¿En qué consiste el efecto procognitivo de los antidepresivos? / What is the pro-cognitive effect of antidepressants?

La disfunción cognitiva en el trastorno depresivo mayor (TDM) abarca varios dominios incluyendo, pero no limitados, a la función ejecutiva, la memoria verbal y la atención. Por otra parte, la disfunción cognitiva es una manifestación residual frecuente en la depresión y puede persistir durante la fase de remisión de los síntomas afectivos y somáticos. Los déficits cognitivos también pueden impedir la recuperación funcional incluyendo la capacidad de recuperación laboral, social y familar. Los nuevos antidepresivos como vortioxetina parecen conseguir una importante mejoría en dominios cognitivos alterados en el TDM y superan el efecto antidepresivo a este nivel de los antidepresivos convencionales y los antidepresivos selectivos. Los objetivos generales de este artículo de opinión son evaluar críticamente los efectos de los antidepresivos disponibles, así como las nuevas dianas terapéuticas sobre la disfunción neurocognitiva en el TDM (AU)

Cognitive dysfunction in major depressive disorder (MDD) spans multiple domains, including-but not limited to-executive function, verbal memory and attention. Moreover, cognitive dysfunction is a common residual manifestation in depression and may persist during the remission phase of affective and somatic symptoms. Cognitive deficits can also prevent functional recovery, including the ability to work, and social and familar recovery. New antidepressants such as Vortioxetine seem to achieve a significant improvement in the cognitive domains that are altered in MDD, thus providing additional benefits over conventional and selective antidepressants. The general objectives of this article are to critically assess the effects of available antidepressants and to discuss new therapeutic targets on neurocognitive dysfunction in MDD (AU)

Drogas emergentes: catinonas sintéticas ("sales de baño") / Emerging drugs: synthetic cathinones ("bath salts")

Las catinonas sintéticas son una nueva clase de drogas de diseño de tipo psicoestimulante y alucinógeno y con efectos similares a la cocaína, la metilendioximetanfetamina (MDMA) u otras anfetaminas. El abuso de catinonas sintéticas, con frecuencia incluidas en los productos vendidos como "sales de baño", se puso de moda a principios de 2009, lo que llevó a la clasificación legislativa en toda Europa en 2010 y a la lista I de clasificación de drogas dentro de los Estados Unidos en 2011. Los estudios clínicos recientes indican que el mecanismo de acción de la catinona sintética afecta a los sistemas centrales de monoaminas. En esta revisión abordaremos la historia de estas drogas, su mecanismo de acción, la toxicología y los aspectos legales

Synthetic cathinones are a new class of designer drug of the hallucinogenic stimulant type with effects similar to cocaine, methylenedioxymethamphetamine (MDMA) and other amphetamines. The abuse of synthetic cathinones often included in products sold as "bath salts" became fashionable in early 2009, which led to legislative classification across Europe in 2010 and Schedule I drug classification in the USA in 2011. Recent clinical studies indicate that the action mechanism of synthetic cathinone affects the central monoamine systems. In this paper we will review the history of these drugs, their action mechanism, toxicology and legal aspects

Psicofarmacología y trastornos afectivos / No disponible

La depresión mayor es uno de los trastornos afectivos con mayor prevalencia en clínica. A pesar de todos los procesos neurobiológicos implicados en esta patología, el tratamiento actual de la depresión se centra en los neurotransmisores NA y 5Ht a nivel de sistema nervioso central, y en menor medida, dopamina. el tratamiento con antidepresivos y su respuesta requiere una revaloración sistemática del paciente debido a que existe un 25 % de la población que no responde al tratamiento con estos fármacos, del 26-50 % responden solo parcialmente y tan solo un 50 % responde favorablemente, o al menos, disminuyen significativamente los síntomas más graves de la enfermedad. Las estrategias usadas en pacientes resistentes a la depresión, consiste en la administración de otros agentes en combinación con antidepresivos para aumentar su efecto. La depresión es característica no solo por ser un trastorno afectivo sino que posee una dimensión somática caracterizada por la pérdida de peso, fatiga, trastornos del sueño, dolores de cabeza y estómago y otros síntomas de dolor. La teoría que explica la prevalencia de estas enfermedades se basa en el hecho de que ambas patologías comparten sustratos neurobiológicos como, por ejemplo, ocurre en el caso de los neurotransmisores implica-dos en la depresión (5Ht y NA) que, a su vez, juegan un papel fundamental en la modulación del dolor. La hipótesis neurotrófica de la depresión es otra hipótesis más reciente (que postula una disminución en la producción de nuevas neuronas en el giro dentado del hipocampo) está relacionada con la etiopatogenia de la depresión. Varios estudios han demostrado que la mayoría de los antidepresivos estimulan la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo

