Estrogen alleviates hepatocyte necroptosis depending on GPER in hepatic ischemia reperfusion injury

Hepatic ischemia reperfusion injury (IRI) occurs in liver transplantation, complex liver resection, and hemorrhagic shock, which causes donor organ shortage and hepatic damage. The burst of reactive oxygen species (ROS) during reperfusion leads to cell apoptosis and necroptosis. It has been reported that estrogen could attenuate hepatic IRI. G protein estrogen receptor (GPER) mediates estrogen effects via nonclassic receptor systems. Here, we investigate whether estrogen protecting liver from hepatic IRI depends on GPER and the influence of GPER activation on hepatocyte necroptosis. We proved that estrogen had a protective effect on both hepatocyte hypoxia re-oxygen (H/R) challenge and mouse hepatic ischemia reperfusion model. However, the application of GPER specific antagonist G15 before estrogen inhibited this beneficial effect. The results of mitochondria functional measurement revealed that estrogen improved hepatocyte mitochondria function by activating GPER, which might benefit from the increased expression of connexin 43 (Cx43) in mitochondria. To investigate the relationship between GPER activation and necroptosis, we used caspase-3/7 inhibitor benzyloxycarbonyl-Asp(OMe)-Glu(OMe)-Val-Asp(OMe)-chloromethylketone (Z-DEVD-FMK) to eliminate the interference of apoptosis. Estrogen showed a protective effect on hepatic IRI after using Z-DEVD-FMK, which could be suppressed by G15. GPER activation decreased the level of receptor interacting protein kinase (RIPK) 3, phosphorylated (p-) RIPK1, and p-mixed lineage kinase domain-like (MLKL). The co-immunoprecipitation result indicated that GPER could bind with RIPK3. GPER is indispensable in estrogen protecting liver from IRI. GPER activation attenuates hepatocyte necroptosis by decreasing the level of RIPK3, p-RIPK1, and p-MLKL. (AU)

Villous atrophy persistence in celiac disease despite following a gluten-free diet must be clarified

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Dolor en la enfermedad de Parkinson. Una mirada a un aspecto poco conocido de esta patología / Pain in Parkinson's disease. A look at a little known aspect of this pathology

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa, la segunda con mayor prevalencia después de la enfermedad de Alzheimer. Presenta tanto síntomas motores como no motores; entre estos últimos se encuentran disfunción autonómica, dolor inexplicable, deterioro cognitivo, ansiedad, depresión, entre otros. Algunos de estos pacientes experimentan el dolor como un síntoma temprano de Parkinson, incluso antes de la expresión de su enfermedad. Entre las personas que tienen EP y que experimentan dolor, lo describen como un síntoma preocupante, siendo una causa de sufrimiento y de incapacidad. Sin embargo, a pesar de ello, el dolor en la EP a menudo permanece sin diagnóstico y sin tratamiento. Por tanto, es importante entender que el dolor puede ser parte de la experiencia del Parkinson y aprender las formas de manejarlo. Este trabajo revisa datos actuales sobre posibles mecanismos, clasificaciones, evolución, factores de riesgo potenciales y control del dolor en la EP. El mecanismo del dolor en esta situación es complejo, y está influenciado por distintos factores, pudiendo estar vinculado a cambios patológicos en las estructuras anatómicas involucradas en mecanismos nociceptivos

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease, the second most prevalent, after Alzheimer's disease. It presents both motor and non-motor symptoms; These include autonomic dysfunction, unexplained pain, cognitive impairment, anxiety, depression, among others. Some of these patients experience pain as an early symptom of Parkinson's, even before the expression of their disease. Among people who have PD and who experience pain, they describe it as a worrisome symptom, being a cause of suffering and disability. However, despite this, pain in PD often remains undiagnosed and untreated. Therefore, it is important to understand that pain can be part of the Parkinson's experience and learn ways to manage it. This paper reviews current data on possible mechanisms, classifications, evolution, potential risk factors and pain control in PD. The mechanism of pain in this situation is complex, and is influenced by different factors, which may be linked to pathological changes in the anatomical structures involved in nociceptive mechanisms

The Chromenopyrazole Scaffold in the Modulation of the Endocannabinoid System: A Broad Therapeutic Prospect / Aproximación terapéutica a la contribución del esqueleto de cromenopirazol en la modulación del sistema endocannabinoide

