Activity of imipenem/relebactam against Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa in Spain. SMART 2016-2020

Objectives: To determine susceptibility to the novel β-lactam/β-lactamase inhibitor combination imipenem/relebactam in clinical isolates recovered from intra-abdominal (IAI), urinary (UTI), respiratory (RTI) and bloodstream (BSI) infections in the SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) study in SPAIN during 2016 – 2020.Methods: Broth microdilution MICs for imipenem/relebactam and comparators were determined by a central laboratory against isolates of Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa. MICs were interpreted using EUCAST-2021 breakpoints.Results: In total, 5,210 Enterobacterales and 1,418 P. aeruginosa clinical isolates were analyzed. Imipenem/relebactam inhibited 98.8% of Enterobacterales. Distinguishing by source of infection susceptibility was 99.1% in BSI, 99.2% in IAI, 97.9% in RTI, and 99.2% in UTI. Of intensive care unit isolates (ICU) 97.4% were susceptible and of non-ICU isolates 99.2% were susceptible. In Enterobacterales, activity against Class A, Class B and Class D carbapenemases was 96.2%, 15.4% and 73.2%, respectively. In P. aeruginosa, imipenem/relebactam was active in 92.2% of isolates. By source of infection it was 94.8% in BSI, 92.9% in IAI, 91.7% in RTI, and 93.1% in UTI. An 88.7% of ICU isolates and 93.6% of non-ICU isolates were susceptible to imipenem/relebactam. Imipenem/relebactam remained active against P. aeruginosa ceftazidime-resistant (76.3%), cefepime-resistant (73.6%), imipenem-resistant (71.5%) and piperacillin-resistant (78.7%) isolates. Of all multidrug-resistant or difficult-to-treat resistance P. aeruginosa isolates, 75.1% and 46.2%, respectively, were susceptible to imipenem/relebactam. (AU)

Objetivos: Determinar la sensibilidad a la nueva combinación de β-lactámico e inhibidor de β-lactamasas imipenem/relebactam en aislados clínicos procedentes de infecciones intraabdominales (IIA), urinarias (ITU), respiratorias (ITR) y bacteriemias del estudio SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) en ESPAÑA durante 2016 - 2020. Métodos. Se determinó la CMI mediante microdilución en caldo de imipenem/relebactam y antibióticos comparadores frente a aislados de Enterobacterales y Pseudomonas aeruginosa. Las CMI se analizaron empleando los puntos de corte EUCAST-2021. Resultados: En total, se incluyeron 5.210 aislados de Enterobacterales y 1.418 aislados de P. aeruginosa. Imipenem/ relebactam fue activo frente al 98,8% de los Enterobacterales. Distinguiendo por foco de infección, la sensibilidad fue del 99,1% en bacteriemia, del 99,2% en IIA, del 97,9% en ITR y del 99,2% en ITU. El 97,4% de los aislados procedentes de unidades de cuidados intensivos (UCI) fueron sensibles, y el 99,2% de los aislados no procedentes de UCI. En Enterobacterales, la sensibilidad frente a carbapenemasas de clase A, clase B y clase D fue del 96,2%, 15,4% y 73,2%, respectivamente. En P. aeruginosa,imipenem/relebactam fue activo en el 92,2% de los aislados. Distinguiendo por foco de infección, la sensibilidad frente a P. aeruginosa fue del 94,8% en bacteriemia, 92,9% en IIA, 91,7% en ITR y 93,1% en ITU. El 88,7% de los aislados de la UCI y el 93,6% de los aislados no procedentes de UCI fueron sensibles a imipenem/relebactam. Imipenem/relebactam fue activo frente a aislados de P. aeruginosa resistentes a ceftazidima (76,3%), cefepima (73,6%), imipenem (71,5%) y piperacilina/tazobactam (78,7%). Frente a los aislados de P. aeruginosa clasificados como MDR o DTR, el 75,1% y el 46,2%, respectivamente, fueron sensibles a imipenem/relebactam. (AU)

Rapid detection of KPC-producing Enterobacterales by using a modified Carba NP test with imipenem/relebactam / Detección rápida de Enterobacterales productoras de KPC mediante una modificación del test Carba NP utilizando imipenem/relebactam

