Comparison of two antifibrotic treatments for lung fibrosis in post-COVID-19 syndrome: A randomized, prospective study / Comparación de dos tratamientos antifibróticos para la fibrosis pulmonar en el síndrome post-COVID-19: un estudio prospectivo aleatorizado

Background Although pulmonary fibrosis secondary to COVID-19 infection is uncommon, it can lead to problems if not treated effectively in the early period. This study aimed to compare the effects of treatment with nintedanib and pirfenidone in patients with COVID-19-related fibrosis. Methods Thirty patients who presented to the post-COVID outpatient clinic between May 2021 and April 2022 with a history of COVID-19 pneumonia and exhibited persistent cough, dyspnea, exertional dyspnea, and low oxygen saturation at least 12 weeks after diagnosis were included. The patients were randomized to receive off-label treatment with nintedanib or pirfenidone and were followed up for 12 weeks. Results After 12 weeks of treatment, all pulmonary function test (PFT) parameters, 6MWT distance, and oxygen saturation were increased compared to baseline in both the pirfenidone group and nintedanib groups, while heart rate and radiological score levels were decreased (p<0.05 for all). The changes in 6MWT distance and oxygen saturation were significantly greater in the nintedanib group than in the pirfenidone group (p=0.02 and 0.005, respectively). Adverse drug effects were more frequent with nintedanib than pirfenidone, with the most common being diarrhea, nausea, and vomiting. Conclusion In patients with interstitial fibrosis after COVID-19 pneumonia, both nintedanib and pirfenidone were observed to be effective in improving radiological score and PFT parameters. Nintedanib was more effective than pirfenidone in increasing exercise capacity and saturation values but caused more adverse drug effects (AU)

Introducción Aunque la fibrosis pulmonar secundaria a la infección por COVID-19 es poco común, puede generar problemas si no se trata de manera efectiva en el período inicial. Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos del tratamiento con nintedanib y pirfenidona en pacientes con fibrosis relacionada con COVID-19. Métodos Se incluyeron 30 pacientes que acudieron a la consulta externa post-COVID entre mayo de 2021 y abril de 2022 con antecedentes de neumonía por COVID-19 y presentaron tos persistente, disnea, disnea de esfuerzo y baja saturación de oxígeno al menos 12semanas después del diagnóstico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir un tratamiento no aprobado con nintedanib o pirfenidona y fueron seguidos durante 12semanas. Resultados Después de 12semanas de tratamiento, todos los parámetros de la prueba de función pulmonar (PFT), la distancia de la PM6M y la saturación de oxígeno aumentaron en comparación con los valores basales tanto en el grupo de pirfenidona como en el de nintedanib, mientras que la frecuencia cardíaca y los niveles de puntuación radiológica disminuyeron (p<0,05 para todos). Los cambios en la distancia de la PM6M y la saturación de oxígeno fueron significativamente mayores en el grupo de nintedanib que en el grupo de pirfenidona (p=0,02 y p=0,005, respectivamente). Los efectos adversos del fármaco fueron más frecuentes con nintedanib que con pirfenidona, siendo los más comunes diarrea, náuseas y vómitos. Conclusión En pacientes con fibrosis intersticial después de neumonía por COVID-19 se observó que tanto nintedanib como pirfenidona son efectivos para mejorar la puntuación radiológica y los parámetros de la PFT. Nintedanib fue más eficaz que pirfenidona para aumentar la capacidad de ejercicio y los valores de saturación, pero provocó más efectos adversos del fármaco (AU)

Latin American Registry of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (REFIPI): Clinical Characteristics, Evolution and Treatment

Introduction: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive, irreversible and frequently fatal disease. Currently there are national and multinational registries in Europe, United States, Australia and China to better understand the magnitude of the problem and the characteristics of the IPF patients. However, there are no national or regional registries in Latin America, so the objective of this study was to carry out a Latin American registry that would allow the identification of IPF patients in our region. Methodology: A system consisting of 3 levels of control was designed, ensuring that patients met the diagnostic criteria for IPF according to international guidelines ATS/ERS/ALAT/JRS 2011. Demographic, clinical, serological, functional, tomographic, histological and treatment variables were recorded through a digital platform. Results: 761 IPF patients from 14 Latin American countries were included for analysis, 74.7% were male, with a mean age of 71.9+8.3 years. In general there was a long period of symptoms before definitive diagnosis (median 1 year). In functional tests, an average reduction of FVC (70.9%) and DLCO (53.7%) was detected. 72% received at least one antifibrotic drug (pirfenidone or nintedanib) and 11.2% of the patients had an acute exacerbation, of which 38 (45.2%) died from this cause. Conclusions: Like other registries, we found that there is difficulty in the recognition and excessive delay in the diagnosis of IPF in Latin America. Most of the patients in REFIPI received antifibrotics; these were well tolerated and associated with fewer adverse events than those reported in clinical trials. (AU)