The endogenous cannabinoid system (ECS) has been recognized as one of the most important neuromodulatory systems. This system plays a crucial role in the regulation of numerous pathophysiological conditions such as pain, cancer, or neurodegeneration. Despite the vast effort focused on the development of drugs targeting the ECS, thus far, the clinical use of synthetic and phytogenic cannabinoids has been limited to pain, emesis and appetite due to their undesirable psychoactive properties. Therefore, novel strategies to therapeutically exploit the cannabinoids need to be developed to overcome these side-effects. Moreover, novel chemical tools to study the role of possible additional cannabinoid missing receptors, such as GPR55, need to be addressed to fully unravel the pharmacology of this complex system. In this scenario, the chromenopyrazole scaffold was recently discovered as a privileged structure in drug discovery targeting the ECS. In this review, the development of novel modulators of the ECS based on the chromenopyrazole scaffold will be thoroughly discussed. Pharmacological avenues for this novel chemotype, as well as future perspectives will be analyzed

El sistema endocannabinoide (SEC) ha sido reconocido por su gran relevancia a nivel neuromodulador. Este sistema juega un importante rol en la regulación de numerosos procesos fisiopatológicos tales como el cáncer, el dolor o la neurodegeneración. A pesar del amplio potencial terapéutico de los ligandos cannabinoides, su actual uso clínico se limita al tratamiento del dolor, la emesis y la mejora del apetito. El problema fundamental asociado al tratamiento con cannabinoides radica en la imposibilidad actual de separar los efectos terapéuticos de la acción psicoactiva. Por tanto, es de gran interés la identificación de nuevos cannabinoides sintéticos con efectos secundarios reducidos. Otros receptores acoplados a proteínas G, como GPR55, también se han propuesto como posibles miembros del sistema endocannabinoide. Sin embargo, esta categorización aún no ha sido confirmada debido a la falta de herramientas farmacológicas que permitan caracterizar apropiadamente las funciones biológicas de GPR55 y su relación con el SEC. En este contexto, se identificó el esqueleto de cromenopirazol como estructura privilegiada para el desarrollo de moléculas capaces de modular el sistema endocannabinoide. En esta revisión, se van a analizar la farmacología y las oportunidades terapéuticas ofrecidas por los diversos derivados de cromenopirazol descritos hasta la fecha. Posibles perspectivas y aplicaciones futuras así como nuevas aproximaciones serán también consideradas

Efficacy of a point-of-care test based on deamidated gliadin peptides for the detection of celiac disease in pediatric patients

Objective: The objective of the study was to assess the effectiveness of a point-of-care test (POCT) based on deamidated gliadin peptides (DGP) compared to the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) criteria diagnosis in the early detection of celiac disease (CD) in pediatric patients. Methods: One hundred children (≤ 18 years) with suspected CD were selected, including siblings of celiac children that underwent gastroscopy for other gastrointestinal conditions. Patients with severe disease, following a gluten-free diet (GFD), with gastrointestinal bleeding, coagulopathy and infections in the last month were excluded. All children were evaluated with a POCT that detects immunoglobulin A (IgA) and immunoglobulin G (IgG) antibodies to DGP and total IgA. The POCT results were compared to CD diagnosis according to current ESPGHAN criteria. This involved the detection of IgA tissue transglutaminase (tTG) antibodies, the results of an intestinal biopsy and genetic testing. Results: The prevalence of CD found in the present study was 48% (95% confidence interval in parenthesis 37.9-58.2%). The results of the POCT were concordant with the CD diagnosis made according to ESPGHAN criteria: 95.8% (85.7-99.4%) sensitivity, 98.1% (89.7-99.7%) specificity, 97.9% (88.7-99.6%) positive predictive value and 96.2% (87.0-99.4%) negative predictive value. Positive and negative likelihood ratios were 49.8 (7.2-347.5) and 0.04 (0.01-0.17), respectively. The POCT showed a 100% diagnostic accuracy in children younger than ten years of age. In total, three discordant results were found. Conclusion: Due to the high diagnostic accuracy in the pediatric population, the POCT can be considered as an effective tool for the early diagnosis of CD, especially in patients younger than ten years of age (AU)

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Premios Nobel de Química 2012: Una familia de receptores de membrana esencial para la comunicación celular / A essential family for cellular communication membrane receptors