Introduction: Here, we propose a novel modified Carba NP test for detecting KPC-producing Enterobacterales using imipenem/relebactam. Material and methods: The test performance was evaluated in a random selection of 160 previously molecularly characterized clinical isolates carrying the 110 blaKPC, 1 blaGES, 12 blaVIM, 4 blaIMP, 3 blaNDM and 42 blaOXA-48-like genes. The proposed method relies on the detection of imipenem hydrolysis in an imipenem/relebactam antibiotic solution and subsequent visual interpretation by color change. Results: All class A producing Enterobacterales (111/111) were detected using imipenem/relebactam as no visual appreciation of color change was perceived due to a nule hydrolysis of imipenem in the antibiotic solution. Overall, the assay showed 100% sensitivity (111/111) and specificity (69/69) for detecting class A KPC-producing Enterobacterales. Discussion: The biochemical assay provides very reliable results for detecting KPC-producing Enterobacterales, with a turnaround time of less than 1 hour, minimum handling and no specialized equipment required.(AU)

Introducción: En este manuscrito proponemos un novedoso ensayo basado en el Carba NP test para la detección de Enterobacterales productoras de KPC utilizando imipenem/relebactam. Material y métodos: La evaluación se realizó en una selección aleatoria de 160 aislados clínicos previamente caracterizados molecularmente que portaban los genes 110 blaKPC, 1 blaGES, 12 blaVIM, 4 blaIMP, 3 blaNDM y 42 blaOXA-48-like. El método propuesto se basa en la detección de la hidrólisis de imipenem en una solución de imipenem/relebactam y posteriormente su interpretación mediante un cambio de color. Resultados: El ensayo tiene una sensibilidad (111/111) y una especificidad (69/69) del 100% para detectar Enterobacterales productoras de KPC, de clase A. Discusión: Este ensayo bioquímico proporciona resultados muy fiables para la detección de Enterobacterales productoras de KPC, con un tiempo de respuesta inferior a 1 h, además de una manipulación mínima y sin necesidad de ningún equipamiento especializado.(AU)

Impact of the immune response modification by lysophosphatidylcholine in the efficacy of antibiotic therapy of experimental models of peritoneal sepsis and pneumonia by Pseudomonas aeruginosa: LPC therapeutic effect in combined therapy / Impacto de la modificación de la respuesta inmunitaria por la lisofosfatidilcolina en la eficacia de la terapia antibiótica en un modelo experimental de sepsis peritoneal y de neumonía por Pseudomonas aeruginosa

IntroductionImmune response stimulation may be an adjuvant to antimicrobial treatment. Here, we evaluated the impact of immune response modification by lysophosphatidylcholine (LPC), combined with imipenem or ceftazidime, in murine models of peritoneal sepsis (PS) and pneumonia induced by Pseudomonas aeruginosa.MethodsThe imipenem and ceftazidime-susceptible strain (Pa39) and imipenem and ceftazidime-resistant strain (Pa238) were used. Ceftazidime pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were determined. The therapeutic efficacy and TNF-α and IL-10 levels were determined in murine models of PS and pneumonia induced by Pa39 and Pa238 and treated with LPC, imipenem or ceftazidime, alone or in combination.ResultsIn the PS model, LPC+ceftazidime reduced spleen and lung Pa238 concentrations (−3.45 and −3.56log10CFU/g; P<0.05) to a greater extent than ceftazidime monotherapy, while LPC+imipenem maintained the imipenem efficacy (−1.66 and −1.45log10CFU/g; P>0.05). In the pneumonia model, LPC+ceftazidime or LPC+imipenem reduced the lung Pa238 concentrations (−2.37log10CFU/g, P=0.1, or −1.35log10CFU/g, P=0.75). For Pa39, no statistically significant difference was observed in the PS and pneumonia models between combined therapy and monotherapy. Moreover, LPC+imipenem and LPC+ceftazidime significantly decreased and increased the TNF-α and IL-10 levels, respectively, in comparison with the untreated controls and monotherapies.ConclusionsThese results demonstrate the impact of immune response modification by LPC plus antibiotics on the prognosis of infections induced by ceftazidime-resistant P. aeruginosa.