Contribución de cabotegravir + rilpivirina de acción prolongada al tratamiento de la infección por VIH-1 / Contribution of cabotegravir + rilpivirine long-acting for the treatment of HIV-1 infection

Objetivo: Determinar la contribución de valor de cabotegravir + rilpivirina, el primer tratamiento antirretroviral inyectable de acción prolongada,utilizando metodología de análisis de decisión multicriterio.Método: El estudio se desarrolló en dos fases: una prueba piloto y unafase de extensión, con un grupo multidisciplinar más grande. Se seleccionaron siete regímenes de comprimido único orales diarios recomendadosen las guías GeSIDA como comparadores. Se utilizó el marco EVIDEM,compuesto por 12 criterios cuantitativos y 5 contextuales. Los criterioscuantitativos se analizaron calculando la media y desviación estándar, ylos cualitativos se analizaron mediante el porcentaje de expertos que consideraron el impacto positivo, neutro o negativo para el Sistema Nacionalde Salud.Resultados: Un total de 35 expertos participaron en el estudio. Lainfección por virus de la inmunodeficiencia humana 1 se consideró grave(media ± desviación estándar: 3,0 ± 1,0), con un tamaño de poblaciónafectada (2,7 ± 1,2) y unas necesidades no cubiertas (2,8 ± 1,0) moderadas. Las diferencias fueron mínimas en los criterios comparativos deeficacia/efectividad (0,1 ± 0,5), seguridad/tolerabilidad (–0,5 ± 0,7) ycoste: coste del tratamiento (0,5 ± 2,0), otros costes médicos (0,2 ± 1,8)y costes no-médicos/indirectos (0,5 ± 1,6). Los expertos observaron una mejora con cabotegravir + rilpivirina de acción prolongada en los resultados reportados por los pacientes (2,7 ± 1,4). El beneficio terapéutico(3,5 ± 1,2) se consideró moderado-alto. La evidencia de cabotegravir+ rilpivirina de acción prolongada fue considerada robusta (4,3 ± 0,8),con elevado consenso sobre su futura recomendación en las guías(3,2 ± 1,0). En los criterios contextuales, el impacto fue positivo en loscriterios de prioridades de acceso (91%), objetivo común (63%) y contextopolítico (60%). (AU)

Objective: To determine the value contribution of cabotegravir + rilpivirine, the first injectable every two months long-acting antiretroviral regimen, using multi-criteria decision analysis.Method: The study was developed in two phases. After a small pilot,a field work study with a larger number of multidisciplinary experts wascarried out. Seven single-tablet regimens, currently recommended by theGeSIDA guidelines, were selected as comparators. EVIDEM methodology was followed, with a framework composed by 12 quantitative and5 contextual criteria. Mean and standard deviations were calculated forquantitative criteria (1 to 5 scale; comparative criteria –5 to +5), whereasqualitative criteria were analyzed as percentages of experts that considered a positive, neutral or negative impact for the National Health System.Results: 35 experts participated in the study. Human immunodeficiencyvirus-1 infection was considered severe (mean ± standard deviation:3.0 ± 1.0), with moderate size of affected population (2.7 ± 1.2) andunmet needs (2.8 ± 1.0). Minimal differences were found in comparative efficacy/effectiveness (0.1 ± 0.5), safety/tolerability (–0.5 ± 0.7),and cost criteria: cost of the intervention (0.5 ± 2.0), other medical costs(0.2 ± 1.8) and non-medical/indirect costs (0.5 ± 1.6). Experts perceived an improvement with cabotegravir + rilpivirine long-acting, compared to current daily oral single-tablet regimens, in patient-reported outcomes(2.7 ± 1.4). Therapeutic benefit of the long-acting regimen was considered moderate-to-high (3.5 ± 1.2). (AU)