El premio Nobel de Química 2012 ha sido otorgado a los investigadores estadounidenses Robert J. Lefkowitz y Brian K Kobilka por sus estudios sobre los receptores acoplados a proteínas G. Esta familia de proteínas de membrana son los sensores biológicos más extendidos y versátiles, responsables en buena medida de la capacidad de nuestras células de recibir mensajes del entorno. Son también la diana de numerosos fármacos utilizados para el tratamiento de múltiples patologías. El trabajo de Lefkowitz ha sido decisivo para desvelar la naturaleza química de estos receptores y para entender mejor sus mecanismos de señalización y de regulación. Lefkowitz y Kobilka consiguieron también identificar el gen que codificaba para el receptor beta-adrenérgico, lo que permitió posteriormente desvelar la existencia de múltiples receptores de características similares. Finalmente, Kobilka ha utilizado la difracción por rayos X para determinar la estructura íntima de estas proteínas. El camino abierto por Lefkowitz y Kobilka permitirá conocer mejor las alteraciones de receptores en situaciones patológicas y avanzar en el diseño de nuevas estrategias terapéuticas (AU)

The Nobel Prize in Chemistry 2012 has been awarded to Robert J. Lefkowitz and Brian K. Kobilka for their studies on G-protein-coupled receptors. The components of this family of membrane proteins are ubiquitous and versatile biological sensors that play an essential physiological role by allowing our cells to respond to external stimuli. GPCR also are very important pharmacological targets for the treatment of a variety of pathological conditions. The contributions of Lefkowitz have been decisive in unveiling the chemical nature of these receptors and to better understand their signaling and regulatory mechanisms. Lefkowitz and Kobilka also cloned the beta-adrenergic receptor gene and paved the way for the identification of a large family of structurally-related receptor proteins. Finally, Kobilka has recently determined the tridimensional structure of prototypical GPCRs. The work by Lefkowitz and Kobilka opens exciting avenues for a better knowledge of receptor alterations in pathological situations and for the design of novel therapeutic strategies (AU)

Pseudohipoparatiroidismo: diagnóstico genético / No disponible

El pseudohipoparatiroidismo (PHP) está caracterizado por hipocalcemia e hiperfosfatemia debidas a resistencia a la hormona paratiroidea (PTH). Pacientes con PHP-Ia, generalmente, presentan otras resistencias hormonales y muestran un fenotipo característico que se conoce como osteodistrofi a hereditaria de Albright (AHO). Este mismo fenotipo también está presente en pacientes diagnosticados de pseudopseudohipoparatiroidismo (PPHP), que no tienen resistencia hormonal. Por otra parte, los pacientes con PHP-Ib, presentan, preferentemente, resistencia a la PTH y no tienen fenotipo de Albright. Desde el punto de vista genético, el PHP-I está causado por alteraciones en el gen GNAS o en la región 5 de este complejo locus, así, los pacientes con PHP-Ia presentan mutaciones en heterozigosis en cualquiera de los 13 exones codificantes de la proteína Gs, mientras que el PHP-Ib se debe a alteraciones en el patrón de metilación del locus GNAS. En algunos casos, esas pérdidas de metilación se asocian con microdeleciones en regiones situadas 5 al gen GNAS y que son transmitidas por la madre. El locus GNAS está sometido al fenómeno de imprinting y este hecho tiene consecuencias importantes a la hora de establecer un patrón de herencia y un adecuado consejo genético (AU)

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Caracterización de receptores muscarínicos en células indiferenciadas tiroideas de ratas Fisher / Characterization of undifferentiated muscarinic thyroid cells in fisher rats

