Quercetin improved hepatic circadian rhythm dysfunction in middle-aged mice fed with vitamin D-deficient diet

We aimed to determine whether quercetin is capable of improving circadian rhythm and metabolism disorder under vitamin D-deficient condition. Middle-aged mice were randomly divided into four groups, namely, control (CON), vitamin D-deficient diet (VDD), quercetin (Q), and quercetin intervention in vitamin D-deficient diet (VDQ), with a total of 12 weeks’ intervention. Mice were sacrificed at zeitgeber time1 (ZT1) and ZT13 time points. At ZT1, circadian locomotor output cycle kaput (CLOCK) protein expression from VDD, Q, and VDQ groups; CRY1 from Q group; and CRY2 from VDD group were significantly lower compared to CON group. The mRNA expression of Sirt1, Bmal1, Clock, Cry1, and Cry2 in VDQ groups, also Bmal1, Clock, and Cry1 from Q group, were significantly decreased compared to CON group. At ZT13, compared to CON group, fasting insulin and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were higher in VDD group; BMAL1 was significantly increased, while CLOCK and CRY1 protein were significantly decreased from VDD group; CLOCK protein from VDQ group was significantly higher compared to CON, VDD, and Q groups, and also, BMAL1 protein expression from VDQ group was elevated compared to CON group. The mRNA expression of Bmal1, Clock, Per2, Cry1, and Cry2 in VDQ groups were significantly increased compared to CON groups. The mRNA expression of Bmal1 from VDQ group was decreased compared to both VDD and Q group. In conclusion, vitamin D-deficient diet resulted in a disordered liver circadian rhythm, and quercetin improved the hepatic circadian desynchronization. Quercetin supplementation might be effective for balancing circadian rhythm under vitamin D-deficient condition. (AU)

Quercetin improved hepatic circadian rhythm dysfunction in middle-aged mice fed with vitamin D-deficient diet

We aimed to determine whether quercetin is capable of improving circadian rhythm and metabolism disorder under vitamin D-deficient condition. Middle-aged mice were randomly divided into four groups, namely, control (CON), vitamin D-deficient diet (VDD), quercetin (Q), and quercetin intervention in vitamin D-deficient diet (VDQ), with a total of 12 weeks’ intervention. Mice were sacrificed at zeitgeber time1 (ZT1) and ZT13 time points. At ZT1, circadian locomotor output cycle kaput (CLOCK) protein expression from VDD, Q, and VDQ groups; CRY1 from Q group; and CRY2 from VDD group were significantly lower compared to CON group. The mRNA expression of Sirt1, Bmal1, Clock, Cry1, and Cry2 in VDQ groups, also Bmal1, Clock, and Cry1 from Q group, were significantly decreased compared to CON group. At ZT13, compared to CON group, fasting insulin and homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were higher in VDD group; BMAL1 was significantly increased, while CLOCK and CRY1 protein were significantly decreased from VDD group; CLOCK protein from VDQ group was significantly higher compared to CON, VDD, and Q groups, and also, BMAL1 protein expression from VDQ group was elevated compared to CON group. The mRNA expression of Bmal1, Clock, Per2, Cry1, and Cry2 in VDQ groups were significantly increased compared to CON groups. The mRNA expression of Bmal1 from VDQ group was decreased compared to both VDD and Q group. In conclusion, vitamin D-deficient diet resulted in a disordered liver circadian rhythm, and quercetin improved the hepatic circadian desynchronization. Quercetin supplementation might be effective for balancing circadian rhythm under vitamin D-deficient condition. (AU)

Taxifolin ameliorates sepsis-induced lung capillary leak through inhibiting the JAK/STAT3 pathway

Background As a systemic inflammatory reaction, sepsis is associated with various organ dysfunctions. The capillary leakage and the imbalance between T helper 17 and regulatory T (Th17/Treg) cells are associated with sepsis-induced lung injury. Taxifolin (TXL) has been found to play a vital role in regulating this diverse disease. However, the detailed functioning and mechanism of TXL in regulating sepsis-induced lung capillary leak remain elusive.Methods Balb/c mice were used to establish sepsis-induced lung injury model through administration of lipopolysaccharide (LPS). The structure of lung tissues was observed by using hematoxylin & eosin staining. Protein level and total cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured by bicinchoninic acid (BCA) protein assay kit and hematimetry assay, respectively. Quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay were employed to detect the level of inflammatory cytokines. The content of Th17 and Treg cells were measured by flow cytometry analysis. Western blot assay was used to determine the protein level of retinoid-related orphan receptor-γt (RORγt), Forkhead box P3 (Foxp3), Janus kinase 2 (JAK2), phospho(p)-JAK2, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and phospho(p)-STAT3.Results Taxifolin effectively prolonged the survival period of sepsis mice and alleviated LPS-induced lung injury in a dose-dependent manner. Moreover, TXL reduced LPS-induced increase in protein levels and T cell content in BALF, and effectively restored the wet:dry ratio of lung tissue and tissue permeability. Treating with TXL notably inhibited the production of pro-inflammatory cytokines induced by sepsis and influenced the balance between Th17 and Treg cells. Furthermore, TXL treatment suppressed the activation of JAK/STAT3 signaling pathway in a dose-dependent manner (AU)

