Scale-up synthesis of TAP7f, an antitumoral triazolyl peptidyl penicillin / Escalado de la síntesis de TAP7f, una triazolilpeptidil-penicilina con actividad antitumoral

PURPOSE: The purpose of this work was to develop a synthetic process to obtain the compound with anti-tumor activity, TAP7f, on a gram scale, for preclinical studies. METHOD: Solution chemistry strategies were used to replace the original synthetic solid phase route to make the process more profitable. RESULTS: TAP7f was obtained from an inexpensive starting material L-phe, in five-steps and using less amounts of reagents, rendering this new process more amenable to the large-scale production. CONCLUSIONS: We have demonstrated that this new, procedure is a more efficient and economical route to synthesize the target molecule in large scale

OBJETIVO: El propósito de este trabajo fue desarrollar un proceso sintético para la obtención del compuestocon actividad antitumoral TAP7f a escala de gramos para su uso en estudios preclínicos. MÉTODO: Se emplearon estrategias de química en solución, para reemplazar la ruta sintética original enfase sólida, a fin de hacer más rentable el proceso. RESULTADOS: TAP7f se pudo obtener a partir de un material de partida económico, L-phe, en cinco pasosy utilizando menores cantidades de reactivos, haciendo que este nuevo proceso sea más adecuado parala producción a gran escala. CONCLUSIONES: Hemos demostrado que este nuevo procedimiento es una ruta más eficiente y económicapara sintetizar la molécula objetivo a gran escala

Prophylaxis of mould infections

Invasive fungal infection continues to be an important cause of morbidity and mortality in haematological patients. Antifungal prophylaxis in these patients has remarkably increased survival since its INTRODUCTION: In recent years, new antifungals have been on the rise, being more effective and having less toxicity than previous ones. Nonetheless, the number of patients at risk of fungal infection has also been increasing due to the continuous appearance of new immunosuppressive treatments. As a result of such, we face a changing situation that requires constant updating

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Successful posaconazole salvage therapy for rhinocerebral mucormycosis in a child with leukemia. Review of the literature / Tratamiento de rescate exitoso con posaconazol en una niña con leucemia y mucormicosis rinocerebral. Revisión de la literatura

Background: Mucormycosis is a fungal infection caused by species of the Mucorales order. These microorganisms are angioinvasive, with rapid disease progression and potentially lethal in its rhinocerebral form. Case report: We present the case of a 12-year-old female with trisomy 21, acute lymphoblastic leukemia and diabetes, with fever and neutropenia who developed rhinocerebral mucormicosis. After treatment with amphotericin B lipid complex and extensive surgery, disease progressed and posaconazole was added as salvage treatment with full remission of the infection. Four years after diagnosis the patient continues without relapse of mucormycosis or leukemia. Conclusions: This case highlights the use of posaconazole as either monotherapy or combined therapy. Although it is still debated, it can be considered an option for salvage treatment in children with non-responding mucormycosis, despite lack of standard dosage in pediatric patients

Antecedentes: La mucormicosis es una infección fúngica causada por especies del orden de los mucorales. Estos microorganismos se caracterizan por ser angioinvasivos, con progresión rápida de la enfermedad y potencialmente letales en la forma rinocerebral. Caso clínico: Presentamos el caso de una paciente de 12 años de edad con trisomía 21, leucemia linfoblástica aguda, diabetes, fiebre y neutropenia, que desarrolló una mucormicosis rinocerebral. La enfermedad progresó a pesar de recibir tratamiento con anfotericina B complejo lipídico y ser sometida a cirugía extensa. Se añadió posaconazol al tratamiento como terapia de salvamento, lo que llevó a la remisión total del proceso infeccioso. Cuatro años después la paciente continúa sin recaída de la mucormicosis o la leucemia. Conclusiones: Este caso destaca el uso del posaconazol, ya sea como monoterapia o terapia combinada en el tratamiento de la mucormicosis. Si bien aún es debatido su uso, se puede considerar como una opción en el tratamiento de niños con mucormicosis que no responden al tratamiento convencional a pesar de no contar con una dosis pediátrica establecida

Successful treatment of chronic pulmonary aspergillosis with isavuconazole

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Perfil farmacológico del isavuconazol / Pharmacological profile of isavuconazole

