo de enfermedades lisosomales. Método: Se diseñó y aplicó el programa en un hospital de referencia para enfermedades congénitas del metabolismo. La consecución de los acuerdos requirió las siguientes fases: 1) Definir y consensuar las variables y criterios de respuesta al tratamiento; 2) asignar el porcentaje de descuento a cada escalón de efectividad; 3) elaborar y firmar el acuerdo por todas las partes; 4) implantar el acuerdo; 5) individualizar la gestión de compras; 6) evaluar los resultados clínicos, y 7) emitir un informe anual. Resultados: Se incluyeron ocho pacientes en el programa (cuatro con enfermedad de Hurler, dos con enfermedad de Pompe y dos con enfermedad de Gaucher), siendo cinco de ellos mujeres y tres varones. Tras analizar las variables y criterios de respuesta definidos, todos los pacientes presentaron efectividad plena tras dos o tres años de seguimiento, excepto uno de ellos que no se pudo evaluar. Dada la efectividad alcanzada, el hospital realizó el pago íntegro de todos los tratamientos administrados. Conclusiones: El programa de riesgo compartido implantado es la primera experiencia publicada de pago por resultados clínicos en medicamentos huérfanos en España. El impacto económico ha sido limitado y la implantación del programa no ha estado exenta de complejidad de formulación y de gestión. Sin embargo, el mayor logro ha sido reducir la brecha de conocimiento entre eficacia y efectividad, constatando que las terapias administradas han mostrado los beneficios óptimos por los que está dispuesto a pagar el financiador

Objective: To describe a risk-sharing program's implementation and results on enzyme replacement therapy for lysosomal diseases. Method: The program was designed and implemented in a referral hospital for congenital metabolic diseases. The conclusion of agreements required the following phases: 1) To define and agree on response variables and criteria to treatment; 2) to assign discount percentage to each stage of effectiveness; 3) to prepare and sign the agreement by all parties; 4) to implement the agreement; 5) to individualize purchases management; 6) to evaluate clinical results, and 7) to issue an annual report. Results: Eight patients were included in the program (four with Hurler's disease, two with Pompe and two with Gaucher), five of them were women and three were men. After analyzing the defined variables and response criteria, all patients presented full effectiveness after two or three years of follow-up except one of them that could not be evaluated. Given the effectiveness achieved, the hospital made full payment of all administered therapies. Conclusions: The implanted risk-sharing program is Spain's first published event of paying for clinical results using orphan drugs. Economic impact has been limited, and program implementation has gone through a complex process of formulation and management. However, the greatest achievement has been to reduce the knowledge gap between efficacy and effectiveness, stating that the therapies administered have shown the optimal benefits for which the funder is willing to pay

Fisiopatología de la enfermedad de Fabry / The pathophysiology of Fabry disease

La enfermedad de Fabry es una entidad lisosomal de expresión clínica sistémica, causada por el depósito tisular de globotriaosilceramida, debido a un déficit en su degradación. Como en la mayoría de las enfermedades lisosomales, la existencia de una mutación en un gen no explica las alteraciones fisiopatológicas que presentan los pacientes. Se realiza una revisión exhaustiva de los mecanismos patogénicos que acontecen en la enfermedad de Fabry (AU)

Fabry disease is a lysosomal condition with systemic clinical expression, caused by the tissue deposit of globotriaosylceramide, due to a deficit in its degradation. As with most lysosomal diseases, the presence of a mutation in a gene does not explain the pathophysiological disorders shown by patients. We conducted a comprehensive review of the pathogenic mechanisms that occur in Fabry disease (AU)

Control of proteinuria with increased doses of agalsidase alfa in a patient with Fabry disease with atypical genotype–phenotype expression / Control de la proteinuria con aumento de dosis de agalsidasa alfa en un paciente con enfermedad de Fabry y expresión de genotipo-fenotipo atípica

No disponible

Terapia génica en el tratamiento de los errores congénitos del metabolismo / Gene therapy for the treatment of inborn errors of metabolism

