Consulta farmacéutica por somnolencia en un lactante / Pharmaceutical enquiry by drowsiness in breastfed baby

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The role of sirtuns in cellular homeostasis

Sirtuins are evolutionarily conserved nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)-dependent lysine deacylases or ADP-ribosyltransferases. These cellular enzymes are metabolic sensors sensitive to NAD+ levels that maintain physiological homeostasis in the animal and plant cells (AU)

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Riesgo de interacciones farmacológicas por la coadministración de estatinas con fármacos metabolizados por la isoenzima 3A4 del citocromo P450: estudio epidemiológico, transversal y multicéntrico / Risk of pharmacological interactions due to the co-administration of statins and cytochrome P450 isoenzyme 3A4-metabolized drugs: Multicentre, crossover study

Fundamento y objetivo: Las estatinas son fármacos seguros, pero con un elevado riesgo de interacciones farmacológicas. El objetivo del estudio fue evaluar la prevalencia de interacciones potenciales en la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), en una amplia muestra de pacientes tratados con estatinas, y determinar los factores asociados, tanto del paciente como del médico prescriptor. Pacientes y método: Estudio observacional, transversal, de base poblacional. Fueron seleccionados 7.880 sujetos en tratamiento con estatinas. Se recogieron datos referentes a los pacientes y a los 1.681 médicos participantes. Resultados: Un 59% de los pacientes recibía estatinas metabolizadas por el CYP3A4 y un 21,5% recibía un fármaco, distinto a la estatina, metabolizado por esa misma vía. No hubo diferencias en la frecuencia de utilización de estatinas, metabolizadas o no por el CYP3A4, en función de si los pacientes recibían también fármacos metabolizados por esa misma vía (22 frente a 21%, respectivamente). En total, un 12,9% de los participantes tenía riesgo potencial de interacción. Estos pacientes eran mayores, tomaban más fármacos y tenían una mayor comorbilidad. Un 60% de los médicos refería que la posibilidad de interacción condicionaba mucho su elección de estatina y un 56% disponía de programas informáticos que alertaban de interacción, si bien ninguno de estos aspectos influyó en un menor número de pacientes en riesgo de interacción. Conclusión: El porcentaje de pacientes con riesgo de interacción con estatinas es elevado. En general, los médicos no prestan atención a esta posibilidad, a pesar de disponer de programas adecuados para su detección y de alternativas terapéuticas (AU)

Background and objectives: Statins are safe but have a significant potential for pharmacological interactions. The objective of the study was to evaluate the prevalence of potential interactions throughout the cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) system in a large sample of statin-treated subjects and to determine which factors, from the patient and the physician, were associated with a higher risk of interactions Patients and methods: This is an observational, cross-over, population study that included 7,880 subjects treated with statins. Both data from patients and from the1,681 participating physicians were recorded and analyzed. Results: Fifty-nine percent of the participants were receiving a statin metabolized by the CYP3A4, and 21.5% of all participants received a drug, different from a statin, metabolized by the CYP3A4. There were no differences in the frequency of utilization of statins metabolized or not by the CYP3A4 in relation to the simultaneous prescription of drugs metabolized by the same pathway (22 vs. 21%, respectively). Globally, 12.9% of all participants were at risk of an interaction. These patients were older, received a higher number of drugs and had more comorbidity. Sixty percent of the physicians mentioned that the possibility of an interaction greatly conditioned their selection of a particular statin. Likewise , 56% of them had software that alerted of possible interactions. These aspects, however, did not influence the number of patients at risk of interactions. Conclusion: The proportion of statin-treated patients at risk of interaction is elevated. Physicians do not usually pay attention to this possibility despite having available alert software and therapeutic alternatives (AU)

Effects of metoclopramide on mRNA levels of steroid 5á-reductase isozymes in prostate of adult rats

The rising incidence of prostate cancer and benign prostatic hypertrophy in the Western world is a cause of increasing public health concern. The most active androgen in the prostate is 5á-dihydrotestosterone obtained from testosterone (T) by the enzyme 5á-reductase (5á-R), expressed in the prostate as two isozymes, 5á-R1 and 5á-R2. These isozymes are involved in the growth and development of normal prostate and in the onset and progression of prostate disease. Besides androgens, prolactin (PRL) may also play a role, although it is not clear whether its effects on the prostate are in synergism with or independent of those of androgens. We previously demonstrated that sulpiride, an inductor of hyperprolactinemia, increased mRNA levels of 5á-R isozymes in prostate of adult rat. We hypothesized a possible interrelationship between PRL levels and 5á-R, although the effects of sulpiride per se cannot be ruled out. In the present study, one-step quantitative reverse transcription polymerase chain reaction coupled with laser-induced fluorescence capillary electrophoresis was used to quantify mRNA levels of both 5á-R isozymes in prostate of adult rat after administration of metoclopramide (MTC), another inductor of PRL secretion. With the administration regimens studied, MTC produced an increase in prostate weight and mRNA levels of 5á-R1 and 5á-R2 in adult rats. Given our finding that MTC per se or MTC-induced hyperprolactinemia modifies prostate disease-related parameters in animals with reduced plasma T levels, further investigation is warranted into the possibility that MTC use by aging males may increase their risk of prostate disease (AU)