El isavuconazol es un nuevo azol, emparentado estructuralmente con el fluconazol y el voriconazol, que presenta una absorción por vía oral muy elevada, sin efecto de primer paso, y que no es interferida por la presencia de alimentos, modificaciones del pH gástrico, ni por la mucositis. Su distribución es muy elevada, probablemente también a líquido cefalorraquídeo, a pesar de que circula en plasma unido a proteínas en un porcentaje importante. Se elimina en su totalidad por el metabolismo mediante la isoenzima CYP3A4, de ahí que se recomiende evitar el uso conjunto de inductores potentes de esta isoenzima. Además, presenta capacidad de inhibir de forma moderada la CYP3A4 y de inducir de forma débil la CYP2B6 y la glucoproteína P. En cualquier caso, esta actividad inhibitoria parece inferior a la que presentan otros azoles, lo que deriva en un uso más sencillo en el manejo de las interacciones con otros fármacos, que es probablemente la ventaja más importante de este antifúngico

Isavuconazole is a new azole, structurally related to fluconazole and voriconazole, that presents a very high oral absorption with no first-pass effect which is not interfered by the presence of food, gastric pH modifications, or mucositis. Its distribution volume is very high, probably also to cerebrospinal fluid, in spite of the fact that it circulates highly bound to plasma proteins. It is extensively metabolized through the CYP3A4 isoenzyme. Due to this reason, it is recommended to avoid co-administration with strong CYP3A4 inducers. In addition, isavuconazole may inhibit CYP3A4. Moreover, it may induce CYP2B6 and P-glycoprotein. Interestingly, this inhibitory activity seems to be lower compared to other azoles. Therefore, the management of any interaction with other medicines is easier, which is probably the most important advantage of this antifungal

Opciones terapéuticas actuales en las micosis invasoras y papel terapéutico potencial del isavuconazol / Current therapeutic options in invasive mycosis and potential therapeutic role of isavuconazole

El tratamiento de las micosis invasoras ha evolucionado en los últimos años con la aparición de nuevos antifúngicos. Recientemente se ha aprobado un nuevo azol, isavuconazol, con un amplio espectro de acción. Esta revisión analiza el papel que puede desarrollar el isavuconazol en cada una de las micosis invasoras más importantes: candidiasis, aspergilosis, mucormicosis, infección por otros hongos filamentosos e infección por hongos dimorfos

The treatment of invasive fungal infections has deeply evolved in recent years with the inclusion of new antifungals to the therapeutic treatment arsenal. A new azole, isavuconazole, has been recently approved. This review focuses on the role of isavuconazole for treating the most important invasive fungal infections: invasive candidiasis, aspergillosis, mucormicosis, infections caused by other filamentous fungi and those caused by dimorphic fungi

Aspergilosis invasiva en el paciente crítico / Invasive aspergillosis in critically ill patients

Los pacientes críticos sin una grave inmunosupresión es una población en la que la aspergilosis invasiva (AI) es una enfermedad en alza. El tratamiento crónico con corticoides, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la cirrosis hepática son factores de riesgo repetidamente identificados en las series publicadas. No obstante, debido a la inespecificidad de los síntomas y signos en el paciente crítico y a la relativa baja capacidad diagnóstica de las pruebas complementarias, el diagnóstico de la AI supone un reto para el especialista en medicina intensiva. La aplicación de algoritmos diagnósticos adaptados al paciente crítico, cuya activación dependerá del aislamiento de Aspergillus en una muestra respiratoria, es la metodología diagnóstica más eficaz en esta población. Entre los elementos diagnósticos, la determinación de galactomanano en el líquido broncoalveolar es la prueba diagnóstica que ha demostrado más utilidad. Una vez establecida la sospecha el tratamiento debe iniciarse precozmente. El voriconazol, la anfotericina B y el isavuconazol son los tratamientos más eficaces. Aunque el voriconazol y la anfotericina B son los fármacos con mayores evidencias científicas, adolecen de problemas con relación a efectos adversos y dificultades farmacocinéticas. Por ello, el isavuconazol, que ha demostrado una elevada eficacia y seguridad en otras poblaciones, supone una potencial alternativa de extremado interés para el paciente crítico