Suppressive effect of tamarixetin, isolated from Inula japonica, on degranulation and eicosanoid production in bone marrow-derived mast cells

Background: The aim of this study was to evaluate the inhibitory effect of tamarixetin on the production of inflammatory mediators in IgE/antigen-induced mouse bone marrow-derived mast cells (BMMCs). Materials and methods: The effects of tamarixetin on mast cell activation were investigated with regard to degranulation, eicosanoid generation, Ca2+ influx, and immunoblotting of various signaling molecules. Results: Tamarixetin effectively decreased degranulation and the eicosanoid generation such as leukotriene C4 and prostaglandin D2 in BMMCs. To elucidate the mechanism involved, we investigated the effect of tamarixetin on the phosphorylation of signal molecules. Tamarixetin inhibited the phosphorylation of Akt and its downstream signal molecules including IKK and nuclear factor κB. In addition, tamarixetin downregulated the phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and p38 mitogen-activated protein kinase. Conclusions: Taken together, this study suggests that tamarixetin inhibits degranulation and eicosanoid generation through the PLCγ1 as well as Akt pathways in BMMCs, which would be potential for the prevention of allergic inflammatory diseases (AU)

Quercetin as a potential nutraceutic against coronavirus disease 2019 (COVID-19) / La Quercetina como un potencial nutracéutico contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

INTRODUCTION: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a viral disease that affects several human organs and sys¬tems. Preventive or prophylactic treatments are specifically useful in emerging infectious diseases such as COVID-19 because they reduce the need for hospitalization and public health spending. Although the SARS-CoV-2 preventive effect of several therapeutic agents (e.g., hydroxychloroquine/chloroquine, remdesivir, lopinavir, and ritonavir) has been extensively evaluated, none of them have demonstrated significant clinical efficacy. METHOD: We aim to address and discuss the recently published studies on the chemoprophylactic potential of quer¬cetin against SARS-CoV-2. A literature search was carried out on different databases, such as PubMed/MEDLINE, Scielo, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, and Clinical Trials.gov. Studies that report the effect of quercetin against SARS-CoV-2 or other types of coronaviruses were included and critically evaluated. RESULTS: Studies have shown that quercetin, an FDA-approved flavonoid used as an antioxidant and anti-inflamma¬tory agent, inhibits the entry of coronavirus (SARS-CoV) into the host cell. Moreover, an in silico study showed that quercetin is a potent inhibitor of the SARS-CoV-2 main protease (Mpro), suggesting that this flavonoid is also active against COVID-19. CONCLUSIONS: Because quercetin might prevent and lessen the duration of SARS-CoV-2 infections, it is plausible to assume that the prophylactic use of this flavonoid produces several clinical benefits. However, this preliminary evidence needs to be confirmed by in vitro assays and, posteriorly, in randomized clinical trials

INTRODUCCIÓN: La enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad viral que afecta a varios órganosy sistemas. Los tratamientos preventivos o profilácticos son especialmente útiles en enfermedades infecciosas emergentes como COVID-19 porque reducen la necesidad de hospitalización y el gasto en salud pública. Aunque el efecto preventivo del SARS-CoV-2 de varios agentes terapéuticos (e.g., hidroxicloroquina/cloroquina, remdesivir,lopinavir y ritonavir) se ha evaluado ampliamente, ninguno de ellos ha demostrado una gran eficacia clínica. MÉTODO: Por lo tanto, aquí nuestro objetivo es abordar y discutir los estudios publicados recientemente sobre el potencial quimioprofilático de la quercetina contra el SARS-CoV-2. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda de la literaturaen bases como PubMed/MEDLINE, Scielo, Scorpus, Web of Science, Cochrane Library y Clinical Trials.gov. Se incluyeron y evaluaron críticamente estudios que abordan la quercetina contra el SARS-CoV-2 u otros tipos decoronavirus. RESULTADOS: Algunos estudios han demostrado que la quercetina, un flavonoide aprobado por la FDA que se utiliza como agente antioxidante y antiinflamatorio, inhibe la entrada del coronavirus (SARS-CoV) en la célula huésped.Además, un estudio in silico mostró que la quercetina es un potente inhibidor de la proteasa principal del SARSCoV-2 (Mpro), lo que sugiere que este flavonoide también es activo contra COVID-19. CONCLUSIONES: Debido a que la quercetina podría prevenir y disminuir la duración de las infecciones por SARSCoV-2, es plausible suponer que el uso profiláctico de este flavonoide produce varios beneficios clínicos. Pero, estas pruebas preliminares deben ser confirmadas mediante ensayos in vitro y, posteriormente, en un ensayo clínico aleatorizado