IntroducciónLa estimulación de la respuesta inmunitaria podría ser adyuvante al tratamiento antimicrobiano. En este estudio, hemos evaluado el impacto de la modificación de la respuesta inmunitaria por la lisofosfatidilcolina (LPC), combinada con imipenem ó ceftazidima, en modelos murinos de sepsis peritoneal (SP) y de neumonía por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).MétodosLa cepa sensible a imipenem y ceftazidima (Pa39) y la cepa resistente a ambos antibióticos (Pa238) fueron usadas. Los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos de ceftazidima fueron determinados. La eficacia terapéutica y los niveles de TNF-α and IL-10 fueron determinados en los modelos murinos de SP y de neumonía por Pa39 y Pa238 y tratados con LPC, imipenem o ceftazidima, en monoterapia ó en combinación.ResultadosEn el modelo de SP, LPC + ceftazidima redujo la concentración de Pa238 en el bazo y el pulmón (–3,45 y –3,56 log10 UFC/g; p < 0,05) en comparación con ceftazidima, mientras LPC + impenem mantuvo la eficacia de imipenem (–1,66 y –1,45 log10 UFC/g; p > 0,05). En el modelo de neumonía, LPC + ceftazidima o LPC + imipenem redujo la concentración de Pa238 en pulmón (–2,37 log10 UFC/g, p = 0,1 o –1,35 log10 UFC/g, p = 0,75). Para Pa39, no se observó diferencia estadística significativa entre la terapia combinada y la monoterapia en los modelos de SP y de neumonía. Además, LPC + imipenem y LPC + ceftazidime redujeron y aumentaron los niveles de TNF-α y IL-10, respectivamente, en comparación con los controles no tratados y las monoterapias.ConclusionesEstos resultados demuestran el impacto de la modificación de la respuesta inmunitaria por LPC en combinación con antibióticos en el pronóstico de las infecciones por P. aeruginosa ceftazidima-resistente.

Characterization of AmpC Beta-lactamase mutations of extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates that develop resistance to ceftolozane/tazobactam during therapy / Caracterización de las mutaciones en la betalactamasa AmpC de aislados de Pseudomonas aeruginosa XDR que desarrollaron resistencia a ceftolozano/tazobactam durante el tratamiento

INTRODUCTION: We characterized AmpC β-lactamase mutations that resulted in ceftolozane/tazobactam resistance in extensively drug-resistant (XDR) Pseudomonas aeruginosa isolates recovered from patients treated with this agent from June 2016 to December 2018. METHODS: Five pairs of ceftolozane/tazobactam susceptible/resistant P. aeruginosa XDR isolates were included among a total of 49 patients treated. Clonal relationship among isolates was first evaluated by pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). Multilocus sequence typing (MLST) was further performed. AmpC mutations were investigated by PCR amplification of the blaPDC gene followed by sequencing. RESULTS: The ST175 high-risk clone was detected in four of the pairs of isolates and the ST1182 in the remaining one. All resistant isolates showed a mutation in AmpC: T96I in two of the isolates, and E247K, G183V, and a deletion of 19 amino acids (G229-E247) in the other three. The G183V mutation had not been described before. The five isolates resistant to ceftolozane/tazobactam showed cross-resistance to ceftazidime/avibactam and lower MICs of imipenem and piperacillin/tazobactam than the susceptible isolates. CONCLUSIONS: Ceftolozane/tazobactam resistance was associated in all of the cases with AmpC mutations, including a novel mutation (G183V) not previously described. There is a vital need for surveillance and characterization of emerging ceftolozane/tazobactam resistance, in order to preserve this valuable antipseudomonal agent