En la mayoría de los errores congénitos del metabolismo existe un defecto enzimático que produce el bloqueo de una ruta metabólica y el acúmulo de metabolitos tóxicos. Para su tratamiento actualmente disponemos de la restricción dietética, la potenciación de otras vías metabólicas alternativas y la sustitución de la enzima deficitaria mediante el trasplante de células, el trasplante hepático o la administración de la enzima purificada. La terapia génica, mediante la trasferencia en el organismo de una copia correcta del gen alterado mediante un vector, se perfila como el futuro en el tratamiento de este tipo de enfermedades. Sin embargo, la dificultad de los vectores actualmente empleados en atravesar la barrera hematoencefálica, su respuesta inmunitaria, su toxicidad celular, así como su potencial oncogénesis limitan enormemente su aplicación clínica en humanos (AU)

Due to the enzymatic defect in inborn errors of metabolism, there is a blockage in the metabolic pathways and an accumulation of toxic metabolites. Currently available therapies include dietary restriction, empowering of alternative metabolic pathways, and the replacement of the deficient enzyme by cell transplantation, liver transplantation or administration of the purified enzyme. Gene therapy, using the transfer in the body of the correct copy of the altered gene by a vector, is emerging as a promising treatment. However, the difficulty of vectors currently used to cross the blood brain barrier, the immune response, the cellular toxicity and potential oncogenesis are some limitations that could greatly limit its potential clinical application in human beings (AU)

Enfermedad por depósito lisosomal con peculiaridades diferenciales: gangliosidosis GM1 tipo II / Disease due to lysosomal deposits with differential peculiarities: type II GM1 gangliosidosis

No disponible

Glicopatología, glicoterapéutica y marcadores tumorales glicánicos / Glicopatology, Glycotherapeutic and Glycan Tumor Markers

La desregulación (por causas genéticas o adquiridas) de la actividad de ciertas glicosiltransferasas, glicosidasas o isomerasas que catalizan los procesos metabólicos en que participan los glicoconjugados - moléculas resultantes de la unión entre glúcidos y prótidos o glúcidos y lípidos - ocasiona anomalías en la estructura química de estos compuestos, por originarse moléculas (generalmente truncadas o con ramificación aberrante) incapaces de efectuar sus funciones biológicas normales. Surgen así anomalías por almacenamiento, provocadas por disfunción o ausencia de la actividad catabólica a cargo de enzimas lisosómicas ("Lysosomal Storage Disorders") o desórdenes congénitos de glicosilación ("Congenital disorders of Glycosylation, CDG") que afectan a la biosíntesis de estas sustancias. La Glicopatología resultante se halla estrechamente vinculada con procesos infecciosos por: virus (gripe, SIDA, etc.), bacterias (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.), hongos o protozoos, así como con procesos cancerosos o inmunitarios(AU)

The disregulation (due to genetic or acquired factors) of the activity of certain glycosyltransferases, glicosidases or isomerases which catalyse the metabolic processes related to the glycoconjugates - molecules resulting of the link between carbohydrates and proteins or between carbohydrates and lipids - produces anomalies in the chemical structure of these compounds (generally truncated structures or aberrant chain branching) who preclude their normal biological functions. So, Lysosomal Storage Disorders (by abnormalities in the catabolic way) or Congenital Disorders of Glycosylation (by abnormalities in the biosynthetic route) arise. Infectious processes, either by viruses (influenza, AIDS, etc.) or bacteria (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.) or fungi or protozoa, as well as cancer or immune processes, belong to the chapter of the Glycopathology(AU)

Mucopolisacaridosis tipo VII: ¿causa infrecuente de hidrops fetal? / Mucopolysaccharidosis VII: an unusual cause of hydrops fetalis?