Preparation and physicochemical characterization of topical quercetin loaded liposome / Preparación y caracterización fisicoquímica de liposomas tópicos cargados con quercetina

Background: The use of herbal extracts in recent years has been of great interest to researchers around the world. Quercetin antoxidant properties play an important role in various fields of health. Objective: Due to the low skin permeability and poor solubility in aqua media, quercetin liposome formulation has been used to obtain topical use of this substance. Methods: In this study, liposomal quercetin was prepared by fusion method and the physicochemical characteristics of the formulation, including particle size, incorporation efficiency and in vitro drug release were evaluated. Results: The particle size of formulations were between 7.68 to 58.1 nm. The incorporation efficiency of formulations were in range of 80.55 to 96.80 percent. In vitro drug release of formulations were about 60 to 70 percent. Conclusion: According to the results obtained, it can be said that the use of this substance as a liposomal formulation can improve physicochemical properties of the drug in the laboratory conditions and provide it as a suitable candidate for further in vivo and clinical studies

Antecedentes: el uso de extractos de hierbas en los últimos años ha sido de gran interés para los investigadores de todo el mundo. Las propiedades de la quercetina antoxidante juegan un papel importante en varios campos de la salud. Objetivo: debido a la baja permeabilidad de la piel y la escasa solubilidad en medios acuáticos, se ha utilizado la formulación de liposomas de quercetina para obtener el uso tópico de esta sustancia. Métodos: En este estudio, la quercetina liposomal se preparó mediante el método de fusión y se evaluaron las características fisicoquímicas de la formulación, incluido el tamaño de partícula, la eficacia de incorporación y la liberación de fármacos in vitro. Resultados: El tamaño de partícula de las formulaciones estuvo entre 7,68 y 58,1 nm. La eficiencia de incorporación de las formulaciones estuvo en el rango de 80,55 a 96,80 por ciento. La liberación de fármacos in vitro de formulaciones fue de aproximadamente 60 a 70 por ciento. Conclusión: De acuerdo con los resultados obtenidos, se puede decir que el uso de esta sustancia como una formulación liposomal puede mejorar las propiedades fisicoquímicas del fármaco en las condiciones de laboratorio y proporcionarlo como un candidato adecuado para estudios in vivo y clínicos adicionales

Restoration of density of interstitial cells of Cajal in the jejunum of diabetic rats after quercetin supplementation

Background: Interstitial cells of Cajal (ICC) are required for normal motility in the gastrointestinal tract. Depletion of ICC has been associated with diabetic gastroenteropathy. Aim: To determine the effect of quercertin supplementation on anoctamin-1 (Ano 1) immunoreactive ICC in the myenteric region (ICC-MY) and deep muscular plexus (ICC-DMP) in the jejunum of diabetic rats. Methods: Thirty-two 90-day-old male Wistar rats were distributed into the following groups: normoglycemic (C), normoglycemic supplemented with quercetin (CQ; 40 mg daily), diabetic (D), and diabetic supplemented with quercetin (DQ; 40 mg daily). Diabetes was induced by streptozotocin injection. After 120 days, preparations of the jejunal muscular and submucosal layers were immunostained for Ano1 to visualize ICC. Evaluation of the immunofluorescence intensity as well as density of ICC was performed. Results: The density of ICC-MY was 46% lower in group D compared to group C (p < 0.01); ICC-DMP were reduced by 37% (p > 0.05). After quercertin treatment, the densities of ICCMY were significantly higher in the DQ group compared to group D (ICC-MY: 58%, p < 0.05). Supplementation with quercetin in normoglycemic animals (CQ) compared with group C did not significantly change the ICC density (p > 0.05). Conclusions: In STZ-treated diabetic rats, diabetes promoted a reduction in the density of jejunal ICC-MY with no significant effect on ICC-DMP. Supplementation with quercetin (DQ) appeared to protect ICC-MY from depletion in diabetes possibly due to its antioxidant action (AU)