INTRODUCCIÓN: Se han caracterizado las mutaciones en la betalactamasa AmpC que han producido resistencia a ceftolozano/tazobactam en aislados de Pseudomonas aeruginosa extremadamente resistente (XDR) en pacientes tratados con este agente desde junio de 2016 hasta diciembre de 2018. MÉTODOS: Se incluyeron 5 pares de aislados (sensibles/resistentes a ceftolozano/tazobactam) de P. aeruginosa XDR entre un total de 49 pacientes tratados. Se estudió la relación clonal mediante electroforesis en campo pulsado y MLST. Las mutaciones en AmpC se caracterizaron mediante amplificación por PCR del gen blaPDC y posterior secuenciación. RESULTADOS: Se detectó el clon de alto riesgo ST175 en 4 pares de aislados y el ST1182 en el restante. Todos los aislados resistentes mostraron una mutación en AmpC: T96I en 2 aislados, E247K, G183V y una deleción de 19 aminoácidos (G229-E247) en los otros 3. La mutación G183V no había sido descrita antes. Los 5 aislados resistentes a ceftolozano/tazobactam mostraron resistencia cruzada a ceftazidima/avibactam y CMI inferiores de imipenem y piperacilina/tazobactam que los aislados sensibles. CONCLUSIONES: La resistencia a ceftolozano/tazobactam se asoció con mutaciones en AmpC en todos los casos, incluida una nueva mutación G183V no descrita con anterioridad. La vigilancia y caracterización de la resistencia emergente a ceftolozano/tazobactam es de gran importancia para preservar este nuevo agente antipseudomónico

Evaluacion positiva de medicamentos: octubre, noviembre y diciembre 2019 / Positive assessment of drugs: October, November and December 2019

Se reseñan los medicamentos evaluados y con dictamen positivo por comisión de expertos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios o de la Agencia Europea del Medicamento hechos públicos en octubre, noviembre y diciembre de 2019, y considerados de mayor interés para el profesional sanitario. Se trata de opiniones técnicas positivas que son previas a la autorización y puesta en el mercado del medicamento

The drugs assessed by the Spanish Agency for Medicines and Health Products or European Medicines Agency made public in October, November and December of 2019, and considered of interest to the healthcare professional, are reviewed. These are positive technical reports prior to the authorization and placing on the market of the product

Detection of carbapenemase-producing Pseudomonas aeruginosa: Evaluation of the carbapenem inactivation method (CIM) / Detección de Pseudomonas aeruginosa productoras de carbapenemasas: evaluación del método de inactivación de carbapenem

INTRODUCTION: The carbapenem inactivation method (CIM) is a cost-effective assay for detecting carbapenemases. However, its interpretation is unclear for Pseudomonas spp. We evaluate its accuracy when meropenem is changed to imipenem. METHODS: We analyzed 266 P. aeruginosa isolates. The CIM method consists of: resuspend bacterial colonies (a full 10 μ,L loop) in 400 μ,L water, in which a 10 μ,g disk of meropenem/imipenem is immersed. After 2 h of incubation (35°C), remove the disk, place it onto a Mueller-Hinton agar plate previously inoculated with Escherichia coli (ATCC 25922), and incubate at 35 ̊C between 18-24 h. Interpretation criteria (mm of inhibition zone): ≤ 19 mm, positive; ≥ 25 mm negative; 20-24 mm, undetermined. RESULTS: Imipenem improves the sensitivity and specificity of CIM when compared to meropenem (99.4% and 98.9%, vs. 91.9% and 94.7%, respectively). CONCLUSIONS: The accuracy of CIM for carbapenemase detection in P. aeruginosa is increased with the use of imipenem

INTRODUCCIÓN: El método de inactivación del carbapenem (CIM, por sus siglas en inglés) se utiliza para detectar carbapenemasas, pero su interpretación no está clara para Pseudomonas spp. Se evaluó la precisión del método utilizando imipenem en lugar de meropenem. MÉTODOS: Se estudiaron 266 aislados de P. aeruginosa. El CIM consiste en: suspender colonias bacterianas (un asa de 10 μ,l) en 400 μ,l de agua en los que se sumerge un disco de 10 μ,g de meropenem/imipenem. Tras 2 h de incubación (35°C) se saca el disco y es transferido a agar Mueller-Hinton, previamente inoculado con Escherichia coli (ATCC 25922) e incubado a 35°C entre 18-24h. Criterios de interpretación (mm halo de inhibición): ≤ 19 mm positivo; ≥ 25 mm negativo y 20-24 mm indeterminado. RESULTADOS: Imipenem mejora la sensibilidad y especificidad del CIM frente a meropenem (99,4 y 98,9% vs. 91,9 y 94,7%, respectivamente). CONCLUSIONES: La precisión del CIM para la detección de carbapenemasas en P. aeruginosa mejora al utilizar imipenem

