Hallazgos tempranos y tardíos en la resonancia cerebral de dos hermanos con síndrome de Hunter / Early and late brain resonance findings of two siblings with Hunter syndrome

Introducción: La mucopolisacaridosis de tipo II (MPS II) es una enfermedad lisosómica causada por deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa, ligada al cromosoma X, y produce un gran espectro de manifestaciones clínicas. Caso clínico: Se presenta el caso clínico de dos hermanos con MPS II de diferente origen paterno con la misma mutación genética; la edad en el momento del diagnóstico fue de 5 años (caso 1) y de 8 meses (caso 2). Dichos hermanos presentan hallazgos diferentes en la resonancia magnética cerebral entre sí: el caso 1 presentó hallazgos clásicos para la edad, y el caso 2 presentó múltiples hallazgos tempranos, como espacios perivasculares dilatados de hasta 9,5 mm y megacisterna magna, entre otros, sin presentar manifestaciones neurológicas. Conclusiones: La afectación cerebral del paciente del caso 2 se presentó antes del año de edad y previa a la hepatoesplenomegalia. La resonancia magnética se convierte en una herramienta de diagnóstico temprano para la MPS II.(AU)

Introduction: Mucopolysaccharidosis type II (MPS II) is a lysosomal disease caused by deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase (IDS), linked to the X chromosome, producing a wide spectrum of clinical manifestations. Case report: We present the case of two siblings with MPS II of different paternal origin with the same genetic mutation; the age at the time of diagnosis was 5 years of age (case 1) and 8 months of age (case 2). These brethren present different findings in brain magnetic resonance imaging (MRI) with each other, case 1 presented classic findings for age, case 2 presented multiple early findings, such as dilated perivascular spaces up to 9.5 mm, magna megacisterna, among others; without neurological manifestations. Conclusion: This patient’s brain compromise was presented before the year of age and prior to hepatosplenomegaly, thus, MRI becomes an early diagnostic tool for MPS II.(AU)

Experiencia clínica del tratamiento de sustitución enzimática con idursulfasa / Clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase

Introducción. El tratamiento de sustitución enzimática en las enfermedades lisosomales se ha desarrollado especialmente en las dos últimas décadas. Se revisa la experiencia inicial del TSE con idursulfasa en el síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis II) y se examinan aspectos relevantes en el uso de esta enzima. Desarrollo. Un ensayo preclínico en un ratón knock-out demostró una disminución de glucosaminoglucanos, tanto en la orina como en los tejidos, tras el tratamiento con idursulfasa. En un estudio clínico en fase I/II, al azar, doble ciego y controlado con placebo, en 12 pacientes con síndrome de Hunter, el tratamiento con idursulfasa mostró un buen perfil de seguridad y, además, una disminución de la excreción de glucosaminoglucanos, así como de las visceromegalias. Los 12 pacientes continuaron, de forma abierta, el estudio hasta los dos años con resultados también favorables. Un reciente estudio en fase II/III, al azar, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y multinacional, en 96 pacientes con síndrome de Hunter, durante un año, mostró que la administración de idursulfasa en dosis de 0,5 mg/kg mejoraba significativamente la puntuación final ‘compuesta’, suma de los cambios en el porcentaje de la capacidad vital forzada predicha y en el test de marcha de 6 minutos, en comparación con la respuesta obtenida con placebo, tanto en el grupo de tratamiento semanal (p = 0,0049) como bisemanal (p = 0,0416). También mejoraron de forma significativa muchos de los parámetros de eficacia secundaria, sobre todo en el grupo de tratamiento semanal. El tratamiento con idursulfasa se toleró bien, con efectos adversos, en general, leves o moderados. Se detectaron anticuerpos IgG hasta en un 46,9% de los tratados de ambos grupos, sin aparente relación con los efectos adversos o la respuesta clínica. Conclusión. El tratamiento con 0,5 mg/kg de idursulfasa en infusión intravenosa semanal suele tolerarse bien y parece mejorar los síntomas somáticos de los pacientes con mucopolisacaridosis II (AU)

Introduction. Important advances have been made in enzyme replacement therapy in the treatment of lysosomal diseases over the last two decades. Here we review the initial ERT trial using idursulfase in Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis type II) and we also examine relevant aspects of the use of this enzyme. Development. A preclinical trial in a knockout mouse showed a decrease in glycosaminoglycans, both in urine and in tissues, following treatment with idursulfase. In a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical study in phase I/II conducted in 12 patients with Hunter syndrome, treatment with idursulfase displayed a good safety profile and also a decrease in the excretion of glycosaminoglycans and cases of visceromegaly. The 12 patients continued the study in an open manner for two years and favourable outcomes were also obtained. A recent randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-centre and multinational study in phase II/III conducted with 96 patients with Hunter syndrome over one year showed that the administration of 0.5 mg/kg doses of idursulfase significantly improved the final ‘combined’ score, which was the sum of the changes in the percentage of predicted forced vital capacity and in the 6-minute walk test, in comparison to the response obtained with a placebo. This result was the same for the weekly treatment group (p = 0.0049) and the fortnightly group (p = 0.0416). Many of the secondary effectiveness parameters also improved significantly, especially in the weekly treatment group. Treatment with idursulfase was well tolerated, with side effects that were, generally speaking, mild or moderate. IgG antibodies were detected in up to 46.9% of the patients treated in the two groups, but no apparent relation with the side effects or the clinical response was observed. Conclusions. Treatment with 0.5 mg/kg of idursulfase in weekly intravenous infusions is usually well tolerated and seems to improve the somatic symptoms in patients with mucopolysaccharidosis type II (AU)

Enfermedad de hunter: revisión clínica y actualización / Hunter's disease: clinical review and update

Introducción. La enfermedad de Hunter es una mucopolisacaridosis (MPS) recesiva ligada al cromosoma X, causada por la deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa.Objetivo: Estudiamos los niños con enfermedad de Hunter evaluados en nuestro hospital en el período 1994-2000, y analizamos las principales características clínicas, diagnósticas y terapéuticas de esta mucopolisacaridosis. Pacientes y métodos. Revisamos los antecedentes familiares, motivo de consulta, hallazgos clínicos, estudio diagnóstico, tratamiento y evolución de 4 niños con este trastorno. Resultados. En tres de los pacientes había antecedentes familiares sugestivos de mucopolisacaridosis. El cuadro clínico característico (fenotipo Hurler) era llamativo desde el inicio de la enfermedad en los tres casos severos. En todos los pacientes se constató un aumento de glucosaminoglucanos en orina y una disminución de la actividad de iduronato-2-sulfatasa en suero y/o fibroblastos. En los 4 niños se realizó análisis molecular mediante amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En el caso moderado se llevó a cabo trasplante de médula ósea de un donante idéntico familiar, falleciendo 33 días después. (AU)