Antioxidantes macromoleculares: importancia en salud y perspectivas / Macromolecular Antioxidants: Importance in Health and Perspectives

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The double helix revisited: a paradox of science and a paradigm of human behaviour

En la desarrollo histórico de la Ciencia moderna, pocos descubrimientos han causado un impacto comparativo a las repercusiones de la Doble Hélice, la estructura tridimensional del ADN, propuesta por Watson y Crick en 1953. El 50º aniversario de aquel evento fue ampliamente celebrado hace tres años, incluso por los medios no especializados en información científica. Si bien, el descubrimiento tuvo inicialmente poca trascendencia, en este medio siglo transcurrido sus repercusiones resultan incuestionables. La Doble Hélice ha resaltado el verdadero valor biológico de los ácidos nucleicos frente a la proteínas, demostrando que los genes no son entidades amorfas. Por elcontrario, poseen una composición química específica y adoptan un patrón ordenado de plegamiento espacial. La elucidación de esta configuración esencial permitió establecer una relación directa entre la estructura y la función de las macromoléculas biológicas, dicha interconexión no resulta tan obvia en el caso de las proteínas. A lo largo de estos cincuenta años, se ha escrito y debatido extensamente sobre las circunstancias que rodearon aquel hito, así como acerca del comportamiento y las actitudes personales de muchos de los protagonistas implicados. Además de Watson y Crick, otros científicos, cuya contribución no ha sido adecuadamente reconocida, desempeñaron un papel decisivo en la solución del misterio de la Doble Hélice. Este artículo contiene algunas reflexiones éticas y científicas que revisan esas contribuciones esenciales y pretende arrojar nueva luz sobre la participación esencial en la historia de aquellos «soldados desconocidos» de la Ciencia. La Doble Hélice es, indudablemente, una manifestación del lado humano de la investigación científica y muchos investigadores piensan que el conjunto de las evidencias disponibles, permite escribir una historia alternativa de la versión oficial (AU)

In the modern history of Science, few breakthroughs have caused an impact comparative to the Double Helix, the three-dimensional structure of DNA proposed by Watson & Crick in 1953, an event whose 50th anniversary was widely celebrated in the non-specialist media, three years ago. Although the discovery had little transcendence at the time, it has unquestionably been of great importance ever since. The Double Helix has underlined the true biological value of nucleic acids compared with proteins, demonstrating that genes are not amorphous entities but have a specific chemical composition and adopt an ordered spatial folding pattern. Elucidation of this key configuration made it possible to establish a direct relationship between the structure and the function of macromolecules, a relationship which is not so clear in the case of proteins. During these last fifty years much has been written and argued about the circumstances surrounding the discovery and about the behaviour and attitudes of many of the protagonists. Besides Watson & Crick, other scientists, whose contribution has not been adequately recognised, played an important part in solving the Double Helix mystery. This article contains some ethical and scientific reflections which revise some of these essential contributions and throws light on the role played in history by these comparatively «unknown soldiers» of science. The Double Helix story isundoubtedly a manifestation of the human side of science and many scientists believe that the available evidence taken as a whole permits an alternative story to be written (AU)

Estudio teórico del modo de unión entre CDK2 y butirolactona I / Theoretical study of the binding mode between CDK2 and butirolactone I

Las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) juegan un papel importante en la regulación de la división del ciclo celular, lo que supone una prometedora diana para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos frente al cáncer. Se ha realizado un gran esfuerzo durante los últimos años en la búsqueda de pequeñas moléculas que pueden actuar como inhibidores químicos de las CDKs. Estos inhibidores bloquean la progresión del ciclo celular y presentan una interesante actividad antitumoral. La butirolactona I, un producto natural aislado de Aspergillus terreus, que ha mostrado actividad antiproliferativa frente a carcinoma de colon y de páncreas en líneas celulares. Se comporta como un inhibidor competitivo del ATP, mostrando alta afinidad y selectividad frente a CDK1 (cdc2) y CDK2. Debido a la complejidad de la estructura de dicho compuesto, no se conoce bien su modo de unión a la diana farmacológica. Mediante técnicas de modelización molecular, hemos llevado a cabo un estudio que nos ha permitido proponer un modo de unión de dicho compuesto a su diana farmacológica. El complejo de más baja energía obtenido por este procedimiento fue posteriormente sometido a una simulación de dinámica molecular en presencia explícita del disolvente en torno al sitio de unión del ligando. El análisis de dicha simulación indica la formación de un complejo estable, que proponemos como posible modo de unión, y que ha servido como base para el diseño racional de otros ligandos que han sido sintetizados en nuestro laboratorio (AU)