Bacteriemia nosocomial por Cupriavidus pauculus en paciente con colitis ulcerosa / Nosocomial bacteremia due to Cupriavidus pauculus in a patient with ulcerative colitis

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Paciente con enfermedad de Crohn en tratamiento con adalimumab y esteroides que desarrolla aspergilosis pulmonar / Pulmonary aspergillosis in a Crohn's disease patient receiving adalimumab and steroid therapy

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Fístula colecistocutánea / Cholecystocutaneous fistula

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Rápido aumento de la resistencia a cefalosporinas de 3a generación, imipenem y de la corresistencia en 7.140 aislados de Klebsiella pneumoniae en hemocultivos (2010-2014) según datos de EARS-Net en España / Rapid increase in resistance to third generation cephalosporins, imipenem and co-resistance in Klebsiella pneumoniae from isolated from 7,140 blood-cultures (2010-2014) using EARS-Net data in Spain

Introducción: Se analizó la evolución de la resistencia a cefalosporinas de 3.a generación, imipenem y otros antibióticos en aislamientos invasivos de Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) según resultados de EARS-Net entre 2010 y 2014 en España. Métodos: Participaron 42 hospitales de 16 Comunidades Autónomas, con una cobertura poblacional aproximada del 33%. Resultados: Se aislaron 7.140 cepas de K. pneumoniae de un mismo número de pacientes. Las resistencias globales (I+R) fueron: cefotaxima 15,8%, ceftazidima 13,7%, imipenem 1,7%, ciprofloxacina 20,1%, tobramicina 14,1%, gentamicina 10,4% y amikacina 1,9%. La resistencia a cefalosporinas de 3.a generación aumentó desde el 9,8% (2010) al 19% (2014); la de ciprofloxacina desde el 15,4% (2010) al 19,6% (2014); la de gentamicina desde el 6,2% (2010) al 10,3% (2014) y la de tobramicina desde el 7,1% (2010) al 14,2% (2014) (p< 0,001 en todos los casos). Las cepas resistentes a la vez a cefalosporinas de 3.a generación, ciprofloxacina y aminoglucósidos aumentaron desde el 3,3% (2010) al 9,7% (2014) (p<0,001). La resistencia a imipenem aumentó desde el 0,27% (2010) al 3,46% (2014) (p< 0,001); 121 aislados fueron resistentes a imipenem, de los cuales 104 (86%) produjeron carbapenemasas: 74 OXA-48, 14 VIM, 9 KPC (6 KPC-2 y 3 KPC-3), 6 IMP y 1 GES. Conclusiones: En un periodo de 5 años (2010-2014), la resistencia a cefalosporinas de 3.a generación en K. pneumoniae invasivas en España se ha duplicado; la resistencia combinada a cefalosporinas de 3.a generación, ciprofloxacina y aminoglucósidos se ha triplicado; la resistencia a imipenem ha aumentado casi 13 veces, principalmente por la diseminación de aislados productores de carbapenemasas (AU)

Introduction: An analysis was made about the evolution of resistance to 3rd generation cephalosporins, imipenem, and other antibiotics in invasive isolates of Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae)according to the Spanish EARS-Net database (2010-2014). Methods: Forty-two hospitals from 16 Autonomous Communities with an approximate population coverage of 33% participated. Results: A total 7,140 pneumoniae corresponding to the same number of patients were studied. Overall resistance percentages (I+R) were: cefotaxime 15.8%, ceftazidime 13.7%, imipenem 1.7%, ciprofloxacin 20.1%, tobramycin 14.1%, gentamicin 10.4%, and amikacin 1.9%. Resistance to 3rd generation cephalosporins increased from 9.8% (2010) to 19% (2014); to ciprofloxacin from 15.4% (2010) to 19.6% (2014); to gentamicin from 6.2% (2010) to 10.3% (2014) and to tobramycin from 7.1% (2010) to 14.2% (2014) (p<.001 in all cases). Combined resistance to 3rd generation cephalosporins, ciprofloxacin, and aminoglycosides increased from 3.3% (2010) to 9.7% (2014) (p<.001). Resistance to imipenem also increased from 0.27% (2010) to 3.46% (2014) (p<.001). A total of 121 isolates were resistant to imipenem, of which 104 (86%) produced carbapenemases: 74 OXA-48, 14 VIM, 9 KPC (6 KPC-2 and 3 KPC-3), 6 IMP, and 1 GES. Conclusions: Over the 5 year period (2010-2014), resistance to 3rd generation cephalosporins in invasive K. pneumoniae in Spain has doubled. The combined resistance to 3rd generation cephalosporins, ciprofloxacin, and aminoglycosides has tripled, and imipenem resistance has increased almost 13 times, mostly due to the spread of carbapenemase-producing isolates (AU)