Isoenzima de fosfatasa alcalina placental-like, importancia clínica como marcador en tumores de tipo germinal / Clinical relevance of placental-like alkaline phosphatase isoenzyme as a germ cell tumour marker

Fundamento y objetivo. Justificar la importancia clínica de la determinación del isoenzima de fosfatasa alcalina (PLAP-like) como marcador en tumores de células germinales (TCG). Pacientes y métodos. Se documentan dos casos clínicos observando el comportamiento de este isoenzima: 1) Niño con germinoma intracraneal en región pineal, 75% de actividad de PLAP-like al inicio (valor normal: 0%), resto de marcadores tumorales negativos, y 2) Niña con teratoma inmaduro de ovario estadio I, elevación de la alfafetoproteína (AFP), 197ng/mL; PLAP-like 5,1% al inicio y 0,7% en recidiva tumoral tras dos años. Se determina PLAP-like valorando la actividad remanente tras termodesnaturalización sérica. Discusión y conclusiones. PLAP-like se comporta como único marcador específico en el primer caso de tumor germinal pineal que justifica su utilidad junto a pruebas de imagen en el diagnóstico de tumores de localización craneal. En el seguimiento, también es crítico el análisis dado que constata la buena respuesta al tratamiento en el primer caso, y en el segundo caso clínico, es el único marcador que complemente la valoración de la recidiva. Concluimos en la relevancia del análisis de este isoenzima como marcador complementario en TCG (AU)

Background and purpose. To determine the clinical relevance of placental-like alkaline phosphatase isoenzyme (PLAP-like) as a marker for germ cell tumours (GCT). Patients and methods. We report the behaviour of this isoenzyme in two patients; 1) A Child with an intracranial germinoma in the pineal region who showed 75% of PLAP-like activity at onset (normal value: 0%), with the rest of the tumour markers being negative, and 2) A girl with a stage I ovarian immature teratoma who had an elevated alpha-fetoprotein (AFP), 197ng/mL, PLAP-like 5.1%, at onset and 0.7% at tumour recurrence two years later. PLAP-like was determined by assessing the remaining activity after heat denaturation of the serum. Discussion and conclusions. PLAP-like constituted the only specific marker in the case of the pineal cell germ tumour, which justifies its use in association with neuroimaging studies in the diagnosis of cranial tumours. At follow-up analysis, PLAP-like was also critical since it confirmed the good response to treatment in the first case, while in the second one, it was the only marker to complement the assessment of tumour recurrence. We believe that this isoenzyme analysis is of relevance as a complementary marker in GCT (AU)

Hiperfosfatasemia benigna transitoria de la infancia: una entidad a tener en cuenta / Benign transient hyperphosphatasemia of infancy: a condition to be considered

La hiperfosfatasemia transitoria benigna infantil (HTBI) es una entidad en la que se observan marcadas elevaciones de fosfatasa alcalina sérica, sin evidencia clínica, bioquímica ni en exámenes complementarios de patología ósea, hepática, renal o endocrinometabólica. Se presenta el caso de una paciente de ocho meses ingresada por un cuadro febril y elevación importante de fosfatasa alcalina. La HTBI es una entidad frecuente que debe tenerse en cuenta para evitar preocupaciones y exploraciones innecesarias. Si un paciente tiene elevación de fosfatasa alcalina, con exploración física, calcio, fosfatos y perfil hepático normales, se le debe controlar clínicamente y continuar midiendo los niveles de fosfatasa alcalina hasta la normalización. Si persiste elevada tras tres meses, debería investigarse el origen de las isoenzimas y estudiar a familia (AU)

Benign transient hyperphosphatasemia of infancy (BTHI) is a condition where disproportionately high levels of serum alkaline phosphatase are observed, without clinical or biochemical evidence of bone, liver, renal or metabolic disease. We report a case of an eight months old patient presenting with fever and important increase of serum alkaline phosphatase. The HTBI is a frequent entity to be considered in order to avoid unnecessary investigations. If a patient has high alkaline phosphatase level, with physical examination, calcium, phosphate and liver normal profile, he/her should be monitored clinically and by measuring alkaline phosphatase levels until normalization. If high level persists after 3 months, the origin of the isoenzymes and a family study should be investigated (AU)

Metaloproteinasas de matriz en las lesiones neurológicas: ¿una nueva diana terapéutica? / Matrix metaloproteinases in neurological brain lesions: a new therapeutic target?