Introducción: El sistema nervioso autónomo parasimpático tiene el control de la función tiroidea mediante la activación de receptores muscarínicos en las células foliculares. Se han identificado diversos subtipos farmacológicos y moleculares de receptores muscarínicos (M1, M2, M3, M4, M5) tanto en el sistema nervioso central (SNC) como en los tejidos periféricos, pero hay controversia acerca de su caracterización en las células tiroideas. Material y métodos: Cultivos celulares de células epiteliales tiroideas indiferenciadas de ratas Fisher (FRT). Estudios de unión de receptores a radioligando: cinéticas de asociación, cinéticas de disociación y competiciones entre diversos fármacos antagonistas selectivos muscarínicos; se utiliza, como radioligando, 3H-N-metil-escopolamina (3H-NMS). Resultados: Se observa que hay receptores específicos muscarínicos en la membrana plasmática de las células FRT con una constante de disociación en equilibrio (Kd) de 0,44 nmol. El orden de afinidades de los diferentes antagonistas muscarínicos encontrado en membranas epiteliales de células FRT mediante el ajuste de los datos para un modelo de un solo sitio de unión fue: diciclomina > hexahidrosiladifenidol (HHSD) = 4-difenilacetoxi-N-metilpiperidina metiodida (4-DAMP) > pirenzepina > himbacina = 11-[[2-[(dietil-amino)metil]-1-piperidinil]acetil]-5,11-dihidro-6H-pirido(414)benzodiacepina (AF-DX 116).Conclusiones: Los resultados obtenidos en este estudio indican que hay sitios de unión para 3H-NMS que se corresponden con los receptores muscarínicos localizados en células FRT. Los resultados obtenidos en los experimentos de competición indican que el receptor presente en esta localización se corresponde con el subtipo M3 (AU)

Introduction: The parasympathetic autonomous nervous system exerts control over thyroid function by activation of the muscarinic receptors in follicular cells. Various pharmacological and molecular subtypes of muscarinic receptors (M1, M2, M3, M4, M5) have been identified in central nervous system and peripheral tissues. Controversy surrounds receptor characterization in thyroid cells. Materials and methods: Undifferentiated Fisher rat thyroid epithelial cells (FRT) were cultured. Association and dissociation kinetics assays and antagonist competition studies of the binding of 3H-N-methylscopolamine (3H-NMS) to muscarinic receptors were performed to demonstrate the presence of muscarinic receptors. Results: Specific muscarinic receptors in the plasma membrane of FRT cells were observed with an equilibrium dissociation constant (Kd) of 0.44 nmol. The order of affinities obtained fitting the data to one binding site model in competition experiments with the muscarinic receptor antagonist was: dicyclomine > hexahydrosiladifenidol (HHSD) = 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine methiodide (4-DAMP) > pirenzepine > himbacine = 11-[[2-[(diethylamino)methyl]-1-piperidinyl]acetyl]-5,11-dihydro-6H-pyrido(414)benzodiazepine (AF-DX 116). Conclusions: The results obtained indicate the existence of specific 3H-NMS muscarinic binding sites located in the plasma membrane of FRT cells. The results obtained in competition experiments suggest that the receptors present in FRT cells belong to the M3 subtype (AU)

Expanding role for the apelin/APJ system in physiopathology

Apelin is a bioactive peptide known as the ligand of the G protein-coupled receptorAPJ. Diverse active apelin peptides exist under the form of 13, 17 or 36 aminoacids, originated from a common 77-amino-acid precursor. Both apelin and APJmRNA are widely expressed in several rodent and human tissues and have functionaleffects in both the central nervous system and peripheral tissues. Apelin has beenshown to be involved in the regulation of cardiovascular functions, fluid homeostasis,vessel formation and cell proliferation. More recently, apelin has been describedas an adipocyte-secreted factor (adipokine), up-regulated in obesity. By acting as circulatinghormone or paracrine factor, adipokines are involved in physiological regulations(fat depot development, energy storage, metabolism or eating behavior) or inthe promotion of obesity-associated disorders (type 2 diabetes and cardiovasculardysfunctions). In this regard, expression of apelin gene in adipose tissue is increasedby insulin and TNFalpha. This review will consider the main roles of apelin in physiopathologywith particular attention on its role in energy balance regulation and inobesity-associated disorders (AU)

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Utilidad de los anticuerpos antitransglutaminasa en el diagnóstico de la enfermedad celíaca / Usefulness of anti-transglutaminase antibodies in the diagnosis of celiac disease