Trombopenia severa inducida por imipenem: una asociación poco frecuente / Severe trombopenia induced by imipenem: a low frecuent association

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Evaluación de la adecuación de la profilaxis antibiótica en la cirugía de recto / Assessment of antibiotic prophylaxis adequacy in rectal surgery

Introducción. La profilaxis antibiótica es la herramienta más adecuada para la prevención de la infección de localización quirúrgica (ILQ), por lo que es esencial la elaboración de protocolos y valoración de su seguimiento. En este estudio se evaluó el cumplimiento del protocolo de profilaxis antibiótica en la cirugía de recto y el efecto de su adecuación en cuanto a la prevención de la ILQ. Material y métodos. Se realizó un estudio de cohortes prospectivo, desde el 1 de enero de 2009 al 31 de diciembre de 2015. Se evaluó el grado de cumplimiento de la profilaxis antibiótica y sus causas de incumplimiento en cirugía rectal. Se estudió la incidencia de ILQ tras un período máximo de 30 días de incubación. Para evaluar el efecto del incumplimiento de la profilaxis sobre la ILQ se utilizó el riesgo relativo (RR) ajustado mediante un modelo de regresión logística. Resultados. El estudio incluyó un total de 244 pacientes. Se infectaron 20 pacientes, con una incidencia acumulada de ILQ del 8,2% (IC95%: 4,8-11,6). La profilaxis antibiótica estaba indicada en la totalidad de pacientes y se administró en el 98% de los casos, con un cumplimiento general del protocolo del 92,5%. La causa principal de incumplimiento fue la elección del antibiótico 55,6% (n=10). El efecto de la inadecuación de la profilaxis sobre la incidencia de infección fue de RR=0,58; IC95% 0,10-4,10 (p>0,05). Conclusiones. El cumplimiento de la profilaxis antibiótica fue muy elevado. No se halló relación entre la adecuación de la profilaxis y la incidencia de infección de localización quirúrgica en cirugía de recto (AU)

Introduction. Antibiotic prophylaxis is the most suitable tool for preventing surgical site infection (SSI), so the development of guidelines and assessment of its monitoring is essential. In this study protocol compliance of antibiotic prophylaxis in rectal surgery and the effect of its adequacy in terms of prevention of SSI was assessed. Material and methods. Prospective cohort study was conducted from 1 January 2009 to 30 December 2015. The degree of compliance with antibiotic prophylaxis and causes of non-compliance in rectal surgery was evaluated. The incidence of SSI was studied after a maximum period of 30 days of incubation. To assess the effect of prophylaxis non-compliance on SSI the relative risk (RR) adjusted with the aid of a logistic regression model was used. Results. The study covered a total of 244 patients. The patients infected reached 20 cases with a SSI cumulative incidence of 8.2% (CI95%: 4.8-11.6). Antibiotic prophylaxis was indicated in all patients and was administered in 98% of cases, with an overall protocol compliance 92.5%. The principal cause of non-compliance was the choice of antibiotic 55.6% (n=10). The effect of inadequacy of antibiotic prophylaxis on surgical infection was RR=0.58, CI95%: 0.10-4.10 (P>0.05). Conclusions. Compliance with antibiotic prophylaxis was high. No relationship between the adequacy of prophylaxis and incidence of surgical site infection in rectal surgery was found (AU)