Major depression is one of the affective disorders with higher prevalence in clinical. Although major depression comprises many neurobiological pro cesses, the current treatment is focusing in the increase of NA and 5Ht neurotransmitters in the cNS, and even less dopamine. Both treatment and response of patients to antidepressants require high monitoring due to the fact that 25 % of population result resistant to the treatment, 25-50 % respond partially and only the 50 % improve the symptom of depression. Another pharmacological strategies used in patients resistant to depression, involves the administration of other agents in combination with antidepressants to enhance their effect. Depression is widely known by its affective component characterized by moods, feelings of worthless-ness, diminished interest in pleasurable stimuli, and impaired decision-making abilities, although it can also have a somatic dimension characterized by weight change, fatigue, sleep disturbances, and pain. the prevalence of pain in major depression is a common situation in clinical. According to the earlier theories, the presence of pain symptoms in depression is due to the fact that both pathologies share neuroanatomical substrates such as the neurotransmitter involved in depression (NA and 5Ht) which play an important role in the modulation of pain. Major depression have been explained for many theories, one of the most important at the present is called «the neurotropic hypothesis of depression» which postulates that the production of new neurons in the dentate gyrus of the hippocampus is related to the pathogenesis of depression and accordingly to this theory, many studies have demonstrated an increase of neurogenesis in the hippocampus after antidepressant treatment

Sinergia en analgesia. ¿Dónde comienza y dónde acaba? / No disponible

No disponible

La inflamación y sus desencantos: papel de las citocinas en la fisiopatología de la depresión mayor / Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression

El reconocimiento de que la inflamación podría representar un mecanismo habitual de las enfermedades se ha extendido hasta incluir los trastornos neuropsiquiátricos y, entre ellos, la depresión mayor. En pacientes con la enfermedad se observa un aumento de los biomarcadores inflamatorios en sangre periférica, incluidas las citocinas inflamatorias, que se ha demostrado que acceden al cerebro e interaccionan con prácticamente todas las esferas fisiopatológicas conocidas por participar en la depresión, incluido el metabolismo de los neurotransmisores, la función neuroendocrina y la plasticidad neural. De hecho, se cree que la activación de las vías inflamatorias dentro del cerebro contribuye a la confluencia de la disminución del soporte neurotrófico y la alteración de la liberación/recaptación de glutamato, al igual que el estrés oxidativo, lo que da lugar a una excitotoxicidad y la pérdida de los elementos gliales, lo que coincide con los hallazgos neuroanatomopatológicos que caracterizan los trastornos depresivos. Evidencian adicionalmente la relación entre inflamación y depresión los datos que demuestran que el estrés psicosocial, un precipitante bien conocido de los trastornos del humor, es capaz de estimular las moléculas de señalización inflamatoria, incluido el factor nuclear kappa B, en parte, a través de la activación de las vías eferentes del sistema nervioso simpático. Es interesante destacar el hallazgo de que los pacientes deprimidos con un aumento de los biomarcadores inflamatorios tienen más probabilidades de manifestar resistencia al tratamiento, y, en diversos estudios, el tratamiento antidepresivo se ha asociado con una disminución de las respuestas inflamatorias. Por último, los datos preliminares procedentes de pacientes con procesos inflamatorios, al igual que de pacientes deprimidos sin antecedentes patológicos, sugieren que la inhibición de las citocinas proinflamatorias o sus vías de señalización podría mejorar el humor depresivo y aumentar la respuesta al tratamiento con fármacos antidepresivos convencionales. Las implicaciones translacionales de estos hallazgos incluyen la oportunidad exclusiva de identificar las poblaciones pertinentes de pacientes, aplicar tratamientos inmunodirigidos y, además de la conducta, monitorizar la eficacia terapéutica a nivel del sistema inmunitario (AU)

Recognition that inflammation may represent a common mechanism of disease has been extended to include neuropsychiatric disorders including major depression. Patients with major depression have been found to exhibit increased peripheral blood inflammatory biomarkers, including inflammatory cytokines, which have been shown to access the brain and interact with virtually every pathophysiologic domain known to be involved in depression, including neurotransmitter metabolism, neuroendocrine function, and neural plasticity. Indeed, activation of inflammatory pathways within the brain is believed to contribute to a confluence of decreased neurotrophic support and altered glutamate release/reuptake, as well as oxidative stress, leading to excitotoxicity and loss of glial elements, consistent with neuropathologic findings that characterize depressive disorders. Further instantiating the link between inflammation and depression are data demonstrating that psychosocial stress, a well-known precipitant of mood disorders, is capable of stimulating inflammatory signalling molecules, including nuclear factor kappa B, in part, through activation of sympathetic nervous system outflow pathways. Interestingly, depressed patients with increased inflammatory biomarkers have been found to be more likely to exhibit treatment resistance, and in several studies, antidepressant therapy has been associated with decreased inflammatory responses. Finally, preliminary data from patients with inflammatory disorders, as well as medically healthy depressed patients, suggest that inhibiting proinflammatory cytokines or their signaling pathways may improve depressed mood and increase treatment response to conventional antidepressant medication. Translationa implications of these findings include the unique opportunity to identify relevant patient populations, apply immune-targeted therapies, and monitor therapeutic efficacy at the level of the immune system in addition to behavior (AU)