Antecedentes: Los anticuerpos antitransglutaminasa tisular IgA (ATGA) se han propuesto como una prueba válida para el diagnóstico y el seguimiento de la enfermedad celíaca. Objetivo: Comparar la eficacia de los ATGA con los distintos anticuerpos clásicamente utilizados en el diagnóstico. Material y método: Se seleccionó a los pacientes sometidos a una biopsia duodenal por sospecha de enfermedad celíaca y a los que simultáneamente se realizó una serología completa en el momento del diagnóstico, en la que se incluyó anticuerpos antiendomisio IgA, ATGA, antigliadina IgG e IgA. Se estableció el valor diagnóstico de cada uno de ellos en función del diagnóstico final, se tomó como patrón la biopsia intestinal. Resultados: Se seleccionó a 122 pacientes con biopsia duodenal y marcadores serológicos para enfermedad celíaca; 36 eran niños (< 14 años) y 86 eran adultos. Se diagnosticó 41 casos, de los que 26 eran niños y 15 adultos. De los 15 adultos solamente 2 (13%) presentaban una clínica de malabsorción típica. La sensibilidad y la especificidad de los ATGA fueron del 100 y el 98%, respectivamente, comparadas con las de los anticuerpos antiendomisio IgA (el 97 y el 98%), de la antigliadina IgA (el 85 y el 97%) y de la antigliadina IgG (el 97 y el 92%). Conclusiones: Los ATGA presentan un elevado rendimiento diagnóstico en la enfermedad celíaca. Pueden ser de utilidad como prueba de cribado para seleccionar a los candidatos a biopsia duodenal

Background: Anti-transglutaminase antibodies have been proposed as a useful tool in the diagnosis and follow-up of celiac disease. Aim: To compare anti-transglutaminase antibodies with the classical antibodies used to diagnose celiac disease. Material and method: Patients who underwent duodenal biopsy for suspected celiac disease were selected if they had the following serum antibody samples: antiendomysial IgA, anti-transglutaminase IgA, antigliadin IgG, and antigliadin IgA. A diagnostic value of each of these antibodies was established according to the final diagnosis, taking the duodenal biopsy as the reference. Results: One hundred twenty-two patients with duodenal biopsy and serologic markers for celiac disease were selected. Thirty-six patients were children (< 14 years-old) and 86 were adults. A diagnosis of celiac disease was made in 41 patients (26 children and 15 adults). Of the 15 adults, only 2 (13%) presented typical malabsorption syndrome. The sensitivity and specificity of anti-transglutaminase antibodies was 100% and 98% respectively compared with values of 97% and 98% for antiendomysial IgA, 85% and 97% for antigliadin IgA, and 97% and 92% for antigliadin IgG antibodies. Conclusions: The diagnostic value of anti-transglutaminase antibodies is high in celiac disease. These antibodies may be useful as a screening test to select candidates for duodenal biopsy

Los receptores de nucleótidos P2Y reducen la entrada de calcio inducida por despolarización en terminales sinápticos de cerebro medio de rata / Nucleotide P2Y receptors reduce depolarization-evoked calcium entry into rat midbrain synaptic terminals

Se han llevado a cabo estudios para determinar la presencia y función de receptoresP2Y en terminales sinápticas de cerebro medio. Ensayos imnunoquímicoshan mostrado la expresión, en dichas terminales, de los receptores P2Y2 y P2Y4. Laactivación de estos receptores por sus agonistas selectivos lleva a una reducción enla entrada de calcio en las terminales, inducida por agentes despolarizantes. Esteefecto es similar al que producen agonistas de otros receptores metabotrópicos,como los A1 de adenosina o los GABAB, conocidos por su papel en el controlpresináptico de la liberación de neurotransmisores.La activación de los receptores P2Y conduce asimismo a una disminución enlos niveles intrasinaptosomales de AMPc, por lo que estos receptores parecen estaracoplados negativamente a la actividad de la adenilato ciclasa. Sin embargo, seplantea como hipótesis que los receptores P2Y pudiesen actuar reduciendo laentrada de calcio en las terminales a través de la disociación de la proteína G ala que están acoplados, y la posterior acción del dímero âã sobre canales de calciodependientes de voltaje

Studies were carried out to determine the presence and function of P2Yreceptors in synaptic terminals from rat midbrain. Immunochemical essays haveshown the expression of the nucleotide P2Y2 and P2Y4 receptors. Activation ofthese receptors induces a reduction of the calcium entrance into the terminals,when stimulated with depolarising agents. A similar effect is produced by agonistsof metabotropic receptors, such as the adenosine A1 or GABAB receptors, whichare well known for its role in the presynaptic control or transmitter release.Activation of the P2Y receptors also triggers a reduction in the intrasynaptosomalcAMP concentration. Thus, these receptors seem to be negativelycoupled to adenylate cyclase activity. However, we postulate that P2Y receptors areable to reduce calcium entrance into the terminals by the activation of thecorresponding G protein, dissociation of the trimer and action of the âã subunitson voltage activated calcium channels