Critically ill patients without severe immunosuppression make up a population in which invasive aspergillosis (IA) has been identified as an emergent pathology. Chronic treatment with corticosteroids, chronic obstructive pulmonary disease, and liver cirrhosis are repeatedly identified risk factors. However, due to the non-specificity of the symptoms and signs in the critical patient, and the relative low diagnostic capacity of the complementary tests, the diagnosis of the IA is a challenge for the specialist in critical care medicine. The application of diagnostic algorithms adapted to critical patients, in whom activation will depend on the isolation of Aspergillus in a respiratory specimen, is the most efficient diagnostic methodology in this population. Among the diagnostic approaches, the determination of galactomannan in bronchoalveolar fluid is the most useful diagnostic test. Once the suspicion is established, treatment should be started as soon as possible. Voriconazole, amphotericin B, and isavuconazole are the most effective treatments. Although voriconazole and amphotericin B are the drugs with the most scientific evidence, they are related with adverse effects and pharmacokinetic difficulties. Therefore, isavuconazole, which has shown high efficacy and safety in other populations, is a potential alternative of great interest for critically ill patients

El tratamiento de la mucormicosis (cigomicosis) en el siglo xxi / The treatment of mucormycosis (zygomycosis) in the 21st century

Las infecciones por cigomicetos, producidas tanto por hongos mucorales como entomoftorales, se caracterizan por la invasión de los vasos sanguíneos y de otros órganos o estructuras adyacentes. Los mucorales suelen producir infección orbitorrinocerebral, pulmonar, cutánea, digestiva o diseminada y su desarrollo se ve favorecido por ciertas enfermedades de base (diabetes, insuficiencia renal) o factores de riesgo (neutropenia, inmunosupresión, sobrecarga de hierro). Se asocian a una elevada mortalidad y la clave del éxito reside en el diagnóstico y el tratamiento antifúngico precoz asociado, en la mayoría de los casos, a un desbridamiento quirúrgico amplio. En la actualidad, el isavuconazol representa una alternativa en el tratamiento de la mucormicosis refractaria o intolerante a la anfotericina B liposomal, y dadas sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas, así como su escasa toxicidad, constituye la mejor opción para el tratamiento de mantenimiento de estas infecciones fúngicas invasivas

Infections due to zygomycetes, caused by mucorales and entomophthorales, are characterized by angioinvasion and invasion of neighboring organs or structures. Mucorales most commonly cause rhinocerebral, pulmonary, cutaneous or disseminated infection and its spread is favored by several diseases (such as diabetes or chronic kidney disease) and risk factors (neutropenia, immunosuppression, iron overload). They have a high mortality rate, and the key to success in their treatment are early diagnosis, prompt administration of antifungal treatment, and extensive surgical debridement. Currently, isavuconazole constitutes an option for the treatment of those mucormycosis refractory to liposomal amphotericin B. Due to its pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics and its low toxicity, it is also the best choice for maintenance therapy

Cost-effectiveness of posaconazole in private and public Brazilian hospitals / Rentabilidad del uso de posaconazol en hospitales públicos y privados de Brasil

Background: Posaconazole is used for the prophylaxis of invasive fungal disease (IFD). Previous studies have shown it to be cost-effective compared to fluconazole/itraconazole. However, posaconazole has never been economically evaluated in developing countries. Aims: The aim of the present study was to perform a cost-effectiveness analysis of posaconazole compared to fluconazole in public (SUS) and private hospitals (PHS) in Brazil. Methods: A cost-effectiveness simulation was conducted on the basis of a pivotal study on the use of posaconazole in acute myeloid leukemia (AML) patients, adjusting the costs to Brazilian data. Results: A pharmacoeconomic analysis was performed on a hypothetical sample of 100 patients in each drug group. The total cost of posaconazole use alone was USD$ 220,656.31, whereas that for fluconazole was USD$ 83,875.00. Our results showed that patients with IFD remain hospitalized for an additional 12 days, at an average cost of USD$ 850.85 per patient per day. The total money spent by PHS for 100 patients for 100 days was USD$ 342,318.00 for the posaconazole group and USD$ 302,039.00 for the fluconazole group. An analysis of sensitivity (10%) revealed no intergroup difference. Conclusions: In Brazil posaconazole is cost-effective, and should be considered for the prophylaxis of patients with AMD/myelodysplasia (AML/MDS) undergoing chemotherapy

