Different vasoactive effects of chronic endothelial and neuronal NO-synthase inhibition in young Wistar rats

While the unequivocal pattern of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) inhibition in cardiovascular control is recognized, the role of NO produced by neuronal NOS (nNOS) remains unclear. The aim of this study was to compare the effects of chronic treatment with 7-nitroindazole (7-NI, nNOS inhibitor) and NG-nitro-l-arginine methylester (l-NAME, general and predominantly eNOS inhibitor) on cardiovascular system of young normotensive rats. Wistar rats (4 weeks old) were used: controls and rats administered either 7-NI (10 mg/kg bw/day) or l-NAME (50 mg/kg bw/day) in drinking water for 6 weeks. The systolic blood pressure (sBP) was measured by plethysmographic method, and the vasoactivity of isolated arteries was recorded. 7-NI-treatment did not affect sBP; however, the sBP was increased after l-NAME-treatment. l-NAME inhibited acetylcholine-induced relaxation of thoracic aorta (TA), whereas it remained unchanged after 7-NI-treatment. The response of TA to sodium nitroprusside was increased in both experimental groups. The expression of eNOS and nNOS in TA was unchanged in both experimental groups, whereas the activity of NOS was decreased in l-NAME-treated group. Noradrenaline- and angiotensin II-induced contractions of TA were reduced in l-NAME-treated group; however, the contractions remained unchanged in 7-NI-treated group. In all groups, the endogenous angiotensin II participated in adrenergic contraction of TA; this contribution was significantly increased in l-NAME-treated group. Neurogenic contractions in mesenteric artery (MA) remained unchanged after 7-NI-treatment, but increased after l-NAME-treatment. Results show that NO deficiency induced by administration of 7-NI and l-NAME had different cardiovascular effects: eNOS and nNOS triggered distinct signaling pathways in young normotensive rats

The role of nitric oxide and L-type calcium channel blocker in the contractility of rabbit ileum in vitro

Nitric oxide (NO) and calcium channel blockers are two agents that can affect gastrointestinal motility. The goal of this work was to study the rabbit intestinal smooth muscle contraction response to (1) sodium nitroprusside (SNP), the NO donor, and its potential mechanism of action, and (2) nifedipine, the L-type Ca2+ channel blocker; to clarify the degree of participation by extra- and intracellular Ca2+ in smooth muscle contraction. We used standard isometric tension and intracellular micro-electrode recordings. To record the activity of the longitudinal smooth muscle of the ileum, segments of 1.5 cm length of the ileum were suspended vertically in organ baths of Krebs solution. The mechanical activity of the isolated ileal longitudinal muscle was recorded. Different substances were added, and the changes produced on spontaneous contraction were recorded. We found that SNP produced significant decrease, while nitric oxide synthase inhibitor produced significant increase in the amplitude of spontaneous contractions. Both apamin, the Ca2+-dependent K+ channel blocker, and methylene blue, the inhibitor of soluble guanylate cyclase, alone, partially decreased relaxation induced by SNP. Addition of both methylene blue and apamine together abolished the inhibitory effect produced by SNP on spontaneous contractions. Nifedipine produced significant decrease in the amplitude of spontaneous contractions. In conclusion, in longitudinal muscle of rabbit ileum, calcium channels blocker are potent inhibitors of spontaneous activity. However, both extracellular and intracellular Ca2+ participates in the spontaneous contractions. NO also has inhibitory effect on spontaneous activity, and this effect is mediated by cGMP generation system and Ca2+-dependent K+ channels (AU)

Terapia vasodilatadora / Vasodilator therapy

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Lack of evidence in vivo for nitrergic inhibitionby Escherichia coli (STa) enterotoxin of fluidabsorption from rat proximal jejunum

Fluid absorption from the proximal jejunum of the anaesthetised rat was measuredin vivo by fluid recovery. As expected, heat stable (STa) enterotoxin fromE.coli reduced fluid absorption. Neither intraperitoneal L-NAME, thought to inhibita putative neurally mediated action of STa, nor similar doses of D-NAME,ameliorated the inhibitory effect on jejunal fluid absorption of STa. Luminally perfused10 mM sodium nitroprusside (SNP) had no effect on fluid absorption whenexpressed per gram dry weight per hour but reduced fluid absorption whenexpressed per cm length per hour. Similarly, 80 but not 40 mg/Kg of L-NAMEreduced fluid absorption when expressed per cm length per hour, while the samedose of D-NAME did not. L-NAME and SNP significantly increased the wet weightto dry weight and the length to dry weight ratio of perfused loops. We conjecturethat smooth muscle relaxation caused by these compounds increases interstitial fluidvolumes that can be misconstrued as changes in absorption when this is expressed percm length or per tissue wet weight. When fluid absorption is expressed per gram dryweight of tissue, there is no evidence for a role of nitric oxide in normal or STa inhibitedfluid absorption (AU)