Receptores de kainato. Función en la regulación de la transmisión sináptica gabérgica en el hipocampo / Kainate receptors. Their function in the regulation of gabaergic synaptic transmission in the hippocampus

Objetivo. Describir el estado actual de conocimientos sobre la fisiología de los receptores de glutamato de tipo kainato como moduladores de la transmisión sináptica inhibidora gabérgica en el hipocampo. Desarrollo. En la sinapsis interneurona-célula principal de la capa CA1 del hipocampo, se produce una depresión de la transmisión sináptica inhibidora gabérgica por la activación de receptores de kainato situados en el terminal presináptico de las interneuronas. Esta disminución de la liberación de GABA involucra una acción metabotrópica, demanera que requiere la activación de una proteína G sensible a la toxina pertúsica y la activación de la proteína cinasa C. En estas mismas interneuronas, también existe una población de receptores de kainato de acción ionotrópica en el compartimento somatodendrítico cuya activación las despolariza y produce una liberación masiva de neurotransmisor. Muy recientemente, se ha demostrado que la activación de receptores de kainato por concentraciones submicromolares de agonista puede producir un aumento de la liberación de GABA. Este efecto se ha descrito sobre todo en las sinapsis interneurona-interneurona, si bien el mecanismo de acción de los receptores de kainato para producir este efecto aún no se ha descrito. Conclusiones. Los receptores de kainato actúan en el hipocampo como moduladores de la liberación de GABA, inhibiéndola o incrementándola, de modo que contribuyen al mantenimiento del exquisito equilibrio de la excitabilidad neuronal. En condiciones anormales pueden producir un marcado desequilibrio de esta excitabilidad y dar lugar, entre otras alteraciones, a patrones de disparo de tipo epiléptico (AU)

Aims. The aim of this study is to describe the current state of knowledge about the physiology of kainate-type glutamate receptors as modulators of GABAergic synaptic transmission in the hippocampus. Development. The activation of kainate receptors (KR) located in the presynaptic terminal of the interneurons reduces GABAergic synaptic transmission at the interneuron-principal cell synapse in the CA1 layer of the hippocampus. This diminished release of GABA involves a metabotropic effect, and an that activation of both a pertussis toxin-sensitive G-protein and protein kinase C is required. In these same interneurons there is also a population of KR with an ionotropic effect in the somatodendritic compartment, which depolarise them and give rise to a massive release of neurotransmitter when activated. It has very recently been shown that activating KR by submicromolar concentrations of agonist can bring about an increase in the release of GABA, an effect described principally in the interneuroninterneuron synapses, although the mechanism by which the KR produce this effect is yet to be described. Conclusions. KR act in the hippocampus as modulators of GABA release; they increase or decrease it and hence play a part in maintaining the exquisite balance of neuronal excitability. In abnormal conditions they can also notably upset the balance of this excitability and give rise to firing patterns of an epileptic kind, among other disorders (AU)

Relación de nm23-H1 con las metástasis en el cáncer de recto / Relationship between nm23-H1 and metastasis in cancer of the rectum

Introducción y objetivos. El gen nm23-H1 es un supresor de metástasis estudiado en distintos tipos de tumores humanos. El objeto de este estudio es determinar su prevalencia en el cáncer de recto y su relación con los parámetros clinicopatológicos clásicos y con la supervivencia. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo inmunohistoquímico y clínico con un anticuerpo monoclonal de ratón sobre 54 pacientes con tumores de recto resecados consecutivamente con una mediana de seguimiento de 37 meses. Resultados. La positividad fue de 42 casos (77,8 por ciento) en el tumor primario frente a 6 casos (26,1 por ciento) en los ganglios metastatizados (p = 0,03). La expresión de nm23-H1 se correlaciona de forma inversa con la existencia de diseminación ganglionar (p = 0,05) y de metástasis (p = 0,03). No hubo influencia sobre la supervivencia. Conclusiones. Existe una pérdida de la expresión de nm23-H1 en las metástasis ganglionares de los tumores rectales. La determinación inmunohistoquímica de nm23-H1 en el tejido tumoral primario puede predecir la existencia de diseminación ganglionar o metástasis a distancia en el cáncer de recto (AU)