No disponible

Protección cardiovascular con flavonoides. Enigma farmacocinético / Cardiovascular protection by flavonoids. Pharmacokinetic mystery

Objetivos: Los flavonoides ejercen efectos beneficiosos en la prevención de las enfermedades cardiovasculares. En esta revisión trataremos de clarificar algunas preguntas fundamentales respecto a la eficacia, mecanismo de acción y biodisponibilidad de uno de los flavonoides dietéticos más abundante, la quercetina. Métodos: Se utilizó la base de datos de la National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE: PubMed). Se recopilaron todos los estudios en animales y en humanos disponibles online desde la creación de la base de datos hasta Noviembre de 2015. Resultados: La quercetina produce un efecto vasodilatador y antihipertensor en modelos animales y en individuos hipertensos. Es eficaz en todos los modelos de hipertensión analizados, independientemente del origen de la hipertensión, del estado del sistema renina-angiotensina, del estrés oxidativo, del óxido nítrico y de otros factores. Paradójicamente, a pesar de ejercer efectos sistémicos biológicamente demostrables, no se encuentra en el plasma tras su administración oral y sus metabolitos circulantes muestran una débil actividad in vitro. La quercetina es extensamente metabolizada en derivados metilados y glucurono- y sulfo-conjugados, que son las formas circulantes en el plasma; y glucurono-, pero no sulfo-conjugados, pueden ser hidrolizados a nivel vascular, produciendo la aglicona matriz que se acumula en los tejidos. La conjugación es un proceso reversible y, al menos con respecto a los efectos vasodilatador y antihipertensivo, el ciclo de conjugación-deconjugación parece ser un requisito absoluto. Conclusiones: Los glucurono-conjugados transportan la quercetina y su forma metilada, y liberan en los tejidos la aglicona libre, que es el efector final

Objetives: Flavonoids have been proposed to exert beneficial effects in the prevention of cardiovascular diseases. In this review we try to clarify some fundamental questions regarding efficacy, mechanism of action and bioavailability of one of the most widely distributed flavonoids in the diet, quercetin. Methods: The database of the National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE PubMed) was used and all the studies in animals and humans available from inception of the database until November 2015 were collected. Results: Quercetin exerts vasodilatory and antihypertensive effects in animal models of hypertension and hypertensive subjets. Quercetin is effective in all models of hypertension analyzed, independently of the origin of the hypertension, the status of renin-angiotensin system, oxidative stress, nitric oxide, and other factors. Paradoxically, despite exerting biologically demonstrable systemic effects, it is not found in plasma after oral administration and its circulating metabolites show weak activity in vitro. Quercetin is extensively metabolized into methylated and glucurono- and sulfo-conjugated metabolites, which are the plasma circulating forms; and glucurono-, but not sulfo-conjugates, can be hydrolyzed at the vascular level, yielding the parent aglycone which accumulates in tissues. Thus conjugation is a reversible process and, at least regarding the vasodilator and antihypertensive effects, the conjugation-deconjugation cycle appears to be an absolute requirement. Conclusions: Glucuronidated derivatives transport quercetin and its methylated form, and deliver to the tissues the free aglycone, which is the final effector

Liver delipidating effect of a combination of resveratrol and quercetin in rats fed an obesogenic diet

Liver steatosis is characterized by an abnormal accumulation of triacylglycerols in this organ. This metabolic disorder is closely associated with obesity. In the present study, we aimed to analyse the effect of a combination of resveratrol and quercetin on liver steatosis in an animal model of dietetic obesity, and to compare it with one induced by the administration of each polyphenol separately. Rats were divided into four dietary groups of nine animals each and fed a high-fat, high-sucrose diet: an untreated control group and three groups treated either with resveratrol (RSV; 15 mg/kg/day), with quercetin (Q; 30 mg/kg/day), or with both (RSV + Q; 15 mg resveratrol/kg/day and 30 mg quercetin/kg/day) for 6 weeks. Liver weight and triacylglycerol content decreased only in the RSV + Q group. A significant reduction in acetyl-CoA carboxylase activity was observed in RSV and RSV + Q groups, without changes in fatty acid synthase activity. A significant increase in carnitine palmitoyltransferase-1a activity was observed only in rats treated with the combination of resveratrol and quercetin, suggesting increased fatty acid oxidation. Citrate synthase, a marker of mitochondrial density, remained unchanged in all groups. No significant changes were observed in the expression of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha), nuclear respiratory factor 1 (NRF-1) and transcription factor A mitochondrial (TFAM). In conclusion, resveratrol and quercetin together, combining two doses which were shown to be ineffective singly, is an interesting tool to prevent liver steatosis associated with high-fat high-sucrose feeding. The delipidating effect seems to be mediated by increased fatty acid oxidation not associated with increased mitochondriogenesis, and by reduced de novo lipogenesis