Antecedentes: El posaconazol se utiliza para la profilaxis de la enfermedad fúngica invasora (EFI). Algunos estudios han demostrado su rentabilidad en comparación con el fluconazol o el itraconazol. Sin embargo, el posaconazol nunca se había evaluado económicamente en el contexto de los países en vías de desarrollo. Objetivos: El objetivo de este estudio fue realizar un análisis de rentabilidad del posaconazol en comparación con el fluconazol en hospitales públicos (SUS) y hospitales privados (PHS) de Brasil. Métodos: Se realizó una simulación de rentabilidad basada en un estudio fundamental para el uso de posaconazol en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que adaptaba los costes a los datos brasileños. Resultados: Se realizó un análisis farmacoeconómico de 100 pacientes con cada grupo tratado. El gasto total de 100 días para los antifúngicos evaluados fue 220.656,31 $ para el posaconazol y de 83.875,00 $ para el fluconazol. Los pacientes con EFI permanecen en el hospital una media de 12 días más a un coste medio de 850,85 $ por día y paciente. El gasto total en PHS de 100 pacientes fue 342.318,00 $ para el grupo del posaconazol y 302.039,00 $ para el del fluconazol. No hubo diferencias entre los grupos al realizar un análisis de sensibilidad al 10%. Conclusiones: En Brasil, el posaconazol es rentable y debe tenerse en cuenta al elegir la profilaxis ideal para pacientes con LMA tratados con quimioterapia

La utilidad clínica de los derivados triazólicos en el tratamiento de las infecciones fúngicas / Clinical usefulness of triazole derivatives in the management of fungal infections

El tratamiento de las infecciones producidas por hongos se limita al uso de un reducido número de moléculas. Si bien, la anfotericina B aún sigue siendo considerada como el antifúngico de referencia, para el tratamiento de estas infecciones, la toxicidad aguda y crónica que produce así como el fallo renal limitan su uso y de alguna manera supuso un empuje a la investigación de nuevas familias de sustancias que pudieran ser empleadas en clínica. Una de esas familias es la de los derivados azólicos, descubierta en la década de los años 70 que fue introducida en la práctica clínica en la década posterior. Aun siendo la familia de antifúngicos más prolífica, la investigación sobre nuevas moléculas más seguras y con un mejor perfil farmacológico a la vez que presenten una mayor actividad frente a un amplio espectro de hongos patógenos y con la mayor cantidad rutas de administración (AU)

Current therapy for mycoses is limited to the use of a relative reduced number of antifungal drugs. Although amphotericin B still remains considered as the “gold standard” for treatment, acute and chronic toxicity, such as impairment of renal function, limits its use and enhances the investigation and clinical use other chemical families of antifungal drugs. One of these chemical class of active drugs are azole derivatives, discovered in 70s and introduced in clinical practice in 80s. Being the most prolific antifungal class, investigation about more molecules, with a safer and better pharmacological profile, active against a wide spectrum of fungi, with a wide range of administration routes gives us some azole representatives (AU)

Morfea tras radioterapia en paciente con cáncer de mama / Morphea Following Radiation Therapy in a Patient With Breast Cancer

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Catalase inhibition in diabetic rats potentiates DNA damage and apoptotic cell death setting the stage for cardiomyopathy

Diabetes is a risk factor for cardiovascular disease that has a multifactorial etiology, with oxidative stress as an important component. Our previous observation of a significant diabetes-related increase in rat cardiac catalase (CAT) activity suggested that CAT could play a major role in delaying the development of diabetic cardiomyopathy. Thus, in the present work, we examined the effects of the daily administration of the CAT inhibitor, 3-amino-1,2,4-triazole (1 mg/g), on the hearts of streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Administration of CAT inhibitor was started from the 15th day after the last STZ treatment (40 mg/kg/5 days), and maintained until the end of the 4th or 6th weeks of diabetes. Compared to untreated diabetic rats, at the end of the observation period, CAT inhibition lowered the induced level of cardiac CAT activity to the basal level and decreased CAT protein expression, mediated through a decline in the nuclear factor erythroid-derived 2-like 2 /nuclear factor-kappa B p65 (Nrf2/NF-κB p65) subunit ratio. The perturbed antioxidant defenses resulting from CAT inhibition promoted increased H2O2 production (P < 0.05) and lipid peroxidation (P < 0.05). Generated cytotoxic stimuli increased DNA damage (P < 0.05) and activated pro-apoptotic events, observed as a decrease (P < 0.05) in the ratio of the apoptosis regulator proteins Bcl-2/Bax, increased (P < 0.05) presence of the poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) 85 kDa apoptotic fragment and cytoplasmic levels of cytochrome C. These findings confirm an important function of CAT in the suppression of events leading to diabetes-promoted cardiac dysfunction and cardiomyopathy (AU)

Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres / Treatment of alopecias of male and female patterns. Clinical efficacy of aminexil and SP94 in two surveys of 180 patients, men and women

El efecto del aminexil combinado con SP.94 fue evaluado como positivo en un grupo de pacientes de ambos sexos. Para poder confirmar estos positivos efectos se ha realizado un estudio en 180 pacientes de cada sexo en las Unidades de Tricología de dos Hospitales. Los pacientes se aplicaron sobre cuero cabelludo y cabellos húmedos 6 ml. de la loción todas las noches. A los pacientes se les realizó controles al comienzo del tratamiento y a los 45,90 y 180 días. Se efectuó en todos tipificación de la alopecia según las escalas de Ebling y Ludwig, y se les preguntó por su edad separándolos en grupos de menores de 17 años, entre 18 y 34 años, entre 35 y 49 años, y 50 o más años. También se interrogó por enfermedades y medicación concomitantes, presencia de dermatitis seborreica, cantidad de cabellos caídos en un lavado de 48 horas antes, deficiencias nutricionales o errores congénitos. A las mujeres con signos clínicos de síndrome SAHA se les realizó una analítica hormonal. La exploración del paciente en cada visita incluyó la realización de un tricograma con estudio del diámetro de los cabellos, signo de arrancamiento, sebometrías, corneometría, control iconográfico, graduación de la alopecia, y una valoración de la evolución de la dermatitis seborreica según una escala cuantitativa. En las visitas también se les pidió a los pacientes una valoración de la cosmeticidad y eficacia del producto, que de (..) (AU)

Effect of aminexil combined with SP94 was evaluated as positive in a group of patients of both genders. To confirm these positive effects a survey in 180patients of each gender has been performed in two Trichology Units of two Hospitals. Patients applied 6 ml. of the lotion in humid scalp all the nights. Controls to the start of treatment and at 45, 90, and 180 days was realized. Graduation of alopecia in accordance with the Ebling’s and Ludwig’s scales, and differentiation on four group of age (less than 17 year, between 18 and 34 years, between 35 and 49 years, and more than 50 year) was performed. All the patients were asked about their clinical background or treatments realized, seborrhoeic dermatitis, number of hairs shedding in a wash 48 hour before, nutritional deficiencies or congenital errors. Women with clinical signs of SAHA syndrome an hormonal analysis was performed Exploration of patients at each visit included trichogram and study of the hair diameter, pull sign, sebometry, corneometry, photographic control, graduation of alopecia, and a valoration of seborrhoeic dermatitis evolution in a quantitative scale. In each visit was also asked to patients for a evaluation about cosmeticity and efficacy of the lotion, by which of a subjecitive manner was divided in worst, similar, acceptable-better, and excellent, that was contrasted with the opinion of two physicians that had their evaluation based on the signs and photograph of each visit. Patient’s compliment was study with the Morisky-Green’s questionnaire. Patients that do not follow the protocol of application or that did not attend to some visit were substituted. Results permit to assure aminexil associated with SP.94 stop or delay loss of hair and favored its wide, although regroth of new hair lost in the evolutive process of androgenetic alopecia was not demonstrated, neither its actuation in seborrhorea and soborrhoeic dermatitis (AU)

Actualización en el tratamiento de las micosis cutáneas / Update on the Treatment of Superficial Mycoses