Introducción. Las metaloproteinasas de matriz (MMP) constituyen una familia de enzimas proteolíticas presentes en la mayoría de tejidos humanos y responsables de degradar la matriz extracelular. Sus principales funciones son mantener la integridad de la matriz extracelular, modular la interacción entre células durante el desarrollo, la remodelación tisular, participar directamente en la angiogénesis y facilitar la migración celular. Dada la importancia de su función en el mantenimiento de la matriz extracelular, su expresión está estrechamente regulada a nivel transcripcional, mediante la activación de la proforma y a partir de inhibidores tisulares. Sin embargo, la regulación de estas proteasas puede alterarse, produciendo una sobreexpresión que puede llegar a alterar e incluso destruir la estructura tisular, como se ha observado en patologías neurológicas como la esclerosis múltiple, la formación de aneurismas y la isquemia cerebral. El papel que las MMP desempeñan en la fisiopatología de las lesiones neurotraumáticas es poco conocido y procede fundamentalmente de estudios experimentales in vitro e in vivo, y de sólo tres estudios en humanos. Algunos estudios experimentales relacionan las alteraciones encefálicas producidas tras la lesión traumática con incrementos de las concentraciones de diversas MMP. Objetivo. Revisar el papel de dichas proteasas en las lesiones cerebrales, incidiendo en la relación de estas proteínas con el traumatismo craneoencefálico y su posible aplicación terapéutica. Desarrollo. Se realizó una búsqueda bibliográfica en la base de datos Medline. Conclusiones. Ciertas MMP podrían relacionarse con la alteración de la barrera hematoencefálica y la formación del edema postraumático, siendo su inhibición una prometedora diana terapéutica (AU)

Introduction. Matrix metalloproteinases (MMP) are a family of proteolytic enzymes that degrade the extracellular matrix and are found in a large amount of human tissues. Their main functions are to maintain the integrity of the extracellular matrix, to modulate the interaction of the cells during development, to contribute to tissue remodeling, to directly participate in angiogenesis and to facilitate cellular migration. Due to the importance of its maintaining extracellular matrix function, MMP expression is tightly regulated at transcriptional level, through proform activation and with the binding to tissular inhibitors. Despite this complex regulation system, MMP regulation can be altered, producing an overexpression of these proteolytic proteins that alter the tissular structure, possibly destroying the tissue, as observed in some neurologic pathologies such as multiple sclerosis, aneurism formation and cerebral ischemia. The role that MMP have in traumatic brain lesions is almost unknown and is derived mainly from in vivo and in vitro experimental studies, and only from three papers performed in humans. There are some experimental studies that relate the brain alterations produced after traumatic brain injury with an increase in the concentration of various MMP. Aim. To review the role of these proteases in human brain lesions, emphasizing on the function of these proteases in traumatic brain injury lesions and their possible therapeutic target. Development. A bibliographic search was performed on Medline database. Conclusions. Some MMP could be related to blood-brain barrier alteration and postraumatic edema formation, turning them into promising therapeutic targets (AU)

Utilidad del tratamiento de sustitución enzimática en la enfermedad de Fabry / Utility of enzyme replacement therapy in Fabry disease

Fundamento y objetivos: La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad por depósito lisosomal de esfingolípidos secundaria al déficit de la enzima alfagalactosidasa A. El depósito a nivel endotelial de los vasa nervorum y de los axones de pequeño calibre resulta en la característica neuropatía dolorosa. Es nuestro objetivo presentar los resultados de la evaluación de la neuropatía antes y después de 18 meses de tratamiento de reemplazo enzimático con agalsidasa β. Materiales y método: Se trata de un estudio exploratorio realizado a 5 pacientes con EF. Se les realizó un estudio neurofisiológico con medición de velocidades de conducción y amplitudes motoras y sensitivas, y un test de cuantificación sensitiva así como medición del dolor por medio de escalas. Resultados: Previo al tratamiento no se encontraron anomalías en las velocidades de conducción ni en las amplitudes del potencial de acción muscular compuesto, el test de cuantificación sensitiva fue anormal en todos los pacientes. Luego del tratamiento se evidenció mejoría en las escalas de dolor y en el test de cuantificación sensitiva. Conclusiones: El tratamiento de reemplazo enzimático con agalsidasa-β demostró beneficio subjetivo y objetivo en relación con la neuropatía dolorosa de la EF (AU)

Background and Objective: The lysosomal deposit of sphingolipids secondary to alpha-galactosidase-A deficiency causes Fabry disease. The deposit in the endothelial cells of the vasa nervorum and the small caliber axons, among other structures, results in the characteristic painful neuropathy. It is our objective to present the findings of the neuropathy evaluation before and after 18 months of agalsidase beta enzyme replacement therapy. Materials and method: A neurological exam, a neurophysiological study measuring sensory and motor conduction velocities and amplitudes and a quantitative sensory testing were performed on 5 patients with confirmed Fabry disease; quantification on pain measurement scales was also done. Results; Prior to treatment, no anomalies were found in the conduction velocities or the compound muscular action potential amplitudes; the quantitative sensory test was abnormal in all patients. After treatment, improvement was seen in the pain scales and the quantitative sensory test. Conclusions: Enzyme replacement therapy with agalsidase beta demonstrated subjective and objective benefits related to the painful neuropathy of Fabry disease (AU)

Utilidad de la troponina T y de la isoenzima 2 de la creatincinasa en el diagnóstico del infarto agudo de miocardio en urgencias / Utility of the troponin T and CK-MBmass assay in the diagnosis the acute myocardial infarction in emergency department

