Respuesta precoz a idursulfasa en un paciente de 31 años de edad con síndrome de Hunter / Early response to idursulfase in a 31-year old male patient with Hunter syndrome

La respuesta al tratamiento de sustitución enzimática [TSE] en el síndrome de Hunter [MPS II] se produce en la mayoría de los pacientes de forma temprana tras su inicio y persiste durante los primeros 12 a 18 meses. Sin embargo, casi todos los pacientes con MPS II tienen formas graves de la enfermedad y fallecen de manera prematura. Más del 90% de los sujetos fallecen antes de los 25 años y solamente una minoría sobrevive por encima de los 30. Existe información muy limitada acerca de la respuesta temprana al TSE entre pacientes adultos con síndrome de Hunter. Notificamos el caso de un varón de 31 años con MPS II, con una invalidez articular grave, pero una discapacidad cognitiva leve, que recibió tratamiento con idursulfasa durante seis meses. El modelo de respuesta observado fue similar al esperado en pacientes más jóvenes. La mejoría observada en la movilidad articular sugiere que pacientes de mayor edad, con afectación articular, pueden beneficiarse de la terapia con Idursulfasa incluso cuando el tratamiento se inicia en estadios más tardíos de la enfermedad(AU)

The response to Enzyme Replacement Therapy (ERT) in Hunter syndrome (MPS II) occurs early in most of the patients after its initiation and continues during the first 12-18 months. However, almost all the patients with MPS II have severe forms of the disease and death occurs prematurely. More than 90% of subjects die before 25 years, and only a minority will survive after the age of 30. There is very limited information on early response to ERT among adult patients with Hunter's syndrome. We report the case of a 31 year-old male with MPS II, with a remarkably severe joint disability, but mild cognitive impairment, who was treated with idursulfase for six months. The pattern of response observed, was similar to what can be expected in younger patients. The amelioration in joint mobility observed in this case suggests that older patients with advanced articular involvement may benefit from idursulfase, even when therapy is started in later stages of the disease(AU)

Mucopolisacaridosis tipo I: evolución clínica de 2 pacientes tras 30 meses de tratamiento enzimático sustitutivo / Mucopolysaccharidosis type I: clinical courses of two patients after 30 months of enzyme replacement therapy

La mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) es una enfermedad lisosomal hereditaria producida por un déficit enzimático de a-Liduronidasa, que da lugar a una acumulación de los glucosaminglucanos (GAG) dermatán y heparán sulfato en los órganos y los tejidos, así como a un aumento de su excreción urinaria. Hay tres subtipos: la enfermedad de Hurler (MPS IH) es la más grave, la enfermedad de Scheie (MPS IS) es la más leve y la enfermedad de Hurler-Scheie (MPS IHS) es la forma intermedia. Es una enfermedad crónica y progresiva, con manifestaciones multisistémicas. La disminución de la capacidad pulmonar y los síntomas de obstrucción de las vías altas (síndrome apnea- hipopnea del sueño), la afectación cardiovascular y los problemas articulares son los que causan mayor morbimortalidad. El trasplante de médula ósea o de células madre hematopoyéticas, junto con el tratamiento enzimático sustitutivo, constituyen los principales pilares del tratamiento. Presentamos 2 casos de MPS I que han recibido tratamiento sustitutivo con enzima recombinante a-L-iduronidasa durante 30 meses y un tercer caso de un paciente que lo ha iniciado hace 3 meses. Ninguno ha presentado complicaciones atribuibles al tratamiento

Mucopolysaccharidosis type I is an inherited lysosomal storage disease caused by deficiency of the enzyme a-L-iduronidase that leads to a progressive accumulation of dermatan sulfate and heparan sulfato glycosaminoglycans in organs and tissues and to increased urinary excretion. There are three clinical syndromes in decreasing order of severity: Hurler (MPS IH), Hurler-Scheie (MPS IHS) and Scheie (MPS IS). Mucopolysaccharidosis I is a chronic, progressive, multisystemic disease. Respiratory insufficiency and sleep apnea- hypopnea syndrome, together with cardiovascular compromise and joint problems, are the main causes of morbidity and mortality. Bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation and enzyme replacement therapy (ERT) are the mainstays of treatment of these patients. We report the clinical courses of two patients who have been treated with recombinant human a-L-iduronidase (laronidase) for 30 months and a third patient who began ERT 3 months ago. None of these patients has presented adverse events related to ERT