Presentamos el caso de una gestante en la cual se lleva a cabo el diagnóstico de hidrops fetal, a las 17 semanas de embarazo, en dos gestaciones consecutivas. Descartada la etiología inmune, en la segunda gestación se investigó -entre otras- la asociación con enfermedades de depósito lisosomal, detectándose actividad disminuida de la beta-glucuronidasa en amniocitos cultivados y perfil de glucosaminoglucanos en líquido amniótico, indicativos de enfermedad de Sly o mucopolisacaridosis tipo VII, de herencia autosómica recesiva (AU)

We report the case of a pregnant woman who was diagnosed with hydrops fetalis at 17 weeks in two consecutive pregnancies. Once an immune origin was ruled out, the association with lysosomal storage diseases was investigated during the second pregnancy. This showed decreased activity of beta-glucuronidase in cultured cells and a glycosaminoglycan profile in amniotic fluid, indicative of Sly disease or mucopolysaccharidosis type VII which is inherited in an autosomal recessive pattern (AU)

Conducta perioperatoria en un paciente con síndrome de San Filippo sometido a exodoncia múltiple / Postoperative complications in a man with San Filippo syndrome anesthetized for multiple tooth extraction

El síndrome de San Filippo es una enfermedad hereditariade almacenamiento lisosomal perteneciente algrupo de las mucopolisacaridosis (mucopolisacaridosistipo III). Existe un déficit enzimático necesario para ladegradación del heparán sulfato que hace que se depositeen el tejido conectivo de múltiples órganos, sobre todoen cerebro, hígado, corazón y bazo. Los primeros síntomasde la enfermedad aparecen en la infancia presentandoun deterioro mental, dimorfismo y alteracionesdel comportamiento con hiperquinesia y agresividad.Por las múltiples implicaciones anestésicas de estarara enfermedad, presentamos el caso clínico de unpaciente de 20 años de edad con síndrome de San Filippo,que fue intervenido para exodoncia múltiple bajoanestesia general combinada con bloqueo troncular de lasegunda y tercera rama del nervio trigémino, que proporcionócondiciones quirúrgicas satisfactorias y unarecuperación de la anestesia rápida. Durante el periodopostoperatorio presentó una infección respiratoria que leprovocó una insuficiencia respiratoria grave y posteriorfallecimiento del paciente(AU)

San Filippo syndrome is a hereditary lysosomaldisorder resulting in the accumulation ofmucopolysaccharides (mucopolysaccharidosis type III). Adeficit in the enzyme required to break down heparansulfate leads to its deposition in the connective tissue ofmany organs, particularly the brain, liver, heart, andspleen. The first symptoms—including mentaldeterioration, dimorphism, and behavioral changes suchas hyperkinesis and aggressivity—present in childhood.Because this rare disorder has many anestheticimplications, we report the case of a 20-year-old man withSan Filippo syndrome who underwent multiple toothextraction under general combined anesthesia and a blockof the second and third branches of the trigeminal nerve.This anesthetic combination provided satisfactory surgicalconditions and recovery from anesthesia was rapid.Following surgery the patient developed a respiratoryinfection that led to severe respiratory failure and death(AU)

Enfermedades de depósito lisosomal: «cómo salvar vidas con una lámpara de hendidura» / Lysosomal Storages Diseases: how a slit lamp can save lives

No disponible

Comentario al editorial «Enfermedades de depósito lisosómico: ¿se está produciendo una modificación en la historia natural de la enfermedad?» / No disponible

No disponible

Experiencia mundial en el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo II: el registro HOS (Hunter Outcome Survey) / World-Wide experience in the treatment of mucopolysaccaharidosis type II: the hunter outcome survey (HOS) registry

Introducción. El síndrome de Hunter, o mucopolisacaridosis tipo II, es una enfermedad lisosomal por acumulación de glucosaminoglucanos debida a la deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa. El depósito en los diferentes tejidos de los glucosaminoglucanos es el responsable de la sintomatología clínica, que se manifiesta principalmente con afectación visceral, ósea y neurológica. En el momento actual, la disponibilidad de la iduronato-2-sulfatasa (idursulfasa) permite el tratamiento enzimático sustitutivo que abre nuevas expectativas en el pronóstico de estos pacientes. Desde 2005 se ha elaborado un registro para recoger datos de los pacientes con síndrome de Hunter, tanto con tratamiento de sustitución enzimática como sin él. En esta revisión presentamos los datos de los pacientes afectados por el síndrome de Hunter en el ámbito mundial incluidos en el registro hasta mayo de 2008. Desarrollo. El registro HOS (Hunter Outcome Survey) es un instrumento de seguimiento observacional y multicéntrico que tiene como objetivo la mejoría del conocimiento de la historia natural de la enfermedad y el impacto del tratamiento enzimático sustitutivo. Es un registro abierto a todos los pacientes afectados por la enfermedad que participan de forma voluntaria. En estos momentos hay 421 pacientes vivos incluidos en el registro, con una media de edad de 10 años, y 221 de ellos están en tratamiento enzimático sustitutivo con idursulfasa. Conclusión. Los registros específicos de enfermedades de baja prevalencia son importantes para mejorar el seguimiento de los pacientes, unificar pautas terapéuticas y determinar el impacto de nuevos tratamientos (AU)