Introducción. Se comprobó de manera retrospectiva la utilidad de la troponina T (TnT) y del índice de la isoenzima 2 de la CK (creatin kinase ‘creatincinasa’) en el diagnóstico de infarto agudo de miocardio (IAM). Materiales y métodos. Durante un año se estudiaron 1.066 pacientes que acudieron al Servicio de Urgencias del Hospital Universitario La Ribera con sospecha de síndrome coronario agudo. Se diagnosticó de IAM (grupo 1) a 127 pacientes y a 939 pacientes se los descartó de este diagnóstico (grupo 2). Se midió la TnT y la concentración de masa de la isoenzima 2 de la CK en plasma con ácido edético, y la actividad de la CK en suero. Resultados. La sensibilidad, la especificidad y el área bajo la curva ROC de la TnT fue del 92%, 48% y 0,806 y para el índice de la isoenzima 2 de la CK fue del 91%, 42% y 0,655. Resultados. En 219 (21%) pacientes hubo discordancia entre los valores de la TnT y del índice de la isoenzima 2 de la CK. Se diagnosticó de IAM a 13 de éstos y en 5 pacientes la TnT fue negativa al ingreso, pero se positivizó a las 7 h. Resultados. En este trabajo, mediante la utilización del valor discriminante de 0,03ng/ml para la TnT, se obtuvo un 12% de diagnósticos de IAM. Discusión. La mayor parte de los pacientes diagnosticados de IAM presenta elevación de los marcadores cardíacos. La TnT presentó mejor capacidad diagnóstica para el IAM que el índice de la isoenzima 2 de la CK (AU)

Introduction. We verified in a retrospective work the utility of the troponin T and CK-MB mass relative index in the diagnosis of myocardiac infarction. Materials and methods. We studied 1066 patients attending emergency services of the Hospital Universitario La Ribera during one year. 127 patients were diagnosed of myocardiac infarction (group 1) and in 939 this diagnosis was ruled out (group 2). We measured troponin T and CK-MB mass in EDTA plasma, and activity of creatine kinase in serum. Results. The sensibility, specificity and area under the ROC curve of troponin T was 92%, 48% and 0,806; for CK-MB was 91%, 42% and 0,655. Results. In 219 patients (21%) there was disagreement between troponin T results and CK-MB relative index. Thirteen of them were diagnosed of myocardiac infarction. In five of them troponin T was negative at admission but it turned out to be positive in 7 hours. Results. In our study we attained 12% diagnosis of myocardical infarction with a cut-off value of 0.03ng/mL for troponin T. Discussion. Most of the patients diagnosed of myocardiac infarction presents elevation of cardiac markers. Troponin T is a better cardiac marker than CK-MB relative index in the diagnosis of myocardical infarction (AU)

Isoenzimas de lactatodeshidrogenasa en el músculo esquelético de pacientes con EPOC / Lactate Dehydrogenase Isozymes in Skeletal Muscle of Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Introducción y objetivos. En los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), las cifras de la enzima lactatodeshidrogenasa (LDH) en los músculos esqueléticos son normales o tienen cierta tendencia a aumentar; cuando dichos pacientes hacen ejercicio, los valores se elevan más rápidamente que en personas sin la enfermedad. Es probable que las concentraciones de las isoenzimas 4 y 5 de la LDH puedan estar aumentadas en estos pacientes, por lo que se han determinado las isoenzimas de la LDH en el músculo periférico de pacientes con EPOC. Pacientes y métodose ha estudiado a 18 pacientes con EPOC y a 10 personas sanas no fumadoras. Se les realizaron pruebas de función pulmonar, la prueba de la marcha de 6min y biopsia del músculo cuádriceps para medir tanto la LDH total como las isoenzimas de la LDH por electroforesis en gel de agarosa, así como para clasificar los tipos de fibras. Resultadoslas concentraciones de LDH total (media¡Àerror estándar: 130¡À30 frente a 152¡À50¦Ìmol/min/g) y sus isoenzimas fueron similares en controles y pacientes. Un subgrupo de 5 pacientes mostró un aumento de las isoenzimas LDH1, LDH2 y LDH3, con disminución de la LDH5; estos pacientes eran mujeres y tenían menor saturación de oxígeno. El valor de la LDH5 se relacionó directamente con la prueba de la marcha de 6min y la saturación de oxígeno. El porcentaje de fibras IIA mostró una correlación directa con la concentración de LDH3 y LDH4, y las fibras IIX se relacionaron inversamente con la LDH3. Conclusión. A partir de las concentraciones de las isoenzimas de la LDH se pudo identificar a un subgrupo de pacientes con una concentración mayor de las isoenzimas cardíacas y menor de las musculares, lo que eventualmente podría representar una adaptación que favorezca el metabolismo aeróbico(AU)

Introduction and Objectives. In patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), lactate dehydrogenase (LDH) levels in skeletal muscles are normal or tend to be elevated; on exercise, these levels increase more rapidly than in individuals without COPD. As it is likely that concentrations of LDH isozymes LDH4 and LDH5 are elevated in such patients, we measured those isozymes in peripheral muscle of patients with COPD. Patients and MethodsEighteen patients with COPD and 10 healthy nonsmokers were included in the study. Spirometry and the 6-minute walk test were performed, and a biopsy of the quadriceps muscle was taken to measure levels of both total LDH and LDH isozymes by agarose gel electrophoresis and to classify the types of muscle fibers. ResultsControls and patients had similar concentrations of total LDH (mean [SE], 130 [30]¦Ìmol/min/g vs 152 [50]¦Ìmol/min/g, respectively) and LDH isozymes. A subgroup of 5 patients showed increased levels of isozymes LDH1, LDH2, and LDH3, with decreased LDH5 levels; these patients were women and had a lower oxygen saturation. The LDH5 level was directly correlated with the 6-minute walk test and oxygen saturation. The percentage of type IIA fibers correlated directly with LDH3 and LDH4 concentrations whereas type IIX fibers were inversely correlated with LDH3 concentration. ConclusionMeasurement of LDH isozyme concentrations enabled a subgroup of patients to be identified with a higher concentration of cardiac isoenzymes and lower concentration of muscle isoenzymes, a situation which might indicate adaptation that favors aerobic metabolism(AU)