Diferentes mecanismos de acción de la genisteína y quercetina en las contracciones espontáneas del duodeno de conejo / Different mechanisms of actions of genistein and quercetin on spontaneous contractions of rabbit duodenum

Los flavonoides son conocidos por relajar el músculo intestinal precontraído y retrasar el tránsito o la peristalsis intestinal. El objetivo de este estudio era determinar los efectos de la genisteína y quercetina sobre las contracciones espontáneas del duodeno de conejo in vitro en un baño de órganos. La genisteína o quercetina (0,1-10 μM) redujeron la amplitud de las contracciones espontáneas en el músculo liso longitudinal y circular de duodeno de conejo sin modificar la frecuencia. El Bay K8644 (activador del canal de Ca2+ tipo L), apamina, caribdotoxina y tetraetilamonio (inhibidores de los canales de K+) revertieron la inhibición de la amplitud de las contracciones espontáneas inducidas por la genisteína en el músculo longitudinal y circular. El H-89 (inhibidor de la proteína kinasa A) antagonizó la reducción inducida por la quercetina sobre la amplitud de las contracciones espontáneas del músculo longitudinal y circular de duodeno, mientras la 2,5-dideoxiadenosina (inhibidor de la adenil ciclasa) revertió solamente la reducción de la amplitud en el músculo circular. En conclusión, la genisteína y la quercetina reducen las contracciones espontáneas del duodeno por diferentes mecanismos de acción. El efecto de la genisteína actuaría sobre canales de Ca2+ y de K+, y el efecto de la quercetina actuaría sobre el AMPc y la proteína kinasa A

Flavonoids are known to relax precontracted intestinal smooth muscle and delay intestinal transit or intestinal peristalsis. The aim of this study was to determine the effects of genistein and quercetin on spontaneous contractions of rabbit duodenum in vitro in an organ bath. Genistein and quercetin (0.1-10 μM) reduced the amplitude of spontaneous contractions in the longitudinal and circular smooth muscle of rabbit duodenum, but they did not modify the frequency. Bay K8644 (L-type Ca2+ channel activator), apamin, charybdotoxin, and tetraetylammonium (K+ channel blockers) reverted the inhibition of amplitude of spontaneous contractions induced by genistein in longitudinal and circular smooth muscle

Effects of quercetin on polychlorinated biphenyls-induced liver injury in rats / Efecto de la quercetina sobre la lesión hepática inducida por bifenilos policlorados en ratas

Introduction: Polychlorinated biphenyls (PCBs), used as pesticides in agriculture, can lead to irreversible injuries in living organisms, particularly in liver. Oxidative stress has been implicated in the liver pathogenesis induced by different molecules, including PCBs. It has been demonstrated that quercetin, an antioxidant flavonoid found in the diet, exhibits a potent antioxidant effect in different liver pathologies. Objective: To evaluate oxidative stress caused by PCBs in liver and the antioxidant activity of quercetin. Methodology: We used male Wistar rats (n = 36), divided in 4 groups: control, quercetin (50 mg/kg/day), PCBs (0.4 ml/kg/day), and rats treated with both PCBs and quercetin. On day 25 blood was collected to assess liver integrity (enzymes AST, ALT and ALP), and liver samples to measure oxidative stress (TBARS), activity of antioxidant enzymes (SOD, CAT, GPx) and DNA damage (micronucleus assay), and histological damage. Results: TBARS concentration and SOD activity were significantly higher in PCBs animals as compared to the PCB group receiving quercetin. CAT and GPx decreased in PCBs and increased when quercetin was added. The histological analysis showed damage to hepatocytes in PCBs, but quercetin was able to afford protection against such damage. The micronucleus test showed there was an increase in the production of microclenucleus compared to control, and quercetin was able to reduce this effect. Conclusion: Contamination with PCBs led to increased lipid peroxidation and DNA damage, and the use of antioxidant quercetin was effective in reducing PCBs-induced liver injury (AU)