Introduction. Hunter syndrome, or mucopolysaccharidosis type II, is a lysosomal disease caused by an accumulation of glycosaminoglycans due to a deficit of the enzyme iduronate-2-sulphatase. The clinical symptoms, which manifest chiefly as visceral, bone and neurological disorders, are caused by deposition of glycosaminoglycans in different tissues. Today, the existence of iduronate-2-sulfatase (idursulfase) makes it possible to carry out enzyme replacement therapy, which opens up new expectations in the prognosis of these patients. Since 2005 a registry has been kept to record data about patients with Hunter syndrome, whether they are under treatment or not. In this review, we report the data on the patients suffering from Hunter syndrome around the world who had been included in the registry up to May 2008. Development. The Hunter Outcome Survey (HOS) registry is an observation-based, multi-centre follow-up instrument that is aimed at improving our knowledge of the natural history of the disease and the impact of enzyme replacement therapy. It is a registry open to all patients affected by the disease who choose to take part, since participation is voluntary. There are currently 421 live patients included in the registry, with a mean age of 10 years, and 221 of them are undergoing enzyme replacement therapy with idursulfase. Conclusions. Specific registries of low-prevalence diseases are important to improve the monitoring of patients, to unify therapeutic guidelines and to determine the impact of new treatments (AU)

Enfermedades de depósito lisosómico. ¿Se está produciendo una modificación en la historia natural de la enfermedad? / Lisosomal storage disorders. It is changing the natural history of disease?

No disponible

Avances en el tratamiento de las enfermedades lisosomales en la infancia / Advances in the treatment of lysosomal diseases in infancy

Objetivo. El tratamiento de las enfermedades lisosomalesha experimentado cambios muy significativos en las últimas décadas.Se revisan las distintas vías de tratamiento: las ya consolidadascomo el trasplante de precursores hematopoyéticos (TPH) y la terapiade reemplazamiento enzimático (TRE), las nuevas estrategiasterapéuticas con pequeñas moléculas como la terapia de reducciónde sustrato (TRS) o la terapia de ‘mejora’ enzimática (TME) y lasexperimentales como la terapia génica. Desarrollo. Se revisa el estadode la TRE en general y en especial en la enfermedad de Gaucher,enfermedad de Fabry, mucopolisacaridosis tipo I, enfermedad dePompe y los primeros pasos en el síndrome de Hunter y el síndromede Maroteaux-Lamy y se evalúan sus resultados, indicaciones, seguridad ridad y efectos adversos. Se examina el valor actual del TPH en estasenfermedades y más específicamente en el síndrome de Hurler,síndrome de Maroteaux-Lamy, leucodistrofia de células globoides,leucodistrofia metacromática y enfermedad de Gaucher. Se comunicanlos resultados iniciales obtenidos con TRS, TME y con terapia génica.Conclusiones. Se han producido grandes avances en el tratamientode algunas enfermedades lisosomales en las últimas décadasgracias a un uso juicioso del TPH y la TRE y se abren nuevas perspectivascon la aplicación de novedosos instrumentos terapéuticoscomo la TRS y la TME