Production of two novel laccase isoforms by a thermotolerant strain of Pycnoporus sanguineus isolated from an oil-polluted tropical habitat

A thermotolerant and halotolerant strain of Pycnoporus sanguineus was isolated from an oil-polluted site in a tropical area located in Veracruz, Mexico. This strain was able to grow at 47 degrees C and in culture medium containing 500 mM NaCl. The strain was also tolerant to the presence of 30,000 ppm of crude Maya oil. A 68-kDa protein purified from submerged cultures exhibited laccase activity towards 2,2’-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS), guaiacol, syringaldazine, and o-dianisidine, for which it presented the highest affinity (Km = 43 microM). Two-dimensional gel electrophoresis analysis showed that, unusual for laccases, the enzyme has two active isoforms, with isoelectric points of 7.00 and 7.08. The purified enzyme showed high thermostability, retaining 40% of its original activity after 3 h at 60 degrees C. This property seems to correlate with a long «shelf-life», given that at 40 degrees C enzyme activity was only gradually lost over a 5-day period incubation. Both the fungus and its laccase are likely to have high potential for biotechnological applications (AU)

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Necrosis epidérmica tóxica por colirio de dorzolamida / No disponible

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Lipasa y amilasa total y sus isoenzimas como marcadores de daño pancreático en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos / No disponible

Objetivo: El estudio de la lipasa y amilasa total y sus isoenzimasen suero como indicadores bioquímicos de daño pancreáticoen pacientes tratados con ácido valproico y con otros fármacosantiepilépticos inductores enzimáticos.Método: Se determinaron las actividades séricas de lipasa yamilasa total y sus isoenzimas en 41 pacientes tratados con ácidovalproico en monoterapia, 50 pacientes tratados en mono/politerapiacon fenitoína, fenobarbital y carbamazepina y 30 controlesclínicamente sanos.Resultados: En el primer grupo de pacientes no se encontróuna diferencia clínicamente significativa en relación al grupo controlpara ninguna de las actividades enzimáticas; sin embargo, enel grupo tratado con fármacos antiepilépticos inductores seencontró una diferencia clínicamente significativa para la lipasa yamilasa de tipo pancreático. En este grupo de pacientes, en2 casos (4%) la actividad de amilasa pancreática estaba claramenteaumentada con niveles que sugerían la existencia de un dañopancreático. La amilasa total presentó una deficiente especificidadcomo marcador bioquímico de daño pancreático en los pacientesestudiados, correspondiendo la mayor actividad encontrada a uncaso con aumento de la isoenzima de tipo salivar. Por su parte lalipasa parece presentar una menor sensibilidad.Conclusiones: En pacientes tratados con fármacos antiepilépticosla determinación de la isoenzima de tipo pancreático de laamilasa podría ser de interés aun en ausencia de signos clínicos depancreatitis aguda

Objective: The study of the serum lipase and total amylaseand its isoenzymes as biochemical markers of pancreatic injury inpatients treated with valproic acid and other enzyme-inducingantiepileptic drugs.Method: The serum activities of lipase and total amylase andits isoenzymes were determined in 41 patients treated inmonotherapy with valproic acid, 50 patients in mono/polytherapywith phenytoin, phenobarbital and carbamazepine, and 30healthy controls.Results: In the first group of patients a clinically significantdifference in relation to the control group was not obtained forany of the enzyme activities studied; however, in the group ofpatients treated with enzyme-inducing antiepileptic drugs clinicallysignificant differences were obtained for lipase and pancreaticamylase. In this group of patients, the activity of pancreaticamylase was clearly increased in two cases (4%), suggestingthe existence of a pancreatic damage. In the patients studied,the total amylase showed a poor specificity as a biochemicalmarker for pancreatic injury, and the greater serum activityobserved in one case corresponds to an increase of the salivarisoenzyme. The sensitivity of the lipase is smaller than amylasepancreatic isoenzyme.Conclusions: In patients treated with antiepileptic drugs, thedetermination of the pancreatic isoenzyme of amylase would be ofinterest even in absence of clinical signs for acute pancreatitis

Hiperfosfatasemia familiar. Reporte de un caso y consideraciones diagnósticas / Benign familial hyperphosphatemia. A report of one case and diagnostic considerations