Introducción: los bifenilospoliclonados (PCBs) son pesticidas ampliamente usados en agricultura que pueden inducir daños irreversibles particularmente en el hígado. El estrés oxidativo ha sido implicado en diversas patogénesis hepáticas, incluidas las relacionadas conPCBs. La quercetina, un flavonoide de la dieta, ha demostrado tener un potente efecto antioxidante en diversos modelos de patología hepática. Objetivo: Evaluar el estrés oxidativo hepático inducido por PCBs y la actividad antioxidante de la quercetina. Metodología: Se usaron ratas macho de raza Wistar (n = 36), divididas en cuatro grupos: control, quercetina (50 mg/kg/día), PCBs (0,4 ml/kg/día) y ratas tratadas tanto con PCBs como con quercetina. Transcurridos 25 días de tratamiento se recogieron muestras de sangre, para evaluar la integridad hepática (AST, ALT y ALP), y de tejido para cuantificar el estrés oxidativo (TBARS), actividad antioxidante (SOD, CAT, GPx), daño al DNA (ensayo de micronúcleos) y daño histológico. Resultados: la concentración de TBARS y la actividad SOD fueron significativamente mayores en los animales que recibieron PCBs que en los que recibían quercetina. La actividad de CAT y GPx se redujo con los PCBs y se incrementó al administrar quercetina. Los análisis histológicos y de micronúcleos mostraron daño hepático y al DNA respectivamente inducido por PCBs que eran revertidos con el tratamiento con quercetina. Conclusion: La contaminación con PCBs induce un incremento en la peroxidación lipídica, modificación en la actividad de enzimas antioxidantes, daño histológico y al DNA en el hígado, siendo el antioxidante quercetina es capaz de reducir dichos cambios (AU)

Eficacia y seguridad de la quercetina como complemento alimenticio / Efficacy and safety of quercetin as dietary supplement

La quercetina es un antioxidante natural presente en gran variedad de alimentos que se ha asociado con la prevención de determinadas enfermedades. Sus propiedades beneficiosas han sido claramente demostradas en estudios preclínicos, sin embargo, las dosis utilizadas han sido superiores a las de una dieta rica en este flavonoide. Por este motivo, se han desarrollado procesos para la obtención y posterior comercialización de la misma como suplemento alimenticio. A pesar de que en los últimos años se ha incrementado el consumo de preparados de quercetina, no están bien definidos cuáles son los efectos tóxicos derivados de su administración. Además, no se han establecido dosis diarias admisibles que aseguren la seguridad de su uso. Mediante esta revisión pretendemos analizar la información presente en la bibliografía, tanto de las propiedades terapéuticas asociadas a la quercetina, como de los posibles riesgos debidos al aumento de su consumo (AU)

Quercetin is a natural antioxidant present in a variety of food that has been associated with the prevention of certain diseases. Its beneficial properties have been clearly demonstrated in preclinical studies, however, the doses used were higher than those of a diet rich with this flavonoid. For this reason, the production and commercialization processes of quercetin as a food supplement have been developed. Although in recent years the consumption of quercetin preparations has increased, toxic effects resulting from its administration have not been well defined. Furthermore, no acceptable daily intakes have been established to ensure the safety of its use. Through this review we attempt to analyze the information in the literature, both therapeutic properties of quercetin and the possible risks due to its increased consumption (AU)

Estudio experimental sobre los efectos de la quercetina en la disfunción orgánica y cognitiva originada por radiación ionizante / Experimental study about the effects of quercetin on the organic and cognitive dysfunction induced by ionizing radiation

Objetivo: Comprobar el efecto de la incorporación de quercetina por vía oral sobre las alteraciones comportamentales, bioquímicas e histológicas de una dosis subletal de rayos X en la rata. Material y método: Se irradiaron a cuerpo entero con 6 Gy de rayos X ratas Wistar macho suplementadas o no con 50 mg/kg de quercetina. Se obtuvieron imágenes por RM a los dos, siete, 15 y 30 días tras la irradiación, y se observó el comportamiento exploratorio mediante open field antes y después de la irradiación. Los animales se sacrificaron a los siete y 30 días, obteniéndose muestras de sangre, cerebro, médula espinal y médula ósea. Resultados: Se observó un fuerte descenso en el recuento eritrocitario, leucocitario y plaquetario a los siete días, recuperándose a los 30 días los recuentos leucocitario y plaquetario, sin efecto de la quercetina. La RM mostraba focos de microsangrado consistentes con los hallazgos histológicos de infiltración celular por alteraciones neurovasculares, más evidentes en animales no suplementados. La quercetina atenuó estas alteraciones y revertió la disminución de la actividad exploratoria ocasionada por la irradiación. Conclusiones: El uso preventivo de quercetina podría mejorar los síntomas comportamentales y disminuir el daño tisular a corto plazo tras sesiones de radioterapia (AU)

