Leptin and prolactin reduce cryodamage in normozoospermic human semen samples during cryopreservation / La leptina y la prolactina reducen el criodaño en muestras de semen humano normozoospérmico durante la criopreservación

Objectives: Cryopreservation has destructive effects on the function and structure of spermatozoa. It is known that leptin and prolactin play an active role in decreasing the rates of reactive oxygen species and DNA fragmentation, as well as enhancing sperm motility. Hence, this experiment aimed to investigate the effects of leptin and prolactin as pro-survival factors on the normozoospermic human semen samples during cryopreservation. Material and methods: Semen samples were collected from 15 healthy, fertile men ranging from 25 to 40 years. Cryopreservation of the samples was performed in liquid nitrogen over a period of two weeks, using five varying concentrations of leptin/prolactin, 0, 10, 100, 500, and 1000ng/ml respectively. Sperm motility, total caspase activity, and mitochondrial and cytosolic ROS were measured by flowcytometry, TUNEL, and other appropriate tests after thawing of the samples. Results: Both hormones were observed to have positive effects on the motility of the samples post-cryopreservation, the highest improvement being in the 100ng/ml concentration leptin and prolactin in comparison to the control group (P=0.01 and P=0.041, respectively). A significant reduction of mitochondrial ROS was also observed in 100 and 1000ng/ml of leptin (P=0.042), and there was a considerable decrease in the cytosolic ROS in the 100ng/ml of prolactin in comparison to the control group (P=0.048). Total caspase activity was also highly reduced in the 100, 500, and 1000ng/ml of leptin compared to the control group (P=0.039). Interestingly, both hormones also significantly decreased DNA fragmentation in 1000ng/ml compared to the control group (P=0.042). (AU)

Objetivos: La criopreservación tiene efectos destructivos sobre la función y estructura de los espermatozoides. Se sabe que la leptina y la prolactina desempeñan un papel activo en la disminución de las tasas de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la fragmentación del ADN, así como en la mejora de la motilidad de los espermatozoides. Por lo tanto, este experimento tuvo como objetivo investigar los efectos de la leptina y la prolactina como factores de supervivencia en las muestras de semen humano normozoospérmico durante la criopreservación. Material y métodos: Se recolectaron muestras de semen de 15 hombres sanos y fértiles de entre 25 y 40 años. La crioconservación de las muestras se realizó en nitrógeno líquido durante un período de 2 semanas, utilizando 5 concentraciones variables de leptina/prolactina: 0, 10, 100, 500 y 1000ng/ml respectivamente. La motilidad de los espermatozoides, la actividad de caspasa total y las ROS mitocondriales y citosólicas se midieron mediante citometría de flujo, TUNEL y otras pruebas apropiadas después de descongelar las muestras. Resultados: Se observó que ambas hormonas tienen efectos positivos sobre la motilidad de las muestras después de la crioconservación, la mayor mejora se encuentra en la concentración de leptina y prolactina de 100ng/ml en comparación con el grupo de control (p=0,01 y p=0,041, respectivamente). También se observó una reducción significativa de las ROS mitocondriales en 100 y 1000ng/ml de leptina (p=0,042), y hubo una disminución considerable en las ROS citosólicas en los 100ng/ml de prolactina en comparación con el grupo de control (p=0,048). La actividad de la caspasa total también se redujo considerablemente en los 100, 500 y 1000ng/ml de leptina en comparación con el grupo de control (p=0,039). Curiosamente, ambas hormonas también redujeron significativamente la fragmentación del ADN en 1000ng/ml en comparación con el grupo de control (p=0,042). (AU)

Dietary interventions in mice affect oxidative stress and gene expression of the Prlr and Esr1 in the adipose tissue and hypothalamus of dams and their offspring

Maternal diet is key to the progeny’s health since it may impact on the offspring’s adult life. In this study, mice dams received standard (CONT), restrictive (RD), or hypercaloric (HD) diets during mating, pregnancy, and lactation. Male offspring of each group of dams also received these diets: CONT, RD, HD. Aiming to evaluate the oxidative stress in the adipose tissue, reactive oxygen species (ROS) production, catalase (CAT), and superoxide dismutase (SOD) activities were analyzed in dams and offspring. In the adipose tissue and hypothalamus, gene expression of prolactin (Prlr) and estrogen alpha (Esr1) receptors was performed in dams and offspring. Protein expression of Stat5 was evaluated in the adipose tissue of the offspring from RD-fed dams. HD-fed dams increased triglycerides and leptin serum concentrations, and decreased SOD activity in the adipose tissue. In the offspring’s adipose tissue, we observed a maternal diet effect caused by HD, with increased ROS production and SOD and CAT activities. Gene expression of Prlr and Esr1 in the offspring’s adipose tissue was decreased due to maternal RD. Mice from HD-fed dams showed higher Stat5 expression compared to the offspring from CONT and RD dams in the adipose tissue. In the hypothalamus, we found decreased expression of Prlr in RD and HD dams, compared to CONT; and a maternal diet effect on Prlr and Esr1 gene expression in the offspring. In conclusion, we can affirm that maternal nutrition impacts the redox state and influences the gene expression of Prlr and Esr1, which are involved in energy metabolism, both peripherally and centrally in the adult life of the female offspring. (AU)