La hiperfosfatasemia benigna familiar es una rara anomalía bioquímica caracterizada por la presencia de niveles persistentemente elevados de fosfatasa alcalina sérica en varios miembros de una misma familia en ausencia de una enfermedad o causa conocida de hiperfosfatasemia. Describimos un caso y discutimos todos los aspectos epidemiológicos, genéticos, patrones isoenzimáticos y significado clínico asociados a esta entidad. Varón de 61 fue remitido a la consulta de enfermedades metabólicas óseas para valoración de lumbalgia y con antecedentes personales de urolitiasis y herniorrafia inguinal. La exploración física y análisis de laboratorio resultaron normales excepto por niveles elevados de fosfatasa alcalina total de 690 UI/l (rango de referencia 40-129 UI/l). El perfil de las isoenzimas era de 50% isoenzima intestinal, 33% isoenzima ósea y 17% de isoenzima hepática. Radiografias y resonancia magnética nuclear de la columna lumbar mostraron signos de espondiloartrosis y la gammagrafía ósea resultó normal en la distribución del radioisótopo. Un año más tarde la bioquímica mostraba niveles similarmente aumentados de fosfatasa alcalina. El estudio familiar encontró que uno de los tres hijos del paciente presentaba el mismo trastorno bioquímico

Benign familial hyperphosphatasemia is a rare biochemical abnormality characterized by the presence of persistently elevated levels of serum alkaline phosphatase in several members of the same familiy, in the absence of disease or any known cause of hyperphosphatasemia. We describe one family affected with this biochemical abnormality and the epidemiology, genetic, isoenzymatic patterns and clinical significance of this entity are discussed. A 61-year-old man was referred to the Unit of Metabolic Bone Diseases for investigation of a lumbar pain with a history of urolithiasis and inguinofemoral hernia repair. The results of the physical examination and laboratory analysis were normal except for a high serum alkaline phosphatase level of 690 UI/l (reference range 40-129 UI/l). Isoenzymatic profile showed a 50% of intestinal variant, 33% of bone variant and 17% of liver variant isoenzymes. Skeletal radiographs and lumbar magnetic resonance imaging showed signs of osteoarthritis in the spine, bone scan showed a skeletal distribution of the radioisotope. One year later the biochemical exams showed similar raised levels of alkaline phosphatase. Family investigation revealed that one of the three sons of the patient had the same biochemical disorder

Ciclooxigenasa 2 y cáncer colorrectal: implicaciones terapéuticas / Cyclooxygenase 2 and colorectal cancer: therapeutic implications

Diversas evidencias epidemiológicas sugieren una asociación inversa entre el consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el riesgo de desarrollar determinadas neoplasias. Esta asociación condujo a la identificación de la diana terapéutica de estos fármacos, la isoenzima 2 de la ciclooxigenasa (COX-2). Estudios posteriores han demostrado que COX-2 se halla sobreexpresada en múltiples lesiones malignas y premalignas de diversos orígenes, entre las que se incluyen las neoplasias colorrectales. Esta circunstancia explica el efecto beneficioso observado con el uso de AINE clásicos y, más recientemente, con los inhibidores selectivos de la COX-2 (coxibs), en el tratamiento y/o prevención de diversas neoplasias

There is epidemiological evidence that suggests an inverse association between the consumption of non-steroidal anti-inflammatories (NSAIDs) and the risk of developing certain neoplasms. This association led to the identification of the therapeutic target of these drugs, cyclooxygenase type 2 (COX-2). Later studies have demonstrated that COX-2 is over-expressed in many malignant and pre-malignant lesions of different origins, among which are included colorectal neoplasms. This factor explains the beneficial effect observed with the use of classic NSAIDs and more recently, with selective COX-2 inhibitors (coxibs), in the treatment and/or prevention of several neoplasms

Manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Fabry / Neurological manifestations of Fabry disease

Objetivo. Realizar una revisión actualizada de las complicacionesneurológicas de la enfermedad de Fabry, su diagnósticoy su tratamiento. Desarrollo. La enfermedad de Fabry, una deficienciahereditaria de alfagalactosidasa A lisosomal, produce el acúmuloprogresivo de globotriaosilceramida en las células del endotelioy del músculo liso de la pared vascular. Neurológicamente cursacon crisis de dolor neuropático y acroparestesias en las extremidadesdesde la infancia y con enfermedad cerebrovascular de vaso pequeñoen el adulto. Suele acompañarse también de insuficienciarenal, miocardiopatía, dolor abdominal, disfunción cocleovestibular,angioqueratomas cutáneos y opacidad corneal. En la fisiopatología del ictus intervienen la oclusión de las arterias perforantespor depósito lipídico, la alteración en la autorregulación de la circulacióncerebral y la frecuente asociación de dolicoectasia en elterritorio vertebrobasilar, así como otros factores de riesgo predisponentes,como la hipertensión arterial nefrógena y las alteracionescardíacas. La prevalencia de la enfermedad parece ser mayor de ladescrita previamente, por lo que en la actualidad es probable quemuchos enfermos con formas incompletas no se diagnostiquen deforma correcta. Conclusiones. La enfermedad de Fabry debe entrarsiempre en el diagnóstico diferencial del ictus en pacientes jóvenes,especialmente si es de etiología criptogénica, la localización es posteriory se asocia con insuficencia renal. El diagnóstico tiene importantesimplicaciones terapéuticas puesto que disponemos de un tratamientosustitutivo con la enzima recombinante agalsidasa, que hademostrado disminuir el depósito lipídico y mejorar la sintomatologíade estos enfermos