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Comparative effects of melatonin and vitamin E in restoring aortic relaxation in pancreatectomized rats

In a previous study we reported the efficacy of melatonin to restore the decreased relaxation response to acetylcholine (ACh) or to sodium nitroprusside (SNP) in aortic rings of rats turned hyperglycemic by subtotal pancreatectomy. The effect was amplified by pre-incubation in a high (44 mmol/l) glucose solution, a situation that resulted in oxidative stress. We hereby compare the effect of another antioxidant, vitamin E, with that of melatonin on ACh response in intact aortic rings or on SNP response in endothelium-denuded aortic rings obtained from pancreatectomized or sham-operated rats. Dose-response curves to ACh or SNP were performed in the presence or absence of melatonin or vitamin E (10-5 mol/l) in 10 or 44 mmol/l glucose medium. Melatonin was more effective than vitamin E in restoring Ach- or SNP-induced relaxation of aortic rings in a high glucose medium. The differences between the two antioxidants may rely on the ability of melatonin to diffuse readily into intracellular compartments (AU)

En un estudio previo se describe la eficacia de la melatonina para restablecer la respuesta disminuida a la acetilcolina (ACh) o al nitroprusiato de sodio (SNP) de anillos aórticos de rata con pancreatectomía subtotal. Este efecto fue mayor en el grupo de anillos preincubados en solución de Krebs con elevada concentración de glucosa (44 mmol/l), lo que favorece la producción de estrés oxidativo. En el presente trabajo se comparan los efectos de la vitamina E y la melatonina sobre la respuesta a la ACh y al SNP de anillos aórticos con endotelio intacto o denudado, obtenidos a partir de ratas con pancreatectomía subtotal o con operación simulada (controles). Se realizaron curvas dosis-respuesta a la ACh o al SNP en medios de incubación con glucosa normal o alta con melatonina o vitamina E (10−5 mol/l). La melatonina fue más efectiva que la vitamina E para restablecer la relajación provocada por ACh o SNP en anillos aórticos expuestos a un medio con elevada concentración de glucosa. La diferencia entre el efecto de ambas sustancias antioxidantes podría deberse a la capacidad de la melatonina para difundir hacia el compartimiento intracelular (AU)

Toxicidad fetal de los fármacos antihipertensivos / Fetal toxicity of antihypertensive drugs

Los estudios realizados con fármacos antihipertensivos en el embarazo y en la lactancia son, en general, de escasa magnitud, de pobre calidad metodológica y limitado seguimiento, por lo que los resultados obtenidos sólo proporcionan la evidencia derivada de la opinión de los expertos consultados. Los riesgos maternofetales de la hipertensión arterial en el embarazo dependen de la gravedad de la hipertensión arterial, de la proteinuria, de la presencia de nefropatía y de las complicaciones derivadas del retardo del crecimiento intrauterino. En el embarazo la decisión de establecer tratamiento antihipertensivo depende de la gravedad de la hipertensión arterial y de la presencia de daño orgánico. Todos los fármacos usados para el tratamiento de la hipertensión arterial en el embarazo atraviesan la placenta, por lo que pueden afectar al feto bien indirectamente disminuyendo el flujo útero-placentario o bien directamente a través de la circulación umbilical. Los fármacos antihipertensivos disminuyen la presión arterial de la madre, pero no mejoran los resultados fetales, siendo el único remedio finalizar la gestación; sin embargo, el parto, siempre adecuado para la madre no lo es tanto para el feto. Los fármacos de primera elección en el embarazo son: metildopa, labetalol y nifedipino. La lactancia materna es la forma más natural y efectiva de satisfacer las necesidades del niño, por tanto debe estimularse su utilización, al menos durante el primer y segundo mes. En la lactancia como en el embarazo la decisión de establecer tratamiento antihipertensivo depende de la gravedad de la hipertensión arterial y de la presencia de daño orgánico. Los betabloqueantes, incluido el labetalol, son los fármacos de primera elección en la lactancia (AU)

Abordaje diagnóstico y terapéutico de las crisis hipertensivas / Diagnostic and therapeutic hypertensive crisis management

Las crisis hipertensivas constituyen una causa de consulta frecuente en los servicios de Urgencias. Existe alguna dificultad para establecer un diagnóstico diferencial entre lo que supone una emergencia o una urgencia hipertensiva. El abordaje terapéutico difiere en función de cuál sea la presentación de la crisis (urgencia o emergencia), por lo que es importante establecer un diagnóstico correcto. La finalidad primordial del tratamiento es evitar el daño que se está produciendo sobre el órgano diana afectado y no llevar de manera obligada las cifras de tensión arterial (TA) a valores normales. Tanto la velocidad como el grado de descenso de las cifras de TA depende del tipo de emergencia hipertensiva que presente el paciente. Existe un gran número de fármacos para el manejo de esta patología, aunque no hay estudios comparativos para determinar cuál está más indicado en cada tipo de emergencia. En función de las características individuales de cada uno de los fármacos se pueden hacer recomendaciones particulares para su uso. (AU)