Neuropsychological disorders indicative of postresuscitation encephalopaty in rats

The aim of this research was to study the effect of 12-minute clinical death on innate and acquired behavior, biogenic amine concentration, and the composition and quantity of neural populations in specific brain regions of white rats. The study shows that in animals during the postresuscitation period with formal restoration of neurological status, there are changes in emotional reactivity, orientation-exploration reactions, impairment of learning and memory, decrease in exercise tolerance and pain sensitivity. These processes are accompanied by alterations in serotonin and norepinephrine levels in the frontal cerebral cortex, dopamine and serotonin levels in the striatum, certain biochemical indices in blood plasma and neural loss in the CA1 sector of the hippocampus and lateral portions of the cerebellum (AU)

El propósito de este estudio fue examinar el efecto de una muerte clínica de 12 minutos de duración sobre el comportamiento innato y adquirido, la concentración amino biogénica, y la composición y cantidad de las poblaciones neuronales en regiones específicas en ratas blancas. El estudio muestra que durante el período con restauración formal del estatus neurológico, hay cambios en los animales en la reactividad emocional, las reacciones de orientación-exploración, trastornos de aprendizaje y memoria, reducción de la tolerancia al ejercicio y la sensibilidad al dolor. Estos procesos se acompañan de alteraciones en los niveles de serotonina y no repinefrina en la corteza cerebral frontal, en los niveles de dopamina y serotonina en el cuerpo estriado, ciertos índices bioquímicos en el plasma sanguíneo y pérdida neuronal en el sector CA1 del hipocampo y en porciones laterales del cerebelo (AU)

Avances en la terapéutica molecular de la depresión / Advances in the molecular treatment of depression

Objetivo. Revisar la terapéutica farmacológica antidepresiva presente y futura basada en los avances de la biotecnología. Desarrollo. La visión simplista y errónea de un único sistema neurotransmisor alterado en la depresión y, por tanto, un único tratamiento, ha cambiado. Las técnicas de la biología molecular y la genética han permitido conocer otras posibles alteraciones químicas en el cerebro, más allá de la única participación de los sistemas moduladores monoaminérgicos, la hipótesis clásica. Se describen las evidencias acerca de las relaciones entre la depresión y el efecto terapéutico de los antidepresivos clásicos con: a) El sistema peptidérgico de la hormona liberadora de la corticotropina, el cortisol y el estado funcional de sus receptores; b) Los sistemas de señalización intracelular como el AMPc sobre factores de transcripción como CREB y las neurotrofinas; c) El sistema inmune y las citocinas; d) La transmisión glutamatérgica, y e) El sistema neuropeptidérgico de la sustancia P, los esteroides neuroactivos y la glía. Esto ha permitido la emergencia de otras hipótesis bioquímicas sobre la depresión y la posibilidad de nuevos tratamientos. Conclusiones. Aunque hoy se sigue sin conocer con certeza la causa exacta ni los procesos que determinan las enfermedades mentales como la depresión, ni cómo se produce la mejoría con los antidepresivos disponibles, hay una gran esperanza de que, con la ayuda de la biotecnología, se avanzará hacia un mejor conocimiento de las interrelaciones entre los sistemas nervioso, inmune y endocrino, con sus cascadas intracelulares y sus consecuencias finales en la expresión genética y la función proteica en la depresión; ello permitirá desarrollar fármacos más efectivos, rápidos y selectivos que, en el futuro, con la ayuda de la psicogenómica, podrán incluso diseñarse para cada paciente (AU)

Aims. The objective of this study is to survey present and future antidepressant drug therapy based on the progress made in the field of biotechnology. Development. The simplistic and mistaken view that one single system of neurotransmission is altered in depression and that there is, therefore, just one single treatment has changed. Molecular biology and Genetics have enabled us to determine other possible chemical alterations in the brain, beyond the sole participation of the monoaminergic modulation systems, which is the classical hypothesis. In this paper we describe the evidence for the relations between depression and the therapeutic effect the classical antidepressants have on: 1. The peptidergic system of the corticotropin-releasing hormone, cortisol and the functional state of its receptors; 2. Intracellular signalling systems such as cAMP on transcription factors like CREB and neurotrophins; 3. The immune system and cytosines; 4. Glutamate transmission; and 5. The neuropeptidergic system of substance P, neuroactive steroids and the neuroglia. This has allowed other biochemical hypotheses about depression and the possibility of new treatments to be put forward. Conclusions. We are still not certain about the exact cause or the processes that determine mental illnesses such as depression or how improvements are achieved with the antidepressants we currently have available. Nevertheless, biotechnology is expected to be a great help in advancing towards a better understanding of the interrelations between the nervous, immune and endocrine systems, with their intracellular cascades and final outcomes in genetic expression and protein function, in depression. This will enable more efficient, more selective and faster-acting drugs to be developed and, in the future and with the help of psychogenomics, even make it possible to produce tailor-made medication for each patient (AU)