Aim. To present a review of the neurological manifestations, diagnosis and treatment of Fabry disease. Development.Fabry disease is a hereditary deficiency of lisosomal alpha-galactosidase A resulting in accumulation of globotriaosylceramidein vascular endothelium and smooth-muscle cells. Neurological manifestations include severe attacks of neuropathicpain and acroparesthesias at early age and small-vessel occlusive disease in adults. Other manifestations are renaldysfunction, cardiomyopathy, abdominal pain, deafness, angiokeratoma and corneal opacity. Cerebrovascular involvementresults from small-arteries lipid deposition, impairment in cerebrovascular reactivity, vertebrobasilar ectasia as well asvascular risk factors such as nephrogenic hypertension and cardiac disease. Fabry disease prevalence seems to be higher thanpreviously described and currently many patients might be underdiagnosed. Conclusions. Fabry disease must be included inthe differential diagnosis of stroke in young people, particularly in those with criptogenic etiology, vertebrobasilar locationand renal dysfunction. The diagnosis has important therapeutic implications since it is available a replacement therapy withagalsidase, a recombinant enzyme which has been effective in lipid tissue clearance and clinical improvement in Fabrypatients

Enfermedad ósea de Paget asintomática en adulto joven / Asymptomatic Paget´s bone disease in the young adult

Presentamos el caso clínico de un varón de 39 años, diagnosticado de enfermedad ósea de Paget, con afectación ósea craneal y aumento de fosfatasa alcalina sérica e isoenzima ósea. Se realiza revisión de las escasas publicaciones de la enfermedad de Paget en el adulto joven y se sugiere la necesidad de seguir clínicamente cohortes de pacientes con edad de inicio inferior a 40 años(AU)

We discussed the case of a 39 years old man, diagnosed with Paget´s bone disease, with cranial bone affection and raised levels in serum alkaline phosphatase and their bone isoenzyme. We present a review of a few published cases about Paget´s bone disease in early adult life and we suggest to need follow-up cohorts of Paget´s bone disease with early adult onset lower than 40 years(AU)

Dolor neuropático en la enfermedad de Fabry: remisión heterogénea en tres años de tratamiento de reemplazo enzimático / Neuropathic pain in Fabry’s disease: heterogeneous remission in three years of enzyme replacement therapy

Introdución. La enfermedad de Fabry se asocia con undolor neuropático agudo (DN). Cuando seis varones con enfermedadde Fabry clásica finalizaron tres años de tratamiento de reemplazoenzimático (TRE), se analizó la evolución del DN. Pacientesy métodos. Todos recibieron 1 mg/kg de agalsidase beta cada 14días. El DN en manos y pies se evaluó a 0, 6, 12, 24 y 36 meses, condos modalidades: a) dolores muy intensos o crisis Fabry (CF), queobligaban al reposo, analgésicos y aplicación local de frío; b) acroparestesias(AP), sensaciones de hormigueos, pinchazos y quemazónde menor intensidad, que permitían continuar las tareas de lavida diaria. Se registró la intensidad de las CF (ICF) y de las AP(IAP) con la escala analógica visual, y la frecuencia de apariciónen días de ambas (FrCF y FrAP, respectivamente). En el análisis seusó la prueba de Wilcoxon de una cola, distribución binomial y elmétodo bootstrap. Resultados. En seis meses de TRE permanecióigual la ICF, la IAP y la FrCF, y empeoró la FrAP. Luego hubo unaevolución favorable, observada por los índices de DN que relacionanICF/FrCF y IAP/FrAP. Al año, la ICF persistía, pero habíamenores FrCF e IAP. A los dos años mejoraron las cuatro medicionesdel DN en cinco enfermos, aunque un paciente no varió los índicesde CF y AP. A los tres años, los seis pacientes mejorarontodas las variables del DN. La pendiente representativa del DN enfunción del tiempo en el total de remuestreos resultó p < 0,001. Conclusiones.El DN tuvo una respuesta favorable, significativa y heterogénea,y justifica la indicación temprana del TRE

Introduction. Fabry’s disease is associated with acute neuropathic pain (NP). When six males with classic Fabry’sdisease ended three years of enzyme replacement therapy (ERT), studies were conducted to analyse the progression of the NP.Patients and methods. All of them received 1 mg/kg of agalsidase beta every 14 days. NP in hands and feet was evaluated at 0,6, 12, 24 and 36 months, two modalities being considered: a) very intense pain or Fabry crises (FC), which forced the patient torest, take analgesics and apply cold locally; b) acroparesthesias (AP), lower intensity itching, tingling and burning sensationsthat did not prevent them from continuing with their activities of daily living. The intensity of the FC (IFC) and the AP (IAP)were recorded using the Visual Analogue Scale, and the frequency with which both (FrFC and FrAP, respectively) appeared wasmeasured in days. The one-tailed Wilcoxon test, binomial distribution and bootstrap method were used to carry out the analysis.Results. After six months of ERT the IFC, IAP and FrCF remained the same, although the FrAP had become worse. As shownby the NP indexes that relate IFC/FrFC and IAP/FrAP, progress was therefore favourable. At one year, IFC continued, but FrFCand IAP were lower. At two years, the four NP measurements improved in five patients, although the FC and AP indexes didnot vary in one patient. At three years, all the NP variables improved in the six patients. The slope representing NP as a functionof time in all the bootstrap analyses was found to be p < 0.001. Conclusions. NP responded in a favourable, significant andheterogeneous manner and therefore justifies the early indication of ERT