Fisiología de los neuropéptidos / Physiology of neuropeptides

Objetivos. En la presente revisión se pretenden analizar las características generales de los neuropéptidos de los mamíferos.Desarrollo. Los neuropéptidos son sustancias distribuidas de forma ubicua tanto en el sistema nervioso como en la periferia. Se sintetizan en la neurona a partir de prepropéptidos de gran tamaño que se escinden y se modifican hasta formar el neuropéptido maduro. Los neuropéptidos pueden ejercer funciones como neurotransmisores, pero también se han descrito como neuromoduladores o neurohormonas. En la neurona se almacenan en vesículas donde coexisten con neurotransmisores clásicos y, a veces, con otros péptidos. Una vez liberados, se unirán a receptores específicos para ejercer su acción en la célula diana. La mayoría de estos receptores pertenecen a la familia de receptores acoplados a una proteína G. Finalmente, las peptidasas son las enzimas encargadas de su degradación. Conclusiones. En los últimos años, el número de neuropéptidos se ha incrementado considerablemente y además son cada vez mejor conocidas las funciones en las que se ven implicados. En base a estos datos, las investigaciones recientes se están dirigiendo hacia la búsqueda de tratamientos para patologías asociadas con alteraciones de los neuropéptidos (AU)

Acromegalia, bocio tóxico multinodular y carcinoma papilar de tiroides, probable papel de las proteinas G / Acromegaly, multinodular toxic goiter and papilar carcinoma of thyroid, probable role of G proteins

La presencia de bocio multinodular no es infrecuente en los pacientes con acromegalia, sin embargo la presencia de hipertiroidismo se ha descrito en una menor proporción de pacientes. Otra asociación presente en los pacientes acromegálicos son los tumores, sobre todo localizados en el colon. Existe también una mayor prevalencia de carcinomas de tiroides en los acromegálicos. En este artículo presentamos un caso de hipertiroidismo con carcinoma papilar de tiroides y acromegalia, revisandose la literatura y discutiendose la patogénesis de esta asociación. (AU)

Ausencia de asociación entre el polimorfismo C825T de la subunidad beta3 de la proteína g y la sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial / G-protein beta3 subunit C825T polymorphism and salt sensitivity in essential hypertension

La variante genética funcional que cursa con la transición C por T en la posición 825 del gen que codifica para la subunidad !3 de la proteína G (GNB3), ha sido asociada con un aumento de la activación de la proteína G y de la actividad del intercambiador Na+-H+, así como con el desarrollo de hipertensión. La sensibilidad a la sal es un fenotipo intermedio con un componente genético y estudios previos la han relacionado con alteraciones en el intercambio Na+-H+. El objetivo de este trabajo es investigar la posible asociación de este polimorfismo con la sensibilidad a la sal en pacientes con hipertensión arterial esencial. Se estudiaron un total de 46 pacientes que fueron clasificados en sal-sensibles (SS, n = 20) y sal resistentes (SR, n = 26) en función de su respuesta presora medida mediante MAPA, ante dietas de bajo (20 mmol/día) y alto contenido en sal (260 mmol/día). Para la determinación de las variantes alélicas de GNB3 se utilizaron técnicas de PCR con cebadores específicos y posterior restricción enzimática con BseDI. La distribución de genotipos en los individuos SS fue: 8 CC y 12 CT + TT, mientras que en los SR fue: 10 CC y 16 CT + TT (p = 0,577). La respuesta presora ( " de presión arterial media de 24 h) a la sal no fue diferente en los pacientes CC (4,1 ñ 5,4 mmHg) en comparación a los pacientes CT + TT (2,9 ñ 6,3 mmHg) (p = 0,51). Tampoco se detectaron diferencias significativas en los cambios de niveles plasmáticos de renina, aldosterona, ANF o noradrenalina entre los diferentes genotipos. Estos resultados indican que el polimorfismo C825T de la proteína G no influencia de forma significativa la respuesta presora a la sal en los individuos hipertensos estudiados y por lo tanto no permiten defender la idea de utilizarlo como identificador de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal. (AU)

Guanilato ciclasas: procesos fisiológicos mediados por GMPc / Guanylyl cyclases: GMPc mediated physiologic processes

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Anticuerpo antitransglutaminasa: utilidad en el diagnóstico de la enfermedad celíaca / The tissue transglutaminase antibody: usefulness in the diagnosis of celiac disease