Changes in prolactin receptor location in prostate tumors / Cambios en la ubicación del receptor de prolactina en tumores de próstata

Introduction: Prolactin (PRL) binds its receptor (PRLR) and stimulates cell proliferation, differentiation and survival in prostate cancer (PCa) cell lines via STAT5a, MAPK and AKT. Objetive: To evaluate the expression of PRL and PRLR in normal and tumor prostate tissues with different Gleason patterns. Methos: Samples of normal, benign prostatic hyperplasia and PCa with different Gleason patterns were selected from radical prostatectomy. The intensity, location and percentage of stained cells for PRL and PRLR were evaluated by Immunohistochemistry. Co-localization was observed by confocal microscopy. Results: PRL was expressed diffusely and with a mild intensity in the cytoplasm of normal and tumor prostate luminal cells. Its expression only augmented in the Gleason 3 pattern (p 0.0001). The immunostaining intensity and the percentage of positive cells for PRLR did not vary between normal and tumor tissues. However, the location of the PRLR was modified by the tumorigenic process. In non-tumor tissues, PRLR expression was mostly in plasma membrane in the apical zone of epithelial cells. In tumor tissues, it was expressed in intracellular vesicles. The co-localization of PRL and PRLR was demonstrated in normal and tumor tissues suggesting that PRL could be acting in an autocrine and paracrine manner. Conclusion: PRL and its receptor were present in the cytoplasm of the epithelial cells of the normal and tumor prostate gland. In tumor tissues, the change in the location and appearance of cryptic PRLRs that store PRL may keep active the different signaling pathways related to cell proliferation and survival.(AU)

Introducción: La prolactina (PRL) se une a su receptor (PRLR) y estimula la proliferación celular, la diferenciación y la supervivencia de la líneas celulares de cáncer de próstata vía STAT5a, MAPK y AKT. Objetivo: Evaluar la expresión de la PRL y PRLR en tejido normal y tejido de cáncer de próstata con varios patrones de Gleason.MÉTODOS: Se seleccionaron muestras de tejido benigno, hiperplasia y cáncer de próstata con diferentes patrones de Gleason de prostatectomías radicales. La intensidad, localización y porcentaje de células teñidas por PRL y PRLR fueron evaluadas por immunohistoquimica. La co-localización se observó con microscopioconfocal. Resultados: PRL se presentó de forma difusa y con intensidad media en el citoplasma de células luminales normales y de tumor prostático. La expresión solamente aumentó en patrón Gleason 3 (p<0,0001). La intensidad de la tinción immunohistoquímica y el porcentajede células positivas para PRLR no varió entre células normales y tejidos tumorales. Pero, la localización del PRLR fue modificada por el proceso generador del tumor. En tejidos no-tumorales, la expresión de PRLR fue sobre todo en la membrana plasmática en la zona apical de las células epiteliales. En tejidos tumorales, se presentó en las vesículas intracelulares. La co-localizacion de la PRL y PRLR se demostró en tejido normal y tumoral sugeriendo que la PRL funciona con un efecto autocrino y paracrino. Conclusión: La PRL y su receptor estuvieron presentes en el citoplasma de células epiteliales de tejido normal y glándula prostática tumoral. En tejidos tumorales, el cambio de localización y la apariencia cripticas del PRLR que guarda la PRL debe mantener activos los diferentes caminos de señalización relacionados con laproliferación celular y la supervivencia.(AU)

Our experience in prolactinomas larger than 60mm / Nuestra experiencia en prolactinomas mayores de 60mm

INTRODUCTION: Giant prolactinomas (tumor size larger than 40mm) are a rare entity of benign nature. Prolactinomas larger than 60mm are usually underrepresented in published studies and their clinical presentation, outcomes and management might be different from smaller giant prolactinomas. PATIENTS AND METHODS: We retrospective collected data from patients with prolactinomas larger than 60mm in maximum diameter and prolactin (PRL) serum levels higher than 21,200μIU/mL in our series of prolactinomas (283). Data were collected from January 2012 to December 2017. We included three patients with prolactinomas larger than 60mm. RESULTS: At diagnosis, two patients presented neurological symptoms and one nasal protrusion. All patients received medical treatment with dopamine agonists. No surgical procedure was performed. Median prolactin levels at diagnosis was 108,180 [52,594-514,984]μIU/mL. Medical treatment achieved a marked reduction (>99%) in prolactin levels in all cases. Tumor size reduction (higher than 33%) was observed in all cases. In one patient cerebrospinal fluid (CSF) leak was observed after tumor shrinkage. CONCLUSIONS: Dopamine agonists appear to be an effective and safe first-line treatment in prolactinomas larger than 60mm even in life-threatening situations. More studies with a higher number of patients are necessary to obtain enough data to make major recommendations