Tratamiento de la epilepsia con perampanel: desde la terapia añadida a la conversión a monoterapia / Treatment of epilepsy with perampanel: conversion from add-on therapy to monotherapy

Introducción: El perampanel (PER) es un fármaco anticrisis epilépticas aprobado en Europa como terapia añadida para pacientes con crisis de inicio focal (con o sin crisis focal a bilateral tonicoclónica) desde los 4 años, y para las crisis tonicoclónicas generalizadas desde los 7 años. Objetivo: Revisar la evidencia existente sobre el tratamiento con PER en conversión a monoterapia. Desarrollo: Dos estudios multicéntricos retrospectivos en los que el PER se convirtió a monoterapia muestran que este fármaco en dosis bajas (6-8 mg/día) fue especialmente eficaz y bien tolerado en un subgrupo de pacientes con epilepsias menos graves que los pacientes que participaron en los ensayos clínicos en donde el PER se empleó como terapia añadida. En estos estudios, la tasa de retención superó el 90% a los tres meses y el 70% a los seis y a los 12 meses. La tasa de respondedores fue > 75% a los tres meses, y la tasa de pacientes libres de crisis llegó a superar el 50% a los tres y a los seis meses, y el 37% a los 12 meses. En comparación con otros estudios donde el PER se empleó como terapia añadida, no se observaron efectos adversos diferentes a los ya conocidos. Otros cuatro estudios que examinaron los efectos del PER en conversión a monoterapia en un número pequeño de pacientes apoyan estos resultados. Conclusiones: En la práctica clínica habitual, el PER es un tratamiento eficaz y bien tolerado cuando se usa en conversión a monoterapia, en dosis relativamente bajas, en pacientes con crisis focales y tonicoclónicas generalizadas.(AU)

Introduction: Perampanel (PER) is an antiepileptic drug approved in Europe as add-on therapy for patients with focal onset seizures (with or without secondary generalisation) from the age of 4 years, and for primary generalised tonic-clonic seizures from 7 years of age. Objective: Review current evidence on treatment with PER monotherapy after conversion from adjunctive therapy. Development: Two retrospective multicentre studies in which PER was used as monotherapy show that low doses (6-8 mg/day) of PER were effective and well tolerated in a subgroup of patients with less severe epilepsies than patients who participated in clinical trials (where PER was used as add-on therapy). In these studies, the retention rate exceeded 90% at 3 months, and 70% at 6, and 12 months. The responder rate was > 75% at 3 months, and the rate of seizure-free patients exceeded 50% at 3 and 6 months, and 37% at 12 months. Compared to other observational studies and clinical trials where PER was used as add-on therapy, no adverse effects other than those already known were observed. Four other studies examining the effects of conversion to PER monotherapy in a small number of patients support these results. Conclusions: In routine clinical practice, conversion to PER monotherapy, at relatively low doses, is an effective and well-tolerated treatment for patients with focal and generalised tonic-clonic seizures.(AU)

Ruptura esplénica espontánea asociada a apixaban / Spontaneous splenic rupture associated with apixaban

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Perampanel como terapia añadida precoz en el tratamiento de la epilepsia / Perampanel as an early added therapy in the treatment of epilepsy

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Uso de perampanel en insomnio resistente al tratamiento / Use of perampanel in treatment-resistant insomnia

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Fármacos antiepilépticos / Antiepileptic drugs

Se refieren las características farmacocinéticas y farmacodinámicas más destacadas de los fármacos antiepilépticos comercializados en los cuatro últimos años (acetato de eslicarbacepina, brivaracetam y perampanel). Se analiza su eficacia y tolerabilidad en estudios clínicos abiertos, que son los que reproducen su utilización en la vida diaria, sin los protocolos rígidos de los ensayos clínicos

We report the most notable pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of the antiepileptic drugs commercialised in the last four years (eslicarbazepine acetate, brivaracetam and perampanel). Their efficacy and safety are analysed in open-label clinical trials, which are the ones that reproduce their use in everyday life, without the rigid protocols used in clinical trials

Tratamiento antifibrótico en la fibrosis pulmonar idiopática. Nuestra experiencia en la vida real / Anti-fibrotic treatment in idiopathic pulmonary fibrosis; Our real-life experience