Macro-creatincinasa: marcador de enfermedad. Guía práctica para su manejo / Macro creatine kinase: illness marker. Practical guide for the management

Fundamento y objetivo: La Macrocreatincinasa (Macro-CK) es un complejo constituido por polimerización de isoenzimas de creatincinasa (CK-BB o CK-MM unidas a IgG en la tipo I y oligómeros de CK mitocondrial en la tipo II). Su presencia en plasma genera falsas elevaciones de la isoenzima CK-MB, al interferir con las técnicas de inmunoinhibición empleadas en los laboratorios de urgencias, lo que constituye un grave problema en el diagnóstico de cuadros de cardiopatía isquémica. El desconocimiento de esta situación clínica nos ha empujado a presentar este estudio para empezar a considerar su utilidad como marcador de enfermedad, dando brevemente, unas recomendaciones para el correcto manejo de este hallazgo en el Servicio de Urgencias. Pacientes y Método: Se han estudiado el total de pacientes valorados en el Servicio de Urgencias durante 16 meses que reunían dichos requisitos (25), valorando la patología que subyacía bajo esta determinación analítica. La identificación de las isoenzimas de CK fueron realizadas mediante electroforesis en gel de agarosa. Resultados: Los 13 casos con Macro-CK tipo I (9 mujeres y 4 varones) tenían una edad media de 64 años (4-89). Los niveles medios de CK fueron 274 mU/mL con una CK-MB de 440 U/L (166%). Los 7 casos con Macro-CK tipo II (1 mujer y 6 varones) tenían una edad media de 69 años (32-80). Los niveles medios de CK fueron 314 mU/mL con una CK-MB de 569 U/L (191%). El 53,8% de los pacientes con Macro-CK tipo I presentaban alguna patología cardiovascular, el 38,5% diabetes mellitus y el 30,8% patología músculo-articular con posible componente autoinmune. El 100% de los pacientes con Macro-CK tipo II padecían procesos neoplásicos, destacando la presencia de tumores de origen digestivo y prostático, con afectación metastásica, siendo las más frecuentes en hígado y hueso (71,4%), y una alta mortalidad del 71,4% (5 exitus). La Macro-CK tipo II (forma oligomérica mitocondrial) es liberada como consecuencia de una lesión de las mitocondrias de los tejidos afectados, asociándose a enfermedades graves como cirrosis y tumores. Conclusiones: En todos los casos estudiados los portadores de Macro-CK presentaron patología subyacente, siendo en el caso de Macro-CK tipo I de predominio cardíaco, y en el caso de tipo II de naturaleza neoplásica. También, presentamos un algoritmo de manejo de la Macro-CK para el servicio de urgencias

Background and objective: The Macro creatine kinase (Macro-CK) is a complex constituted by polymerization of isoenzymes of creatine kinase (CK-BB or CK-MM together with IgG in the type I and oligomers of CK mitochondrial in the type II). Their presence in plasma generates false elevations of the CK-MB isoenzyme, upon interfering with the techniques of imunoinhibition used in the emergency room laboratories, what it constitute a serious problem in the diagnosis of squares of myocardial ischemia. The ignorance of this clinical situation has pushed us to present this study in order to begin to consider their utility like marker of illness, giving shortly, some recommendations for the correct management of this discovery in the emergency. Subjects and method: They have been studied the total of patients valued in the emergency for 16 months that they gathered this requirements (25), valuing the pathology that appeared under this analytic determination. The identification of the isoenzymes of CK was carried out by means of agarose gel electrophoresis. Results: The 13 cases with Macro-CK type I (9 women and 4 males) had a half age of 64 years (4-89). The levels means of CK were 274 mU/mL with a CK-MB of 440 U/L (166%). The 7 cases with Macro-CK type II (1 woman and 6 males) had a half age of 69 years (32-80). The levels means of CK were 314 mU/mL with a CK-MB of 569 U/L (191%). The 53.8% of the patients with Macro-CK type I presented any cardiovascular pathology, the 38.5% diabetes mellitus and the 30.8% pathology muscle-articulate with possible component autoimmune. The 100% of the patients with Macro-CK type II suffered processes malignant tumors, highlighting the presence of tumors of digestive origin and prostatic, with metastasis, being the more frequent in liver and bone (71.4%), and a high mortality of the 71.4% (5 deaths). The Macro-CK type II (form oligomer of mitochondrial) is liberated like consequence of a lesion of the mitochondrias of the affected fabrics tissues, associating to serious illnesses like cirrhosis and tumors. Conclusions: In all the studied cases the payees of Macro-CK presented underlying pathology, being in the case of Macro-CK type I of heart prevalence, and in the case of type II of nature tumoral. A management Macro-CK algorithm is also presented for the emergency