INTRODUCCIÓN: Los prolactinomas gigantes (de tamaño superior a 40mm) son una entidad rara de naturaleza benigna. Los prolactinomas mayores de 60mm suelen estar infrarrepresentados en los estudios publicados, y su presentación clínica, resultados y tratamiento podrían ser diferentes de los de prolactinomas gigantes más pequeños. PACIENTES Y MÉTODOS: Recogimos retrospectivamente datos de pacientes con prolactinomas de más de 60mm de diámetro máximo y con concentraciones séricas de prolactina (PRL) superiores a 21.200μIU/ml de nuestra serie de prolactinomas (283). Los datos se recogieron entre enero de 2012 y diciembre de 2017. Se incluyeron 3 pacientes con prolactinomas mayores de 60mm. RESULTADOS: En el momento del diagnóstico, 2 pacientes presentaban síntomas neurológicos, y uno protrusión nasal. Todos los pacientes recibieron tratamiento médico con agonistas dopaminérgicos. No se realizó ninguna intervención quirúrgica. La mediana de las concentraciones de PRL al diagnóstico fue de 108.180 (52.594-514.984)μIU/ml. El tratamiento médico logró una reducción notable (>99%) de los valores de prolactina en todos los casos. En todos los casos se observó una reducción del tamaño del tumor (superior al 33%). En un paciente se observó una fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR) tras la reducción del tumor. CONCLUSIÓN: Los agonistas dopaminérgicos parecen ser un tratamiento de primera línea eficaz y seguro en los prolactinomas mayores de 60mm incluso en situaciones peligrosas para la vida. Se necesitan más estudios con un mayor número de pacientes para obtener datos suficientes para hacer recomendaciones importantes

Serial prolactin sampling as a confirmatory test for true hyperprolactinemia / Curva de prolactina para la confirmación de hiperprolactinemia real

INTRODUCTION: Hyperprolactinemia may be due to physiological or pathological causes, and may be asymptomatic or induce hypogonadism, infertility, and/or galactorrhea. It is important to take prolactin samples while avoiding stress, as this may increase prolactin levels. Therefore, our aim was to assess the value of prolactin serial sampling after brachial vein cannulation. PATIENTS AND METHODS: Sixty-six patients (34.9±11.8 years of age, 92.4% female) with an initial elevated random prolactin level were included. A prolactin sample was drawn at baseline and after a 30min rest. RESULTS: The median referral prolactin level was 37.4ng/ml (interquartile range [IQR* 23.3), the baseline prolactin level at serial sampling was 19.5ng/ml (IQR 8), and the value after a 30min rest was 17.1ng/ml (IQR 7.9). Hyperprolactinemia was not confirmed by serial sampling in 45 patients (68.2%). There were no statistically significant differences in referral prolactin levels between patients with and without confirmed hyperprolactinemia (41.2ng/ml and 36.7ng/ml respectively, p = 0.3). Galactorrhea was found in 13.6% of patients, amenorrhea or oligomenorrhea in 28.8%, infertility in 7.6%, erectile dysfunction in 4.6%, and gynecomastia in 3%, while 45.5% were asymptomatic. There were no statistical differences regarding the presence or absence of any of these symptoms and subsequent confirmed hyperprolactinemia. Fifty-seven patients (86.4%) were discharged after the results of the prolactin serial sampling were obtained. CONCLUSIONS: Prolactin serial sampling may be a useful test to detect artefactual hyperprolactinemias, thus avoiding unnecessary additional tests and treatments

INTRODUCCIÓN: La hiperprolactinemia puede ser debida a causas fisiológicas o patológicas, y puede ser asintomática o inducir hipogonadismo, infertilidad y/o galactorrea. Es importante obtener las muestras de prolactina evitando situaciones de estrés, puesto que este puede incrementar sus niveles. Por tanto, nuestro objetivo era evaluar la utilidad de la realización de curvas de prolactina mediante canalización de la vena braquial. MATERIALES Y MÉTODOS: Se incluyeron 66 pacientes (edad: 34,9±11,8 años; 92,4% mujeres) con una prolactina aleatoria inicial elevada. Se obtuvieron una muestra de prolactina basal y otra tras un reposo de 30min. RESULTADOS: La prolactina mediana inicial fue 37,4ng/ml (IQR: 23,3), la prolactina basal de la curva 19,5ng/ml (IQR: 8), y tras 30min de reposo, 17,1ng/ml (IQR: 7,9). La curva descartó una hiperprolactinemia en 45 pacientes (68,2%) No hubo diferencias estadísticamente significativas en la prolactina de derivación entre aquellos pacientes en los que se confirmó una hiperprolactinemia y aquellos que no (41,2 vs. 36,7ng/ml; p = 0,3). Un 13,6% de los pacientes presentaron galactorrea, un 28,8% amenorrea u oligomenorrea, un 7,6% infertilidad, un 4,6% disfunción eréctil y un 3% ginecomastia. El 45,5% estaban asintomáticos. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre la presencia o ausencia de ninguno de estos síntomas y una hiperprolactinemia confirmada posteriormente. Se pudo dar de alta a 57 pacientes (86,4%) tras la obtención de los resultados de la curva de prolactina. CONCLUSIONES: La curva de prolactina puede ser una prueba útil pata detectar falsas hiperprolactinemias, evitando la realización de pruebas complementarias y tratamientos adicionales innecesarios

The effects of papaya leaf juice for breastfeeding and working mothers on increasing prolactin hormone levels and infant's weight in Tangerang