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la forma más común de las neumonías intersticiales idiopáticas. Es una neumonía fibrosante, crónica y progresiva, limitada al pulmón, de causa desconocida, con mal pronóstico y, hasta el momento, sin tratamiento curativo. Se caracteriza por un patrón radiológico e histológico de Neumonía Intersticial Usual (NIU).Afecta sobre todo a adultos mayores de 50 años. Su evolución es impredecible en el momento del diagnóstico, condicionando una disminución progresiva de la función pulmonar. Actualmente, existen tratamientos antifibróticos que han demostrado eficacia en frenar la progresión de la enfermedad y, por tanto, mejorando el pronóstico1 . Existe poca información con respecto al uso de estos tratamientos en la vida real, fuera del ámbito de los ensayos clínicos. Presentamos los resultados del seguimiento de 27 pacientes diagnosticados de fibrosis pulmonar idiopática, según los criterios de la ATS/ERS 20112 , 8 de ellos en tratamiento con pirfenidona y 19 en tratamiento con nintedanib. Ambos tratamientos han sido bien tolerados, siendo sus efectos adversos más comunes los síntomas digestivos y la fotosensibilidad, de carácter leve

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common form of idiopathic interstitial pneumonias, It is a fibrosing, chronic and progressive pneumonia, limited to the lung, cause unknown, with malicious prognosis, without curative treatment in this moment. Is characterized for a radiological and histological pattern of Usual Interstitial Pneumonia (UIP). Especially affects over 50 years old. Its evolution is unpredictable at the time of diagnosis conditioning a progressive decrease in lung function. Currently, there are antifibrotic treatments that have proven effective in Progression of the disease and, therefore, improving the prognosis Regarding the use of these treatments in real life, outside the clinical trials. Objective: We present the results of the follow-up of 27 patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis, according to ATS / ERS 2011 criteria, 8 of them being treated with pirfenidone and 19 on treatment with nintedanib. Both treatments have been well tolerated, its adverse events have been digestive symptoms and photosensibility

Normativa sobre el tratamiento farmacológico de la fibrosis pulmonar idiopática / Guidelines for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosisGuidelines for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosis

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad intersticial fibrosante limitada al pulmón, con mal pronóstico. Su incidencia ha aumentado en los últimos años, probablemente por la optimización de los métodos diagnósticos y el aumento en la esperanza de vida. En 2013 se publicó la normativa SEPAR sobre el diagnóstico y tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Desde entonces, se han publicado los resultados de ensayos clínicos y metaanálisis que han supuesto, con base en la evidencia científica, la introducción de pirfenidona y nintedanib en el tratamiento de la enfermedad. En 2015 se ha actualizado el consenso internacional de 2011, en el que se describen los cambios en las recomendaciones terapéuticas. Debido a ello cabía actualizar el apartado de la normativa sobre el tratamiento farmacológico de la fibrosis pulmonar idiopática. No se tratarán aspectos diagnósticos ni el tratamiento no farmacológico, ya que no se han producido cambios relevantes desde la normativa de 2013

Idiopathic pulmonary fibrosis is defined as chronic fibrosing interstitial pneumonia limited to the lung, with poor prognosis. The incidence has been rising in recent years probably due to improved diagnostic methods and increased life expectancy. In 2013, the SEPAR guidelines for the diagnosis and treatment for idiopathic pulmonary fibrosis were published. Since then, clinical trials and meta-analyses have shown strong scientific evidence for the use of pirfenidone and nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. In 2015, the international consensus of 2011 was updated and new therapeutic recommendations were established, prompting us to update our recommendation for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosis accordingly. Diagnostic aspects and non-pharmacological treatment will not be discussed as no relevant developments have emerged since the 2013 guidelines

Hematoma subdural agudo en un paciente en tratamiento con apixaban y ácido acetilsalicílico / Acute subdural hematoma in a patient in treatment with apixaban and acetylsalicylic acid

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Fibrosis pulmonar idiopática, tenemos alteranativas / No disponible

Presentamos un paciente con diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) de grado moderado, en el que se inicia tratamiento con pirfenidona. Ante los efectos secundarios cutáneos recidivantes, a pesar de correctas medidas preventivas de protección solar, se suspende dicho fármaco y se inicia tratamiento alternativo con nintedanib, con efectos gastrointestinales leves que se controlan con tratamiento sintomático. A los 4 meses se observa mejoría clínica y leve mejoría funcional

We present a patient diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) of moderate degree, in which treatment is initiated with pirfenidone. Given the recurrent cutaneous side effects, although correct sunscreen preventive measures, the drug is discontinued and alternative treatment begins with nintedanib with mild gastrointestinal effects that are controlled with symptomatic treatment. At 4 months mild clinical improvement and functional improvement is observed