Aims. The treatment of lysosomal diseases has undergone a number of significant changes in recent decades.Here we review the different therapeutic approaches that can be used: the well-consolidated haematopoietic stem-celltransplants (HST) and enzyme replacement therapy (ERT), the new therapeutic strategies with small molecules such assubstrate reduction therapy (SRT) or enzyme ‘enhancement’ therapy (EET) and experimental approaches like gene therapy.Development. We review the status of ERT in general and more particularly in Gaucher disease, Fabry disease,mucopolysaccharidosis type I, Pompe disease and the first stages of Hunter disease and Maroteaux-Lamy syndrome. Theiroutcomes, indications, safety and side effects are also evaluated. We examine the value of HST in these diseases and moreparticularly in Hurler syndrome, Maroteaux-Lamy syndrome, globoid cell leukodystrophy, metachromatic leukodystrophyand Gaucher disease. The initial results from using SRT, EET and with gene therapy are briefly outlined. Conclusions. Agreat deal of progress has been made in the treatment of some lysosomal diseases in recent decades due to careful use of HSTand ERT. Furthermore, the application of the latest therapeutic instruments such as SRT and EET opens up new perspectivesin this field

Enfermedades autosómicas recesivas con retraso mental / Autosomal recessive diseases with mental retardation

Introducción. Las enfermedades autosómicas recesivascon retraso mental son alteraciones que afectan a los autosomas ysu expresión genética se da en individuos que son homocigotos parauna mutación, y los heterocigotos son portadores no afectos.Con ambos padres portadores, la posibilidad teórica de que sushijos sean portadores es del 50%, un riesgo de 25% de hijos afectadospor la enfermedad, y otro 25% sanos. Son origen importantede deficiencias mentales, y algunos síndromes característicos sonlos errores congénitos del metabolismo (ECM). Desarrollo. Los trastornosgenéticos de los ECM se pueden clasificar de acuerdo con elmetabolismo alterado: purinas, pirimidinas, aminoácidos, etc. Dentrode los trastornos lisosomales se encuentra la enfermedad de Tay-Sachs, que es rara en la población general, pero con una alta frecuenciaen poblaciones de gran consanguinidad, como los judíosasquenazí. Entre las alteraciones que afectan al metabolismo delos aminoácidos, es especialmente relevante el caso de la fenilcetonuriapor mutaciones en el gen de fenilalanina hidroxilasa (PAH).Supone un 0,5-1% de las enfermedades mentales, y aparece conuna frecuencia de l/11.500-1/14.000 en recién nacidos. Su diagnósticoprecoz con los programas de cribado neonatal permite instaurarla administración de una dieta alimenticia carente de fenilalaninay evitar el retraso mental. Conclusiones. El conocimiento ycorrecto y precoz diagnóstico de este tipo de enfermedades autosómicascon afectación neurológica permite establecer unas pautasadecuadas de tratamiento en unos casos y de asesoramiento genéticoen todos

Introduction. Autosomal recessive diseases with mental retardation are disorders that affect autosomes, and theirgenetic expression occurs in individuals who are homozygotic for a mutation, while heterozygotic subjects are unaffectedcarriers. If both parents are carriers, the theoretical possibility of their children also being carriers is 50%, the risk of thechildren being affected by the disease is 25%, and there is a 25% chance of their being healthy. They are an important sourceof mental deficiencies and inborn errors of metabolism (IEM) are some of their characteristic syndromes. Development. Thegenetic disorders known as IEM can be classified according to the metabolism they affect, that is, purines, pyrimidines, aminoacids, and so on. One of the lysosomal disorders is Tay-Sachs disease, which is rare among the general population but is veryfrequent in populations with a high rate of consanguinity, such as the Ashkenazi Jews. One of the most notable disordersaffecting the metabolism of amino acids is the case of phenylketonuria due to mutations in the phenylalanine hydroxylase gene(PAH). It accounts for 0.5-1% of mental diseases and appears with a frequency rate of between 1/11,500 and 1/14,000 innewborn infants. Its early diagnosis through neonatal screening programmes makes it possible to start administering aphenylalanine-free diet and thus prevent mental retardation. Conclusions. Knowledge of this kind of autosomal diseases withneurological involvement, together with their correct and early diagnosis, makes it possible to establish suitable treatmentregimens in some cases and to carry out genetic counselling in all of them