Objective: To assess the effect of oral quercetin supplementation on the behavioral, biochemical, and histological alterations by a sublethal X-ray dose in rats. Materials and method: Male Wistar rats, supplemented with 50 mg/kg quercetin or solvent, were whole-body irradiated with 6 Gy X-rays. MRI was obtained at 2, 7, 15, and 30 days post-irradiation. Open field exploratory behavior was observed before and after irradiation. Rats were sacrificed at 7 and 30 days post-irradiation, and blood, brain, spinal cord, and bone marrow samples were obtained. Results: Red cell, white cell, and platelet counts strongly decreased at 7 days post-irradiation. White cell and platelet counts recovered at 30 days post-irradiation, with no effect by quercetin. MRI shows focal microbleeds consistent with the histological findings of cell infiltration by neurovascular alterations, more evident in non-supplemented rats. Quercetin improved these changes and reverted the decrease in exploratory activity due to Xirradiation. Conclusions: Preventive use of quercetin could improve early behavioral symptoms and decrease tissue damage appearing shortly after radiotherapy (AU)

Papel de los flavonoides del té en la protección cardiovascular / Role of tea flavonoids in cardiovascular protection

No disponible

Papel de la vía de Ras en un modelo de nefrotoxicidad inducida por cadmio. Efecto protector del antioxidante quercetina / Role of Ras signalling pathway in a model of cadmium-induced nephrotoxicity. Protective effect of the antioxidant quercetin

El cadmio (Cd) es un tóxico presente en el medio ambiente que afecta a los sistemas biológicos por varias rutas. Los mecanismos moleculares de su toxicidad no están bien definidos. Nosotros hemos demostrado recientemente en un modelo de administración crónica de Cd en ratas, que la quercetina, un potente “scavenger" de radicales libres de oxígeno, tiene un efecto protector sobre la nefrotoxicidad inducida por Cd. La potente actividad antioxidante de la quercetina pudiera ser la responsable de este efecto protector. Sin embargo, el Cd activa múltiples rutas de señalización relacionadas con respuestas celulares frente al estrés. Ras es un miembro de la familia de las pequeñas GTPasas, con una gran variedad de funciones que incluyen la regulación de genes de expresión y proliferación celular. Nuestro objetivo en este trabajo fue estudiar el efecto del cadmio y la quercetina en el proceso proliferativo relacionado con las vías de señalización mediadas por Ras. El estudio se realizó durante nueve semanas con ratas Wistar. Se dividieron en cuatro grupos: 1) Grupo control, 2) Grupo cadmio: 1,2 mg/Kg/día, s.c., 3) Grupo quercetina: 50 mg/Kg/día, i.p., 4) Grupo cadmio-quercetina: animales tratados con cadmio y quercetina a las dosis y vías de administración anteriormente descritas. Para valorar la toxicidad renal se determinó la excreción urinaria de proteínas y enzimas marcadoras de necrosis tubular, así como las concentraciones plasmáticas de creatinina y urea. La expresión y activación renal de Ras se evaluó mediante Western blot e inmunohistoquímica. La proliferación celular se determinó por detección del antígeno Ki-67. Los resultados mostraron que la co-administración de cadmio y quercetina mejoró la función renal alterada por la exposición a cadmio. Por otra parte, se observó una mayor activación de Ras y una mayor proliferación celular en los riñones de los animales tratados con cadmio. El tratamiento con quercetina redujo la activación renal de Ras y el número de células en proliferación. Nuestros resultados sugieren que el efecto protector de la quercetina sobre la nefrotoxicidad inducida por cadmio pudiera deberse a la inhibición de esta ruta de señalización (AU)

Cadmium (Cd) is an ubiquitous environmental toxicant that affects biological systems in various ways. The molecular mechanisms of its toxicity are not yet well defined. We have recently reported in an experimental model of chronic cadmium administration in rats, that quercetin, a potent oxygen free radical scavenger, has a protective effect on cadmium-induced nephrotoxicity. Quercetin´s strong antioxidant activity could be responsible for the protective effect. However, Cd activates multiple signal transduction pathways related to cellular responses to stress. Ras is a member of a family of small GTPases with a great variety of functions including regulation of gene expression and cell proliferation. Our aim in this work was to study the effect of Cd and quercetin on the proliferation related to Ras-mediated signal transduction pathways. Experiments were carried out in male Wistar rats during nine weeks. Rats were distributed in four experimental groups: 1) control rats; 2) cadmium group (1,2 mg Cd/Kg/day s.c.); 3) quercetin group (50 mg/Kg/day, i.p.) and 4) cadmium-quercetin group (Cd and quercetin at the same doses as in the groups 2 and 3 respectively). Renal toxicity was evaluated by measuring urinary excretion of proteins and enzyme markers of tubular necrosis, as well as plasma concentrations of creatinine and urea. Renal expression of Ras and Ras activation was assessed by Western blot and inmuhistochemistry. Assessment of cell proliferation was evaluated by detection of the Ki-67 antigen. Animals that received both Cd and quercetin showed a better renal function than those receiving Cd alone. On the other hand, Cd increased renal Ras activation and cell proliferation. Quercetin treatment reduced Ras activation and the number of cells in proliferation. Our results suggest that the protective effect of quercetin on cadmium-induced nephrotoxicity could be associated with the inhibition of Ras signal transduction pathway (AU)