Pirfenidona frente a hialuronato de sodio/carboximetilcelulosa como preventivos de la formación de adherencias intraabdominales tras cirugía colónica. Estudio aleatorizado en modelo experimental / Pirfenidone vs. sodium hyaluronate/carboxymethylcellulose as prevention of the formation of intra-abdominal adhesions after colonic surgery. A randomized study in an experimental model

INTRODUCCIÓN: Hasta el 93% de los pacientes sometidos a una cirugía abdominal desarrollarán adherencias intraabdominales, con la subsecuente morbilidad que estas representan. Se han estudiado diversas sustancias para la prevención de adherencias con resultados controvertidos. El objetivo de nuestro estudio es comparar la capacidad de prevención de adherencias de la pirfenidona frente al hialuronato de sodio con carboximetil celulosa. MÉTODOS: Estudio aleatorizado, prospectivo, longitudinal en modelo experimental en ratas Winstar. Se dividieron aleatoriamente en 3 grupos de estudio. A todos los animales se les realizó una laparotomía exploradora y se les provocó un deserosamiento de 4 cm2 en el colon. El primer grupo recibió solución salina en la zona lesionada, los grupos 2 y 3 recibieron pirfenidona y hialuronato de sodio/carboximetilcelulosa, respectivamente. Al día 21 se sacrificaron las ratas y se evaluó la presencia de adherencias según la escala modificada de Granat. Registramos medidas de tendencia central y dispersión. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Mann-Whitney. RESULTADOS: En grupo control, la mediana de formación de adherencias fue de 3 (rango 0-4), para el grupo pirfenidona fue 1,5 (rango 0-3) y para el grupo hialuronato de sodio/carboximetilcelulosa 0 (rango 0-1). El empleo de hialuronato de sodio/carboximetilcelulosa es estadísticamente superior en la prevención de adherencias comparado con la solución salina y con pirfenidona respectivamente (p < 0,009 y p < 0,22). CONCLUSIONES: El empleo de hialuronato de sodio/carboximetilcelulosa es efectivo para la prevención de adherencias intraabdominales. Son necesarios más estudios experimentales en búsqueda del fármaco ideal para la prevención de adherencias

INTRODUCTION: Up to 93% of patients undergoing abdominal surgery will develop intra-abdominal adhesions with the subsequent morbidity that they represent. Various substances have been tested for the prevention of adhesions with controversial results; the aim of our study is to compare the capability of pirfenidone in adhesion prevention against sodium hyaluronate/carboxymethylcellulose. METHODS: A randomized, prospective, longitudinal experimental study with Winstar rats. They were divided into 3 groups. The subjects underwent an exploratory laparotomy and they had a 4 cm2 cecal abrasion. The first group received saline on the cecal abrasion, and groups 2 and 3 received pirfenidone and sodium hyaluronate/carboxymethylcellulose respectively. All rats were sacrificed on the 21st day after surgery and the presence of adhesions was evaluated with the modified Granat scale. Simple frequency, central tendency and dispersion measures were recorded. For the statistical analysis we used Fisher's test. RESULTS: To evaluate adhesions we used the Granat's modified scale. The control group had a median adhesion formation of 3 (range 0-4). The pirfenidone group had 1.5 (range 0-3), and the sodium hyaluronate/carboxymethylcellulose group had 0 (range 0-1). There was a statistically significant difference to favor sodium hyaluronate/carboxymethylcellulose against saline and pirfenidone (P< 0 .009 and P< .022 respectively). CONCLUSIONS: The use of sodium hyaluronate/carboxymethylcellulose is effective for the prevention of intra-abdominal adhesions. More experimental studies are needed in search for the optimal adhesion prevention drug

Características farmacodinámicas y farmacocinéticas. Mecanismo de acción de los nuevos anticoagulantes orales / Pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics. Mechanism of action of the new oral anticoagulants

La enfermedad tromboembólica, tanto arterial como venosa, constituye una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo occidental. Los nuevos anticoagulantes tienen un efecto selectivo en un único factor de la coagulación, actuando de forma directa y reversible. Al margen de los resultados de diversos ensayos en fase III que han demostrado la seguridad y eficacia de estos fármacos, es importante conocer el mecanismo de acción, así como la farmacodinamia y farmacocinética para un correcto uso. A lo largo de esta revisión, repasaremos dichos aspectos de los nuevos anticoagulantes cuyo desarrollo está más avanzado, tanto los destinados a bloquear el factor X activo: rivaroxaban, apixaban, como la trombina (o factor II activo): dabigatran (AU)

