Can neopterin be a useful immune biomarker for differentiating gastric intestinal metaplasia and gastric atrophy from non-atrophic non-metaplastic chronic gastritis? / ¿Puede la neopterina ser un biomarcador inmunológico para diferenciar la metaplasia intestinal gástrica y la atrofia gástrica de la gastritis crónica no atrófica y no metaplásica?

Introduction: Helicobacter pylori (H. pylori) is closely related to pre-neoplastic lesions such as gastric atrophy (GA), gastric intestinal metaplasia (GIM) and eventually gastric cancer (GC). The diagnosis of GIM and GA is usually based on endoscopic and histopathological features. Nowadays, there are no recognized good serological markers of GIM and GA. Neopterin is an important marker of cellular inflammation. In this study, we aimed to comparatively evaluate C-reactive protein (CRP) and neopterin levels in patients with GIM, GA and chronic gastritis, and to show the increased serum neopterin levels in GIM and GA according to non-atrophic and non-metaplastic chronic gastritis. Patients and methods: 98 patients with GIM and 68 patients with GA and 70 patients with non-atrophic non-metaplastic gastritis were included in the study. CRP and neopterin levels were assessed in patients and controls. Results: CRP and neopterin levels were significantly higher in patients with GIM and GA than in controls (p<0.05 and p<0.001, respectively). A multiple logistic regression analysis showed that high levels of serum neopterin were positively correlated with GIM and GA. According to the ROC curve analysis, the best cut-off value to differentiate between patients with GIM and/or GA from controls was ≥10.15nmol/l (p<0.001) for serum neopterin levels and ≥1.95mg/l (p<0.001) for serum CRP levels. Discussion: CRP and neopterin levels are significantly increased in GIM and GA. Neopterin may be a useful biomarker and diagnostic test for detecting GIM and GA in clinical practice. CRP levels may be helpful for this observation

Introducción: Helicobacter pylori (H. pylori) está estrechamente relacionado con lesiones preneoplásicas, como la atrofia gástrica (AG), metaplasia intestinal gástrica (MIG) y finalmente cáncer gástrico (CG). El diagnóstico de MIG y AG generalmente se basa en características endoscópicas e histopatológicas. Hoy día, no hay buenos marcadores serológicos reconocidos de MIG y AG. La neopterina es un marcador importante de inflamación celular. En este estudio, nuestro objetivo fue evaluar comparativamente la proteína C-reactiva (PCR) y los niveles de neopterina en pacientes con MIG, AG y gastritis crónica, y mostrar el aumento del nivel sérico de neopterina en MIG y AG sobre la base de gastritis crónica no atrófica y no metaplásica. Pacientes y métodos: Se incluyó en el estudio a 98 pacientes con MIG, 68 pacientes con AG y 70 pacientes con gastritis no atrófica y no metaplásica. Se evaluaron los niveles de PCR y neopterina en pacientes y controles. Resultados: Los niveles de PCR y neopterina fueron considerablemente más altos en los pacientes con MIG y AG que en los controles (p<0,05 y p<0,001, respectivamente). Un análisis de regresión logística múltiple mostró que el elevado nivel de neopterina sérica se correlacionó positivamente con MIG y AG. Según el análisis de la curva ROC, el mejor valor de corte para diferenciar entre pacientes con MIG y/o AG y controles fue ≥10,15nmol/l (p<0,001) para el nivel de neopterina sérica y ≥1,95mg/l (p<0,001) para el nivel de PCR en suero. Discusión: Los niveles de PCR y neopterina aumentan considerablemente en MIG y AG. La neopterina puede ser un biomarcador útil y una prueba de diagnóstico para detectar MIG y AG en el entorno clínico. Los niveles de PCR pueden ser útiles para esta observación

Niveles de neopterina y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en pacientes críticos pediátricos / Neopterin levels and systemic inflammatory response syndrome in pediatric critically ill patients