Based on preliminary studies, it is known that 80% of working mothers fail to make exclusive breastfeeding, on average babies are given formula milk 2-4 months old and stop breastfeeding at 6-18 months of age. Papaya leaves are one of the galactagogues that contain quercetin which can activate the hormone prolactin and help increase breastmilk. The purpose of this study was to determine the effect of giving papaya leaf juice for nursing mothers who work toward increasing levels of the hormone prolactin and infant weight in Tangerang. The research design used was a pre-experimental model with one group pretest-posttest design. Samples taken as many as 10 mothers who have babies aged 0-6 months who have difficulty in breastfeeding because the amount of breastmilk was a little. The study was conducted in several clinics in Tangerang. The intervention was giving papaya leaf juice for 7 consecutive days. The results obtained from this study are as follows: 90% of mothers aged between 20 and 35 years, 70% of mothers have a history of spontaneous labor and have no complications at the time of delivery, 40% of mother's education is junior high school (SMP), and 70% of mothers are primiparas. The average increase in the amount of prolactin after the intervention was 19.59ng/ml, while the average weight gain of the newborn after the intervention was 165g. Wilcoxon test results for increased levels of the hormone prolactin p-value of 0.047<0.05 and for an increase in body weight of newborns p-value of 0.009<0.05. CONCLUSION: There is an effect of giving papaya leaf juice for nursing mothers who work on increasing levels of the hormone prolactin and infant weight in Tangerang. Papaya leaf juice can be a galactagogue for mothers who experience problems with a small amount of breastmilk

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Phenotype and resistance patterns of 10 resistant prolactinomas / Fenotipo y patrones de resistencia de 10 prolactinomas resistentes

Background: Dopamine agonists (DA) are the first-line therapy in prolactinomas, but they fail to decrease prolactin (PRL) levels and/or tumor size in some of these tumors, which are labeled as resistant prolactinomas (RP). To date, risk factors for DA resistance are not fully understood and management of DA-RP is not well established. Methods: We retrospectively recorded clinical, biochemical and radiological features, as well as management and outcome, of all cabergoline (CAB)-RP attended at the Endocrinology department of a tertiary hospital between 1995 and 2016. CAB resistance was defined as the failure to normalize PRL (biochemical resistance, BR) or reduce tumor size by at least 50% (morphological resistance, MR) with a CAB dose up to 2 mg/week (or 3 mg/week in cases where lower doses were not tested) for at least 3 months. Results: Ten CAB-RP were found. The mean age of the cohort was 30.6 years and 50% of subjects were male. The average tumor size was 1.78 cm (80% macroadenomas). The mean maximal dose of CAB was 3.8 mg/week. Five patients showed isolated MR, four combined MR + BR and only one isolated BR. MR patients were more often males and older than MR + BR patients. Transsphenoidal surgery achieved normalization of PRL and/or disappearance of tumor in three of seven patients. At the end of follow up all patients had controlled PRL levels (with or without CAB) and most of them bore a visible although stable tumor. Conclusions: Isolated MR and combined MR + BR are the most frequent patterns of DA resistance whereas isolated BR seems to be uncommon. Our data support a high tumor size but not male gender as a risk factor for DA resistance

Contexto: Los agonistas dopaminérgicos (AD) son el tratamiento de elección de los prolactinomas, pero en algunos casos no logran normalizar los niveles de prolactina (PRL) o disminuir el tamaño del tumor, y estos casos se etiquetan como prolactinomas resistentes (PR). Los factores de riesgo de resistencia a los AD y el manejo de los PR no están bien establecidos. Métodos: Analizamos retrospectivamente las características clínicas, bioquímicas y radiológicas, así como el manejo y evolución de los PR a cabergolina (CAB) atendidos en el departamento de Endocrinología de un hospital terciario entre 1995 y 2016. La resistencia a CAB se definió como persistencia de PRL elevada (resistencia bioquímica, RB) o reducción tumoral inferior al 50% (resistencia morfológica, RM) tras al menos 3 meses de tratamiento con una dosis de CAB de hasta 2 mg/semana (o 3 mg/semana en los casos que no recibieron dosis inferiores) Resultados: Se incluyeron 10 pacientes, edad media 30.6 años, 50% varones. El tamaño medio del tumor fue 1.78 cm (80% macroadenomas) y la dosis máxima media de CAB 3.8 mg/semana. Cinco pacientes presentaron RM aislada, cuatro RM + RB y uno RB aislada. La prevalencia de sexo masculino y la edad fueron superiores en el grupo RM comparado con el grupo RM + RB. La cirugía transesfenoidal logró normalización de PRL y/o desaparición del tumor en tres de siete pacientes. Al final del seguimiento la PRL era normal (con o sin CAB) en todos los casos y la mayoría presentaba un tumor visible de tamaño estable. Conclusiones: la RM aislada y la RM+RB combinadas son los patrones más frecuentes de resistencia a los AD. Nuestros datos apoyan la asociación del tamaño tumoral pero no del sexo masculino con la resistencia a los AD

Tratamiento de la elevación de prolactina por psicofármacos en personas con discapacidad intelectual / Treatment of prolactin elevation by psychotropic drugs in people with intellectual disabilities

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Aripiprazol en el tratamiento de pacientes con discapacidad intelectual y elevación de los niveles de prolactina / Aripiprazole in the treatment of patients with intellectual disability and elevated prolactin levels