Thromboembolic disease, both arterial and venous, is a major cause of morbidity and mortality in developed countries. The new anticoagulants exert their action by selective, direct and reversible inhibition of a single coagulation factor. Although the results of several phase III trials have demonstrated the safety and efficacy of these drugs, their mechanism of action, as well as the pharmacodynamics and pharmacokinetics of these drugs, need to be understood for their correct use. The present review discusses the features of the new anticoagulants whose clinical development is more advanced, both those designed to block active factor X, such as rivaroxaban or apixaban, and those designed to block thrombin (also active factor II): dabigatran (AU)

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en cirugía ortopédica mayor. Papel de los nuevos anticoagulantes / Prophylaxis of venous thromboembolism in orthopedic surgery. Role of the new anticoagulants

Los pacientes sometidos a un recambio articular de cadera o rodilla presentan un riesgo elevado de tromboembolia en el período postoperatorio, riesgo que se mantiene tras el alta del hospital, por lo que se recomienda que reciban tromboprofilaxis durante 10-35 días. Sin embargo, a pesar de que las mejoras en las técnicas quirúrgicas y la utilización de anticoagulantes de forma generalizada han disminuido su incidencia, la enfermedad tromboembólica venosa continúa siendo una complicación temible y la embolia de pulmón es todavía la principal causa de muerte en estos pacientes. Hasta ahora, las heparinas de bajo peso molecular han sido el tratamiento de elección, aunque su administración parenteral supone un inconveniente y crea problemas de adherencia al tratamiento en algunos pacientes. En los últimos años se ha desarrollado un nuevo grupo de anticoagulantes con diferentes mecanismos de acción, administración oral, dosis fija, escasas interacciones y un efecto predecible. En la actualidad, 1 inhibidor de la trombina (dabigatran) y 2 fármacos inhibidores del factor Xa (rivaroxaban y apixaban) están ya disponibles para la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa tras una artroplastia de cadera o rodilla, habiendo demostrado en diversos estudios en fase III una eficacia igual o superior a la enoxaparina, con un nivel de seguridad equiparable. Estos nuevos anticoagulantes pueden suponer una importante mejora en la prevención a largo plazo, particularmente en el ámbito extrahospitalario (AU)

Patients undergoing a total hip or total knee arthroplasty are at high risk of thromboembolism in the postoperative period and after hospital discharge; consequently, clinical guidelines recommended thromboprophylaxis for 10-35 days. Although improved surgical techniques and widespread use of anticoagulants have substantially reduced the incidence of thromboembolic events, venous thromboembolic disease is still a dangerous complication and, in these patients, pulmonary embolism remains the main cause of death. Low molecular weight heparins have long been the mainstay of prevention. However, parenteral administration is inconvenient for many patients, which can sometimes cause poor treatment adherence. In recent years, a new class of oral, fixed-dose anticoagulants, with different mechanisms of action, few interactions and a predictable effect, has been developed. At present, a thrombin inhibitor (dabigatran) and two FXa inhibitors (rivaroxaban and apixaban) are available for prophylaxis in patients after total knee or total hip arthroplasty. In several phase III clinical trials, these drugs have been shown to have equal or superior efficacy and a similar degree of safety to conventional therapy with enoxaparin. These new drugs can significantly improve long-term prevention, particularly in the community setting (AU)

Nuevos abordajes en el tratamiento de la trombosis venosa profunda / New approaches in the treatment of deep vein thrombosis

En los últimos años han concluido o están a punto de finalizar varios estudios en fase III con nuevos anticoagulantes que cambiarán el tratamiento actual de la trombosis venosa profunda. Son productos con farmacocinética y farmacodinámica muy previsibles que no necesitan monitorización, por lo que resultan muy atractivos para el tratamiento de gran número de estos pacientes. Dabigatran, edoxaban e idrabiotaparinux se han desarrollado como alternativas a warfarina, y apixaban y rivaroxaban como tratamiento único de esta enfermedad, con una fase inicial de tratamiento intensivo de 1 o 3 semanas, respectivamente. Los resultados conocidos hasta ahora muestran una eficacia y seguridad similares al tratamiento convencional, por lo que en principio estos anticoagulantes serán especialmente útiles en los pacientes con INR inestables, que toman fármacos incompatibles con los antivitaminas K o en los que no es posible la monitorización (AU)