Enfermedad de Gaucher tipo 1: 10 años de experiencia en el tratamiento enzimático sustitutivo / Type 1 Gaucher disease: 10 years of experience in enzyme replacement therapy

La enfermedad de Gaucher es una enfermedad lisosomal hereditaria, consecuencia de un defecto en el gen que codifica la enzima betaglucosidasa ácida, cuya deficiencia condiciona la acumulación de glucocerebrósidos en los lisosomas de los macrófagos, causando las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La forma más frecuente es el tipo I o no neuronopática, caracterizada por la presencia de visceromegalias, alteraciones hematológicas y cambios óseos estructurales. Se caracteriza por su mal pronóstico, especialmente cuando sólo se disponía de esplenectomía y trasplante de medula ósea como únicas posibilidades terapéuticas. Es la primera enfermedad de depósito en que se ha utilizado la terapia enzimática sustitutiva, que ha demostrado su seguridad y eficacia durante la última década, permitiendo mejorar la calidad de vida de los pacientes y disminuir su morbimortalidad. Presentamos la evolución clínica satisfactoria de cuatro pacientes, con normalización de parámetros clínicos, analíticos y radiológicos en los tres primeros, y con disminución de la frecuencia de transfusiones en la paciente con hemoglobinopatía concomitante. Nihguno de los individuos ha padecido ninguna complicación atribuible a la terapia enzimática sustitutiva

Gaucher disease is an inherited Iysosomal storage disorder caused by a defect in the gene encoding the enzyme acid 13glucosidase. This deficiency causes the accumulation of glucocerebrosides in the Iysosomes of visceral macrophages, leading to the clinical manifestations of this disease. The most prevalent form of Gaucher disease is type 1 or the non-neuronopathic variant, which is characterized by clinical features such as hepatosplenomegaly, anemia, thrombocytopenia and bone disease. The prognosis associated with this disorder was especially poor when the only available therapeutic options were splenectomy and bone marrow transplantation. Gaucher disease was the first Iysosomal storage disorder in which enzyme replacement therapy was employed. Over the last decade, this treatment has proven both safe and highly efficacious, leading to an improvement in the quality of life of patients and a decreased morbidity and mortality. We report the satisfactory clinical courses of four patients, two of them treated since 1995, after undergoing enzyme replacement therapy. Three of these patients have normal clinical, radiological and hematological parameters. In the fourth patient. who presents a concomitant hemoglobinopathy, the need for red cell transfusions has decreased. None of these patients have experienced adverse events related to enzyme replacement therapy

Síntomas guía de las enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general / Symptoms indicative of lysosomal storage diseases: a guide for the general pediatrician

Las enfermedades lisosomales son un amplio grupo de entidades infrecuentes de manera aislada, que, a diferencia de otros grupos de enfermedades metabólicas, suelen alterar el fenotipo a lo largo de su evolución. Este hecho motiva que algunas de ellas puedan ser diagnosticadas por el pediatra de visu. Además, la posibilidad reciente de terapia enzimática de sustitución hace que algunas tengan ya posibilidad de tratamiento, y otras, próximamente. Estas dos características conllevan la necesidad de que el pediatra conozca su sintomatología y las características de los fenotipos para incrementar la sospecha diagnóstica

Lysosomal storage diseases comprise a broad group of rare diseases which, unlike other groups of metabolic disorders, tend to produce phenotypic changes over the course of time (facial dysmorphism and other skeletal abnormalities). This circumstance enables pediatricians to diagnose some of them on the basis of visual inspection. Moreover, the recent introduction of emzyme replacement therapy has made it possible to treat some of these diseases, and others will follow in the near future. Thus, since a high degree of clinical suspicion is the key to their diagnosis, the pediatrician must be familiar with the symptomatology and the most common phenotypic features associated with these metabolic disorders

Enfermedad de Gaucher: a propósito de un caso / Gaucher's disease:report of a case

No disponible

La enfermedad de Gaucher y otras enfermedades lisosómicas acumulativas / Gaucher's disease and other lisosomal diseases

No disponible