Se revisa la terapéutica disponible actualmente para el tratamiento de las micosis superficiales, las novedades existentes en el campo de la quimioterapia y los tratamientos coadyuvantes más útiles en este terreno. Se hace especial hincapié en el adecuado uso de los tratamientos convencionales y en algunos aspectos farmacoeconómicos relacionados con el tema. Se actualizan los procedimientos terapéuticos más adecuados en circunstancias especiales. Finalmente, se discuten algunas aportaciones novedosas encontradas en la literatura revisada (AU)

We review the current treatments available for superficial mycoses and discuss recent developments in pharmacotherapy and the most useful adjuvant treatments. Special emphasis is placed on the proper use of conventional therapies and a number of pharmacoeconomic issues. The review also offers an update on the best treatment choices in particular circumstances. Finally, we discuss some novel contributions found in the literature (AU)

Formas clínicas y tratamiento de las infecciones causadas por otros hongos filamentosos / No disponible

En los últimos años se ha observado un aumento de infecciones por hongos filamentosos distintos de Aspergillus. Hongos claros o hialohifomicetos, dematiáceos u oscuros, agentes de la mucormicosis y Pneumocystis jirovecii son en general hongos oportunistas emergentes que producen infección diseminada en pacientes con inmunodepresión severa. Las manifestaciones clínicas en este grupo de pacientes con frecuencia son escasas e inespecíficas debido a que su expresión semiológica se encuentra modificada por el propio cuadro o por los tratamientos concomitantes, lo que dificulta un diagnóstico precoz. Esto, unido a los relativamente escasos recursos terapéuticos con los que todavía contamos, hace que la infección fúngica invasora por estos hongos filamentosos se asocie a una mortalidad importante (30-100%). En la actualidad, la aparición de los nuevos triazoles y de la anfotericina B en formulación lipídica asociada en ocasiones a otros antifúngicos intenta cambiar el pronóstico fatídico de los pacientes con este tipo de infecciones (AU)

An increase in infections by filamentous fungi other than Aspergillus has been observed in the last few years. Clear fungi or hyalohyphomycetes, dematiaceous or dark fungi, agents of mucormycosis, and Pneumocystis jirovecii are generally emerging opportunistic fungi that produce disseminated infection in patients with severe immunosuppression. The clinical manifestations in this group of patients are often non-specific as their expression is modified by the disease itself or by the concomitant treatments, which difficult early diagnosis. This, together with the relatively limited therapeutic resources available, has led to invasive fungal infections by these filamentous fungi being associated with significant mortality (30-100%). Nowadays with the emergence of the new triazole drugs or lipid formulations of amphotericin B, often combined with other antifungal drugs, attempts are being made to change the direprognosis of patients with these infections (AU)

Opciones terapéuticas para el tratamiento antifúngico en el paciente crítico / Antifungal treatment options in the critically ill patient

Debido a sus tasas altas de morbimortalidad y a los elevados costes sanitarios asociados, las infecciones fúngicas invasivas en el paciente crítico son un adecuado objetivo para el desarrollo de estrategias terapéuticas, tanto profilácticas, como empíricas o anticipadas. Para intentar disminuir su elevada mortalidad, se han desarrollado nuevas técnicas de laboratorio que ayudan a la instauración temprana del tratamiento. En los últimos años se ha evaluado el papel de los nuevos antifúngicos en este contexto, aunque son escasos los estudios que incluyen a pacientes críticos. La mayoría de las guías y las recomendaciones publicadas respaldan la estrategia de desescalada terapéutica, especialmente en el paciente con inestabilidad hemodinámica, aconsejando el uso de equinocandinas como primera opción en la candidiasis invasiva y de voriconazol para el tratamiento de la aspergilosis invasiva(AU)

Invasive fungal infections, especially in the critical care setting, have become an excellent target for prophylactic, empiric, and pre-emptive therapy interventions due to their associated high morbidity, mortality rate, increased incidence, and healthcare costs. For these reasons, new studies and laboratory tests have been developed over the last few years in order to formulate an early therapeutic intervention strategy in an attempt to reduce the high mortality rate associated with these infections. In recent years, evidencebased studies have shown the roles that the new antifungal drugs play in the treatment of invasive mycosis in seriously ill and complex patients, although data from critically ill patients are more limited. New antifungal agents have been analyzed in different clinical situations in critical care units, and the increasing number of non-Candida albicans species suggest that the application of early echinocandin therapy in critically ill patients with invasive candidiasis is a good option. Voriconazole should be recommended for invasive aspergillosis as a first line option(AU)