Introducción: La neopterina y biopterina, subproductos de reacciones redox, son cofactores en la producción de óxido nítrico. Hipótesis: La neopterina y biopterina plasmáticas sufren evolución diferente durante los primeros días de una enfermedad crítica en pediatría. Métodos: Estudio prospectivo observacional monocéntrico en pacientes de 7 días-14 años ingresados en UCIP con criterios de SRIS. Se recogieron, al ingreso y a las 24 h, los niveles de neopterina y biopterina, otros reactantes de fase aguda y datos clínicos. Resultados: Se analizó a 28 pacientes, el 78,9% varones, de 5,04 años (RIQ 1,47-10,26), con PRISM II 2,0% (RIQ 1,1-5,0), ventilación mecánica (VM) en 90% (36,8% >24 h), duración de VM de 6,0 h (RIQ 3,7-102,0), ingreso en UCIP de 5,0 días (RIQ 2,7-18,7), media de VIS máximo de 0 (RIQ 0-14). La neopterina inicial fue de 2,3 ± 1,2 nmol/l y a las 24 h de 2,3 ± 1,4 nmol/l. La biopterina basal fue 1,3 ± 0,5 nmol/l y a las 24h 1,4 ± 0,4 nmol/l. La neopterina fue significativamente mayor en estancia > 6 días (p = 0,02), VM > 24h (p = 0,023) y con complicaciones (p = 0,05). La neopterina se correlaciona de forma directa con la duración de VM (rho = 0,6; p = 0,011), la estancia en UCIP (rho = 0,75; p < 0,0001) y el VIS (rho = 0,73; p = 0,001). Adicionalmente, la biopterina se correlaciona directamente con el PRISM (rho = 0,61; p = 0,008) y la cifra de leucocitos (rho = 0,88; p = 0,002). Discusión: Existe un ascenso de neopterina con mayor estancia, mayor VIS, VM más duradera y aparición de complicaciones, lo que refleja una activación del sistema inmune celular en los más graves (AU)

Introduction: Neopterin and biopterin are sub-products of redox reactions, which act as cofactors of enzymes responsible for nitric oxide production. The hypothesis is presented that plasma neopterin and biopterin evolve differently during the first days in a critically ill child. Methods: A single-centre prospective observational study was conducted on patients 7 days to 14 years admitted to our Paediatric Intensive Care Unit (PICU) and that met Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) criteria. Neopterin and biopterin levels, as well as other acute phase reactants, were collected at admission and at 24 h. Results: A total of 28 patients were included, of which 78.9% were male, The median age was 5.04 years (interquartile range [IQR] 1.47-10.26), and PRISM II 2.0% (IQR 1.1-5.0). Mechanical ventilation (MV) was used in 90% of patients, with a median duration of 6.0 hrs (IQR 3.7-102.0). The median length of stay in PICU was 5.0 days (IQR 2.7-18.7), maximum VIS mean of 0 (IQR 0-14). Baseline neopterin level was 2.3±1.2 nmol/l and at 24 h it was 2.3±1.4 nmol/l. Baseline biopterin was 1.3±0.5 nmol/l and 1.4±0.4 nmol/l at 24 h. Neopterin levels were significantly higher in patients with PICU length of stay > 6 days (P=.02), patients who needed MV >24 h (P=.023), and those who developed complications (P=.05). Neopterin correlates directly and is statistically significant with the duration of MV (rho=.6, P=.011), PICU length of stay (rho=.75, P<.0001), and VIS (rho=.73, P=.001). Additionally, biopterin directly correlates with the PRISM (rho=.61, P=.008). Discussion: There is a higher neopterin level when there is a longer PICU stay, higher VIS score, longer time on MV, and occurrence of complications, indicating the involvement of an activation of the cellular immune system (AU)

Neopterina sérica en preeclámpticas y embarazadas normotensas sanas / Serum neopterin in preeclamptic patients and healthy normotensive pregnant women