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Hiperprolactinemia inducida por psicofármacos en personas con discapacidad intelectual ingresadas en un centro residencial / Hyperprolactinemia induced by psychotropic drugs in people with intellectual disability located in a residential centre

Introducción: En personas con Discapacidad Intelectual (DI) que presentan alteración de la conductwa es frecuente el uso de psicofármacos. Estos fármacos pueden provocar efectos secundarios. Así, la elevación de prolactina está frecuentemente asociada al uso de antipsicóticos y puede generar problemas clínicos. Objetivo: Conocer el nivel de prolactina en un grupo de personas con DI y alteración de la conducta que toman psicofármacos. Conocer su relación con las distintas variables: tipo de fármaco, sexo, edad, grado de discapacidad intelectual y diagnósticos psiquiátricos concurrentes. Población: 80 personas con discapacidad intelectual y alteración de la conducta ingresadas en un centro residencial. Edad media 50 años.53 mujeres, 27 hombres. El 38.8% presentan una DI moderada, el 33.8% leve, el 25% severa y el 2.5% no especificada. Método: Prueba analítica para determinar el nivel de prolactina. Tratamiento farmacológico de cada paciente. Estudiar diferencias significativas entre nivel de prolactina y sexo, edad, grado de DI, diagnósticos psiquiátricos concurrentes, y diferentes fármacos. Resultados: El 78.8% de los pacientes estudiados toma antipsicóticos, de los que el 52.4% toma uno y el 47.6% toma dos o más. El 54% fueron tratados con antipsicóticos de 2ª generación. El nivel medio de prolactina fue en monoterapia de 38.9 ng/ml y en politerapia de 49.4 ng/ml; antipsicóticos de 2ªgeneración: 44.6 ng/ml, antipsicóticos de 1ª generación: 43.1 ng/ml. Además, el 63.8% toma benzodiacepinas y el 58.8% antiepilépticos. Existen diferencias significativas en el nivel medio de prolactina y consumo de antipsicóticos y benzodiacepinas, pero no con los diferentes tipos de antipsicóticos, o con tomar uno o más, o con cada uno de los distintos fármacos. Realizada una regresión logística para predecir niveles de prolactina elevados, las benzodiacepinas presentan una razón de odds 3.02 y tomar antipsicóticos una razón de odds de 12.70. Conclusiones: El nivel de prolactina elevado está asociado a la toma de antipsicóticos y de benzodiacepinas. La toma de antipsicóticos predice una posibilidad de elevar la prolactina de 12.7 veces, que el no tomarlos, y la toma de benzodiacepinas de 3.02 veces superior

Introduction: In people with Intellectual Disability (ID) who exhibit behavior disorders, the use of psychoactive drugs is frequent. These medications can cause side effects. Thus, the elevation of prolactin is frequently associated with the use of antipsychotics and can generate clinical problems. Objective: To know the level of prolactin in a group of people with ID and behavior alteration who take psychotropic drugs. Acknowledge the relation with different variables: type of drug, gender, age, degree of intellectual disability and comorbid psychiatric diagnoses. Population: 80 people with intellectual disabilities and behavior disorders located in a residential centre. Average age 50 years.53 women, 27 men. 38.8% have moderate ID, 33.8% mild, 25% severe and 2.5% unspecified. Method: Analytical test to determine prolactin serum levels. Pharmacological treatment of each patient. Study significant differences between prolactin level and sex, age, degree of ID, concurrent psychiatric diagnoses, and different drugs. Results: 78.8% of patients studied take antipsychotics, of which 52.4% take one and 47.6% take two or more. 54% were treated with 2nd generation antipsychotics. The mean level of prolactin was of 38.9 ng/ml in monotherapy and of 49.4 ng/ml in polytherapy; 2nd generation antipsychotics: 44.6 ng / ml, 1st generation antipsychotics: 43.1 ng / ml. In addition, 63.8% take benzodiazepines and 58.8% antiepileptic drugs. There are significant differences in the mean level of prolactin and consumption of antipsychotics and benzodiazepines, but not with the different types of antipsychotics, or with taking one or more, or with each of the different drugs. A logistic regression was performed to predict elevated prolactin levels, benzodiazepines presented an odds ratio of 3.02 and antipsychotics, an odds ratio of 12.70. Conclusions: The elevation of prolactin is associated with the taking of antipsychotics and benzodiazepines. Taking antipsychotics predicts a possibility of elevating prolactin by 12.7 times, than not taking them, and taking benzodiazepines by 3.02 times higher

Elevación de prolactina en personas con discapacidad intelectual con tratamiento psicofarmacológico / Elevation of prolactin in patients with intellectual disability on psychopharmacological treatment

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Efectividad de la acupuntura en la hipogalactia y en la inflamación mamaria. Revisión bibliográfica / Effectiveness of acupuncture in hypogalactia and breast inflammation. Bibliographic review