Phase II trial with letrozole to maximum response as primary systemic therapy in postmenopausal patients with ER/PgR[+] operable breast cancer

PURPOSE: Letrozole is superior to tamoxifen in terms of response and breast preservation rates as primary systemic therapy (PST) in postmenopausal women with ER-positive early breast cancer. However, the optimum duration of endocrine PST remains uncertain. METHODS: A phase 2 multicentre, open-label trial was conducted to evaluate the efficacy of letrozole over a preoperative period of 4 months to 1 year. Seventy postmenopausal patients (over 65 years) were recruited in four centers. The primary endpoint was to establish the optimal duration of treatment defined as the time required to attain the maximum response by clinical palpation. RESULTS: The median age of the group was 79 years (66-91) and the median tumour size 35 mm (range 25-100 mm). No severe adverse events were reported. Fifty-six patients were evaluable for the primary objective. A total of 43 patients (76.8%) achieved an objective response; 29 (51.8%) being partial and 14 (25.0%) complete. The median time to objective response was 3.9 months (95% CI, 3.3-4.5) and the median time to maximum response was 4.2 months (95% CI, 4.0-4.5), although 20 (37.1%) patients achieved the maximal response within 6-12 months. CONCLUSIONS: Letrozole shows a high activity and excellent tolerability as neoadjuvant therapy in elderly patients with endocrine-dependent breast cancer. Four to six months of letrozole as PST is an optimum duration with modest benefits thereafter (AU)

Candidemias nosocomiales: nuevos retos de un problema emergente / Nosocomial candidemia: new challenges of an emergent problem

Candida spp. se encuetra entre los microorganismos más frecuentemente aislados en los hemocultivos de los pacientes ingresados en un hospital. Durante las dos últimas décadas hemos observado además un cambio en la prevalencia de las distintas especies a favor de un incremento en la representatividad en los pacientes con candidemia de las cepas de Candida no albicans. Algunas de estas especies (por ejemplo C. glabrata y C. krusei) presentan resistencia a los triazoles tradicionales (fluconazol) y resistencia cruzada con los nuevos triazoles (voriconazol), lo que ha llevado al posicionamiento en los protocolos clínicos de las equinocandinas por tener actividad frente a cepas con resistencia a fluconazol. El tratamiento empírico precoz y adecuado y la retirada precoz (<48horas) del catéter venoso central son los principales factores independientes protectores de mortalidad por lo que es necesaria la implantación de protocolos de tratamiento empírico en los pacientes con factores de riesgo y sospecha de candidemia que consideren estos aspectos de especial relevancia clínica. En este sentido, la última Guia de la “Infectious Deseases Society of America” (IDSA) recomiendan el empleo de equinocandinas como terapia de elección en los pacientes neutropénicos o no con candidiasis grave o moderadamente grave y en los casos de riesgo de infección por una cepa resistente a azoles; el aumento de la CMI de equinocandinas en caso de C. parapsilosis es también una preocupación creciente(AU)

Candida spp. are currently one of the most common causes of bloodstream infections in hospitals. Over the last two decades there has been a shift towards a greater involvement of non-Candida albicans spp. as the cause of candidemia. Several of these non-albicans spp. (e.g., C. glabrata and C. krusei) exhibit resistance to traditional triazole antifungals (fluconazole), and cross-resistance with newer triazoles (voriconazole), focusing attention on the first-line use of antifungals such as the echinocandins, which possess improved activity against fluconazole-resistant strains. Early and adequate empirical treatment as well as early removing of the central catheters are the main factors related to mortality; thus it is necessary to implement guidelines of empirical treatment (including these aspects) in patients with risk factors and possible candidemia. Recent treatment guidelines from the Infectious Diseases Society of America (IDSA) recommend an echinocandin as primary therapy for nonneutropenic or neutropenic patients with moderately severe to severe candidiasis and for patients at risk for infection with a triazoleresistant strain; the increasing MIC of echinocandins in case of C. parapsilosis is also an emerging concern. Clinicians should remain vigilant to prescribe early empiric treatment of patients at risk of having candidemia(AU)