Objetivo: Comparar las concentraciones séricas de neopterina en pacientes con preeclampsia y embarazadas normotensas sanas. Método: Se seleccionó a un total de 100 pacientes. Se incluyó a 50 pacientes con preeclampsia como los casos (grupo A) y un grupo control seleccionado por tener una edad y un índice de masa corporal similares al grupo de estudio que consistió en 50 embarazadas normotensas sanas (grupo B). Las muestras de sangre se recogieron en todas las pacientes antes del parto e inmediatamente después del diagnóstico en el grupo B para determinar las concentraciones séricas de neopterina. Resultados: No se encontraron diferencias significativas en relación con la edad materna, la edad gestacional e índice de masa corporal en el momento de la toma de la muestra (p = ns). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones séricas de neopterina entre las pacientes en el grupo de estudio (grupo A; 17,8 ± 6,9 mmol/l) y las pacientes del grupo control (grupo B; 10,4 ± 3,1 mmol/l; p < 0,0001). Se observó una correlación leve, positiva y significativa con los valores de presión arterial sistólica (r = 0,304; p < 0,05) y con los valores de presión arterial diastólica (r = 0,243; p < 0,05). Conclusiones: Las pacientes con preeclampsia presentaron concentraciones séricas significativamente más altas de neopterina al compararlas con embarazadas normotensas sanas (AU)

Objective: To compare serum neopterin concentrations in pre-eclamptic patients and healthy normotensive pregnant women. Method: A total of 100 patients were selected. Fifty pre-eclamptic patients were selected as cases (group A). A control group with the same age and body mass index as study group was selected, consisting of 50 healthy normotensive pregnant women (group B). Blood samples were collected in all patients before labor and immediately after diagnosis in group B to determine serum neopterin concentrations. Results: There were no significant differences in maternal age, gestational age, or body mass index at the time of blood sampling (P = ns). There was a statistically significant difference in serum neopterin concentrations between group A (17.8 ± 6.9 mmol/L) and group B (10.4 ± 3.1 mmol/L; P<.0001). There was a mild, positive and significant correlation with systolic blood pressure values (r = 0.304; P<.05) and with diastolic blood pressure values (r = 0.243; P<.05). Conclusions: Serum neopterin concentrations were significantly higher in pre-eclamptic patients than in healthy normotensive pregnant women (AU)

Papel de la neopterina en la medicina cardiovascular / Role of neopterin in cardiovascular medicine

No disponible

No disponible

Papel de la neopterina en la medicina cardiovascular. Respuesta / Role of neopterin in cardiovascular medicine. Response

No disponible

No disponible

Variaciones luz/oscuridad de las concentraciones séricas de neopterina en pacientes con síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST tratados con angioplastia primaria / Light-dark variations in neopterin serum levels in patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome undergoing primary angioplasty

Introducción y objetivos. La activación del sistema inmunitario celular desempeña un importante papel en la aterogénesis y el inicio del síndrome coronario agudo. La neopterina, marcador biológico de activación del sistema inmunitario celular, también es un buen marcador biológico de enfermedad coronaria. Se sabe que la distribución de los accidentes isquémicos coronarios a lo largo del día no es uniforme, sino que experimenta variaciones rítmicas. Por otro lado, tanto el número como las funciones de las células del sistema inmunitario pueden variar con el correr del día. Estudiamos las concentraciones séricas de neopterina en pacientes con síndrome coronario agudo con elevación persistente del segmento ST tratados con agioplastia primaria y en un grupo control de sujetos sin evidencias de enfermedad aterosclerótica, en fase de luz y en fase de oscuridad durante el día. Métodos. Se determinó la concentración sérica de neopterina a las 10.00 (periodo de luz) y a las 3.00 (periodo de oscuridad) en 96 pacientes y 84 sujetos control en condiciones de luz y oscuridad estrictamente controladas. Resultados. Las concentraciones séricas de neopterina mostraron variaciones entre luz y oscuridad significativas tanto en el grupo de pacientes con síndrome coronario agudo con elevación persistente del segmento ST (luz frente a oscuridad, 10,2 ± 3,8 frente a 8,84 ± 2,22 nmol/l; p < 0,001) como en el grupo control (luz frente a oscuridad, 6,98 ± 1,96 frente a 5,87 ± 2 nmol/l; p < 0,001). Sin embargo, en los primeros era significativamente mayor (p < 0,001). Conclusiones. Se producen variaciones diurnas en la activación del sistema inmunitario celular, tanto en el grupo de pacientes con síndrome coronario agudo con elevación persistente del segmento ST tratados con angioplastia primaria como en el grupo control, pero en el primero son significativamente mayores (AU)