Objetivo: Determinar la efectividad de la acupuntura en el tratamiento de la hipogalactia y de la inflamación mamaria; mapear los puntos de aplicación y las técnicas utilizadas. Metodología: Revisión bibliográfica efectuada en las bases de datos PubMed, Cinahl, Cuiden, Scielo, Lilacs, Dialnet, Latindex, Cuidatge, WorldCat y Google Académico. Resultados: Se incluyeron 10 estudios; 7 observaron una mayor producción láctea o una prolongación en el tiempo de la lactancia; 2 evaluaron la efectividad de la acupuntura en la inflamación mamaria, y constataron un rápido alivio sintomático y un menor uso de antibióticos. No se ha encontrado unanimidad en la selección de la técnica y de los puntos para los diferentes tratamientos con acupuntura. Conclusión: La acupuntura parece ser efectiva para aumentar la producción láctea y mejorar los síntomas mamarios. Dada la falta de consenso en la selección de puntos y en las técnicas empleadas para los diferentes tratamientos con acupuntura, se requieren más estudios para poder generalizar estos tratamientos en la práctica clínica

Objective: To determine the effectiveness of acupuncture in the treatment of hypogalactia and breast inflammation; to map the application points and the techniques used. Methodology: A literature review was conducted by searching on PubMed, Cinahl, Cuiden, Scielo, Lilacs, Dialnet, Latindex, Cuidatge, WorldCat and Google Scholar. Results: A total of ten studies were included. A higher milk production or an extension in the time of lactation was observed in seven studies. The efficacy of acupuncture in the breast inflammation was evaluated in two studies and a quick relief of the symptoms and a lower use of antibiotics were observed. No agreement was found neither for the technique used nor for the acupuncture points used between the treatments. Conclusion: Acupuncture seems to be effective in increasing milk production and improving breast symptoms. The lack of consensus in the selection of points and in the techniques used for the different treatments with acupuncture means that more studies are required in order to generalize these treatments in clinical practice

Prolactina cervicovaginal en la predicción de parto pretérmino / Cervicovaginal prolactin in second trimester for prediction of preterm labor

Objetivo: Establecer la utilidad de las concentraciones cervicovaginales de prolactina en el segundo trimestre para la predicción del parto pretérmino. Material y métodos: Las muestras cervicovaginales se tomaron entre las 24 y 28 semanas de embarazo. Todos los embarazos fueron seguidos hasta el parto y divididos en grupo A (parto pretérmino) y grupo B (parto a término). Se evaluaron las características generales, concentraciones séricas de prolactina y eficacia pronostica. Resultados: La edad gestacional al momento de la determinación de la toma de muestra cervicovaginal fue de 26,2 +/- 1,1 semanas para el grupo A y 25,9 +/- 1,1 semanas para el grupo B (p = ns). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la edad materna, índice de masa corporal y antecedentes de parto pretérmino (p = ns). Las pacientes del grupo A (1,6 +/- 0,8 ng/mL) presentaron concentraciones cervicovaginales significativamente más altas de prolactina comparadas con las embarazadas del grupo B (0,5 +/- 0,3 ng/mL; p < 0,0001). Un valor de corte de 1 ng/mL presentó un valor por debajo de la curva de 0,87 con sensibilidad 73,1%, especificidad 91,6%, valor predictivo positivo 44,7% y valor predictivo negativo 97,3%. Conclusión: Las concentraciones cervicovaginales de prolactina son útiles en la predicción del parto pretérmino

Objective: To establish usefulness of cervicovaginal prolactin concentrations in second trimester for the prediction of preterm delivery. Material and methods: Cervicovaginal samples were taken between 24 and 28 weeks of pregnancy. All patients were followed until delivery and divided in group A (preterm delivery) and group B (term delivery). General characteristics, cervicovaginal prolactin concentrations and prognostic efficacy were evaluated. Results: The mean gestational age at cervicovaginal sample was 26.2 +/- 1.1 weeks in group A and 25.9 +/- 1.1 weeks in group B (p = ns). There were not found significant differences in maternal age, body mass index and history of preterm labor (p = ns). Group A patients (1.6 +/- 0.8 ng/mL) showed higher cervicovaginal prolactin concentrations than group B (0.5 +/- 0.3 ng/mL; p < 0.0001). A cut-off value of 1 ng/mL had a value under curve of 0.87 with a sensitivity of 73.1%, specificity of 91.6%, positive predictive value of 44.7% and negative predictive value of 97.3. Conclusion: Cervicovaginal prolactin concentrations are useful for the prediction of preterm delivery

Consenso español sobre los riesgos y detección de la hiperprolactinemia iatrogénica por antipsicóticos / Spanish consensus on the risks and detection of antipsychotic drug-related hyperprolactinaemia