Orina púrpura en bolsa / Purple urine in the bag

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Absceso prostático: caso clínico y revisión de la literatura / Prostatic abscess: clinical case and a literature review

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Gangrena de Fournier / Fournier's gangrene

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A rare case of Saprochaete capitata fungemia in a critical ill patient without hematologic and oncological disorders / Fungemia por Saprochaete capitata en un paciente grave sin alteraciones hematológicas y oncológicas

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Cross-reactivity and tolerability of Ertapenem in patients with IgE-mediated hypersensitivy to Beta-lactams

Background and Objective: Administration of carbapenems to β-lactam-allergic patients has always been considered potentially harmful because of a 47.4% rate of cross-reactivity to imipenem reported in a single study. Nevertheless, recent studies have shown that the rate of cross-reactivity of imipenem and meropenem with penicillins is lower than 1%. The aim of this study was to evaluate the possibility of using ertapenem in patients with an established IgE-mediated β-lactam allergy. Patients and Methods: We studied all participants who came to our allergy unit and had a clinical history of immediate hypersensitivity reactions to β-lactams. The inclusion criteria were a positive skin test result to at least 1 β-lactam molecule and/or positive specific IgE (when available). All participants underwent immediate-type skin tests with several β-lactam molecules including ertapenem. Challenges with intravenous ertapenem were performed on 2 different days in patients with negative skin test results. Results: We examined 49 patients with a clinical history of immediate reactions to β-lactams. All the patients had positive skin tests and/or positive specific IgE to at least 1 β-lactam reagent and negative carbapenem skin tests. Thirty-six patients agreed to undergo the challenges and 35 tolerated the full dose of ertapenem. Conclusions: The practice of avoiding carbapenems in patients with β-lactam allergy should be abandoned considering the very low rate of cross-reactivity. β-Lactam-allergic patients who need ertapenem therapy should undergo skin tests and, if negative, a graded challenge to assess tolerability (AU)

Introducción y Objetivo: Siempre se ha considerado peligrosa la administración de carbapenems a pacientes alérgicos a betalactámicos por la presencia de reactividad cruzada en el 47,4% de los casos descrita en un estudio previo. Sin embargo, estudios recientes han mostrado que la reactividad cruzada de imipenem y meropenem con penicilinas es inferior al 1%. El objetivo de este estudio es valorar el uso de ertapenem en pacientes diagnosticado de alergia IgE mediada a betalactámicos. Pacientes y Métodos: Se incluyeron todos los pacientes que acudieron a nuestra unidad de Alergia con historia clínica de alergia inmediata a betalactámicos. Los criterios de inclusión fueron prueba cutánea positiva con al menos un betalactámico y/o IgE específica positiva (cuando estuviese disponible). Se realizaron pruebas cutáneas con betalactámicos, incluyendo ertapenem, con lectura inmediata en todos los pacientes. Se realizaron pruebas de provocación endovenosas con ertapenem en los pacientes con pruebas cutáneas negativas frente al mismo en dos días diferentes. Resultados: Se incluyeron 49 pacientes con historia clínica de alergia inmediata a betalactámicos. Todos los pacientes tenían pruebas cutáneas positivas y/o IgE específica positiva al menos a uno de los betalactámicos así como prueba cutánea negativa con carbapenémicos. Treinta y seis pacientes aceptaron la realización de pruebas de provocación con ertapenem que fueron tolerados por treinta y cinco de dichos pacientes. Conclusión: El hecho de recomendar evitar carbapenems en pacientes con alergia a betalactámicos debería ser abandonado, dada la baja reactividad cruzada que presentan. En los pacientes con alergia a betalactámicos que necesiten ertapenem se deberían realizar pruebas cutáneas con el fármaco y en caso de ser negativas, realizar un test de exposición progresiva para confirmar su tolerancia (AU)

Neumonía grave por Rhodococcus equi con diseminación hematógena al sistema nervioso central en un paciente inmunodeprimido / Severe Pneumonia Caused by Rhodococcus equi with Hematogenous Spread to the Central Nervous System in an Immunocompromised Patient

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Aislamiento de micobacterias de crecimiento rápido a partir de muestras de piel y tejidos blandos. Una etiología a tener en cuenta / Isolation of rapidly growing mycobacteria from samples of skin and soft tissue. An etiology to consider