Introduction and objectives. Activation of the cell-mediated immune system plays an important role in atherogenesis and in triggering the development of acute coronary syndrome. Neopterin, a biomarker of cell-mediated immune system activity, is also a well-known biomarker of coronary artery disease. It is known that the occurrence of coronary heart disease events is not distributed evenly throughout the day but instead undergoes cyclical variation. In addition, both the number and activity level of immune system cells also vary throughout the 24-h circadian period. We studied how the serum concentration of neopterin varies during the light and dark phases of the day in patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome who had undergone primary angioplasty and in a group of control subjects without evidence of atherosclerotic disease. Methods. The serum concentration of neopterin was determined at 10:00 in the morning (i.e., in light) and at 03:00 at night (i.e., in darkness) in 96 patients and 84 control subjects under strictly controlled conditions of light and darkness. Results. Significant light-dark variations were observed in the serum concentration of neopterin in both patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome (i.e., 10.2±3.8 nmol/L in light vs. 8.84±2.22 nmol/L in darkness; P<.001) and control subjects (i.e., 6.98±1.96 nmol/L in light vs. 5.87±2 nmol/L in darkness; P<.001). Moreover, levels were significantly higher in patients (P<.001). Conclusions. Diurnal variations in cell-mediated immune system activity were observed in both patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome who underwent primary angioplasty and in a control group. Moreover, activity was significantly higher in patients (AU)

Evaluaciones serias de las citocinas séricas, receptores de citocinas y neopterina en pacientes de lepra con reacción de revisión / No disponible

Se determinaron los niveles séricos de las citocinas (IL-4, IL-5, IFN-y, TNF-), los receptores citocínicos (TNFR I y II) y una monocina (neopterina= en siete pacientes de lepra para intentar establecer marcadores asociados a las reacciones de reversión (RR). Se obtuvo suero en el momento del diagnóstico de la lepra, al inicio de la reacción de reversión y en distintos intervalos durante y después del tratamiento con prednisolona de las reacciones. La opción general es que el perfil de citocinas séricas y monocinas antes y a distitnos intervaos del tratamiento durante las reacciones, proporciona directrices para el diagnóstico y control de la rección de reversión en lepra. Se evaluaron las citocina sy sus receptores por ELISA, mientras que la neopterina se evaluo por radioinmunoensayo. Seis de los siete pacientes revelaron niveles incremetnados de neopterina al inicio de la RR o al mes después y los niveles de neopterina disminuyeron hasta los detectados antes de iniciar la reacción. No se detectó ningún perfil citocínico en estos pacientes. Los niveles séricos de TNF- estaban incrementados en algunos pacientes, incluso después de completar su tratamtno de prednisolona, indicando una continua actividad inmunológica. En conclusión, este trabajo demuestra que aunque los niveles de citocinas parecen ser inconsistentes en lepra en reación a las reacciones de reversión, la evaluación de la neopterian parece ser un marcador util para el control de la RR durante el tratamiento con corticosteroides (AU)

No disponible

Evolución temporal de TNF-a, VCAM-1, IL-4, IL-10, neopterina y CD-30 en pacientes tratados con interferón / Time evolution of TNF-alpha, VCAM-1, IL-4, IL-10, neopterin and CD-30 in patients treated with interferon

Introducción. El interferón (IFN) disminuye los brotes de la esclerosis múltiple (EM) y enlentece su evolución. El seguimiento de los enfermos se realiza empleando parámetros clínicos y de resonancia, al no disponer de marcadores biológicos que permitan conocer su eficacia. Objetivos. 1. Conocer el efecto del IFN sobre la concentración sérica de TNF-a, IL-4, IL-10, VCAM-1, neopterina y CD-30 en pacientes con EM; 2. Conocer la evolución temporal de esas modificaciones, y 3. Conocer la utilidad clínica de su determinación aislada. Pacientes y métodos. Estudiamos 19 pacientes con EM clínicamente estables y en tratamiento con IFN. Las muestras se obtuvieron cada tres meses durante dos años y medio, siempre inmediatamente antes de inyectar el fármaco. Las interleucinas se determinaron mediante el método ELISA. Resultados. Las concentraciones séricas de neopterina, CD-30 y VCAM-1 no se modificaron, el TNF-a sufrió oscilaciones independientes del estado clínico del enfermo y la IL-4 y la IL-10 tuvieron un pico sérico significativo a los 9-12 meses del tratamiento. Conclusiones. La existencia de un pico significativo de IL-4 e IL-10 entre los 6 y los 12 meses del tratamiento indica que el IFN consigue su posible efecto inmunomodulador después de varios meses, por lo que una mala respuesta clínica inicial no debe ser motivo de suspensión del fármaco. La determinación puntual de las concentraciones séricas de IL no es útil en el seguimiento de los pacientes tratados con IFN (AU)