Introducción. La hiperprolactinemia iatrogénica (HPRLi) se ha descrito con más frecuencia con algunos antipsicóticos, dependiendo de su capacidad de bloqueo de los receptores de dopamina D2. Existe gran heterogeneidad de la práctica clínica y posiblemente falta de concienciación sobre este problema entre los médicos. Dada la elevada frecuencia con la que los pacientes con enfermedad mental grave reciben antipsicóticos de forma prolongada, se precisa vigilar posibles riesgos en su salud física. La HPRLi y sus síntomas pueden pasar desapercibidos si no se investigan rutinariamente. Metodología. Se realiza una revisión profunda de la literatura para elaborar un consenso multidisciplinario con psiquiatras junto a otros especialistas (de Endocrinología, Medicina Interna y Oncología) con el fin de consensuar los riesgos clínicos y los métodos de detección más adecuados de la HPRLi de acuerdo con los distintos niveles de evidencia científica (I-IV). Resultados. Los síntomas a corto plazo incluyen amenorrea, galactorrea y disfunción sexual (descenso del deseo y disfunción eréctil por hipogonadismo secundario). A medio-largo plazo y relacionado con la disminución de estrógenos, se pueden inducir baja masa ósea (osteopenia y osteoporosis), hipogonadismo, menopausia precoz, incremento del riesgo de algunos tipos de cáncer (mama y endometrio), aumento del riesgo cardiovascular, alteraciones en la inmunidad, dislipidemia y disfunción cognitiva, entre otros. La petición de niveles de PRL debería realizarse al inicio del tratamiento en todos los pacientes que reciben antipsicóticos, aunque no se observen síntomas precoces (amenorrea, galactorrea) por el riesgo de subestimar otros síntomas que pueden aparecen a medio plazo. Se aconseja determinar también niveles de FSL, LH, testosterona y vitamina D. Se recomienda explorar rutinariamente la función sexual, ya que puede ser un síntoma mal tolerado que podría conducir al abandono del tratamiento. Se propone un especial cuidado en niños y adolescentes, así como en pacientes con PRL > 50 ng/ml (intensidad moderada), revisando periódicamente si existe hipogonadismo o disfunción sexual. En los pacientes con PRL > 150 ng/ml debe descartarse siempre un prolactinoma radiológicamente y se debe prestar especial atención a posibles antecedentes de cáncer de mama o endometrio. Se aconseja realizar densitometrías en varones >50 años y en mujeres con amenorrea > 6 meses o menopausia precoz para detectar osteoporosis y evitar riesgo de fracturas por fragilidad (AU)

Introduction. Iatrogenic hyperprolactinaemia (IHPRL) has been more frequently related to some antipsychotic drugs that provoke an intense blockade of dopamine D2 receptors. There is a wide variation in clinical practice, and perhaps some more awareness between clinicians is needed. Due to the high frequency of chronic treatment in severe mental patients, careful attention is recommended on the physical risk. IHPRL symptoms could be underestimated without routine examination. Methodology. An intense scientific literature search was performed in order to draw up a multidisciplinary consensus, including different specialists of psychiatry, endocrinology, oncology and internal medicine, and looking for a consensus about clinical risk and detection of IHPRL following evidence-based medicine criteria levels (EBM I- IV). Results. Short-term symptoms include amenorrhea, galactorrhoea, and sexual dysfunction with decrease of libido and erectile difficulties related to hypogonadism. Medium and long-term symptoms related to oestrogens are observed, including a decrease bone mass density, hypogonadism, early menopause, some types of cancer risk increase (breast and endometrial), cardiovascular risk increase, immune system disorders, lipids, and cognitive dysfunction. Prolactin level, gonadal hormones and vitamin D should be checked in all patients receiving antipsychotics at baseline although early symptoms (amenorrhea-galactorrhoea) may not be observed due to the risk of underestimating other delayed symptoms that may appear in the medium term. Routine examination of sexual dysfunction is recommended due to possible poor patient tolerance and low compliance. Special care is required in children and adolescents, as well as patients with PRL levels >50 ng/ml (moderate hyperprolactinaemia). A possible prolactinoma should be investigated in patients with PRL levels >150 ng/ml, with special attention to patients with breast/endometrial cancer history. Densitometry should be prescribed for males >50 years old, amenorrhea > 6 months, or early menopause to avoid fracture risk (AU)

Morphological evidence of the possible relevance of aromatase P450 in autoparacrine regulation and pathology of the hypophysis

Aromatase P450, the enzyme responsible for the catabolism of aromatizable androgens to estrogens is involved in sexual dimorphism and several pathologies induced by estrogenic effects. The present work reports evidence of pituitary aromatase synthesis, its regulation by gonadal steroids, and the physiological roles of aromatase on pituitary endocrine cells. The involvement of aromatase, through the auto-paracrine production of estradiol, in the pathogenesis of pituitary tumors -mainly prolactinomas- is reviewed

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Enfermedad renal crónica y acromegalia: cuando las apariencias engañan / Chronic kidney disease and acromegaly: when appearances are deceptive

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Efectos adversos de antipsicóticos atípicos, diferencias según sexo / Gender differences in the adverse effects of atypical antipsychotic drugs

Los efectos adversos de los antipsicóticos atípicos varían en función del sexo de los pacientes. Las mujeres tienen un peso medio inferior al de los hombres, y además, a nivel farmacocinético tienen un menor aclaramiento de algunos antipsicóticos como la clozapina y olanzapina. Entre los efectos secundarios más frecuentes en mujeres, cabe destacar el incremento del intervalo QT corregido. También el riesgo metabólico es mayor en mujeres: estas tienen más probabilidades de aumentar el peso tras tratamientos prolongados, sobre todo con clozapina y olanzapina. La prolactina se incrementa más en las mujeres que en los varones tras tratamiento antipsicótico. Este efecto secundario es más frecuente con amisulpride, risperidona y paliperidona. Entre los efectos secundarios extrapiramidales, la acatisia es también más frecuente en mujeres. En el futuro es necesario tener en cuenta la variable género al hacer el cálculo de la dosis y valoración de efectos secundarios tras el tratamiento antipsicótico (AU)

