Hechos en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar asociada a la enfermedad mixta del tejido conectivo / Facts in treatment of pulmonary arterial hypertension associated with mixed connective tissue disease

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Carbon monoxide modulates electrical activity of murine myocardium via cGMP-dependent mechanisms

Carbon monoxide (CO) is critical in cell signaling, and inhalation of gaseous CO can impact cardiovascular physiology. We have investigated electrophysiological effects of CO and their potential cGMP-dependent mechanism in isolated preparations of murine myocardium. The standard microelectrode technique was used to record myocardial action potentials (APs). Exogenous CO (0.96 × 10−4–4.8 × 10−4 M) decreased AP duration in atrial and ventricular tissue and accelerated pacemaking activity in sinoatrial node. Inhibitors of heme oxygenases (zinc and tin protoporphyrin IX), which are responsible for endogenous CO production, induced the opposite effects. Inhibitor of soluble guanylate cyclase (sGC), ODQ (10−5 M) halved CO-induced AP shortening, while sGC activator azosidnone (10−5 M-3 × 10−4 M) and cGMP analog BrcGMP (3 × 10−4 M) induced the same effects as CO. To see if CO effects are attributed to differential regulation of phosphodiesterase 2 (PDE2) and 3 (PDE3), we used inhibitors of these enzymes. Milrinone (2 × 10−6 M), selective inhibitor of cGMP-downregulated PDE3, blocked CO-induced rhythm acceleration. EHNA(2 × 10−6 M), which inhibits cGMP-upregulated PDE2, attenuated CO-induced AP shortening, but failed to induce any positive chronotropic effect. Our findings indicate that PDE2 activity prevails in working myocardium, while PDE3 is more active in sinoatrial node. The results suggest that cardiac effects of CO are at least partly attributed to activation of sGC and subsequent elevation of cGMP intracellular content. In sinoatrial node, this leads to PDE3 inhibition, increased cAMP content, and positive chronotropy, while it also causes PDE2 stimulation in working myocardium, thereby enhancing cAMP degradation and producing AP shortening. Thus, CO induces significant alterations of cardiac electrical activity via cGMP-dependent mechanism and should be considered as a novel regulator of cardiac electrophysiology

Hipertensión pulmonar: el papel del óxido nítrico en adultos / Pulmonary hypertension: the role of nitric oxide in adults

El cuerpo humano libera óxido nítrico (ON) endógeno desde tres fuentes principales: neuronas, procesos inflamatorios (ON inducido) y desde el endotelio. La industria química produce ON reaccionando dióxido sulfúrico con ácido nítrico, o nitrito de sodio con ácido sulfúrico, o mediante la oxidación de amonio. El ON inhalado actúa en la célula muscular lisa del endotelio pulmonar produciendo relajación a través de la estimulación de la guanilato-ciclasa. La vida media corta del ON y su inmediata destrucción en metabolitos, hemodinámicamente inactivos pero tóxicos, hacen de este fármaco un vasodilatador pulmonar selectivo que puede disminuir la presión arterial pulmonar, mejorando la fracción de eyección del ventrículo derecho a la vez que disminuye el cortocircuito intrapulmonar, mejorando la oxigenación.El ON ha demostrado su utilidad en el tratamiento del fracaso ventricular derecho secundario a hipertensión pulmonar en el postoperatorio de cirugía cardíaca y especialmente en el paciente trasplantado. Las dosis utilizadas habitualmente oscilan entre 5 y 20 partes por millón (ppm). Sin embargo, se ha descrito una gran variabilidad individual de respuesta al ON. Entre un 30 y un 40 por ciento de los pacientes no responden al tratamiento.También se utiliza para valorar la reversibilidad de la hipertensión pulmonar crónica en pacientes candidatos para trasplante de corazón. Se han sugerido otras utilidades, como la reversión de la vasoconstricción pulmonar inducida por la protamina. Las principales limitaciones a su uso son la toxicidad de sus metabolitos y la vía de administración (AU)

Doxazosina y guanilato ciclasa soluble en un modelo de ratas hipertensas / Doxazosin and Soluble Guanylate Cyclase in a Rat Model of Hypertension

Introducción. Aunque existen diferentes estudios sobre la capacidad del endotelio de generar óxido nítrico en la disfunción endotelial asociada a la hipertensión, el sistema de la guanilato ciclasa soluble (GCs) ha sido menos estudiado. Objetivo. Analizar en ratas espontáneamente hipertensas que desarrollan accidentes cerebrovasculares (SHRSP) el nivel de expresión de la GCs en la pared vascular. También se estudió el efecto del tratamiento con doxazosina, antagonista 1-adrenérgico, sobre la expresión de la GCs en la pared vascular de estos animales. Métodos. Se utilizaron ratas SHRSP (edad, 20 semanas; n = 24). Un grupo de estas ratas fue tratado con doxazosina (10 mg/kg peso/día; n = 12) durante 2 semanas, y se comparó con ratas Wistar-Kyoto (WKY) normotensas (n = 12).Resultados. Segmentos aórticos aislados de ratas SHRSP presentaron una disminución de la respuesta vasodilatadora al nitroprusiato sódico. La respuesta al nitroprusiato sódico mejoró en las ratas SHRSP tratadas con doxazosina respecto de las SHRSP sin tratamiento. La expresión de la 1-GCs determinada por Western blot e inmunohistoquímica estaba disminuida en las ratas SHRSP respecto a las WKY. La administración de doxazosina aumentó la expresión de GCs, particularmente en la capa media cuando se comparara con ratas SHRSP no tratadas. Conclusiones. En las ratas SHRSP existe una disminución de la expresión de 1-GCs en la pared vascular y una reducción en la respuesta a nitroprusiato sódico que mejora tras la administración de doxazosina cuando se compara con SHRSP no tratadas. Estos resultados sugieren la importancia que también puede tener el sistema de la GCs en el tratamiento global de la disfunción endotelial (AU)

Guanilato ciclasas: procesos fisiológicos mediados por GMPc / Guanylyl cyclases: GMPc mediated physiologic processes

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Utilidad de sildenafilo en disfunciones sexuales secundarias a patología psiquiátrica y psicofármacos / Usefulness of sildenafil in sexual dysfunctions secondary to psychiatric disorders and psychotropic drugs

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