Cyclin dependent kinases (CDKs) play a central role in the regulation of the cell division cycle, which makes them a promising target for the development of therapeutic agents in cancer. Efforts have been made in the last few years in the search for small molecules that can act as chemical inhibitors of CDKs. These inhibitors block cell cycle progression and display interesting antitumor activities. Butirolactone I, a natural product isolated from Aspergillus terreus, has shown antiproliferative activity against colon and pancreatic carcinoma cell lines; it behaves as an ATP competitive inhibitor, displaying a high affinity and selectivity towards CDK1 (cdc2) and CDK2. Due to the structural complexity of this compound, little is known about its binding mode to the pharmacological target. In this work, computer-based design techniques have been used to study the binding mode of butirolactone I to CDK2. The lowest energy complex predicted by these means was later submitted to molecular dynamics simulations in the presence of solvent around the ligandís binding site. The analysis of this simulation indicates the formation of a stable complex, which we propose as a possible binding mode. This has been used as a starting point for the rational design of other ligands that have been synthesized in our laboratory (AU)

Métodos revolucionarios para el análisis de macromoléculas / Revolutionary methods for the macromolecular analysis

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El TGF-beta síntesis y mecanismo de acción / TGF-ß: synthesis and mecanism of action

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Contribución de la espectroscopía de resonancia magnética a la clasificación del glioma de alto grado.Valor predictivo de las macromoléculas / The contribution of magnetic resonance spectroscopy to the classification of high grade gliomas. The predictive value of macromolecules

Introducción. La 1H ERM permite estudiar los cambios en las concentraciones de metabolitos en los tumores intracraneales, relacionándolos con éxito variable con el tipo histológico y el grado tumoral. Objetivo. Analizar los patrones útiles en la gradación de gliomas cerebrales mediante diversos cocientes obtenidos con 1H ERM a dos tiempos de eco (TE), con y sin supresión del agua, con especial interés en la aportación de las macromoléculas. Pacientes y métodos. Se estudiaron ocho gliomas (1grado II, 2 grado III y 5 grado IV) con 1H ERM de volumen único a TE 31 ms (8/8) y 136 ms (7/8). Las intensidades de diversos metabolitos, incluyendo macromoléculas (MMA, 0,9 ppm; MMB, 1,3 ppm), se normalizaron al H2O para TE 31, a Cr para TE 31 y 136 ms y NAA/Co para ambos TE y la relación MMA/MMB para TE 31. Resultados. Existen diferencias significativas para los tres grados en los cocientes MMA/MMB (p=0,000), con un descenso del cociente MMA/MMB al aumentar el grado, y NAA/Co a TE 136 (p=0,018). Se observó una relación inversa entre la cantidad de mio-inositol (mI) y el aumento de grado, pero no se detectaron macromoléculas a TE 136 en ninguno de los tumores de grado II o III. Conclusiones. En los espectros de gliomas a TE 31 aparecen macromoléculas a 0,9 y 1,3 ppm con proporción relativa distinta para cada uno de los grados. Los espectros a TE medio informan del contenido de NAA y Co. Además del aumento de MMB (0,9 ppm), a TE corto, los grados más altos presentan una disminución del contenido de mI. El estudio de gliomas mediante 1H ERM con TE corto y medio contribuye al diagnóstico del grado tumoral (AU)

De la diastereoselectividad a la catálisis asimétrica. Relevancia del Nobel de Química 2001 / From diastereoselectivity to asymmetrical catálisis

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Mecanismos de acción de las ß-carbolinas: un ejemplo de agonismo inverso de los receptores GABAaBZ / Mechanisms of action of the ß-carbolines: an example of inverse agonism of the GABAaBZ receptors

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Macroamilasemia y enfermedad celíaca / Macroamylasemia and celiac disease

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Infarto esplénico como forma de presentación de un síndrome antifosfolípido / Splenic infarction as first manifestation of antiphospholipid syndrome

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