In the last few years, several phase III clinical trials of new drug treatments for deep vein thrombosis (DVT) have been carried out or are about to finish. These drugs have a predictable and reliable pharmacokinetic and pharmacodynamic response and do not require monitoring and are consequently an attractive alternative for the treatment of a high proportion of patients with DVT. Dabigatran, edoxaban and idrabiotaparinux have been developed as an alternative to warfarin, and apixaban and rivaroxaban as onedrug only treatment for this disease, with a 1- or 3-week intensified phase of initial treatment, respectively. So far, the reported results show non-inferior efficacy and safety to warfarin or to conventional treatment. Therefore, the new anticoagulants will be particularly useful in patients with unstable INRs, warfarin incompatible pharmacologic interactions, and in those without access to regular coagulation monitoring (AU)

Papel de la medicina interna en la prevención de ictus en fibrilación auricular / The role of internal medicine in preventing stroke in atrial fibrillation

La fibrilación auricular es la arritmia supraventricular más frecuente en nuestro medio. Su prevalencia e incidencia aumentan con la edad y la existencia de patologías cardiovasculares concomitantes, lo que la convierte en una enfermedad muy relevante en el ámbito de la medicina interna. El paciente anciano presenta una serie de características que lo hacen especialmente susceptible a la aparición de complicaciones tromboembólicas pero también de episodios hemorrágicos. El médico internista debe estar preparado para un manejo global de esta patología, para estimar correctamente el riesgo de sus complicaciones y para la toma de decisiones frecuentemente conflictivas. Los nuevos anticoagulantes orales suponen una alternativa interesante y prometedora en la prevención de ictus por fibrilación auricular; sin embargo existen ciertas limitaciones que es necesario considerar antes de prescribir estos fármacos en este tipo de pacientes (AU)

Atrial fibrillation (AF) is the most frequent supraventricular arrhythmia in our environment. The incidence and prevalence of this disease increase with age and with the presence of concomitant cardiovascular disorders; consequently, AF is frequently encountered in the field of internal medicine. Elderly patients have a series of characteristics that lead to a high risk of thromboembolic complications and hemorrhagic events. Internal medicine specialists should be trained in the global management of this disease, in order to correctly evaluate the risk of complications and take unusually difficult decisions. The new oral anticoagulants provide an interesting and promising alternative in the prevention of AF-related stroke, although there are several limitations to consider before prescribing these agents in this group of patients (AU)

Aportación de los nuevos anticoagulantes orales al tratamiento del síndrome coronario agudo / Contribution of the new oral anticoagulants to the treatment of acute coronary syndrome

El síndrome coronario agudo (SCA) aparece tras la ruptura de una placa aterosclerótica y la consiguiente activación plaquetaria y de la coagulación que conducen a la formación de trombo y la obstrucción coronaria. La trombina y el factor X activado son elementos clave en la cascada de la coagulación. La utilización de anticoagulantes en el síndrome coronario agudo durante la fase aguda y a largo plazo ha mejorado su pronóstico debido a la reducción de episodios trombóticos, pero asociándose a mayor riesgo de sangrado. En los últimos años se han desarrollado nuevos anticoagulantes orales que no requieren monitorización y presentan menor riesgo de sangrado. Rivaroxaban es el único que presenta un perfil de riesgo-beneficio favorable en pacientes con síndrome coronario agudo. El estudio ATLAS ACS 2-TIMI 51 es el primer ensayo de fase III que demuestra que la adición de rivaroxaban a dosis bajas a la terapia antiagregante óptima reduce la mortalidad, la mortalidad cardiovascular, el infarto o el ictus sin un aumento significativo en los sangrados fatales (AU)

Acute coronary syndrome (ACS) occurs as a result of atherosclerotic plaque rupture and subsequent platelet activation and coagulation leading to thrombus formation and coronary occlusion. Thrombin and activated factor X (FXa) are key elements in the coagulation cascade. The use of anticoagulants in ACS, both in the acute phase and in the long term, has improved prognosis by reducing thrombotic events, but is associated with an increased risk of bleeding. In recent years, new oral anticoagulants have been developed that do not require monitoring and produce a lower risk of bleeding. Rivaroxaban is the only drug with a favorable risk-benefit profile in patients with ACS. The ATLAS ACS TIMI 2-51 is the first phase III trial demonstrating that the addition of low-dose rivaroxaban to optimal antiplatelet therapy reduces mortality, cardiovascular mortality, infarct or stroke without significantly increasing fatal bleeding (AU)