Intoxicación por nitroprusiato / Nitroprusside poisoning

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Un caso de feocromocitoma intratorácico en una gestante en el tercer trimestre / A case of intrathoracic pheochromocytoma in a third trimester pregnancy

La asociación de feocromocitoma y gestación es rara; su diagnóstico es difícil dada su similitud con la preeclampsia. El pronóstico maternofetal es determinado por el diagnóstico precoz y el manejo multidisciplinario. El diagnóstico se establece por la elevación de catecolaminas en orina de 24 h y las técnicas de imagen. La extirpación del tumor, previo bloqueo adrenérgico, se realiza en función de la edad gestacional antes o después del parto.Así, se reduce de forma considerable la mortalidad maternofetal, que es muy alta cuando se desconoce el diagnóstico (AU)

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Doxazosina y guanilato ciclasa soluble en un modelo de ratas hipertensas / Doxazosin and Soluble Guanylate Cyclase in a Rat Model of Hypertension

Introducción. Aunque existen diferentes estudios sobre la capacidad del endotelio de generar óxido nítrico en la disfunción endotelial asociada a la hipertensión, el sistema de la guanilato ciclasa soluble (GCs) ha sido menos estudiado. Objetivo. Analizar en ratas espontáneamente hipertensas que desarrollan accidentes cerebrovasculares (SHRSP) el nivel de expresión de la GCs en la pared vascular. También se estudió el efecto del tratamiento con doxazosina, antagonista 1-adrenérgico, sobre la expresión de la GCs en la pared vascular de estos animales. Métodos. Se utilizaron ratas SHRSP (edad, 20 semanas; n = 24). Un grupo de estas ratas fue tratado con doxazosina (10 mg/kg peso/día; n = 12) durante 2 semanas, y se comparó con ratas Wistar-Kyoto (WKY) normotensas (n = 12).Resultados. Segmentos aórticos aislados de ratas SHRSP presentaron una disminución de la respuesta vasodilatadora al nitroprusiato sódico. La respuesta al nitroprusiato sódico mejoró en las ratas SHRSP tratadas con doxazosina respecto de las SHRSP sin tratamiento. La expresión de la 1-GCs determinada por Western blot e inmunohistoquímica estaba disminuida en las ratas SHRSP respecto a las WKY. La administración de doxazosina aumentó la expresión de GCs, particularmente en la capa media cuando se comparara con ratas SHRSP no tratadas. Conclusiones. En las ratas SHRSP existe una disminución de la expresión de 1-GCs en la pared vascular y una reducción en la respuesta a nitroprusiato sódico que mejora tras la administración de doxazosina cuando se compara con SHRSP no tratadas. Estos resultados sugieren la importancia que también puede tener el sistema de la GCs en el tratamiento global de la disfunción endotelial (AU)

Eficacia de una dosis única de urapidilo para la prevención de la hipertensión arterial durante el período pre-bypass de la cirugía coronaria / Efficacy of a single dose of urapidil to prevent arterial hypertension during the period preceding bypass for coronary surgery

OBJETIVOS. Evaluar el efecto de una dosis única de urapidilo como profilaxis de la hipertensión arterial durante la fase previa a la instauración de la circulación extracorpórea. MATERIAL Y MÉTODOS. Se estudiaron de forma prospectiva 44 pacientes programados para cirugía coronaria, con buena función ventricular (FE > 40 por ciento). Los pacientes recibieron, mediante asignación aleatoria, 0,5 mg/kg de urapidilo (grupo U; n = 22) o nada (grupo N; n = 22), 3 min antes de la incisión de la piel. En caso de producirse hipertensión se administró nitroprusiato sódico, comenzando a 0,5 µg/kg/min. Se monitorizó la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el segmento ST (DII y V5) de forma continua. El estudio finalizaba con la canulación de la aorta. RESULTADOS. Las características demográficas, antecedentes cardiovasculares, medicación previa y tiempo quirúrgico fueron comparables en ambos grupos. Seis pacientes de grupo U (27 por ciento) y 19 del grupo N (86 por ciento) presentaron hipertensión arterial (p < 0,001). Su duración fue de 2,23 ñ 4,49 min en el grupo U y 9,64 ñ 9,7 min en el grupo N (p < 0,05). En 13 pacientes del grupo U y en siete del grupo N se objetivó hipotensión arterial (NS). No se encontraron diferencias significativas en la intensidad ni en la duración de la taquicardia, bradicardia o isquemia miocárdica. CONCLUSIONES. La administración de una dosis única de urapidilo previene la hipertensión arterial durante la fase previa a la circulación extracorpórea en cirugía coronaria y reduce las necesidades de nitroprusiato. No se observan efectos secundarios clínicamente relevantes (AU)

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