OBJETIVO: Hasta ahora los anticuerpos de clase IgA antiendomisio (AEmIgA) y antigliadina (AAGIgA) se consideraban unos marcadores sensibles y específicos de enfermedad celíaca. Recientemente se ha identificado un nuevo anticuerpo, el antitransglutaminasa (TGtIgA), como un marcador si no mejor, sí más práctico en el cribado de dicha enfermedad, sobre todo como una prueba muy útil de detección en grandes poblaciones. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar la utilidad del TGtIgA como prueba de diagnóstico y cribado de la enfermedad celíaca y observar la relación existente entre este anticuerpo y los otros más conocidos y sobradamente utilizados como el AAGIgA y el anticuerpo antiendomisio (AEmIgA). PACIENTES Y MÉTODOS: El estudio se ha realizado en 115 niños divididos en 3 grupos: 31 pacientes diagnosticados de enfermedad celíaca según los criterios de la ESPGAN, 21pacientes celíacos en fase de dieta libre de gluten y 63 considerados grupo control. Se emplearon dos métodos inmunoenzimáticos comerciales (ELISA para detectar los AAGIgA e IgA TGt, respectivamente. Los AEmIgA se cuantificaron mediante un método de fluorescencia indirecta utilizando porción distal de esófago de mono como antígeno. RESULTADOS: En el grupo global de 115 pacientes, el TGtIgA presentó una concordancia del 91 por ciento con el AEmIgA y del 85 por ciento con el AAGIgA. Cuando el grupo estudiado era el de enfermos celíacos esta concordancia era del 84 y 61 por ciento, respectivamente. Por otra parte, el TGtIgA presentó una sensibilidad de 83 frente al 94 por ciento de los AEmIgA y el 74 por ciento de los AAGIgA. Los tres anticuerpos presentaron una especificidad similar.CONCLUSIÓN: El uso de un método ELISA para determinar los TGtIgA muestra una buena correlación con las determinaciones de AAG y AEm y podría representar una nueva prueba de detección en la enfermedad celíaca. La técnica es sencilla, presenta una buena especificidad y sensibilidad respecto a los clásicos AAG y AEm, no está sometida a la subjetividad de la persona que evalúa la prueba, es barata y muy práctica en programas de cribado generalizado. OBJETIVO: Hasta ahora los anticuerpos de clase IgA antiendomisio (AEmIgA) y antigliadina (AAGIgA) se consideraban unos marcadores sensibles y específicos de enfermedad celíaca. Recientemente se ha identificado un nuevo anticuerpo, el antitransglutaminasa (TGtIgA), como un marcador si no mejor, sí más práctico en el cribado de dicha enfermedad, sobre todo como una prueba muy útil de detección en grandes poblaciones. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar la utilidad del TGtIgA como prueba de diagnóstico y cribado de la enfermedad celíaca y observar la relación existente entre este anticuerpo y los otros más conocidos y sobradamente utilizados como el AAGIgA y el anticuerpo antiendomisio (AEmIgA). PACIENTES Y MÉTODOS: El estudio se ha realizado en 115 niños divididos en 3 grupos: 31pacientes diagnosticados de enfermedad celíaca según los criterios de la ESPGAN, 21 pacientes celíacos en fase de dieta libre de gluten y 63 considerados grupo control. Se emplearon dos métodos inmunoenzimáticos comerciales (ELISA para detectar los AAGIgA e IgA TGt, respectivamente. Los AEmIgA se cuantificaron mediante un método de fluorescencia indirecta utilizando porción distal de esófago de mono como antígeno. RESULTADOS: En el grupo global de 115 pacientes, el TGtIgA presentó una concordancia del 91 por ciento con el AEmIgA y del 85 por ciento con el AAGIgA. Cuando el grupo estudiado era el de enfermos celíacos esta concordancia era del 84 y 61 por ciento, respectivamente. Por otra parte, el TGtIgA presentó una sensibilidad de 83 frente al 94 por ciento de los AEmIgA y el 74 por ciento de los AAGIgA. Los tres anticuerpos presentaron una especificidad similar. CONCLUSIÓN: El uso de un método ELISA para determinar los TGtIgA muestra una buena correlación con las determinaciones de AAG y AEm y podría representar una nueva prueba de detección en la enfermedad celíaca. La técnica es sencilla, presenta una buena especificidad y sensibilidad respecto a los clásicos AAG y AEm, no está sometida a la subjetividad de la persona que evalúa la prueba, es barata y muy práctica en programas de cribado generalizado (AU)

Los niños que repiten consulta en urgencias de pediatría / Children´s unscheduled return visits to an emergency department

Scanear (AU)