Efecto de la quercetina sobre la nefrotoxicidad producida por cadmio / Effect of quercetin in cadmium-induced nephrotoxicity

El incremento en la producción anual de cadmio ha favorecido que la incidencia de la intoxicación crónica por este elemento haya aumentado en los últimos años. El estrés oxidativo es uno de los mecanismos implicados en la generación del efecto tóxico, manifestándose, entre otras patologías, por una disfunción y lesión renal. La quercetina, un flavonoide muy abundante en la dieta mediterránea, es un potente antioxidante y un buen quelante de metales. Nuestro objetivo fue estudiar si la administración de quercetina pudiera prevenir la aparición de los procesos nefrotóxicos asociados a la exposición crónica al cadmio. Los experimentos se realizaron con ratas Wistar (200g), incluidas en tres grupos experimentales: 1) ratas a las que se administró cadmio (1,2 mg/kg/día, s.c.) cinco veces por semana, durante nueve semanas, 2) ratas a las cuales se les administró quercetina (50 mg/kg/día, i.p.) cinco veces por semana, empezando en la cuarta semana y 3) ratas a las que se administró cadmio y quercetina. La lesión renal se evaluó midiendo proteinuria, microalbuminuria y glucosuria, así como la excreción de enzimas urinarias N-acetil-beta-D-glucosaminidasa, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil-transpeptidasa. Las muestras de plasma se utilizaron para la determinación de creatinina y nitrógeno ureico plasmático, así como dialdehido malónico, como índice de peroxidación lipídica y antioxidantes totales en plasma. En riñón se midió la actividad enzimática de la superóxido dismutasa y de la glutation reductasa. Nuestros resultados mostraron que la administración de cadmio durante 9 semanas produjo un incremento en los valores de flujo urinario, proteinuria, microalbuminuria y glucosuria. El tratamiento con cadmio incluso incrementó la creatinina sérica y el nitrógeno uréico plasmático y elevó drásticamente la actividad de enzimas urinarias. Finalmente el aclaramiento de creatinina disminuyó como consecuencia de la disfunción renal. La administración de quercetina con cadmio mostró una clara mejora en la función renal y revirtió dichas alteraciones. La peroxidación lipídica se incrementó en las ratas tratadas con cadmio y este incremento fue revertido por la administración de quercetina. La concentración de antioxidantes totales en plasma, fue más alta en el grupo que recibió cadmio y quercetina. El grupo tratado con cadmio mostró una disminución en la actividad de la superóxido dismutasa y la glutation reductasa en riñón, sin embargo en el grupo al que se administró también quercetina este descenso fue significativamente menor. Este estudio revela que la quercetina tiene un efecto protector frente a la nefrotoxicidad producida por cadmio y que su propiedad antioxidante parece ser la responsable de esta acción protectora (AU)

No disponible

Estudio del efecto solvatocrómico en derivados fenólicos naturales / Study of the solvatochromic effect on natural phenolic compounds

Se describen las características espectrofluorimétricas de dos derivados de quercetina aislados de las hojas de Flaveria bidentis, un derivado de 6-prenilpinocembrina, aislado de las raíces de Dalea elegans y un compuesto de estructura antraquinónica aislado de las hojas de Heterophyllaea pustulata. Todos ellos presentan espectros de absorción con máximos en la región UV-visible acordes con los grupos cromóforos presentes en su estructura. Los cuatro compuestos estudiados presentan fluorescencia nativa. La posición de los máximos de emisión de fluorescencia se modifica en función del disolvente. Los desplazamientos producidos están relacionados con el diferente grado de solvatación de las moléculas en estado excitado según la polaridad del disolvente. La adición de ácidos minerales provoca desplazamientos en los máximos de fluorescencia concordantes con los ya descritos para compuestos de estructura similar. Estas modificaciones espectrales tienen un gran interés analítico desde el punto de vista de la identificación y caracterización de productos naturales de estructura fenólica (AU)