Introduction. Interferon (IFN) diminishes the outbreaks of multiple sclerosis (MS) and slows down its progression. Follow-up of patients is performed using clinical and resonance imaging parameters, and no biological markers are available that allow us to determine its efficiency. Aims. 1. To discover the effects of IFN on the serum levels of TNF-alpha, IL-4, IL-10, VCAM-1, neopterin and CD-30 in patients with MS; 2. To determine how these modifications evolve over time; 3. To find out the clinical value of its determination in isolation. Patients and methods. We studied 19 patients with MS who were clinically stable and undergoing IFN therapy. Samples were obtained every 3 months over a 2.5 year period and always immediately before injecting the drug. The ELISA method was used to determine interleukins. Results. Serum levels of neopterin, CD-30 and VCAM-1 were not modified, TNF-alpha levels oscillated regardless of the clinical status of the patient and IL-4 and IL-10 had a significant serum peak at 9-12 months after beginning treatment. Conclusions. The existence of a significant IL-4 and IL-10 peak between 6 and 12 months of therapy indicates that IFN reaches its possible immunomodulatory effect after several months and, therefore, a poor initial clinical response must not be a reason for discontinuing medication. The specific determination of the serum levels of IL is not useful in following up patients treated with IFN (AU)

Inflamación, infección y enfermedad coronaria: mitos y realidades. Conferencia especial del XXXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Cardiología / Inflammation,infection and coronary artery disease: miths and realities. Invited lecture of the XXXVth National Congress of the Spanish Society of Cardiology

En las últimas décadas se ha hecho aparente el papel importante que desempeña la inflamación en la aterogénesis y las manifestaciones clínicas de la enfermedad coronaria. Las denominadas placas activas o vulnerables, que son responsables de la aparición de eventos coronarios agudos, como el infarto de miocardio y la angina inestable, contienen numerosas células inflamatorias. La detección temprana de estas placas inestables puede ayudar a la prevención de eventos coronarios graves. En el momento actual, las técnicas diagnósticas convencionales empleadas en la práctica clínica -p. ej., la coronariografía- no permiten estudiar la actividad de las lesiones. Estudios recientes han sugerido que el empleo de marcadores de inflamación ayudaría en la identificación de pacientes con alto riesgo de padecer eventos cardiovasculares. El papel patogénico de la inflamación está aceptado en el momento actual; sin embargo, aún queda por clarificar el mecanismo responsable del proceso inflamatorio. Evidencias recientes indican que existe un estímulo antigénico crónico en pacientes con enfermedad coronaria y que éste podría ser causado por agentes infecciosos. Entre éstos, Chlamydia pneumoniae -una bacteria gramnegativa intracelular- parece ser, en el momento actual, el agente más probable. No se descarta, sin embargo, el posible papel de otros microorganismos.Varios mecanismos han sido postulados para explicar de qué modo las infecciones crónicas pueden causar enfermedad coronaria. Estudios piloto, en los que se han utilizado antibióticos macrólidos, han sugerido que estos agentes pueden mejorar el pronóstico de pacientes con síndromes coronarios agudos y también de aquellos con enfermedad coronaria crónica. Aunque el debate continúa abierto, la hipótesis infecciosa de la aterosclerosis ha permitido un rápido avance en nuestro conocimiento sobre los mecanismos patogénicos de la enfermedad coronaria. Más aún, el concepto de la enfermedad coronaria como una enfermedad inflamatoria ha abierto nuevas avenidas para la investigación en el campo de la cardiopatía isquémica (AU)