Recomendaciones de uso de los anticoagulantes orales directos en el período perioperatorio / Recommendations on use of direct oral anticoagulants in the perioperative period

Las características de los anticoagulantes orales de acción directa (ACOD), la ausencia de antídoto para revertir completamente sus efectos anticoagulantes, la falta de sistematización en la monitorización de sus efectos y la experiencia limitada de su empleo, hacen necesarias unas recomendaciones específicas para su uso en el periodo perioperatorio o ante situaciones de urgencia. En cirugía programada, en pacientes con función renal normal y riesgos hemorrágico/trombótico bajos, se recomienda suspender el ACOD 2 días antes de la cirugía; en situaciones de mayor riesgo hemorrágico/trombótico se propone como alternativa una terapia puente con una heparina de bajo peso molecular desde 5 días antes de la cirugía. Ante cirugía urgente no se recomienda la administración sistemática de hemostáticos de forma profiláctica. En caso de hemorragia aguda relacionada con la toma de un ACOD, se debe valorar la administración de concentrados de complejo protrombínico, plasma fresco o factor VIIa, implementando las medidas generales de control de la hemorragia (AU)

Because of the characteristics of direct oral anticoagulants (DOA), the lack of an antidote to completely reverse their anticoagulant effects, the absence of standardization in monitoring of their effects, and limited experience of their use, specific recommendations for their management in the perioperative period or in emergencies are required. In elective surgery, in patients with normal renal function and low hemorrhagic/ thrombotic risk, DOA should be withdrawn 2 days before the intervention; when the hemorrhagic/ thrombotic risk is higher, bridge therapy with a low molecular weight hepatin beginning 5 days before the intervention is proposed as an alternative. In emergency surgery, systematic administration of hemostatic drugs as prophylaxis is not recommended. In DOA-related acute hemorrhage, administration of prothrombin complex concentrate, fresh plasma or factor VIIa should be evaluated, and general measures to control bleeding should be implemented (AU)

Novedades en la prevención secundaria del ictus cardioembólico / Advances in the secondary prevention of cardioembolic stroke

La fibrilación auricular no valvular es la principal causa de ictus cardioembólico. Clásicamente su prevención se realiza con anticoagulantes orales antivitamina K. Sin embargo, a pesar de su eficacia demostrada, los anticoagulantes orales antivitamina K siguen siendo infrautilizados por sus muchos inconvenientes. Recientemente, una nueva generación de anticoagulantes orales ha demostrado tener un perfil de seguridad mejor que el de los anticoagulantes orales antivitamina K y mayor eficacia. Los estudios que han comparado rivoraxaban, dabigatran y apixaban frente a warfarina también incluyeron una proporción importante de pacientes que habían presentado previamente un ictus. Los resultados de los subestudios realizados en esta población de especial riesgo hemorrágico y embólico han sido consistentes con los de las poblaciones globales de los estudios. Los nuevos anticoagulantes son una alternativa real a los anticoagulantes orales antivitamina K en la prevención secundaria de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular. En aquellos casos donde la terapia anticoagulante esté contraindicada, el cierre percutáneo de la orejuela izquierda puede ser una alternativa (AU)

Non-valvular atrial fibrillation (NVAF) is the main cause of cardioembolic stroke. Classically, prevention consists of oral antivitamin-K anticoagulants (AVK), which, despite their demonstrated efficacy, continue to be underused due to their numerous drawbacks. Recently, a new generation of oral anticoagulants has been shown to have a better safety profile and greater efficacy than AVK. The studies that have compared rivoraxaban, dabigatran and apixaban with warfarin have also included a substantial proportion of patients who had previously had a stroke. The results of the substudies performed in this population with a high risk of hemorrhagic and embolic events have been consistent with those in the overall populations in these studies. The new anticoagulants are a feasible alternative to AVK in the secondary prevention of ictus in patients with NVAF. When anticoagulant therapy is contraindicated, percutaneous closure of the left atrial appendage could be an alternative (AU)