The adverse effects of atypical antipsychotic drugs vary depending on the sex of the patients. Females have a lower mean body weight than males, thus, at pharmacokinetic level, they have a lower clearance of some antipsychotics such as, clozapine and olanzapine. Among the most common adverse effects is highlighted the increase in corrected QT interval. Metabolic risks are also greater in females, with these being more likely to increase the weight after prolonged treatments, particularly with clozapine and olanzapine. Prolactin is increased more in females than in males after antipsychotic treatment. This adverse effect is more common with amisulpride, risperidone and paliperidone. Among the extrapyramidal secondary effects, akathisia is also more common in females. Gender variability should be taken into account in the future when calculating the dose, as well as when evaluating the adverse effects after antipsychotic treatment (AU)

Plasma variations in stress markers: Clinical trial of two anesthetics used in regional block in the extraction of impacted inferior third molars

OBJECTIVES: Was to evaluate the effect of different regional anesthetics (articaine with epinephrine versus prilocaine with felypressin) on stress in the extraction of impacted lower third molars in healthy subjects. Sutdy Desing: A prospective single-blind, split-mouth cross-over randomized study was designed, with a control group. The experimental group consisted of 24 otherwise healthy male volunteers, with two impacted lower third molars which were surgically extracted after inferior alveolar nerve block (regional anesthesia), with a fortnight's interval: the right using 4% articaine with 1:100.000 epinephrine, and the left 3% prilocaine with 1:1.850.000 fely-pressin. Patients were randomized for the first surgical procedure. To analyze the variation in four stress markers, homovanillic acid, 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, prolactin and cortisol, 10-mL blood samples were obtained at t = 0, 5, 60, and 120 minutes. The control group consisted of 12 healthy volunteers, who did not undergo either extrac-tions or anesthetic procedures but from whom blood samples were collected and analyzed in the same way. RESULTS: Plasma cortisol increased in the experimental group (multiple range test, P<0.05), the levels being sig-nificantly higher in the group receiving 3% prilocaine with 1:1.850,000 felypressin (signed rank test, p < 0.0007). There was a significant reduction in homovanillic acid over time in both groups (multiple range test, P<0.05). No significant differences were observed in homovanillic acid, 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol or prolactin con-centrations between the experimental and control groups. CONCLUSIONS: The effect of regional anesthesia on stress is lower when 4% articaine with 1:100,000 epinephrine is used in this surgical procedure

Evolución del microprolactinoma a largo plazo con tratamiento médico / Long-term evolution and outcomes of microprolactinoma with medical treatment

Introducción El prolactinoma es el tumor hipofisario funcionante más frecuente. La mayoría son microprolactinomas (menos de 1 cm), cuya curación es posible con tratamiento farmacológico, pero los estudios a largo plazo sobre la duración del tratamiento con agonistas dopaminérgicos para garantizar su curación tras suspender la medicación son escasos y no ofrecen consenso al respecto ni sobre criterios de retirada del tratamiento. Objetivo Establecer criterios de curación del microprolactinoma con tratamiento médico y analizar los posibles factores implicados. Pacientes Se revisaron 47 mujeres con microprolactinomas tratadas exclusivamente con agonistas dopaminérgicos durante al menos 4 años, entre 1975 y 2010. Se compararon las curadas, con más de 4 años con prolactina normal sin medicación, y las no curadas. Resultados Se alcanzó la curación en el 57,4% de los casos, tras un tiempo medio de tratamiento de 11,6 años. Entre las variables analizadas, solo la edad al diagnóstico resultó significativa como factor pronóstico: las pacientes más jóvenes curaron en mayor proporción y en menos tiempo. Entre los curados, 6 evolucionaron a silla turca vacía parcial y en 21 desapareció el adenoma (RM normal), sin observarse diferencias en ambos subgrupos. Conclusiones El microprolactinoma puede curarse con agonistas dopaminérgicos y el tratamiento no ha de mantenerse por vida, aunque se pueden requerir más de 10 años para alcanzar la curación (AU)

Introduction Prolactinoma is the most frequent functioning pituitary adenoma. Most commonly occurs as microprolactinoma (less than 1 cm in size), which may be cured with medical therapy, but few long-term studies are available about optimal duration of treatment with dopamine agonists to ensure cure after drug discontinuation and its withdrawal without recurrence are do not report consistent results. Objective To establish criteria for cure of microprolactinoma with medical treatment and to analyze the potential predictors involved. Patients A retrospective study was conducted on 47 adult women with microprolactinoma followed up between 1975 and 2010; none of them had undergone prior surgery or radiotherapy, and all of them received treatment with a dopamine agonist for at least 4 years. They were divided into two groups for analysis: cured patients with at least 4 years with normal prolactin levels after drug discontinuation, and not cured patients. Results Cure was achieved in 57.4% of patients. Only age at diagnosis was a significant predictor: there were more young patients in the cured group and youngest patients needed less time to cure. Development of empty sella turcica or normal MRI were similar regarding time to cure. Conclusions Microprolactinoma may be cured with dopamine agonists, and life-long treatment is not required, although more than 10 years may be required to achieve cure, 11,6 ± 5,3 years in our experience (AU)