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Protection of Enterococcus faecalis in mixed cultures with carbapenemase-producing Escherichia coli and Bacteroides fragilis: effect of the bacterial load

Introducción. Este estudio explora los efectos del tamaño del inóculo y el pH en la actividad de imipenem versus tigeciclina frente a E. coli, B. fragilis y E. faecalis, en cultivo individual y mixto. Métodos. Los valores de CMI/CMB (mg/L) de tigeciclina e imipenem fueron 0,12/>=16 y 4/4 para E. coli, 0,12/0,5 y >=16/>=16 para B. fragilis, y 0,12/>=16 y 2/>=16 para E. faecalis, respectivamente. Se realizaron curvas de letalidad en caldo Brucella suplementado a pH 7 o 5,8 con dos inóculos finales (≈105 o ≈107 ufc/ml) de cada aislado (cultivos individuales) y de un inóculo mixto en proporción 1:1:1. Los tubos se incubaron durante 48h a 37ºC en anaerobiosis. Las concentraciones antibióticas finales (concentraciones estimadas en colon) fueron 1,50 mg/L de tigeciclina y 26,40 mg/L de imipenem. Se usaron como control curvas de crecimiento bacteriano en medio sin antibiótico y los experimentos se realizaron por triplicado. Resultados. Imipenem mostró efecto inóculo frente a E.coli y B. fragilis, con reducciones del inóculo inicial en los experimentos realizados con inóculo estándar en contraposición a los crecimientos del inóculo inicial observados en los experimentos realizados con inóculo alto, tanto en cultivos individuales como mixtos. Frente a E. faecalis imipenem no presentó efecto inóculo en cultivos individuales, con marcadas reducciones del inóculo inicial con independencia del tamaño del mismo. Sin embargo en cultivo mixto la protección indirecta de E. faecalis por los dos aislados gramnegativos produjo un recrecimiento bacteriano. Esta protección fue dependiente del tamaño del inóculo ya que ocurrió en los experimentos con inóculo alto pero no en los realizados con inóculo estándar. Tigeciclina redujo el inóculo inicial de los tres aislados con independencia del tipo de cultivo (individual/mixto) o las condiciones experimentales (pH/tamaño del inóculo), con menores reducciones en el caso de E. faecalis tolerante a este antibiótico. Conclusión: La actividad carbapenemasa fue inóculo independiente para autoprotección y protección indirecta de E. faecalis (AU)

Introduction. This study explores effects of pH and inoculum size on imipenem versus tigecycline activity against E. coli, B. fragilis and E. faecalis, both in individual and mixed cultures. Methods. MIC/MBCs (mg/L) of tigecycline and imipenem were 0.12/>=16 and 4/4 for E. coli, 0.12/0.5 and >=16/>=16 for B. fragilis, and 0.12/>=16 and 2/>=16 for E. faecalis, respectively. Killing curves in supplemented Brucella broth were performed at pH 7 or 5.8, with two final inocula (≈105 or ≈107 cfu/ml) of each isolate (individual cultures) and with 1:1:1 mixed inocula. Tubes were 48h incubated at 37ºC in anaerobiosis. Final concentrations (estimated concentrations in colon) were 1.50 mg/L for tigecycline and 26.40 mg/L for imipenem, with antibiotic-free curves as controls. Experiments were performed in triplicate. Results. Imipenem showed inoculum effect against E.coli and B. fragilis, with reductions in initial inocula in experiments with standard inocula contrasting with increases in experiments with high inocula (both individual and mixed cultures). Against E. faecalis no inoculum effect for imipenem was observed in individual cultures, with marked reductions in initial inocula regardless inoculum size. However in mixed experiments the indirect protection of E. faecalis by the two gramnegatives resulted in bacterial regrowth. This protection was inoculum-dependant since it occurred with high but not with standard inocula. Tigecycline reduced initial inocula of the three isolates regardless culture type (individual/mixed) or experimental conditions (pH/inocula size), with lower reductions for the tolerant E. faecalis. Conclusion. Carbapenemase activity was inoculum-dependant for self-protection and indirect protection of E. faecalis (AU)