Evaluación del test del azul de dimetilmetileno (DMB) en el screening de las mucopolisacaridosis y su comparación con la prueba del cetilpiridinio (CPC) / Dimethylmethylene (DMB) test in the screening of mucopolysaccharidosis compared with cetylpiridinium choloride (CPC) technique

En el presente trabajo se realiza un estudio comparativoentre las técnicas del cloruro de cetilpiridinio (CPC) y la del azulde dimetilmetileno (DMB), utilizadas en el diagnóstico o screeningde las mucopolisacaridosis, y se calculan para estas técnicasasí como para la del azul Alcian, a partir de los datos procedentesde Milani y col.10, la sensibilidad, especificidad, valorpronóstico de la prueba positiva y eficiencia del método conobjeto de comparar y recomendar una de ellas.De las 1160 muestras de orinas analizadas procedentes delHospital Infantil del complejo hospitalario del Miguel Servet, 14fueron mucopolisacaridosis verdaderas, diagnosticadas por eltest del azul de toluidina (++++) y cromatografía en capa finay, posteriormente, confirmadas por la realización de los correspondientestest enzimáticos. El método del CPC se llevó a caboen 1042 casos, de los cuales 108 resultaron ser falsos positivos(10,30 %), frente a los 3 casos de los 118 (2.54 %) queresultaron de entre los realizados con la técnica del DMB.El tratamiento estadístico de los datos no aporta resultadosconcluyentes a favor de ninguna de las dos técnicas. En cambio,fueron determinantes los análisis de la sensibilidad, especificidad,valor pronóstico de la prueba positiva y eficiencia dela misma, a favor de la técnica del DMB frente a las otras dostécnicas (CPC y azul Alcian). Estos datos permiten recomendardicha técnica y aportan la razón por la que la misma sea la deelección para el screening de las mucopolisacaridosis

This study compares the cetylpiridinium chloride (CPC) andthe dimethylmethylene blue (DMB) techniques, both of which areused in the diagnosis or screening of mucopolysaccharidosis,and in these techniques as well as in those of the Alcian blue,from the Milani et col.10 data, the sensibility, specificity, pronosticvalue of the positive test and efficiency of the technique areevaluated in order to compare and recommende one of them. Of the 1,160 urine samples analysed from the Children’sHospital of the Miguel Servet Hospital complex, 14 were truemucopolysaccharidosis, diagnosed by means of the toluidineblue test (++++) and thin layer chromatography and, posteriourly,confirmed by performing the corresponding enzymatictest. The CPC method was performed in 1,042 cases, of which108 (10.3 %) were false positives, against the 3 cases of the118 (2.54 %) resulting from the DMB technique.The statistical treatment of the data contributed no conclusiveresults in favour of either of the techniques but the analysesof sensitivity, specificity, prognostic value of the positivetest also its efficiency favoured the DMB in relation to the othertwo techniques (CPC and Alcian blue). These data support therecommendation of this technique and may be the reason bythe preference of the same one to perform the screening of themucopolysaccharidosis

Modificación de la técnica de determinación de mucopolisacáridos que utiliza azul de dimetilmetileno / Modification of the technique of determination of mucopolisacaccharides with dimethyl-metilene blue

Una de las técnicas con colorantes catiónicos (azul de dimetilmetileno) utilizadas en los laboratorios clínicos para el screening de mucopolisacaridosis recomienda la precipitación de los GAG o mucopolisacáridos con CPC. En este trabajo se introdujo una modificación que consistió en eliminar la fase de precipitación, con objeto de evitar las posibles pérdidas de muestra que pudieran tener lugar con las sucesivas decantaciones en las orinas con valores elevados y en las de valores más bajos, aparte de la simplificación que representa para la técnica. Los resultados confirmaron la hipótesis, encontrándose diferencias significativas (p<0.01) en los valores de GAG en orinas de dos mucopolisacaridosis (valores más altos) y un adulto normal (valores más bajos). Para el rango de valores intermedios, ambas técnicas, precipitando y sin precipitar, proporcionan idénticos resultados.En conclusión, con la modificación propuesta se simplifica la técnica y se gana fiabilidad en la determinación de los valores extremos de GAG en orina. (AU)